Le métabolisme des xénobiotiques chez les
carnivores
AURIOL LauraFRANCHI Cyrielle
Lundi 19 Novembre 2007
Spécificités & Applications
Définitions
• Xénobiotique : Substance d’origine exogène présente dans un organisme et décelable à l’analyse
• Toxine• Médicament• …
• Métabolisme : Ensemble des biotransformations subies par un composé chimique dans l’organisme
• Assimilation• Modification de l’activité• Elimination
Intérêt des recherches chez les carnivores
• Recherche fondamentale• Choix des espèces de test
• Par rapport à la molécule• Par rapport à l’espèce cible
• Evaluation de la pertinence de l’expérimentation
• Choix posologiques en pratique vétérinaire courante
Vue d’ensemble du métabolisme des Xénobiotiques
Le métabolisme des xénobiotiques chez les
carnivores
• I- Spécificités chez les carnivores domestiques
• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante
Le métabolisme des xénobiotiques chez les
carnivores
• I- Spécificités chez les carnivores domestiques• Réactions de phase I• Réactions de phase II
• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante
Réactions de phase I
• Cytochrome P 450Concentration 35 % inférieure au rat(peu important)
Enzymes présentes: catalysed’un grand nombre de réactions(oxydation, réduction) chez toutes les espèces
Réactions de phase I
• Forte oxydation de l’éthoxyresorufine chez le chat et le chien
• Faible activité pour les 3 autres (/ au rat)
Activité selon:
- le substrat
- l’espèce
Réactions de phase I
• Hydratation des époxydes• Activité bien présente chez
les carnivores:
Beaucoup plus importantechez le chien que chez le chat
Le métabolisme des xénobiotiques chez les
carnivores
• I- Spécificités chez les carnivores domestiques
• Réactions de phase I• Réactions de phase II
• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante
Réactions de phase II
• N-Acétylation
Activité faible des N-acétyl transférases dans le cytosol pour tous les substrats chez les carnivores
Réactions de phase II
• Glucurono conjugaison• Chat : activité très faible
sauf pour l’estrone et la phénophtaléine
• Chien: activité plus forte surtout pour le 1-naphthol et l’estrone
Réactions de phase II
• Glutathion conjugaisonActivité faible en général, sauf pour le chloro-dinitrobenzene+ chez le chien que chez le chat
Réactions de phase II
• Sulfo conjugaisonChien: activité moyenne à faible
Chat:- activité générale plus forte que le chien - activité très forte pour l’estrone
Le métabolisme des xénobiotiques chez les
carnivores
• I- Spécificités chez les carnivores domestiques
• II- Quelques applications en pratique vétérinaire courante
Quelques applications en médecine vétérinaire courante
• Le paracétamol• Forte toxicité chez le chat
• L’acide acétyl-salicylique• Toxicité moyenne chez le chien et le chat
• L’oxazépam• Toxicité moyenne chez le chien et le chat
• La théobromine• Toxique par accumulation chez le chien
Le paracétamol
• Propriétés• Antipyrétique et antalgique
• Posologie• Chien: 5 à 15 mg/Kg VO, BID à TID• Toxique chez le chat, ne pas
administrer
• Médicaments vétérinaires• Pas d’AMM chez les carnivores
Le paracétamol
Chez la plupart des mammifères
Le paracétamol
Chez le chat
(-)
Le paracétamol
• Une des causes principales d’intoxication médicamenteuse chez le chat
• Chat : dose toxique à 50 mg/Kg/j• Chien : dose toxique entre 100 et 200 mg/Kg/j• Nécrose hépatique et mort• Symptômes
• Cyanose (Met-Hb)• Hémoglobinurie• Met-Hémoglobinurie• Oedeme• Coma
L’Acide acétyl-salicylique
• Propriétés• Anti inflammatoire non stéroïdien• Antipyrétique et antalgique• Anti aggrégant plaquettaire
• Posologie• 10 à 25 mg/Kg par voie orale chez le chien, 2 à 3 fois/j• 10 mg/Kg par voie orale chez le chat, 1 fois tous les 2
jours
• Médicaments vétérinaires• Plusieurs AMM pour animaux de production• Chien : Pyrévalgine (coophavet)
Poudre orale (AAS+ vit C)
• Mécanismes de la toxicité• Elimination sous forme de glucuronoconjugués• Déficience en UDP-GT chez le chat• Accumulation du principe actif et nécrose hépatique
• Symptômes• Dépression• Anorexie et vomissements• Dyspnée• Hypoplasie médullaire et anémie
L’Acide acétyl-salicylique
L’Oxazépam
• Propriétés• Anxiolytique de la famille des
benzodiazépines• Anticonvulsivant• Myorelaxant
• Posologie• A adapter en fonction du poids
• Médicaments vétérinaires• Pas d’AMM vétérinaire
L’Oxazépam
• Mécanismes de la toxicité• Glucurono conjugaison préférentielle du
S-Oxazépam chez le chien• Accumulation du R-Oxazépam • Accumulation des deux stéréoisomères chez le chat• Augmentation de l’action cérébrale du GABA
(inhibition de l’activité cérébrale)• Symptômes
• Somnolence• Sommeil profond• Coma et mort
La Théobromine
• Toxique contenu dans les graines de cacao puis les chocolats (20mg/g dans le chocolat noir)
• Métabolisation hépatique lente chez le chien (demi vie: 18h) et accumulation
• Dose létale• 100 à 500 mg/Kg de poids vif
• Symptômes de l’intoxication• Vomissements et hématémèse• Arythmie cardiaque• Crises d’épilepsie• Mort
Conclusion
• Variabilité due à la présence ou non des E et à leur diversité
• Bcp de facteurs (nombreux substrats, réactions, importances d’autres organes: rein, muqueuse intestinale, poumons…)
• Différences inter et intra espèce
• De plus en plus d’études pharmacologiques sur tissus humains (résultats, éthique)
Merci de votre attention
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