Syndrome Kabuki
Journée Association Kabuki – 2014
LyonProfesseur David GENEVIEVE,
Département de Génétique médicale
Hôpital Arnaud de Villeneuve,
CHRU Montpellier
� Définition d’un syndrome:
Association de symptômes cliniques associé ensemble et formant une entité reconnaissable
Le syndrome Kabuki généralités
� Fréquence 1/32000 au Japon
� Un peu plus rare chez les caucasiens
� Autrefois appelé Kabuki make-up syndrome
� Décrit la première fois en 1981 (33 ans).
� Depuis + de 900 patients publiés
� Hérédité: sporadique (accident génétique) laplupart du temps
� Autosomique dominant (quelques familles)
Le syndrome Kabuki généralités
• Très nombreux symptômes– Exceptionnellement tous présents chez un même individu– Tous les enfants et adultes n’ont pas tous les même symptômes
• Difficultés d’apprentissage (de légères à modérées)• Retard de croissance en taille pré et post natal• Multiples malformations :
– Viscérales: cardiaques, rénales– Squelettiques (scoliose)– Oculaires
• Problèmes orthopédiques• Particularités aux mains• Surdité• Obésité• Anomalies endocriniennes• Susceptibilité aux infections• Déficit immunitaire• Maladies auto-immunes
Signes (symptômes) cliniques
• Difficultés d’apprentissage (de légère à modérée)– Très fréquents 90% au moins– 10 % sans ou avec très peu
• Difficultés de succion/déglutition (alimentation)• Retard à la parole• Hypotonie• Retard à la marche• Fatigabilité musculaire (marches courte en durée)• Difficultés à l’école
– Scolarité ordinaire– Scolarité adaptée (CLISS/ULIS, IME)
• 25% d’épilepsie– Le plus souvent facile à traiter
Difficultés d’apprentissage
• Malformations fréquentes, le plus souvent visible la première année
– Cardiaques 50%– Oculaires (colobomes de la rétine 9%)– Fentes du palais 30 à 60% – Rénales 35% – Hypospadias et cryptorchidie (1/4 des garçons)
• Le plus souvent des opérations sont possibles
Malformations
• Retard de croissance pré et post natal– Parfois dès la naissance (1/3 des patients)– ou après la naissance
• 1/3 taille < -2 DS – Taille des patients :– à -2 DS de la taille cible parentale pour Garçon – et -1,8 DS de la taille cible parentale pour fille
• Taille cible parentale – = Taille père+taille mère / 2 +6.5 pour les garçons -6.5 pour les fille
• Obésité– Vers 6-8 ans garçons et fille– Adolescence chez les filles
• Scolioses• Luxations de rotules > 10 ans en général
Problèmes croissance et orthopédiques
• Surdité presque la moitié des patients– Otites a répétitions– Surdité due à une malformation ¼ des patients
• Nécessité d’un appareillage
• Déficit immunitaire– léger le plus souvent
• Infections ORL à répétition
– Parfois déficit immunitaire plus marqué
• Diarrhée chronique (1/4 des patients)• Maladies auto-immunes (20%, thrombopénie, vitiligo)• Agénésies dentaires multiples• Anomalies endocriniennes
– Développement mammaire très précoce chez les filles• 1/3
– Déficit en hormone croissance– Régulation de la glycémie
Autres problèmes
• Fait par le médecin clinicien sur un faisceau d’arguments– Parfois pédiatre– Le plus souvent généticien
• Très souvent que sur l’analyse de la morphologie du visage
• Nécessite une confirmation biologique (Montpellier ou ailleurs)
– Etude gène KMT2D (MLL2)– Etude gène KDM6A– Analyse chromosomique par puce à ADN
• Atténuation/disparition des plis = signe spécifique?– 50% des patients, mais visible tard, souvent après 5 ans
Diagnostic
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