Benzodiazépines et Hypno0ques
DrLucStaner
Benzodiazépines ?
• Uncyclebenzène+uncyclediazépine• Aussiappelés:
• Tranquillisantsmineurs• Anxioly?ques
• Historique:• 1955:Sternbach(Hoffmann-LaRoche)->Librium®(Chlordiazepoxide)• 1960:Valium®(Diazepam)• 70s:médicamentslesplusprescritsaumonde• 80s:risquededépendanceclairementiden?fié• 90s:an?dépresseurspourtroublesanxieuxet«Z-drugs»commehypno?que
• Moded’ac?on:poten?a?ondelaneurotransmissionGABA• Effets:Séda?on,Anxiolyse,Myorelaxa?on,Amnésie,Seuilépilep?querehaussé
Benzène + Diazépine
DCI Tmax(h) T½(h) 10mgDZP= Métabolites Indica?onANSM(autresu?lisa?ons)
Alprazolam(Xanax®) 1-2 10-20 0,5-1mg non Anxioly?que
Bromazepam(Lexomil®) 1-3 20-40 6mg oui Anxioly?que
Clobazam(Urbanyl®) 1-3 36-82 - oui Anxioly?que(an?convulsivant)
Clorazepate(Tranxene®) 1 32-152 20mg Nordazepam Anxioly?que
Clonazepam(Rivotril®) 1-4 20-50 0,25-0,5mg non An?convulsivant(mvtspériodiques,TCSP)
Clo?azepam(Veratran®) 1-3 6-18 - non Anxioly?que
Diazepam(Valium®) 1-1,5 36-200 10mg Nordazepam Anxioly?que(an?convulsivant,myorelaxant)
Estazolam(Nuctalon®) 1-1,5 10-31 - non Hypno?que
Loflazépated’éthyle(Victan®) 2,5-3 73-119 - non Anxioly?que
Loprazolam(Havlane®) 0,5-4 9-20 1,5mg non Hypno?que
Lorazepam(Temesta®) 2-4 9,5-20 1mg non Anxioly?que(hypno?que)
Lormetazepam(Noctamide®) 0,5-2 10 1mg non Hypno?que
Midazolam(Hypnovel®) 0,5-1 1,5-2,5 4mg(enIV) non An?convulsivant,Séda?onvigile,Anesthésie
Nitrazepam(Mogadon®) 0,5-3 17-48 10mg non Hypno?que
Nordazepam(Nordaz®) - 30-150 - Oxazepam Anxioly?que
Oxazepam(Seresta®) 3-4 4-11 15mg non Anxioly?que
Prazepam(Lysanxia®) 2-6 36-200 15mg Nordazepam Anxioly?que
Temazepam(Normison®) 0,5-3 4-10 20mg non Hypno?que
DCI Tmax(h) T½(h) 10mgDZP= Métabolites Indica?onANSM(autresu?lisa?ons)
Midazolam(Hypnovel®) 0,5-1 1,5-2,5 4mg(enIV) non An?convulsivant,Séda?onvigile,Anesthésie
Lormetazepam(Noctamide®) 0,5-2 10 1mg non Hypno?que
Nitrazepam(Mogadon®) 0,5-3 17-48 10mg non Hypno?que
Temazepam(Normison®) 0,5-3 4-10 20mg non Hypno?que
Loprazolam(Havlane®) 0,5-4 9-20 1,5mg non Hypno?que
Clorazepate(Tranxene®) 1 32-152 20mg Nordazepam Anxioly?que
Diazepam(Valium®) 1-1,5 36-200 10mg Nordazepam Anxioly?que(an?convulsivant,myorelaxant)
Estazolam(Nuctalon®) 1-1,5 10-31 - non Hypno?que
Alprazolam(Xanax®) 1-2 10-20 0,5-1mg non Anxioly?que
Nordazepam(Nordaz®) 1-2 30-150 - Oxazepam Anxioly?que
Bromazepam(Lexomil®) 1-3 20-40 6mg oui Anxioly?que
Clobazam(Urbanyl®) 1-3 36-82 - oui Anxioly?que(an?convulsivant)
Clo?azepam(Veratran®) 1-3 6-18 - non Anxioly?que
Clonazepam(Rivotril®) 1-4 20-50 0,25-0,5mg non An?convulsivant(mvtspériodiques,TCSP)
Lorazepam(Temesta®) 2-4 9,5-20 1mg non Anxioly?que(hypno?que)
Loflazépated’éthyle(Victan®) 2,5-3 73-119 - non Anxioly?que
Prazepam(Lysanxia®) 2-6 36-200 15mg Nordazepam Anxioly?que
Oxazepam(Seresta®) 3-4 4-11 15mg non Anxioly?que
DCI Tmax(h) T½(h) 10mgDZP= Métabolites Indica?onANSM(autresu?lisa?ons)
Midazolam(Hypnovel®) 0,5-1 1,5-2,5 4mg(enIV) non An?convulsivant,Séda?onvigile,Anesthésie
Temazepam(Normison®) 0,5-3 4-10 20mg non Hypno?que
Oxazepam(Seresta®) 3-4 4-11 15mg non Anxioly?que
Clo?azepam(Veratran®) 1-3 6-18 - non Anxioly?que
Lormetazepam(Noctamide®) 0,5-2 10 1mg non Hypno?que
Loprazolam(Havlane®) 0,5-4 9-20 1,5mg non Hypno?que
Lorazepam(Temesta®) 2-4 9,5-20 1mg non Anxioly?que(hypno?que)
Alprazolam(Xanax®) 1-2 10-20 0,5-1mg non Anxioly?que
Estazolam(Nuctalon®) 1-1,5 10-31 - non Hypno?que
Nitrazepam(Mogadon®) 0,5-3 17-48 10mg non Hypno?que
Bromazepam(Lexomil®) 1-3 20-40 6mg oui Anxioly?que
Clonazepam(Rivotril®) 1-4 20-50 0,25-0,5mg non An?convulsivant(mvtspériodiques,TCSP)
Clobazam(Urbanyl®) 1-3 36-82 - oui Anxioly?que(an?convulsivant)
Loflazépated’éthyle(Victan®) 2,5-3 73-119 - non Anxioly?que
Nordazepam(Nordaz®) 1-2 30-150 - Oxazepam Anxioly?que
Clorazepate(Tranxene®) 1 32-152 20mg Nordazepam Anxioly?que
Diazepam(Valium®) 1-1,5 36-200 10mg Nordazepam Anxioly?que(an?convulsivant,myorelaxant)
Prazepam(Lysanxia®) 2-6 36-200 15mg Nordazepam Anxioly?que
Transmission GABAergique
• GABA:acidegammaaminobutyrique• 30%dessynapsesu?lisentleGABA• Neurotransmeheurinhibiteur(diminueleniveaud’excita?ondesneurones)• EffetduGABAviadesrécepteursGABAa(ionotrope)etGABAb(métabotrope)
Le GABA est synthé0sé à par0r d’un acide aminé, le glutamate L’enzyme impliquée est la glutamine décarboxylase (GAD) Le GABA est ensuite stocké dans des vésicules synap0ques Le GABA est libéré dans la fente synap0que lors du poten0el d’ac0on
Le GABA libéré dans la fente synap0que se fixe sur les récepteurs GABA du neurone post-synap0que Un transporteur du GABA capture l’excès de GABA libéré dans la fente synap0que
Le récepteur GABAa se compose de 5 sous-unités qui forment un canal permePant l’entrée du chlore dans le neurone Le récepteur GABAa comporte en plus du site de fixa0on du GABA d’autres sites de fixa0on dont celui des benzodiazépines
Le vrai visage du récepteur GABAa
Benzodiazépine = modulateur GABAa
Résultats de la modula0on GABAa par les BZD
Effetscliniques
• Anxiolyse• Séda?on• Effetan?convulsivant• Myorelaxa?on• Effetamnésiant
Indica?onsthérapeu?ques
• Troublesanxieux(TP-TAG),anxiétéaigue• Insomnie,séda?onpréopératoire• Epilepsie• Sevragealcool• Contracturemusculaire• Agita?on(+an?psycho?que)• Certainesparasomnies
Benzodiazépines : mode d’administra0on
Administra?onorale• Formessolides:tous• Formesliquides• Diazepam(Valium®)• Prazepam(Lysanxia®)
Administra?onparentérale• IMouIVlent
• Clonazepam(Rivotril®)• Clorazepate(Tranxene®)• Diazepam(Valium®)• Midazolam(Hypnovel®)
Effets secondaires
• Liésàlaséda?on:diminu?onduniveaud’éveil,troubledelaconcentra?on,somnolence,endormissementauvolant• Liésàlamyorelaxa?on:faiblessemusculaire,incoordina?onmotrice,chute• Liésàl’effetamnésiant:troublescogni?fs(interfèreavecl’acquisi?onetlaconsolida?ondenouvellestracesmnésiques)• Effetdépressogèneenu?lisa?onprolongée• Réac?onparadoxale(1%):effetpro-convulsivantchezl’épilep?que,agression,violence,impulsivité,irritabilité,comportementsuicidaire• Enu?lisa?onprolongée,aggrava?ondessymptômesauparavantsouscontrôlecommel’anxiétéoul’insomnie• Problèmedetolérance,dedépendanceetdesevrage• Associa?onscontroverséesavecladémenced’Alzheimer,lesinfec?onsrespiratoires,lecanceretlapancréa?te
Contre-indica0on et précau0on d’emploi
• Risquededépressionrespiratoire:• CIabsoluedansl’insuffisancerespiratoireavérée• CIrela?vedanslamyasthénie,leBPCOsansinsuffisancerespiratoire,lesapnéesdusommeil,labronchitechronique,l’insuffisancehépa?que
• Augmenta?ondurisquederéac?onparadoxalechezlespa?entsprésentantdestroublesdelapersonnalitétypeborderlineouunretardmental• Risquemajora?onidéa?onsuicidairedansladépression• Augmenta?ondurisqued’overdosefatalechezlespa?entsprésentantdesantécédentsd’abusd’alcool,d’opiacésoudebarbituriques• U?lisa?oncontroverséechezlafemmeenceinte(fentepala?ne?)etlesujetâgé(pourlesu?lisa?onsprolongées,lerapportbénéfice/risquedevientinsuffisant)
Interac0ons médicamenteuses
• Interac?onspharmacociné?quesviacytochromeP450• Inducteur(diminueeffet):millepertuis,rifampicine,carbamazepine(Tegretol®),phenytoine(Dilan?n®)• Inhibiteur(augmenteeffet):contracep?fs,certainsan?bio?ques,an?dépresseurs,an?fongiques• BenzodiazépinesnonmétaboliséesparleP450:lorazepam(Temesta®)+oxazepam(Seresta®)
• Interac?onspharmacodynamiques• viarécepteurGABAa:effetaddi?fdesBZD,del’alcooletdesbarbituriques• autres:poten?el’effetdetouslesdépresseursrespiratoires(dontopiacés)
Décès par surdosage (U.S.)
Décès par surdosage (U.S.)
Surdosage
• UK:BZDresponsablede3,8%desdécèsprovoquéparl’inges?ond’unseulpsychotrope• Toxicitéaugmentéesipriseconcomitantealcool,opiacés,ouan?dépresseurs• Personneâgéeplussensible• Signescliniques:somnolence,difficultéd’élocu?on,nystagmus,ataxie,hypotension,coma,dépressionrespiratoire,arrêtcardiorespiratoire• An?dote(antagonistedesrécepteursauxbenzodiazépine)=flumazemil(Annexate®):ahen?onàlare-séda?onetauxrisquesdecrisesconvulsivesetd’arythmiecardiaque
Tolérance – Dépendance - Sevrage
• Tolérance:desprocessusneuroadapta?fs(down-regula?onGABAa)entraînentunediminun?ondel’efficacitédelaBDZ;pourobtenirlemêmeeffet,ilfautaugmenterladose• Dépendance:malgréladiminu?ondesGABAa,l’effetinhibiteurduGABApersistegrâceàlapoten?a?ondelaBDZ.Sil’ontentedediminuerladosedeBDZ,l’inhibi?onGABAdevientinsuffisanteetlessymptômesréapparaissent.• Sevrage:unarrêtbrutaldelaBDZdémasquel’insuffisancedel’inhibi?onGABA(carplusassezdeGABAa);apparaissentalorsdessymptômesd’hyperexitabiliténeuronale(dontconvulsion)
Sevrage
• Symptômeslesplusfréquents:insomnie,problemesgastro-intes?naux,tremblement,agita?on,anxiété,crampesmusculaires,irritabilité,suda?on• Traitement:diminu?onprogressivedeladosedebenzodiazépine(en1à2semainesenmilieuhospitalier;peutprendreplusd’uneannéeenambulatoire)• Difficultédusevragefonc?ondeladoseu?lisée,deladuréedelapriseetdutypedebenzodiazépine(plusdifficilesidemi-viecourte)• U?lisa?onfréquentedudiazepam(Valium®)ouduprazepam(Lysanxia®)sousformeliquide(longuedemi-vieetpossibilitédemieuxgérerladiminu?ondeladose)
Sommeil«normal»
• Durée:6à9heures/jour– <6heures:pe?tdormeur(ouinsomnie!)– >9heures:grosdormeur(ouhypersomnie!)
• Architecturedusommeil«normal»:– Sommeilnon-paradoxal
• Stade1(N1)+Stade2(N2):sommeilléger• Stades3+4(N3):sommeilprofond(«àondeslentes»)
– Sommeilparadoxal
Lesommeildébuteparenviron80minutesdesommeilnon-paradoxal(stades1à4)suivide10minutesdesommeilparadoxal
Aucoursdelanuit,3à6cyclesde90minutesdesommeilainsiconstituésesuccèdent
Laquantitédesommeilnon-paradoxaldiminueauprofitdusommeilparadoxalaucoursdescyclessuccessifs
Architecturedusommeil
Saper et al., Nature 2005
Groupe de neurones favorisant le sommeil
Groupes de neurones favorisant l’éveil
Mécanismesderégulationdusommeil
Eveil
Sommeil
Facteurshoméostatiques
«besoindesommeil»
Facteursenvironnementaux
Facteurscircadiens
«chronotype»
Age
Demandessociétales
Lumière
Insomnie Insomnie«primaire»• Insomniepsychophysiologique• Insomnieparadoxale• Mauvaisehygiènedesommeil
Insomnie«secondaire»• Àunautretroubledusommeil• Àunepathologiepsychiatrique• Àunepathologiesoma?que• Àl’usagedemédicamentsoudesubstances
Critère1:troubleini?a?onet/oumain?endusommeilCritère2:conséquencesdiurnesCritère3:aumoinstroisfoisparsemaineCritère4:pendantaumoinstroismois
L’insomnieenchiffre
• Critères«objec?fs»pourdéfinirl’insomnie*– Latenceendormissement>30min– Tempséveilintra-sommeil>30min– Eveilterminal>30minavantl’heurehabituelleduréveil
– Tempstotaldesommeil<6h30min
• Prévalencedusymptômeinsomnie:+/-33%
• Prévalencedudiagnos?c:6à10%(=troubledusommeilleplusfréquent).
• Sex-ra?o:1hommepour1.5femme.
• Comorbiditéavecuntroublemental:40-50%
*Misenévidencedansuneoudeuxnuits(consécu?ves)de8hdepolysomnographieprécédéesd’unenuitd’habitua?on
Insomniecomorbideàuntroublemental
• L’insomnierequiertundiagnos?caddi?onnelautroublementalsielleestsuffisammentsévèrepourjus?fier,àelleseule,unepriseencharge.
• Undiagnos?cd’insomnienes’appliquepassiletraitementefficacedelapathologiepsychiatriquerésoutlessymptômesd’insomnie.
• Comorbiditéslesplusfréquentes:– Troublesdépressifs– Troublesanxieux– Troublesbipolaires– Troublesdel’usagedesubstancesoudemédicaments(donthypno?ques!)
– Troublespsycho?ques
Insomnie:quiddelaPSG?
1°Suspiciond’unautretroubledusommeil2°Chronicité–Résistanceautraitement3°Persistancedel’insomniemalgrérésolu?ondutroublepsychiatrique
1°Lesmonoamines(5HT-NA)inhibentlesommeilparadoxal2°Undéficitmonoaminergiqueestprésentdanscertainesdépressions3°Laplupartdesan?dépresseursfavorisentlatransmissionmonoaminergiqueetinhibentlesommeilparadoxal
Insomnie:Stratégiesthérapeu?ques
• Traitementsmédicamenteux:– Hypno?quesnon-BDZ:zolpidem,zopiclone– Hypno?quesBDZ:nitrazepam,lormetazepam,temazepam,loprazolam,
estazolam– AutresBDZ:bromazepam,lorazepam,prazepam,oxazepam– An?histaminiques:doxylamine,alimemazine,prometazine– Melatonine:effetchronobio?que;hypno?queefficacesidéficit
endogène(>65ans)– An?dépresseursséda?fs:amitriptyline,doxepine,trimipramine,
mianserine,mirtazapine,agoméla?ne• Traitementsnon-médicamenteux:
– Règlesd’hygièneveille-sommeil– Thérapiecogni?veetcomportementale– Sophrologie-Relaxa?on– Restric?ondutempspasséaulit– Psychothérapie
Caractéris0ques pharmacodynamiques et pharmacociné0ques des hypno0ques ayant obtenu une AMM dans le traitement de l'insomnie
Nom Mécanismed’ac?on PosologieAMM1 tmax t1/2
Alimémazine(Théralène5mg,0.05et4gr/100ml) An?histaminiqueH1 5-20mg(0.25-0.5mg/kg) 1.5-3.5h 5-8h
Doxylamine(Donormyl15mg) An?histaminiqueH1 7.5-30mg 2h 10h
Estazolam(Nuctalon2mg) ModulateurGABAa 1-2mg 2h 10-24h
Hydroxyzine(Atarax0.2gr/100ml) An?histaminiqueH1 1mg/kg2 2h 4-29h3
Lormetazepam(Noctamide1et2mg) ModulateurGABAa 1-2mg 1-3h 10-15h
Loprazolam(Havlane1mg) ModulateurGABAa 0.5-1mg 1-2h 8-12h
Mélatonineretard(Circadin2mg) AgonisteMT1/MT2 2mg 3h 3.5-4h
Nitrazepam(Mogadon5mg) ModulateurGABAa 2.5-5mg 2h 25-35h
Promethazine(Phenergan25mg) An?histaminiqueH1 25-50mg 1.5-3h 10-15h
Temazepam(Normison10et20mg) ModulateurGABAa 10-20mg 0.8-2h 10-15h
Zolpidem(S?lnox10mg) Modulateurα1GABAa 5-10mg 0.5-1h 2-4h
Zopiclone(Imovane3.75et7.5mg) Modulateurα1GABAa 3.75-7,5mg 1.5-2h 4-6h
1Encasd'AMM,lesposologiesenfantsontindiquéesenmg/kg/j;2pasd'AMMchezl'adulte;3varieenfonc?ondel'âge(4hà1an,11hà14ansentre13et20hchezl'adulte,29hchezlesujetâgé)
Modulateurs GABAa
Sous type % BDZ Z Activité
α1 β2 γ2 60 +++ +++ Sédation, Amnésie Anticonvulsivant
α2 β3 γ2 15-20 +++ + Anxiolyse
α3 βn γ2 10-15 +++ + Myorelaxation
Les BDZ potentient la transmission GABAa via un site de reconnaissance aux BDZ située sur le GABRA
Les hypnotiques Z se fixent plus spécifiquement sur le sous-type α1β2γ2 du GABRA
Hypno0ques GABAergiques
• Benzodiazépineversusmodulateurα1GABRA(ZolpidemetZopiclone):• Pasd’avantagesp/rauxBDZpourcequiconcernel’amnésieetladépendance.• Avantagepharmacociné?quesurtoutpourlezolpidem
• Efficacité:• PSG:effetmodeste(réduc?ond’unedizainedeminutesdelalatenced’endormissementetaugmenta?ond’environuneheuredutempstotaldesommeil
• Effetsubjec?fplusmarqué• Effetssecondaires:
• altéra?onscogni?ves• induc?ondecomportementcomplexependantlesommeil• effetsrésiduelslema?n• risqueaccrudechutechezlapersonneâgée• dépendanceencasd’u?lisa?onprolongée
• AvisHAS:SMRfaible->duréemaximaledeprescrip?on4semaine(15jpourzolpidem)
Psychopharmacologie du Sommeil
! Pharmacologie de l’insomnie ! Favoriser le sommeil : molécules
GABAergiques ! Inhiber l’éveil : Antagonistes H1 et Ox ! Modifier le timing : agonistes de la
mélatonine
Hypno0ques an0histaminergiques
• Peudedonnéesvalidentl'u?lisa?ond'an?histaminiquedansl'insomnie!• MaisAMMpourtroisd'entreeux(prométhazine,alimemazineethydroxyzine)etunquatrièmeestenventelibreavecceheindica?on(doxylamine).Alimémazineethydroxyzinesontlesseulshypno?quesayantobtenuuneAMMdansl'insomniedel'enfantdeplusde3ans
• AntagonistesH1nonspécifiques!Aussiantagonistecholinergique(cons?pa?on,réten?onurinaire,troubledel'accommoda?on)dopaminergique(symptômesextra-pyramidaux)etadrénergique(hypotension)=>moinsbonnetolérance
• Longt1/2=>effetsrésiduelslema?n• Risquesd’allongementduQTc• Avantage:neprésententpaslesrisquesdepharmacodépendancedesmodulateursGABAa• AvisHAS:SMRfaible
• hypno?quesdedeuxièmeinten?on• àprescrireavecprécau?ondansl'insomniedusujetâgé• Prescrip?onlimitéeà4semaines
Autres psychotropes u0lisés comme hypno0ques • Prescrip?onhorsAMM!• Induc?ondusommeilparunmécanismeGABAergique:touteslesbenzodiazépinesetcertainsan?épilep?ques(gabapen?ne,?agabine,prégabaline)
• Inhibi?ond’unoudeplusieurssystèmesd'éveil:certainsan?dépresseursetlaplupartdesan?psycho?ques.• An?dépresseursàpoten?alitéséda?ve:tri-ettétracyliques(amitriptyline,doxépine,miansérine,mirtazapine,
trimipramine)prescritsàfaibledose(5-25%d'unedoseefficacedansladépression).• An?psycho?ques:
• cyamémazineetloxapinesontu?lisésàfaibledosecommehypno?quesurunebasetotalementempirique.• an?psycho?quesatypiques:effetsmieuxdocumentésetplusieursétudesontmontréquecesmolécules,etpar?culièrementla
qué?apinesontfréquemmentprescritesàfaibledosedansl’insomnie
• Indica?onsiinsomnieestcomorbided'untroublepsychiatriqueouneurologique• Prescrip?onmoinsjus?fiéesiinsomnienoncomorbide:
• manqueouabsencedepreuvesd'efficacitédanscetyped'insomnie• t1/2et/outmaxnonappropriéaveceffetretardéetrisquedesomnolencediurne• risquededépendancepourlesGABAergiques• risqued’augmenta?onduQTceteffetssecondairessemblablesàceuxdécritspourleshypno?quesan?histaminiquespour
lesan?psycho?quesetlesan?dépresseurs
Silenor ® : Doxépine (3 et 6 mg)
➲ Effet anti-H1 exclusif si dose < 25 mg
➲ Indication : trouble du maintien du sommeil
➲ Bien toléré à cette dose, pas d’effets résiduels
➲ Hypnotique ne figurant pas sur liste CSA
➲ Doxépine = Quitaxon ® , Cp sécable 10 mg
Antagonistes de l’orexine
1. Système limbique (stimuli émotionnel)
2. Horloge biologique (rythmes circadiens)
3. Signaux métaboliques (satiété/faim)
1 2
3
Survorexant (Belsomra ®) ➲ Approbation FDA en 2014 (5,10,15 & 20 mg) ➲ Améliore continuité du sommeil (dose/dep) en augmentant principalement le
SP ➲ N’altère pas l’analyse spectrale du NREM et du REM ➲ Pas de potentiel addictif constaté, ni d’effets posturaux ou neurovégétatifs ➲ Somnolence, céphalées et cauchemars (ts dose/dep) ➲ Peut provoquer paralysies du sommeil (40 mg), hallucinations hypnagogiques,
somnolence diurne et idéation suicidaire (80 mg) ➲ Cataplexie ?
Psychopharmacologie du Sommeil
! Pharmacologie de l’insomnie ! Favoriser le sommeil : molécules
GABAergiques ! Inhiber l’éveil : Antagonistes H1 et Ox ! Modifier le timing : agonistes de la
mélatonine
Melatonin receptor agonists
Melatonin-PR Ramelteon Agomelatine
Tamiselteon TIK-301
Hypno0ques mélatoninergiques
• Effethypno?que:fonc?ondelaproduc?onendogènedemélatonineetdut1/2duproduit• Mélatonine:t1/2+/-45min=>MélatonineLP(Circadin®)commehypno?que• Circadin®:seultraitementmélatoninergiqueayantobtenuuneAMMpourletraitementdel’insomnie(àpar?rde55ans)• HAS:SMRfaibleessen?ellementpourdesraisonsd’efficacitémodesteplutôtquedesécuritéd’u?lisa?on(pasd’effetsrésiduelsniderisquededépendance)• Effetchronobio?que:aumoins15jdetraitement,priseàheurefixed’unemélatonineàac?onimmédiate• Mélatonine(<2mg)àac?onimmédiateenventelibreenpharmacie,parfoiscombinéeàd'autressubstances(Novanuit®,Valdispert®);mélatonine>2mgenprescrip?onmagistrale=ordonnance• Avecousansordonnance,pasderemboursementpourlamélatonine
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