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Page 1: Les facteurs favorables au passage de l'accès simple vers l'accès grave, et les facteurs de protection

FACTEURS FAVORABLESFACTEURS FAVORABLESAU PASSAGE DE L’ ACCES AU PASSAGE DE L’ ACCES

SIMPLE VERS L’ ACCES SIMPLE VERS L’ ACCES GRAVE FACTEURS DE GRAVE FACTEURS DE

PROTECTIONPROTECTION

Dr RANDRIANARY E .S A.T Région de Vatovavy Fitovinany MADAGASCAR

EVALUATION

par les FACILITATEURS

EVALUATION

par les FACILITATEURS

EVALUATION

par les FACILITATEURS

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PLANPLAN

��INTRODUCTIONINTRODUCTIONMécanisme d’interaction parasite Mécanisme d’interaction parasite ––

hôte hôte –– environnement environnement ��LES FACTEURS FAVORISANTS LES FACTEURS FAVORISANTS ��LES FACTEURS DE PROTECTIONLES FACTEURS DE PROTECTION��CONCLUSIONCONCLUSION

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INTRODUCTIONINTRODUCTION

oo LE PARASITE A L’ INTERIEUR DE L’ HOTE : LE PARASITE A L’ INTERIEUR DE L’ HOTE : des interactions entre le parasite et l’hôte par des interactions entre le parasite et l’hôte par des mécanismes biologique impliquant la des mécanismes biologique impliquant la pathogénie de l’accès grave dans les stratégies pathogénie de l’accès grave dans les stratégies d’échappement immunitaire d’échappement immunitaire

favorisé par un environnement propice favorisé par un environnement propice de l’évolution de la maladiede l’évolution de la maladie

oo LES FACTEURS DE PROTECTION :résultant LES FACTEURS DE PROTECTION :résultant de l’état du parasite et la capacité de l’homme de l’état du parasite et la capacité de l’homme face à l’infestation face à l’infestation

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Louis H. Miller ,Dror I. Baruch ,Kevin Marsh & Ogobara K . Doumbo ; »The pathogenicBasic of malaria »

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LES FACTEURS LES FACTEURS FAVORISANTS (1)FAVORISANTS (1)

2 .1.LE PARASITE2 .1.LE PARASITE2 .1.1.INVASION DU GLOBULE ROUGE PAR LES MEROZOITES DU 2 .1.1.INVASION DU GLOBULE ROUGE PAR LES MEROZOITES DU

PLASMODIUM FALCIPARUM:PLASMODIUM FALCIPARUM:protéase parasitaire protéase parasitaire

formation de la vacuole parasitophore formation de la vacuole parasitophore

2.1.2.LIBERATION DES MEROZOITES :2.1.2.LIBERATION DES MEROZOITES :phospholipase A hémolytique parasitairephospholipase A hémolytique parasitaireprotéine majeur de surface des mérozoites indisprotéine majeur de surface des mérozoites indispensable à pensable à

l’entrée dans l’érythrocytel’entrée dans l’érythrocyte

2,1.3.VARIATION ANTIGENIQUE ET ADHESION des GR2,1.3.VARIATION ANTIGENIQUE ET ADHESION des GRun protéine membranaire du Plasmodium falciparuun protéine membranaire du Plasmodium falciparum m

PfEMP1 et des protéines Var PfEMP1 et des protéines Var 2.1.4.CYTOADHERENCE :adhésion des érythrocytes aux cellules 2.1.4.CYTOADHERENCE :adhésion des érythrocytes aux cellules

endothéliales (séquestration) à la chondroitine de sulfate du endothéliales (séquestration) à la chondroitine de sulfate du placenta (CSA)placenta (CSA)

Louis H. Miller,Dror I.Baruch ,Kevin March § Ogobara k; Doumbo

(C.Braun Breton et al )

(Artur Scherf et al)

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LES FACTEURS LES FACTEURS FAVORISANTS(2) FAVORISANTS(2)

2.1.5. ROSETTING: capacité des hématies à recruté les hématies n2.1.5. ROSETTING: capacité des hématies à recruté les hématies non on infectéesinfectées

2.1.6.LES TOXINES PLASMODIALES ;2.1.6.LES TOXINES PLASMODIALES ;des kinases activateur de gène type urokinase et ddes kinases activateur de gène type urokinase et des es

protéines kinase A dépendante d’AMP cyclique ( cPKA )protéines kinase A dépendante d’AMP cyclique ( cPKA )

2.1.7.LA RESISTANCE AUX MEDICAMENTS2.1.7.LA RESISTANCE AUX MEDICAMENTS

2.1.8.LA REACTION INFLAMMATOIRE2.1.8.LA REACTION INFLAMMATOIRE

Louis H. Miller,Dror I.Baruch ,Kevin March § Ogobara k; Doumbo

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LES FACTEURS FAVORISANTS LES FACTEURS FAVORISANTS (3) (3)

2.2. L’ HOTE (homme2.2. L’ HOTE (homme))2.2.1.L’ IMMUNITE 2.2.1.L’ IMMUNITE

Absence de prémunition chez les voyageurs dans les zAbsence de prémunition chez les voyageurs dans les zones ones d’endémicité au paludisme d’endémicité au paludisme

2.2.2.L’ AGE : absence de prémunition chez les enfants 2.2.2.L’ AGE : absence de prémunition chez les enfants

2.2.3.L’ETAT PHYSIOLOGIQUE ; LA GROSSESSE 2.2.3.L’ETAT PHYSIOLOGIQUE ; LA GROSSESSE En zone holoendémique ,les femmes parEn zone holoendémique ,les femmes particulièrement ticulièrement

susceptible à l’infection par Plasmodium falciparum pendant leursusceptible à l’infection par Plasmodium falciparum pendant leur première première grossesse ,avec des conséquences graves pour l’enfant (hypotrophgrossesse ,avec des conséquences graves pour l’enfant (hypotrophie, ie, mortalité infantile )mortalité infantile )

2.2.4.LES GENES RECEPTEURS2.2.4.LES GENES RECEPTEURSmolécule d’adhésion intercellulaire (Imolécule d’adhésion intercellulaire (ICAM 1) et CD 36 par CAM 1) et CD 36 par

mutationmutation

Louis H. Miller,Dror I.Baruch ,Kevin March § Ogobara k; Doumbo

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LES FACTEURS LES FACTEURS FAVORISANTS(4)FAVORISANTS(4)

2.3.L’ENVIRONNEMENT2.3.L’ENVIRONNEMENT

2.3.1.L’ACCES AU TRAITEMENT 2.3.1.L’ACCES AU TRAITEMENT les retards de diagnostic les retards de diagnostic absence de traitement absence de traitement non observance du traitementnon observance du traitement

2.3.2.LES FACTEURS SOCIO2.3.2.LES FACTEURS SOCIO--CULTURELS CULTURELS pauvreté , habitation …pauvreté , habitation …

2.3.3.L’INSTABILITE POLITIQUE2.3.3.L’INSTABILITE POLITIQUEmodification de la politique sanitairemodification de la politique sanitaireimmigration vers les zones endémiques(réfugiés poimmigration vers les zones endémiques(réfugiés politique)litique)

2.3.4.L’INTENSITE DE LA TRANSMISSION DE L ’ ANOPHELE 2.3.4.L’INTENSITE DE LA TRANSMISSION DE L ’ ANOPHELE saisonnière ou permanente saisonnière ou permanente

Louis H. MILLER ,Dror I. Baruch ,Kevin Marsh § Ogobara k .Doumbo :Thepathogenic basic of malaria

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LES FACTEURS DE LES FACTEURS DE PROTECTIONPROTECTION

�� L’ ACCES AU SOINSL’ ACCES AU SOINSla rapidité de diagnosticla rapidité de diagnosticaux médicaments appropriés et efficaces sans aux médicaments appropriés et efficaces sans notion de résistance notion de résistance

�� L’ ESPECE PARASITAIREL’ ESPECE PARASITAIREp.vivaxp.vivax

�� L’ ETAT IMMUNOL’ ETAT IMMUNO-- GENETIQUEGENETIQUEles enfants porteurs du trait drépanocytaire: les enfants porteurs du trait drépanocytaire: densités parasitaires plus faibles,densités parasitaires plus faibles,les sujets DUFFY les sujets DUFFY bindingbinding likelike ,,l’l’hèmoglobulinehèmoglobuline HbHb S, C,ES, C,E

�� L’ ENVIRONNEMENT : L’ ENVIRONNEMENT : politique et socialpolitique et social

�� LA TRANSMISSION BLOCKING IMMUNITY :chez les sujets vivant en zoLA TRANSMISSION BLOCKING IMMUNITY :chez les sujets vivant en zone ne d’endémie par intervention des anticorps ,des facteurs inflammatd’endémie par intervention des anticorps ,des facteurs inflammatoires ,du oires ,du complément mais aussi des cytokinescomplément mais aussi des cytokines

Braun Breton Catherine :Rapport d’activité de l’unité Biologie des interactions hôte –parasite INSTITUT PASTEUR 1998

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CONCLUSIONCONCLUSION

•• L’ ETUDE DE FACTEUR FAVORISANT DE L’ ETUDE DE FACTEUR FAVORISANT DE PASSAGE L’ACCES SIMPLE A L’ACCES PASSAGE L’ACCES SIMPLE A L’ACCES GRAVE de même de l’étude de FACTEURS DE GRAVE de même de l’étude de FACTEURS DE PROTECTION ouvre des perspectives PROTECTION ouvre des perspectives vaccinales notamment par de LA vaccinales notamment par de LA TRANSMISSION BLOCKING IMMUNITY TRANSMISSION BLOCKING IMMUNITY (TBI):envisage la recherche d’un vaccin (TBI):envisage la recherche d’un vaccin bloquant la transmission *bloquant la transmission *

•• Et doit pouvoir aussi aider au renforcement de Et doit pouvoir aussi aider au renforcement de stratégie de lutte antivectorielle de même les stratégie de lutte antivectorielle de même les stratégies de communication pour un stratégies de communication pour un changement de comportementchangement de comportement

*Recherche à l’ OCEAC en 1998 :Le laboratoire de recherches sur le paludisme

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