Essai d’un traitement de corticoïdes administré de façon aléatoire après une

blessure importante à la tête

En 1990, les accidents de la route ont causé dans le monde 5 563 000 blessures de la boîte cranienne

Murray CJL, Lopez AD. Global health statistics. Boston: Harvard University Press, 1996

Statistiques Mondiales de la Santé

3

62

45

37 36

15

5

0%

5%

10%

15%

20%

Taille de l’étude (nombres d’individus soumis à l’essai)

Réduction du risque absolu le plus petit observée

Réduction du risque absolu le plus petit observée dans une étude

d’une taille donnée *

20 40 80 160 320 640 1,280 2,560 5,120 10,240 20,480

Taille et portée des essais réalisés dans le cas de blessures

à la tête

Nombre d’essais d’une taille donnée

(*baseline risk = 0.2, power = 80%)

Un simple vaste essai sous contrôle placebo, conduit sur des adultes ayant une blessure à la

tête et une conscience affaiblie, des effets d’une perfusion de corticoïdes de 48 heures sur la mort

et l’incapacité neurologique

Mortalité totale pour 13 essais réalisés avec des stéroïdes administrés

aléatoirement dans des cas de blessures à la tête

39%MORTS

422sur1087

37%MORTS

396sur1061

30%

35%

40%

Stéroïdes “Control”

Alderson P, Roberts I. BMJ 1997;314:1855-9

Meta-analyse de la mort lors de précédents essais de stéroïdes dans des cas de

blessures à la têteSteroïdes “Sous contrôle”

Alexander 1972 16/55 22/55

Ransohoff 1972 9/17 13/18Faupel 1977 16/67 32/56

Hernesniemi 1979 35/81 36/83

Cooper 1979 26/49 26/54Pitts 1980 114/201 114/222

Saul 1981 8/50 9/50Braakman 1983 44/81 47/80

Giannotta 1984 34/72 28/64

Dearden 1986 33/68 21/62Zagara 1987 4/12 4/12

Gaab 1994 19/133 21/136Grumme 1995 38/175 49/195

Total 396/1061 422/1087

Ratio de chances type 0.91 (0.74 – 1.12)0.1 0.2 1 5 10

Amélioration avec les stéroïdes Détérioration avec les stéroïdes

“Six mois après, les patients traités avec de la methylprednisolone dans les huit heures suivant leur blessure ont montré une amélioration considérable de leurs fonctions motrices, leur sensation du toucher et leur réactivité à une piqûre d’épingle en comparaison des patients ayant reçu du placebo.” Bracken MB, Shepard MJ, Collins WF, et al.

A randomised controlled trial of methylprednisolone or naloxone in the treatment of acute spinal cord injury. N Eng J Med 990;322:1405-11.

Déterminer de façon fiable les effets d’une perfusion de corticoïdes à grande dose sur : • La mort et l’incapacité après une blessure à

la tête

• Le risque d’infection et d’hémorragie intestinale

Objectif

Potentiellement admissibleAdultes blessés à la tête

qui ne sont pas complètement conscients

Docteur assez certain que les stéroïdes sont

indiqués, administrer des stéroïdes,

ne pas inclure le patient dans l'essai

Docteur assez certain que les stéroïdes sont contre-indiqués, ne pas administrer les stéroïdes, ne pas inclure le patient dans l'essai

STÉROÏDES PLACEBO

Doctor réellement incertain quant au caractère approprié des stéroïdes

chez le patient

ATTRIBUTION ALÉATOIRE DU TRAITEMENT

Admissibilité

• Adultes présentant une blessure à la tête et un état de conscience diminué

• Pas de claire indication ou de contreindication des stéroïdes

Attribution aléatoire du traitement

Composer le numéro gratuit et communiquer:

les renseignements sur le patient

les heures écoulées depuis la blessure

GCS

réactivité de la pupille

Un numéro de pack de traitement sera attribué

Attribution aléatoire du traitement

• Prendre le pack de traitement numéroté suivant

• Faxer le formulaire d’enregistrement au

centre de coordinationnuméro de pack

renseignements sur le patient

heures écoulées depuis la blessure

GCS

réactivité de la pupille

Traitement

Perfusion de “chargement” de 100mL pendant 1h

(2gm steroïdes/placebo)

Perfusion de 20mL/hr pendant 48 heures(0.4gm/hr steroïdes /placebo durant 48

heures)

Effets indésirables

Effets indésirables graves et imprévus suspectés

d’être liés au médicament administré lors de

l’essai.

0800 77201 Demander la section “adverse events”

Unblinding

Si les soins dépendent largement du fait que

le patient ait reçu ou non des stéroïdes.

0800 77201 Demander la section “unblinding”

Suivi

Pas de tests supplémentaires

Formulaire de sortie sur un verso complété à la sortie de l’hôpital, au moment du décès à l’hôpital ou au bout des 2 premières semaines (quel que soit l’événement survenu le premier)

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