Trithrapie: modalits pratique dutilisation et gestion des effets secondaires

Trithrapie: modalits pratique dutilisation et gestion des effets secondaires8me journe dhpatologie de lAGPC Pr D.Jamil Conditions runir pour effectuer le traitement dans les bonnes conditionsInteractions mdicamenteuses avec les trithrapiesModalits pratiques de dmarrage et de suivi du traitementObjectifs de la prsentationAmlioration de lefficacit du traitement antiviral (RVS) avec la trithrapie chez les malades G10102030405060708090Nafs RechuteursRpondeursPartielsRpondeursNulsTVR+PRBOC+PRPRRVS (%)74-7963-6638-468569-7522-2940-52597-1532385Telaprevir EU SmPC; Boceprevir EU SmPCCibles thrapeutiques et dveloppement des DAAs

Check list des conditions requises pour la mise en route du traitement:Bilan pr-thrapeutiqueRponse au traitement antrieurSchmas thrapeutiquesInteractions mdicamenteusesGestion des effets secondairesOrganisation pratique du traitement:1) Bilan prthrapeutique:GnotypageSous-typageIL28BFibrosePlaquettes+ AlbumineOrganisation pratique du traitement: 2) Rponses aux traitement antrieur:Analyser la (les) cause(s) dchec:vraie non rponse virologique ?insuffisance de traitement lie :Effets secondaires ?Observance insuffisante ?Conditions de traitement mal adaptes ?Organisation pratique du traitementComment dfinir la rponse antrieur au PEG INF et Ribavirine?04812162024283236404448525660646872limite de dtectionRechuteNon rponsechappementRponse partielleTraitementHCV RNA semainesChute 2 log10 Non-rponseAdapted from Shiffman M. Curr Gastroenterol Rep 2006;8:4652Neumann A, et al. Science 1998;282:1037; De Bruijne J, et al. Neth J Med 2008;66:31122Peg-IFN: P: peginterferon; RBV: R: ribavirinHCV: hepatitis C virusUne majorit de patients sont compliants 80/80/80 aux traitements prescrits 80% temps de traitement22 % non pris compte dans lananlyse80/80/80> 80% dose dinterferon > 80% dose de ribavirine > 80% temps de traitementN=1010Impact de lobservance sur le traitement Mc Hutchison JG, et al. Gastroenterology 2002;123:10611069Trithrapie: IL28B et SVR

REALIZE: SVR selon le stade de fibrose linclusion et la rponse prcdente

Groupes T12/PR482/15n/N=53/62144/167 12/38 0/5 10/1834/47 3/170/915/3811/321/5Absence de fibrose, fibrose minime ou portaleCirrhoseStadeSVR (%)2/1548/5724/591/187/501/10Fibrose extensiveCirrhoseCirrhosePrcdents rechuteursPrcdents non-rpondeurs avec rponse partiellePrcdents non-rpondeurs avec rponse nullePbo/PR48Absence de fibrose, fibrose minime ou portaleAbsence de fibrose, fibrose minime ou portaleFibrose extensiveFibrose extensiveZeuzem S. et al, N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. 11JA1109DIA1603Les patients rechuteurs un prcdent traitement indpendamment de la prsence dune fibrose ou dune cirrhose avaient un taux de RVS leve toujours au dessus des 80% il en est de moins avec les rpondeurs partiels et non rpondeurs mais dont la RVS restait nettement suprieur au bras trait par PEGINF RBV seulsrechutteursRepondeurs partielsNon repondeurs2/10n/N=58/7712/3859/790/523/422/2318/383/106/13PR48BOC RGT15/1811/22Exclus de RESPOND-2BOC44/PR48Respond 2: SVR selon le stade de fibrose linclusion et la rponse prcdenteF0F2StageSVR (%)F3/F4F0F2F3/F4Bruno S, et al. J Hepatol 2011;54(Suppl. 1):S4SVR was defined as undetectable HCV RNA at the last available value in the period at or after follow-up Week 24. If there was no such value, the follow-up Week 12 value was carried forward3) Schmas thrapeutiques: BOCEPREVIROrganisation pratique du traitement36*This regimen has only been tested in patients who have failed previous therapy who were late respondersBoceprevir EU SmPCBoceprevir ne doit pas tre rduit ni rintroduit une fois arrtPatients nafs sans cirrhose avec HCV RNA detectable HCV RNA S8 mais indetectable S24*Rechutteurs et rpondeurs partiels non cirrhotiques04848241228Non rpondeursPatients cirrhotiquessemainesPRlead-inBOC + PR*BOC + PRPRSTOPBOC + PRPatients nafs sans cirrhose avec HCV RNA indetectable HCV RNA S8 et S24HCV RNA 100 IU/mLArrt du traitement detectableArrt du taritement3) Schmas thrapeutiques: BOCEPREVIROrganisation pratique du traitement

>1000 IU/mL S4, S12:Arrt TTTdtectable S24, S36:Arrt PR2404812364SemainesSTOPPRTelaprevir+ PRPRNaf et rechutteur non cirrhotiques eRVR+Naf et rechutteur non cirrhotiques eRVR-Rpondeur partiel, non RpondeurPatient cirrhotiqueRgles darrt:HCV RNA3) Schmas thrapeutiques: TELAPREVIR

Organisation pratique du traitementTlaprevir ne doit pas tre rduit ni rintroduit une fois arrt3) Schmas thrapeutiques: TELAPREVIROrganisation pratique du traitement

Ribavirine:PEGINF2a:

3 cps (1125mg) 2 fois par jour, 12H dintervalle, avec un repas grasChez les malades IL28B CC, naifs ou rechuteurs , non cirrhotiques, la trithrapie base de Telaprevir peut tre raccourcie 12SEM sans rduire les chances de RVSRVS (%)T12PR12T12PR24Nelson, EASL 2013 abstract 881 86%92%tude CONCISE: T12PR12 vs T12PR24128 malades HVC, gnotype 1-IL28BCC- Rechuteurs ou naifs- Non cirrhotiques171 log10 HCV RNA reduction aprs 4-sem Peg-IFN/RBV lead-in phase90%60%41%rechutteur

94106/113Repondeur partiels

5916/27Repondeurs nuls

5415/2815Foster GR, et al. J Hepatol 2013;58:488-9410%40%59%n/N=100806040200SVR (%)