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RECHERCHE CLINIQUE : ATOUTS DES COLLABORATIONS ENTRE
INDUSTRIE ET ORGANISMES DE RECHERCHE PUBLICS
Formation « Explique-moi les essais cliniques » 18/02/2019 - Toulouse
Retour d’expérience du réseau NS-PARK Véronique Chaigneau
Estelle Dellapina
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Sommaire
Le réseau NS-PARK Son organisation Ses objectifs, missions et activité
Quelques éléments sur la recherche clinique industrielle :
Définition Plan de développement d’un médicament Aspects financiers Quelques chiffres
Quelques exemples de collaborations entre le réseau NS-PARK et les industriels : Projets industriels Projets académiques impliquant un industriel
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Le réseau NS-PARK
Réseau national de recherche clinique sur la maladie de Parkinson et les mouvements anormaux créé en 2006
Regroupe des CHGs/CHUs qui travaillent sur la thématique de la maladie de Parkinson
26 centres au total dont les 25 Centres Experts Parkinson labellisés par le Ministère de la santé en 2012
Tutelles support : Inserm CHU de Toulouse Université de Toulouse
Labellisation FCRIN depuis 2014
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Encourager, faciliter et réaliser la recherche clinique académique et industrielle en France
Améliorer la connaissance des mécanismes impliqués dans le contrôle du mouvement et dans le contrôle des grandes fonctions cérébrales
Progresser dans la compréhension des phénomènes pathologiques neurodégénératifs, dans leurs aspects moteurs comme non moteurs
Faciliter le développement de thérapeutiques innovantes améliorant la prise en charge des symptômes dont souffrent les patients et d’en ralentir l’aggravation au fil du temps
Les objectifs du réseau
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But :
Recherches portant sur l’étude des mécanismes à l’origine des processus pathologiques, au niveau tissulaire, cellulaire et moléculaire.
Repositionner des anciens médicaments ou comparer l’efficacité de 2 produits qui ont eu l’AMM dans une même indication, afin d’identifier le plus efficace et/ou le moins coûteux.
Comparer des stratégies de soins existantes ou des techniques de diagnostic existantes, afin de les optimiser ou d'apporter un consensus dans le milieu médical.
Financée par des appels d'offres d'Etat, par des associations (ANRS, INCA, France Parkinson… etc) ou par un soutien financier de l'industrie pharmaceutique.
Projet conçu, promu et mené par des équipes et institutions publiques. Pas d’objectif commercial.
Recherche clinique Académique
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But : tester de nouveaux médicaments (ou dispositifs médicaux) en vue d'une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) ou d’une extension d'indication thérapeutique pour un médicament déjà commercialisé
Financée par les laboratoires pharmaceutiques
Etape obligatoire pour les industriels dans leur programme de développement d’un nouveau produit
Recherche clinique Industrielle
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Comment atteindre ces objectifs ?
Regroupement de cliniciens et chercheurs experts dans le domaine Expertise scientifique et méthodologique qui permet d’imaginer et
concevoir des projets ou d’aider des partenaires publics ou privés à les imaginer
D’un point de vue scientifique :
Deux chefs de projets => aide à concevoir les projets (protocole, budget, financements) et à les mettre en œuvre en France (faisabilité, suivi des projets)
Les principaux centres français qui travaillent sur la thématique => Monter des études plus larges et plus ambitieuses
Personnel dédié et formé dans les centres => Réalisation des études en accord avec la réglementation
D’un point de vue opérationnel :
Outils performants pour aider la recherche ou la réaliser Une base de données nationale (Cohorte NS-PARK) Accès à des moyens techniques importants (ex : plateforme d’imagerie)
D’un point de vue technique :
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20 études en cours d’inclusion au sein du réseau NS-PARK
Prexton Sunovion
Complications motrices
Orkyn’
BUSPARK EARLY PUMP Chirurgie du Parkinson
PREDISTIM
STARLATE
Theranexus
Symptômes non moteurs
OXYDOPA PROBA-PD Biogen MP
Neuroprotection
LIXIPARK
FAIRPARK II
Autres pathologies du mouvement
Btx-HT
WILSTIM RIVA PSP
DOPS AMS Tools4Patients
Autres
MPI-R2*
DATACOMT
11 études à venir
Zambon Douleur Pharma 2B Bukwang Pharm Zionexa Revance Therapeutics B&A Therapeutics
PIMPARK DUMP 3PDQ ID-CLO SO-TOP
Académique avec collaboration industrielle
Académique (100%)
Industrielle
Activité
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Industrie Pharmaceutique
L'industrie pharmaceutique est le secteur économique qui regroupe les activités de recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine humaine ou vétérinaire.
Plan de développement d’un médicament
Recherche Découverte
Etudes précliniques
Phase
I
Phase
II
Phase
III
Post-Autorisation
Phase
IV
AMM
Développement clinique
2 à 4 ans 1 à 2 ans 6 à 8 ans 1 à 2 ans
En moyenne 12 à 15 ans de recherche et développement avant la mise sur le marché d’un médicament chemin de l’innovation long, complexe et coûteux
Support du réseau
De 10 000 molécules criblées à 10 qui feront l'objet d'un dépôt de brevet et 1 qui parviendra à passer toutes les étapes de tests et d'essais cliniques
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Coût d’un essai clinique
Mise au point d'une nouvelle molécule investissement d'environ 800 millions d'euros
Les essais cliniques représentent le poste le plus important dans le développement du médicament Le coût représente les succès et les échecs Ce sont les médicaments sur le marché qui financent le développement de nouvelles molécules
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Quelques chiffres (Enquête du LEEM – Edition 2018)
DANS LE MONDE EN 2017 7 964 nouveaux essais prévoyant d’inclure 1 900 000 patients 47% impliquent les industriels (financement exclusif ou mixte) 38% des essais industriels ont une participation européenne
EN FRANCE 555 nouveaux essais 66% impliquent les industriels (financement exclusif ou mixte)
Participation des grandes aires géographiques aux essais industriels initiés en 2017
www.Leem.org : Les Entreprises du Médicaments
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Quelques chiffres (Enquête du LEEM – Edition 2018)
Entre 2015 et 2017 : Participation de la France à 12% des essais industriels initiés dans le Monde (n= 8 390) environ 1000 études tous domaines confondus
La France se positionne au 4ème rang européen en terme de participation
Recul entre 2015-2017 Gain entre 2015-2017 Stabilité entre 2015-2017
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20 études en cours de recrutement au sein du réseau NS-PARK
Prexton Sunovion
Complications motrices
Orkyn’
BUSPARK EARLY PUMP
Chirurgie du Parkinson
PREDISTIM
STARLATE
Theranexus
Symptômes non moteurs
OXYDOPA PROBA-PD
Biogen MP
Neuroprotection
LIXIPARK
FAIRPARK II
Autres pathologies du mouvement
Btx-HT
WILSTIM RIVA PSP
DOPS AMS
Tools4Patients
Autres
MPI-R2*
DATACOMT
Académique avec collaboration industrielle
Académique (100%)
Industrielle
Activité du réseau
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Prexton Sunovion
Complications motrices
Orkyn’
Theranexus
Symptômes non moteurs
Biogen MP
Neuroprotection
Autres pathologies du mouvement
Tools4Patients
Autres
Etudes industrielles
Roche
ApoPharma
BIOGEN PSP
AbbVie PSP
10 études industrielles avec des patients en cours de traitement au sein du réseau NS-PARK
ETUDE EN NEUROPROTECTION : ETUDE SKY
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
«Étude sur plusieurs dosages de l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique des comprimés à libération retardée de défériprone chez des patients atteints de la
maladie de Parkinson »
Objectif : Évaluer l'efficacité de quatre différents dosages de la défériprone en comprimés à libération retardée (défériprone-LR) chez des patients atteints de la maladie de Parkinson
Phase de l’étude : Phase II
Promoteur : Laboratoire ApoPharma (Canada)
Type d’étude : Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur différents dosages
Taille de l’étude : 140 patients
Nombre de centres : 20 centres dont 11 en France
Statut de l’étude : recrutement des patients terminé patient en cours de traitement
Etudes industrielles
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ETUDE EN NEUROPROTECTION : ETUDE SKY
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
«Étude sur plusieurs dosages de l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique des comprimés à libération retardée de défériprone chez des patients atteints de la
maladie de Parkinson »
Support du réseau : aide pour le lancement et le suivi de l’étude en France :
• Sélection des centres participants • Recherche infirmières libérales (contrat) • Evaluation budgétaire • Suivi du recrutement • Partage d’expérience entre les centres participants / prise en charge de l’étude Bénéfice de la collaboration :
• Pour le laboratoire : • Accès à des centres experts (spécialisés dans la prise en charge des patients parkinsoniens)
répartis sur tout le territoire, et accès à du personnel qualifié en RC • Accès à un nombre important de patients • Gain de temps pour mettre en place l’étude en France
• Pour les centres du réseau : • Donner accès aux patients à une nouvelle molécule
Etudes industrielles
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ETUDE SUR UN MATERIEL MEDICAL : ETUDE OPTIPARK
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
« Recours à une procédure d’actimétrie lors de l’initiation d’un traitement par apomorphine délivré par une pompe chez des patients atteints de la maladie de
Parkinson »
Objectif : montrer si l’utilisation d’une procédure d’actimétrie permettra de réduire la consommation
de soins (réduction du nombre de consultations et d’hospitalisations) par rapport à la prise en charge
habituelle grâce à une plus grande précision de l’évaluation de l’état du patient.
Bénéfices attendus : une économie de santé et un équilibre thérapeutique plus précis, plus rapide et
donc plus satisfaisant pour les patients.
Promoteur : Laboratoire Orkyn (prestataire de santé à domicile)
Type d’étude : Etude interventionnelle, comparative, randomisée, nationale et multicentrique
Taille de l’étude : 188 patients
Nombre de centres : 30 centres hospitaliers français dont 14 du réseau
Statut de l’étude : recrutement en cours
Etudes industrielles
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ETUDE SUR UN MATERIEL MEDICAL : ETUDE OPTIPARK
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
« Recours à une procédure d’actimétrie lors de l’initiation d’un traitement par apomorphine délivré par une pompe chez des patients atteints de la maladie de
Parkinson »
Patients cibles : mise en place d’une pompe à apomorphine
Pompe localisée dans un étui porté à la ceinture. Via une tubulure et son cathéter, l'apomorphine est administrée en sous-cutané dans la ceinture abdominale.
Permet de diffuser de façon continue, automatique, et tout au long de la journée un débit fixe ou variable d’apomorphine.
Caractéristiques du matériel à l’étude
Device utilisé au domicile du patient
Montre portée au poignet
Conçu pour identifier et enregistrer automatiquement et en continu, avec une grande fiabilité et en condition réelle de vie tous les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson : bradykinésie, dyskinésie et les tremblements.
Etudes industrielles
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ETUDE SUR UN MATERIEL MEDICAL : ETUDE OPTIPARK
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
« Recours à une procédure d’actimétrie lors de l’initiation d’un traitement par apomorphine délivré par une pompe chez des patients atteints de la maladie de
Parkinson »
Rapport relatant le profil kinésique du patient envoyé à son médecin via un flux sécurisé
dématérialisé.
Suite à la lecture du rapport, le médecin pourra ainsi ajuster rapidement et avec une grande
précision le traitement par pompe à apomorphine et médicamenteux pour corriger l'ensemble
des troubles moteurs enregistrés.
Etudes industrielles
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ETUDE SUR UN MATERIEL MEDICAL : ETUDE OPTIPARK
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
« Recours à une procédure d’actimétrie lors de l’initiation d’un traitement par apomorphine délivré par une pompe chez des patients atteints de la maladie de
Parkinson »
Support du réseau : aide pour le lancement et le suivi de l’étude en France :
• Sélection des centres participants • Evaluation budgétaire • Suivi du recrutement • Partage d’expérience entre les centres participants concernant la présentation de
l’étude au patient Bénéfice de la collaboration :
• Pour le laboratoire : • Accès à des centres experts (spécialisés dans la prise en charge des patients parkinsoniens)
répartis sur tout le territoire, et accès à du personnel qualifié en RC • Accès à un nombre important de patients
• Pour les centres du réseau : • Optimisation de la prise en charge de leurs patients
Etudes industrielles
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ETUDE FAIR-PARK-II « Chélation conservatrice du fer comme stratégie thérapeutique susceptible de ralentir la
progression de la maladie de Parkinson »
Objectif de cette étude : Démontrer que la chélation du fer à l’aide de la deferiprone, ralentit la progression de la maladie de Parkinson par rapport à un groupe placebo
Phase de l’étude : Phase II
Promoteur : CHRU de Lille
Type d’étude : étude comparative, randomisée versus placebo, double aveugle Taille de l’étude : 338 patients
Type de financement : Financement public (programme Européen H2020) et contribution industrielle (Laboratoire ApoPharma)
Projet Européen impliquant 8 pays et 24 centres dont 8 en France
Etudes académiques
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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude ?
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
Médicament de l’étude : Déferiprone (Ferriprox®) 1ère étude pilote chez le patient parkinson (FAIR-PARK-I) avait montré que ce
médicament avait un effet significatif sur l’état moteur des patients – Stratégie thérapeutique prometteuse et pouvant être neuroprotectrice
Nécessité de confirmer ces résultats via une étude plus large Conception de projet Européen de grande envergure : plusieurs pays,
grand nombre de patients, budget nécessaire très élevé
Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo correspondants
(budget total de l’étude : 7,5M€) Echanges entre partenaires académiques et industriel lors du montage du projet
Partenariat avec le laboratoire
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ETUDE LIXIPARK « Essai de preuve de concept multicentrique, randomisé, contrôlé, en double aveugle, et groupes parallèle du lixisenatide chez des patients parkinsoniens en début de maladie de
Parkinson »
Objectif de cette étude : Evaluer l’effet du lixisenatide, en comparaison avec un placebo sur la progression du handicap moteur de patients en début de maladie de Parkinson, afin d’estimer son potentiel effet « disease-modifying ».
Phase de l’étude : Phase II Promoteur : CHU de Toulouse
Type d’étude : étude comparative, randomisée versus placebo, double aveugle Taille de l’étude : 158 patients
Nombre de centres : 19 centres en France
Type de financement : Financement public (PHRC-N + Fondation anglaise Cure Parkinson’s Trust) et contribution industrielle (Laboratoire Sanofi)
Etudes académiques
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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude et leur intérêt ?
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
Médicament de l’étude : Lixisenatide Déjà commercialisé (Lyxumia®) mais dans une autre indication : le traitement du
diabète Cette classe de médicament pourrait avoir des propriétés intéressantes dans le
traitement des maladies neurodégénératives et notamment la maladie de Parkinson (études précliniques, études cliniques avec traitements équivalents)
Idée de concevoir l’étude LixiPark : 1ère étude clinique avec le lixisenatide
dans la maladie de Parkinson
Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo
correspondants (budget total de l’étude : 2M€)
Connaissances sur le produit
Echanges entre partenaires académique et industriel lors
du montage du projet
Partenariat avec le laboratoire
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ETUDE PIMPARK
« Etude de l’efficacité de la pimavanserin pour le traitement des troubles du contrôle des impulsions dans la maladie de Parkinson »
Objectif de cette étude : Evaluer l’efficacité de la pimavanserin, contre placebo, après 8 semaines de traitement à dose stable sur la sévérité des TCI dans la maladie de Parkinson.
Phase de l’étude : Phase II Promoteur : CHU de Strasbourg
Type d’étude : étude comparative, randomisée versus placebo, double aveugle Taille de l’étude : 100 patients
Nombre de centres : 17 centres en France
Type de financement : Financement public (PHRC-N) et contribution industrielle (Laboratoire Acadia)
Etudes académiques
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Quelles sont les interactions avec le secteur privé dans cette étude ?
18/02/19 – Chaigneau/ Dellapina
Apports : Fourniture du traitement de l’étude et des placebo correspondants (40% du
budget global) (budget total de l’étude : 1M€)
Connaissances sur le produit Echanges entre partenaires académiques et industriel lors du montage du projet
Partenariat avec le laboratoire Acadia Pharmaceuticals
Petit laboratoire américain Leur pipeline : 2 molécules dont la pimavanserin A l’heure actuelle, approuvée aux US dans le traitement des hallucinations de la
maladie de Parkinson On pense qu’elle pourrait être également efficace dans le traitement des TCI
Etude PIMPARK Risque et investissement assez élevés pour un laboratoire de ce type
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Via deux types de projets : Des projets industriels Des projets académiques avec partenariat industriel
Ces collaborations permettent : Aux centres :
d’avoir accès à des traitements innovants De co-financer leur projet de recherche (fourniture traitement)
Aux laboratoires : d’avoir accès à des centres experts répartis sur tout le territoire D’avoir accès à du personnel qualifié en recherche clinique D’avoir accès à un nombre important de patients De mettre en place plus rapidement l’étude en France
Important que chaque partenaire garde son indépendance et qu’il y ait un apport mutuel entre eux
EN CONCLUSION
La recherche clinique industrielle a représenté 65% des études réalisées au sein du réseau NS-PARK au cours des 5 dernières années (31 projets sur les 47 financés au cours de cette période)
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