Le Carcinome Hépatocellulaire : Aspects diagnostiques
Pr RAJAÂ AFIFIService d’Hépatogastroentérologie
Médecine C, CHU Ibn Sina Rabat
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MM
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ger
OutlineComment diagnostiquer le CHC ?
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Particularités du Carcinome
Hépatocellulaire
Facteurs de Risque et Dépistage
Diagnostic de CHC : Biopsie ou
critères non invasifs ?
Introduction
CHC : Deuxième cause de décès / cancer dans le monde
Problème de santé publique
Pathologie à visage multiple
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Kim JU , World Journal of Hepatology 2016;.8 (10) : 471 –484Jong S . Clinical and Molecular Hepatology 2016;22:7-17
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Particularités du Carcinome Hépatocellulaire
CHC se développe sur foie de cirrhose ( 90% )
Facteurs pronostiques liés
-Statut tumoral
-Fonction hépatique
-Etat général du patient
Incidence continue à ↗malgré mesures préventives
- Population âgée
- Facteurs de risque émergents
Pathologies métaboliques ++
- Mais ↘ du risque lié à HVB
- Rôle du tabac
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N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8
Global Burden of Cancer Jama Oncol july 2015; 1 : 505 –527
850,000 cas / an
5ème cancer mondial
HVC : Japon, USA , Amérique Latine , Europe HVB : Asie ,Afrique , certains pays de Europe de l’Est
6Particularités du Carcinome Hépatocellulaire
Particularités du Carcinome Hépatocellulaire
CHC constitue challenge thérapeutique avec pronostic défavorable / compréhension incomplète de physiopathologie
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Cirrhose /Mort cellulaireInflammation Régénération Altérations génétiques
-Virus B- NASH
Développement de CHC
Mécanismes oncogéniques directs
Buendia Cold Spring Harb perspect med 2015;5 : a021444Michelotti GA. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013 ; 10 :656-66N. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8
Particularités du Carcinome Hépatocellulaire
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Prolifératif
Non Prolifératif
Phénotype plus agressif , mauvais pronostic
Hepatocyte like , meilleur pronostic
Deux sous types de CHC
EASL Post Graduate Course. 2016
Facteurs de Risque et Dépistage
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Risque de développer un CHC
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Fibrose
F0
F1
F2
F3
F4
0.4
1.5
5.1
6.9
Dellacorte C .World J Gastroenterol 2013;19:1359-1369
Facteurs de Risque
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Facteurs environnementaux
-InfectionsHVB
HVC
-Alimentaires AlcoolRégime
-ToxiquesAflatoxines
Tabac
Facteurs de hote / Génétiques
Général
Sexe , Ethnie
Cirrhose
Métaboliques
Diabète et obésité Déficit en &1 antitrypsine
TyrosinoseHémochomatose
Autoimmunes
HAI , CBP
CHC
Inflammation chronique
Cirrhose
Monsour HO Trans Canc Res 2013;2 :492-506
Facteurs de Risque HVB
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Charge Virale importante
Sexe masculin
Age avancé
Cirrhose
Exposition aflatoxine
Afrique Sub Saharienne
Histoire familiale de CHCN. Fares JM Péron Hépato Gastro 2016;23 :731- 8
CHC et Hépatite Virale C traitée par AAD
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Dépistage
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• Pourquoi ?
• Qui ?
• Quand ?
• Comment ?
Dépistage
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Programme desurveillance
Vraie Vie !
75 %
25 %
Traitement à visée curative
Barbare JC Hépato Gastro et Oncologie Digestive ;2015 : 22
Taux de survie de CHC à 5 ans : 10 % (30 – 40 % stades curables)
Pourquoi ?
Dépistage
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AASLD Guidelines 2011
Qui ?2012
Qui dépister ?
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Société Population cible Population cible
APASL, 2010Hépatites chroniquesPas de recommandation
CirrhoseHVB HVC
AASLD , 2011
HVBHomme asiatique > 40 ansAfricain >20 ans , histoire familiale de CHC
HVB , CPVCCBP, déficit en alpha 1 antitripsine , HAI , NASH
JSH , 2011 HVB HVC chroniquesCirrhoses virales HVB HVCCirrhoses non virales
EASL, 2012HVB activeHVC avec fibrose avancée F3
Cirrhose Child A BChild C inscrit pour TH
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2011
Quand et Comment ?
Comment dépister ?
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Expert en Echographie +++
Sensibilité : 94%
Spécificité : 63%
Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8(9): 421-438Mazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36
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Quand dépister ?
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Tous les 6 mois
Sauf
Nodule < 1 cm
Après traitement
Patient en attente de TH
Raccourcir intervalle à 3 – 4 mois
Aspects diagnostiques
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-Diagnostic possible pour
tumeur de 1cm-Possibilité
thérapeutique Pourquoi perd- on le battledevant cet ennemi ?
-Compréhension incomplète des mécanismes-Facteurs de risque connus et autres moins connus ?
-Symptômes absents
Aspects diagnostiques
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• Au stade de symptômes : diagnostic tardif • Clinique• Asymptomatique -> dépistage• Symptômes : Douleur abdominale, masse palpable,
ictère, AEG, signe de cirrhose , décompensation…• Biologique• Anomalies non spécifiques• Alpha foetoproteine• Evaluation initiale du patient• Examen physique complet
Aspects diagnostiques
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Histologie
Référence Alternative
Critères non invasifs
CHC asymptomatique durant mois voire des années ! CHC se développe sur foie de cirrhose 90%, fibrose 8% et sain 2%Le seul cancer ou le dg peut être fait sans preuve histologique
-Cirrhose-Imagerie/ expert RX- RCP spécialisée
Joo I Liver cancer 2016; 5 : 67 - 87Barbare JC cancéro Dig. 2009 ; 1 : 91-95
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Aspects diagnostiques : Imagerie
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Journée FMC - SMMAD Tanger EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology
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Aspects diagnostiques : Imagerie
LR -1 : définivement bénigne
LR -2 : probablement bénigne
LR- 3 : possibilité intermédiaire de CHC
LR - 4: probable CHC
LR - 5 : définitivement CHC
Nouvelle classification : Liver Imaging Reporting and DATA System ( LIRADS) /American College of Radiologydéfinit 5 types de lésion :
Pascual S. World Journal of Hepatology 2016;8 (9): 421-438
PROS Moins de la moitié des nodules découverts sont
des CHC
Pas de risque de récidive après RF ou TH
Tumeur < 2 cm non retrouvée après TH
Différenciation tumorale
Immunohistochimie : Glypican 3 , HSP-70 et Glutamine synthétase ( CHC et nodule dysplasique ) et CD 34 , CK 7
Nécessaire avant traitement des CHC avancés
CONS
Biopsie négative n’élimine pas CHC
Nodule < 2 cm -> Dg de CHC confirmé par première biopsie 70%
Si négative , le taux de faux négatifs est 39 % lors de la deuxième biopsie
Risque d’ensemencement 2.3%
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Aspects diagnostiques : Biopsie
Thesaurus national de cancérologie digestiveMazzanti R World Journal Experimental Medecine 2016;6 (1) : 21-36Journée FMC - SMMAD Tanger
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Journée FMC - SMMAD Tanger
Aspects diagnostiques : Biopsie
EASL Guidelines 2012 Journal of Hepatology
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Aspects diagnostiques : Biomarqueurs
Synthèse / cellules tumorales ou réaction de l’hôte à la tumeur
Tissus ou fluides
Intérêt
-Dépistage
-Diagnostic
-Surveillance
Kim JU , World Journal of Hepatology 2016; 8 (10) : 471 – 484
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Journal of Hepatology 2012
Aspects diagnostiques
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Journée FMC - SMMAD Tanger
Evaluation Pré thérapeutique :-Extension tumoraleAFP , TDM ou IRM abdominale , TDM thoracique ,
Echo doppler ou autre -Foie non tumoral : Histologie ouClinique : ascite Biologique :Taux de plaquettes , TP , albumine,Endoscopique :Varices œsophagiennes Morphologiques: Dysmorphie ,HTTPEtiologie de cirrhose -Etat général du patient :Tares associées
Classifications
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BCLC Staging
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Take home messages
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• Le CHC se développe sur foie de cirrhose • Le dépistage des sujets à risque doit être
systématique , tous les 6 mois , par Echographie• Le diagnostic fait appel à l‘imagerie ( TDM ou IRM)
ou à défaut la biopsie • Utiliser la Classification BCLC adaptée aux moyens
et à l’expertise locale • Discuter en RCP spécialisée• Prise en charge multidisciplinaire
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