CRYOTHERAPIECRYOTHERAPIE dans le cancer dans le cancer
bronchiquebronchiqueRita Jean-FrançoisRita Jean-François
AMHE 2010AMHE 2010
CryothérapieCryothérapie
Propriétés thérapeutiques du froid Propriétés thérapeutiques du froid connues depuis 3500 avant JCconnues depuis 3500 avant JC
Utilisé pour la destruction de Utilisé pour la destruction de tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer tumeurs depuis 1845 (Arnott, cancer utérin)utérin)
Cryothérapie Cryothérapie endobronchiqueendobronchique
Premières expériences en 1968 Premières expériences en 1968 (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) (Sanderson, Mayo Clinic, Etats- Unis) puis…oublipuis…oubli
Redécouverte en Europe dans les Redécouverte en Europe dans les années 1980 (Homasson, France - années 1980 (Homasson, France - Maiwand, Angleterre - Astesiano, Maiwand, Angleterre - Astesiano, Italie)Italie)
CryothérapieCryothérapie
CryodestructionCryodestruction
Gel rapideGel rapide Dégel lentDégel lent
CryopréservatioCryopréservationn
Gel lentGel lent Dégel rapideDégel rapide
CryothérapieCryothérapie
Froid nécessaire : - 20 to - 40°CFroid nécessaire : - 20 to - 40°C
Cryogènes populaires :Cryogènes populaires : N2 liquide (-196°C)N2 liquide (-196°C) N2O (-89°C)N2O (-89°C) ArgonArgon
EquipementEquipement
CryosondeCryosondeEffet Joule – ThomsonEffet Joule – Thomson
CryothérapieCryothérapie
Tissus Tissus cryosensiblescryosensibles
PeauPeau MuqueusesMuqueuses NerfsNerfs EndotheliumEndothelium
Tissus Tissus cryoresistantscryoresistants
graissegraisse Cartilage , osCartilage , os Gaines nerveusesGaines nerveuses Tissu conjonctifTissu conjonctif
méthodeméthode
Gel 30 secondes – dégel 30secondes
3 fois
Couvrir toute la surface
Premier gelPremier gel
Deuxième gelDeuxième gel
Effet vasculaire retardéEffet vasculaire retardé
cryosonde sonde d’électrocoagulation
Cryothérapie palliativeCryothérapie palliative
Action retardéeAction retardée
Très sécuritaireTrès sécuritaire
Cryothérapie curativeCryothérapie curativecancers in situcancers in situ
35 patients avec 41 cancers in situ ou microinvasifs:
32/35 = 91% réponse complète après 1 an.
Après 4 ans : 7/ 35 récidive locale
8/35 deuxième cancer ailleurs
JM Vergnon, Chest juillet 2001
Cancer précoceCancer précoce
Tumeur trachéale Tumeur trachéale microinvasivemicroinvasive
Suivi de 2 ans
CryodestructionCryodestruction
Merci à Jean-Paul Homasson
Merci à Jean-Michel Vergnon
Associer la cryo et la Associer la cryo et la radiothérapie dans le radiothérapie dans le
cancer?cancer?2 études:2 études:
J.M.Vergnon, Chest 1992J.M.Vergnon, Chest 1992
M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991)M.Y.Bennis (Mémoire Paris 1991)
Même plan:Même plan:
Les cancers bronchiques obstructifs sont Les cancers bronchiques obstructifs sont tous traités tous traités par cryothérapiepar cryothérapie avant la radiothérapie avant la radiothérapie
Mêmes resultats:Mêmes resultats:
Meilleure survie, Meilleur contrôle local Meilleure survie, Meilleur contrôle local lorsque la lorsque la cryothérapie a levé l’obstruction.cryothérapie a levé l’obstruction.
Cryothérapie avant la radiothérapie
Cryothérapie avant radiothérapie
Laser YAG avant la radiothérapie
Cryo ou Laser avant la Cryo ou Laser avant la RadiothérapieRadiothérapie
0
20
40
60
80
100
120
Vergnon+Vergnon-Bennis+Bennis-Eichenhorn+Eichenhorn-
Conclusion de ces Conclusion de ces études...études...
Essayer de réouvrir les Essayer de réouvrir les voies aériennes avant la voies aériennes avant la radiothérapie!!!radiothérapie!!!
Cryothérapie aussi un Cryothérapie aussi un potentialisateur de la potentialisateur de la
radiothérapie?radiothérapie?
Merci à Jean-Michel Vergnon
Radiothérapie seule
Cryo avant radiothérapie
cpc greffé sur souris nue
Etude pilote au CHUMEtude pilote au CHUMObjectifsObjectifs
Demontrer la faisabilité d’une étude Demontrer la faisabilité d’une étude clinique associant la cryothérapie et clinique associant la cryothérapie et la radiothérapie dans le Cnpcla radiothérapie dans le Cnpc
Effet adjuvant de la cryothérapie sur Effet adjuvant de la cryothérapie sur la radiothérapie subséquente dans le la radiothérapie subséquente dans le Cnpc?Cnpc?
PlanPlan
d ia the rm y d ia th e rm y + c ryo
w ith ob s tru ction
s im p le b ron ch osco py c ryo
w itho ut ob s tru ction
N S C C seen a t b ro nch o sco py
Avant la radiothérapie
RandomisationRandomisation
nombre: 28nombre: 28
Age moyen: Age moyen: 67 67
Sexe: 6F/22HSexe: 6F/22H
Stade 3B-4: Stade 3B-4: 75%75%
1414
6464
3F/11H3F/11H
64%64%
C+ C-
RandomisationRandomisation
Epidermoides : 68%Epidermoides : 68%
ECOG score : ECOG score : 2.5 2.5
64%64%
1.41.4
C+ C-
RandomisationRandomisation
Obstruction: 26/28Obstruction: 26/28 Réouverture : Réouverture : 54%54%
Délai RX(jours): 36 Délai RX(jours): 36
13/1413/14
85%85%
3434
C+ C-
Amélioration VEMS: Amélioration VEMS:
+30%+30% +7%+7%
C+ C-
Suivi après 6 mois
Courbe de survieCourbe de survie
0
20
40
60
80
100
120
our cryo groupour non cryo group
SurvieSurvie
0
20
40
60
80
100
120
Vergnon+Vergnon-Bennis+Bennis-Eichenhorn+Eichenhorn-our cryo groupour non cryo group
Que conclure de cette étude Que conclure de cette étude pilote?pilote?
Etude Pilote :Etude Pilote :
FaisabilitéFaisabilité Cryo sans effets secondaires dans ce Cryo sans effets secondaires dans ce
contextecontexte
Que conclure de cette étude Que conclure de cette étude pilote?pilote?
Tendances:Tendances: Meilleure survie Meilleure survie + grande amélioration du VEMS+ grande amélioration du VEMS
dans le groupe cryo bien que les dans le groupe cryo bien que les patients patients
soient + agés et + maladessoient + agés et + malades Aient des stades plus avancésAient des stades plus avancés Aient des bronches plus difficiles à Aient des bronches plus difficiles à
réouvrirréouvrir
CryothérapieCryothérapieen association avec la en association avec la
chimiothérapiechimiothérapie
Chimiothérapie captée dans la tumeur Chimiothérapie captée dans la tumeur gelée?gelée?
Benson, 1975 : cancer de la gorgeBenson, 1975 : cancer de la gorge Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Ikekawa, 1985 : melanome de la souris Homasson, 1986 : fibrosarcome du ratHomasson, 1986 : fibrosarcome du rat
1988 : cancer bronchique 1988 : cancer bronchique humainhumain
Cryothérapie avantCryothérapie avantchimiothérapiechimiothérapie
Homasson, 1988 Homasson, 1988
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
3,00
3,50
4,00
42 43 46 47 48 49 50 53 54 55 56 57 60 61 62 63 64 68 69 70 71 74
Tumour Relative Volume (TVx/TV0)
Time after the inoculation of cancer cells (days)
Untreated tumours
**
* * * * * *
******* * ** ** ** **
* *
****
* ** * *** Tumours treated by
Cryotherapy
** *
Tumours treated by Chemotherapy
* * * * * ***
*
* * * * * * * * * * *Tumours treated by Cryochemotherapy
Valérie Forest
Cryothérapie Cryothérapie Effets immunologiques Effets immunologiques
Inflammation (lymphocytes, macrophages)Inflammation (lymphocytes, macrophages)
TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs TNF-alpha,Interferon-gamma, plusieurs interleukines...interleukines...
Régression métastases...Régression métastases...
Cryothérapie pour lésions Cryothérapie pour lésions “bénignes”“bénignes”
GranulomesGranulomes Myomes, papillomesMyomes, papillomes Carcinoïdes, Cylindromes Carcinoïdes, Cylindromes Dysplasie sévèreDysplasie sévère Retrait de corps étrangersRetrait de corps étrangers Etc..Etc..
Carcinoïde bronchiqueCarcinoïde bronchique
Typique (90%)Typique (90%)
Architecture règulière
Peu de mitoses
5-10% métastases ganglionnaires
survie +90% à 10 ans
Carcinoïde bronchiqueCarcinoïde bronchique
Atypique (10%)Atypique (10%)
Architecture moins régulière
Plus de mitoses
Zones de nécrose
40-50% métastases ganglionnaires
10-20% métastases à distance
Pronostic sombre
•Carcinoïde typiqueCarcinoïde typique
Bertoletti L., Elleuch R., Kaczmarek D., Jean-François R., Vergnon J.-M.
Bronchoscopic cryotherapy treatment of isolated endoluminal typical carcinoid tumor
Chest , Nov.2006;130:1405-1411
Après électrocoagulation Après électrocoagulation et cryothérapieet cryothérapie
Carcinoïde typiqueCarcinoïde typique
Carcinoïde traité par Carcinoïde traité par laser et radiothérapielaser et radiothérapie
Pour conclurePour conclure
La Cryo est un outil peu couteux et La Cryo est un outil peu couteux et sécuritaire.sécuritaire.
Nous avons besoin d’études !Nous avons besoin d’études !
Nous avons besoin de meilleures Nous avons besoin de meilleures sondes !sondes !
Merci de votre attention
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