ANTIBIOTHERAPIE ANTIBIOTHERAPIE
ET ET
RESIDUS RESIDUS
Pr L. EL BAHRIPr L. EL BAHRI
Productions animales de masse (poulets de chair, Productions animales de masse (poulets de chair, poissons d’élevage….): utilisation très importante de poissons d’élevage….): utilisation très importante de médicaments vétérinaires: antibiotiques, antibactériens médicaments vétérinaires: antibiotiques, antibactériens synthèse, antiparasitaires internes et externes synthèse, antiparasitaires internes et externes
Développement de la vente des denrées animales dans Développement de la vente des denrées animales dans grandes surfaces (anonyme) par rapport au commerce grandes surfaces (anonyme) par rapport au commerce de proximité.de proximité.
Développement des industries agro-alimentairesDéveloppement des industries agro-alimentaires Internationalisation du commerce des denrées: volailles Internationalisation du commerce des denrées: volailles
Brésil, crevettes Asie Sud-Est, miel Europe de l’EstBrésil, crevettes Asie Sud-Est, miel Europe de l’Est
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse ,12 Mai 2007Sousse ,12 Mai 2007
22
Exigences de + en + grande consommateursExigences de + en + grande consommateurs
en matière de qualité des alimentsen matière de qualité des aliments Accroissement de la sensibilité des méthodes Accroissement de la sensibilité des méthodes
d’analyse et système d’alerte rapided’analyse et système d’alerte rapide Médiatisation des scandales concernant les Médiatisation des scandales concernant les
résidus (poulet aux antibiotiques, crevettes au résidus (poulet aux antibiotiques, crevettes au chloramphénicol)chloramphénicol)
Résidus de médicaments vétérinaires: problème Résidus de médicaments vétérinaires: problème majeur de santé publique à l’échelle mondiale majeur de santé publique à l’échelle mondiale
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse ,12 Mai 2007Sousse ,12 Mai 2007
33
Thailande:Thailande: Volailles & AquacultureVolailles & Aquaculture Brésil : Brésil : VolaillesVolailles Equateur: Equateur: AquacultureAquaculture Chine: Chine: Volailles & AquacultureVolailles & Aquaculture Taiwan: Taiwan: AquacultureAquaculture Inde: Inde: Oeufs & AquacultureOeufs & Aquaculture Malaisie:Malaisie: AquacultureAquaculture Portugal : Portugal : Volailles Volailles
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse ,12 Mai 2007Sousse ,12 Mai 2007 44
PLANPLAN
DEFINITIONSDEFINITIONS
I - EVALUATION DE LA TOXICITE DES RESIDUSI - EVALUATION DE LA TOXICITE DES RESIDUS
II - RISQUES DES RESIDUS II - RISQUES DES RESIDUS D’ANTIBIOTIQUESD’ANTIBIOTIQUES
III - PERTURBATION DES INDUSTRIES III - PERTURBATION DES INDUSTRIES LAITIERES ET FROMAGERESLAITIERES ET FROMAGERES
IV - DISPOSITIONS VISANT A ASSURER LA IV - DISPOSITIONS VISANT A ASSURER LA PROTECTION DU CONSOMMATEUR PROTECTION DU CONSOMMATEUR
CONCLUSIONCONCLUSION
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse ,12 Mai 2007Sousse ,12 Mai 2007 55
DEFINITIONSDEFINITIONS
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 66
ANTIBIOTIQUEANTIBIOTIQUE
Définition largeDéfinition large
Toute substance naturelle, semi-synthèse ou Toute substance naturelle, semi-synthèse ou synthèse administrée par voie générale, douée synthèse administrée par voie générale, douée d’une activité anti-bactérienne et antiparasitaired’une activité anti-bactérienne et antiparasitaire
Antibiotiques et antibactériens de synthèse: Antibiotiques et antibactériens de synthèse: sulfamides, fluoroquinolones, nitroimidazoles.sulfamides, fluoroquinolones, nitroimidazoles.
Antibiotiques antiparasitaires: ionophores, Antibiotiques antiparasitaires: ionophores,
avermectinesavermectines
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
77
RESIDURESIDU
Règlement 2377/90 C.E.E. Règlement 2377/90 C.E.E. Toutes les substances pharmacologiquement Toutes les substances pharmacologiquement
actives, qu’il s’agisse de principes actifs, actives, qu’il s’agisse de principes actifs, d’excipients ou de produits de dégradation, d’excipients ou de produits de dégradation, ainsi que leurs métabolites restant dans des ainsi que leurs métabolites restant dans des denrées alimentaires obtenues à partir denrées alimentaires obtenues à partir d’animaux auxquels le médicament d’animaux auxquels le médicament vétérinaire en question a été administrévétérinaire en question a été administré
88Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
I - I - EVALUATION DE LA TOXICITE DES RESIDUSDES RESIDUS
99Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Notions importantes Notions importantes 1. Toute administration de médicament 1. Toute administration de médicament
vétérinaire ne laisse pas forcément des vétérinaire ne laisse pas forcément des résidus.résidus.
2. Tous les résidus ne sont pas des 2. Tous les résidus ne sont pas des résidus dangereux pour consommateur.résidus dangereux pour consommateur.
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1010
Substances pharmacologiquement actives Substances pharmacologiquement actives utilisées en médecine vétérinaire: utilisées en médecine vétérinaire:
Pas de L.M.R.s Pas de L.M.R.s Acide ascorbiqueAcide ascorbique AcétylcystéineAcétylcystéine Propylène glycolPropylène glycol
(Annexe II, Réglement UE)(Annexe II, Réglement UE)
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 1111
Toxicité résidus médicaments vétérinairesToxicité résidus médicaments vétérinaires
CONCENTRATIONCONCENTRATION NATURENATURE BIODISPONIBILITÉBIODISPONIBILITÉ
1212Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1.1. 1.1. TOXICITÉ DES RÉSIDUS DÉPEND DE LEUR CONCENTRATIONLEUR CONCENTRATION
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 1313
PARACELSE PARACELSE (1493- 1541) (1493- 1541) « C’est la dose qui fait le poison »« C’est la dose qui fait le poison »
LIMITE MAXIMALE DE RESIDU (L.M.R.) LIMITE MAXIMALE DE RESIDU (L.M.R.) C.E.E. (1990)C.E.E. (1990)la teneur maximale en résidus, résultant de la teneur maximale en résidus, résultant de
l’utilisation d’un médicament vétérinaire, l’utilisation d’un médicament vétérinaire, exprimée en exprimée en p.p.bp.p.b. sur la base du poids frais, . sur la base du poids frais, que la Communauté peut accepter comme que la Communauté peut accepter comme légalement autorisé ou qui est reconnue comme légalement autorisé ou qui est reconnue comme acceptable dans des denrées alimentaires. acceptable dans des denrées alimentaires.
1414Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
[C] résidus faibles: p.p.b. (partie par milliard)[C] résidus faibles: p.p.b. (partie par milliard) mg résidu /tonne denrée alimentairemg résidu /tonne denrée alimentaire
Comité Experts FAO/OMS, F.D.A. : Comité Experts FAO/OMS, F.D.A. : Fixation L.M.R.s pour 200 principes actifsFixation L.M.R.s pour 200 principes actifs Tissus (muscle, foie, rein, graisse) pour chaque Tissus (muscle, foie, rein, graisse) pour chaque
espèce (bovins, ovins, volailles, poissons….)espèce (bovins, ovins, volailles, poissons….) Productions (lait, oeuf, miel). Productions (lait, oeuf, miel). L.M.Rs revues à la baisseL.M.Rs revues à la baisse
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1515
Exemple:Exemple:
Cefquinome: L.M.R. BovinsCefquinome: L.M.R. Bovins- Reins : 200 ppbReins : 200 ppb
- Foie : 100 ppb- Foie : 100 ppb
- Muscle : 50 ppb- Muscle : 50 ppb
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1616
1.1. [C] résidus < L.M.R.s [C] résidus < L.M.R.s SUBSTANCES REGLEMENTEESSUBSTANCES REGLEMENTEES Vétérinaire: - Ordonnance : temps d’attente surVétérinaire: - Ordonnance : temps d’attente sur
- Eleveurs : respect temps d’attente- Eleveurs : respect temps d’attente
2.2. [C] résidus > L.M.R.s[C] résidus > L.M.R.s lactamines, doxycycline, fluoroquinolones, lactamines, doxycycline, fluoroquinolones,
sulfamides: œufssulfamides: œufs Florfénicol, tulathromycine, ivermectine: laitFlorfénicol, tulathromycine, ivermectine: lait
INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
1717Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
3.3. Pas de L.M.RsPas de L.M.Rs. .
Impossibilité fixer L.M.R.s. Impossibilité fixer L.M.R.s. Résidus: risques santé consommateur. Résidus: risques santé consommateur. Chloramphénicol, Nitrofurannes, Nitro-imidazoles, Chloramphénicol, Nitrofurannes, Nitro-imidazoles, (Annexe IV)(Annexe IV)
INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
1818
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1.2. 1.2. TOXICITÉ DES RÉSIDUS DÉPEND TOXICITÉ DES RÉSIDUS DÉPEND DE LEUR NATUREDE LEUR NATURE
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 1919
MMolécule mèreolécule mère MMétabolitesétabolites: toxicité > molécule mère: toxicité > molécule mère acide pénicilloïque : allergèneacide pénicilloïque : allergène EExcipientsxcipients : Action pharmacologique à la dose : Action pharmacologique à la dose
administrée (D.M.S.O.) administrée (D.M.S.O.) - P- Produits de dégradationroduits de dégradation: impuretés : impuretés - P- Persistanceersistance Stabilité résidus Stabilité résidus Résidus pénicilloyl: persistance > 10 jours Résidus pénicilloyl: persistance > 10 jours
viande.viande.
2020Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1.3. 1.3. TOXICITÉ DES RÉSIDUS DÉPEND TOXICITÉ DES RÉSIDUS DÉPEND DE LEUR BIODISPONIBILITÉDE LEUR BIODISPONIBILITÉ
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2121
Résidus :Résidus : Forme libre Forme libre Forme faiblement fixéeForme faiblement fixée Forme fortement fixée aux macromoléculesForme fortement fixée aux macromolécules
Biodisponibilité varie selon formes résidus. Biodisponibilité varie selon formes résidus.
Résidus biodisponibles:Résidus biodisponibles:
Résorbés dans T.D. consommateurRésorbés dans T.D. consommateur
Potentialités toxiques.Potentialités toxiques.
2222Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
II - II - RISQUES DES RESIDUSRISQUES DES RESIDUSD’ANTIBIOTIQUESD’ANTIBIOTIQUES
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2323
Résidus antibiotiques : [C] faiblesRésidus antibiotiques : [C] faibles Pas de risques toxiques aigus, directs (sauf Pas de risques toxiques aigus, directs (sauf
réactions allergiques)réactions allergiques) Effets nocifs à long terme : Effets nocifs à long terme :
Ingestion régulière, faibles quantités de résidus Ingestion régulière, faibles quantités de résidus de la même substancede la même substance
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 2424
Risques Résidus AntibiotiquesRisques Résidus Antibiotiques RÉACTIONS ALLERGIQUES RÉACTIONS ALLERGIQUES RISQUES BACTÉRIOLOGIQUESRISQUES BACTÉRIOLOGIQUES TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE TOXICITÉ CARDIAQUETOXICITÉ CARDIAQUE RISQUES MUTAGÈNE ET RISQUES MUTAGÈNE ET
CANCÉROGÈNE CANCÉROGÈNE
2525Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.1. 2.1. REACTIONS ALLERGIQUESREACTIONS ALLERGIQUES
2626Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Résidus Résidus Pénicillines, Céphalosporines (allergie croisée) Pénicillines, Céphalosporines (allergie croisée)
Sulfamides ++Sulfamides ++ Tétracyclines, Streptomycine, Macrolides + Tétracyclines, Streptomycine, Macrolides +
Contamination lait +++Contamination lait +++ Administration voie galactophore :Administration voie galactophore :
traitement mammites en lactationtraitement mammites en lactation Administration voie parentérale (formes retard) Administration voie parentérale (formes retard) Administration voie intra-utérineAdministration voie intra-utérine
2727Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Réactions bénignes Réactions bénignes Cutanées (urticaire) Cutanées (urticaire) Respiratoires (dyspnée asthmatiforme) Respiratoires (dyspnée asthmatiforme)
Accidents graves, mortelsAccidents graves, mortels Choc anaphylactique, collapsus cardio- Choc anaphylactique, collapsus cardio-
vasculaire, O.A.P. vasculaire, O.A.P.
2828Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Résidus antibiotiques: effet sensibilisant ou déclenchant ? Résidus antibiotiques: effet sensibilisant ou déclenchant ? Données immunologiques, épidémiologiques, Données immunologiques, épidémiologiques, cliniques: cliniques: Action déclenchanteAction déclenchante Résidu (haptène) voie digestive . Résidu (haptène) voie digestive . Réponse immunologique voie orale: + difficile que par Réponse immunologique voie orale: + difficile que par
autres voies (cutanée, inhalation).autres voies (cutanée, inhalation). Dose déclenchante << dose sensibilisanteDose déclenchante << dose sensibilisante - Pénicillines: 10 - 20 p.p.b.- Pénicillines: 10 - 20 p.p.b. - Variable selon les individus- Variable selon les individus
2929
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Résidus antibiotiques : réaction allergique chez Résidus antibiotiques : réaction allergique chez personne déjà sensibilisée par traitement personne déjà sensibilisée par traitement antérieur (pénicillines, sulfamides). antérieur (pénicillines, sulfamides).
Forme allergisante pénicillines : Forme allergisante pénicillines :
complexes macromoléculaires pénicilloylées complexes macromoléculaires pénicilloylées
3030
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.2. 2.2. RISQUES BACTERIOLOGIQUESRISQUES BACTERIOLOGIQUES
3131
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.2.1. 2.2.1. EFFETS MICROBIOLOGIQUES EFFETS MICROBIOLOGIQUES SUR LA FLORE INTESTINALE HUMAINESUR LA FLORE INTESTINALE HUMAINE
3232
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Flore intestinale HommeFlore intestinale Homme: : 90 % Anaérobies strictes90 % Anaérobies strictes
8 groupes prédominants:8 groupes prédominants:
Bactéroïdes spp., Bifidobactérium spp., Bactéroïdes spp., Bifidobactérium spp., Eubactérium spp, Clostridium spp,Eubactérium spp, Clostridium spp,
DEVENIR RÉSIDUS ANTIBIOTIQUES T.D. DEVENIR RÉSIDUS ANTIBIOTIQUES T.D. HOMME HOMME
1.1. Dilution (facteur 10-20) dans intestin grêleDilution (facteur 10-20) dans intestin grêle
2.2. Reconcentration (facteur 3) dans colon, rectum Reconcentration (facteur 3) dans colon, rectum pour antibiotiques non résorbés par voie orale pour antibiotiques non résorbés par voie orale (aminosides, polymyxine).(aminosides, polymyxine).
3333
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Effet potentiel sur la flore humaine :Effet potentiel sur la flore humaine : [C] résidus antibiotiques microbiologiquement [C] résidus antibiotiques microbiologiquement
actifs actifs : : 1/5 - 1/20 C.M.I. germes les + 1/5 - 1/20 C.M.I. germes les + sensibles flore intestinale :sensibles flore intestinale :
Diminution aptitude certaines bactéries à se Diminution aptitude certaines bactéries à se
multiplier dans intestin: multiplier dans intestin: - Moindre vitesse de croissance, - Moindre vitesse de croissance, - Moindre affinité pour substrat nutritionnel- Moindre affinité pour substrat nutritionnel- Moindre adhésion - Moindre adhésion
3434
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Atteinte de certaines populations bactériennes Atteinte de certaines populations bactériennes
Affaiblissement effet barrière vis à vis germes Affaiblissement effet barrière vis à vis germes pathogènes ou saprophytes.pathogènes ou saprophytes.
Modification dégradation molécules (digoxine) par Modification dégradation molécules (digoxine) par microflore à cycle entéro-hépatique.microflore à cycle entéro-hépatique.
Résidus antibiotiques microbiologiquement actifs: Résidus antibiotiques microbiologiquement actifs: changement écologique flore intestinale homme: changement écologique flore intestinale homme: Pas d’incidence grave sur santé de l’hommePas d’incidence grave sur santé de l’homme
3535
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.2.2. 2.2.2. INDUCTION DE RÉSISTANCES INDUCTION DE RÉSISTANCES BACTÉRIENNESBACTÉRIENNES
3636Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1. 1. RISQUE NUL RISQUE NUL [C] résidus antibiotiques microbiologiquement [C] résidus antibiotiques microbiologiquement
actifs T.D. homme < C.M.I. souches sensibles actifs T.D. homme < C.M.I. souches sensibles flore intestinale.flore intestinale.
(Volontaires, souris axéniques à flore humaine)(Volontaires, souris axéniques à flore humaine)
2 . 2 . SELECTION SOUCHES BACTÉRIENNES SELECTION SOUCHES BACTÉRIENNES RÉSISTANTES INTESTIN CONSOMMATEURRÉSISTANTES INTESTIN CONSOMMATEUR
[C] résidus > C.M.I. souches sensibles [C] résidus > C.M.I. souches sensibles (alimentation carnée +++) (alimentation carnée +++) ..
3737Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.2.3. TRANSMISSION DE BACTÉRIES RÉSISTANTES DES ANIMAUX
D’ELEVAGE A L’HOMME
3838
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1990 : 1990 :
- Pas de souches de Campylobacter aviaire et - Pas de souches de Campylobacter aviaire et humaine résistantes fluoroquinoloneshumaine résistantes fluoroquinolones
- Mise sur le marché enrofloxacine (aviculture)- Mise sur le marché enrofloxacine (aviculture) 1998 (0.M.S.)1998 (0.M.S.)
souches humaines C.jejuni (47% souches humaines C.jejuni (47% 88 %), 88 %), résistantes ciprofloxacine, métabolite résistantes ciprofloxacine, métabolite enrofloxacine chez volailles.enrofloxacine chez volailles.
Transfert bactéries résistantes volailles Transfert bactéries résistantes volailles homme.homme.
3939Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.3. 2.3. TOXICITE HEMATOLOGIQUETOXICITE HEMATOLOGIQUE
4040
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1. 1. CHLORAMPHÉNICOLCHLORAMPHÉNICOL
Métabolite : dérivé nitrosé (réduction Métabolite : dérivé nitrosé (réduction -NO-NO22) )
Très réactifTrès réactif Homme : Aplasie médullaire sévère suite Homme : Aplasie médullaire sévère suite
traitement prolongé par faibles doses traitement prolongé par faibles doses chloramphénicol (collyre, pommade ophtalmique, chloramphénicol (collyre, pommade ophtalmique, aérosol): atteinte cellules souches des 3 lignées aérosol): atteinte cellules souches des 3 lignées sanguinessanguines
Doses résiduelles : toxicité hématologiqueDoses résiduelles : toxicité hématologique
Résidus chloramphénicol : Risque consommateurRésidus chloramphénicol : Risque consommateur
4141
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2. 2. NITROFURANESNITROFURANES [C] résiduelles : risque aplasie médullaire [C] résiduelles : risque aplasie médullaire
Tous ces principes actifs : Pas de L.M.R. Tous ces principes actifs : Pas de L.M.R. INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
4242
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
2.4.2.4. TOXICITE CARDIAQUETOXICITE CARDIAQUE
4343Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
ANTIBIOTIQUES IONOPHORES ANTIBIOTIQUES IONOPHORES Lasalocide : coccidiostatiqueLasalocide : coccidiostatique
Résidus lasalocide œufs : complexation Ca++Résidus lasalocide œufs : complexation Ca++
taux [C] calcium intracellulaire taux [C] calcium intracellulaire
Troubles cardio-vasculaires (personnes Troubles cardio-vasculaires (personnes atteintes maladies coronariennes)atteintes maladies coronariennes)
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 4444
2.5. 2.5. RISQUES MUTAGENE ET RISQUES MUTAGENE ET CANCEROGENECANCEROGENE
4545
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
1. 1. SULFADIMIDINE : Cancérogène rat : Cancérogène rat
poids thyroïde poids thyroïde Hypertrophie, hyperplasie cellules folliculaires Hypertrophie, hyperplasie cellules folliculaires
thyroïdethyroïde Dose élevée (600 mg/kg/jour)Dose élevée (600 mg/kg/jour)
2. 2. DAPSONEDAPSONE (D.D.S.): Cancérogène (D.D.S.): Cancérogène rat rat ♂, ♂, ♀ : Carcinomes cellules C thyroïde♀ : Carcinomes cellules C thyroïde rat rat ♂ :♂ : Sarcomes de la rate Sarcomes de la rate
INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
4646
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
3. 3. NITROFURANESNITROFURANES Mutagène Mutagène
- Tests in vitro : AMES, mutation chromosomique- Tests in vitro : AMES, mutation chromosomique
- Test in vivo : Micronucleus- Test in vivo : Micronucleus CancérogèneCancérogène
- rat ♀ : Adénocarcinomes mammaires- rat ♀ : Adénocarcinomes mammaires- rat ♂ : Astrocytomes neuronauxrat ♂ : Astrocytomes neuronaux
INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
4747Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4. 4. NITRO-IMIDAZOLESNITRO-IMIDAZOLES
Dimétridazole, métronidazole, ronidazole Dimétridazole, métronidazole, ronidazole
Dinde +++: protozoaires. Dinde +++: protozoaires.
Mutagène (in vitro, in vivo) Mutagène (in vitro, in vivo) CancérigèneCancérigène Incidence tumeurs mammaires sourisIncidence tumeurs mammaires souris
INTERDICTION UTILISATION INTERDICTION UTILISATION
4848
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Présence de résidus d’antibiotiques dans les Présence de résidus d’antibiotiques dans les denrées animales peut être nocive pour la denrées animales peut être nocive pour la santé consommateur mais également santé consommateur mais également perturber les industries agro-alimentaires du perturber les industries agro-alimentaires du fait de l’impact de ces substances sur fait de l’impact de ces substances sur microorganismes intervenant dans les microorganismes intervenant dans les processus de fermentationprocessus de fermentation..
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4949
III – III – PERTURBATION DES PERTURBATION DES INDUSTRIES LAITIERES INDUSTRIES LAITIERES ET FROMAGERESET FROMAGERES
5050
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Résidus: perte industries laitièresRésidus: perte industries laitières10 litres lait animal traité: perturbation 10 litres lait animal traité: perturbation
fabrication 86.000 litres laitfabrication 86.000 litres lait++ centaines millions dollars chaque année ++ centaines millions dollars chaque année
Résidus antibiotiques: inhibition bactéries Résidus antibiotiques: inhibition bactéries lactiqueslactiques
Str.thermophilus, Str.thermophilus, Lactobacillus bulgaricus:Lactobacillus bulgaricus: [C]: 0.02 µg pénicilline /ml lait [C]: 0.02 µg pénicilline /ml lait
Défaut d’acidificationDéfaut d’acidification Défaut d’arômeDéfaut d’arôme Flores indésirablesFlores indésirables
5151
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
3.1 - 3.1 - PERTURBATION FABRICATION YAOURT PERTURBATION FABRICATION YAOURT
impossible ou ralentie impossible ou ralentie
Goût de peptone. Goût de peptone. Quantité anormale lactosérum en surface.Quantité anormale lactosérum en surface.
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
5252
3.2 - 3.2 - PERTURBATION FABRICATION PERTURBATION FABRICATION FROMAGEFROMAGE
Mauvais rendement à la coagulationMauvais rendement à la coagulation Mauvais égouttageMauvais égouttage Gonflement précoceGonflement précoce Perturbation de la flore d’affinagePerturbation de la flore d’affinage
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
5353
3 .3 - 3 .3 - PERTURBATION FABRICATION BEURREPERTURBATION FABRICATION BEURRE
Difficulté de barattageDifficulté de barattage Perte de matière grassePerte de matière grasse Perte de flaveurPerte de flaveur
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
5454
IV – IV – DISPOSITIONS VISANT A DISPOSITIONS VISANT A ASSURER LA PROTECTIONASSURER LA PROTECTIONDU CONSOMMATEURDU CONSOMMATEUR
5555
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Dispositions réglementaires prévues par le Dispositions réglementaires prévues par le législateur tunisien pour protéger la santé législateur tunisien pour protéger la santé consommateur contre risques résidus :consommateur contre risques résidus :
LOI PHARMACIE VÉTÉRINAIRE LOI PHARMACIE VÉTÉRINAIRE ARRETÉ ET DÉCISIONS MINISTÉRIELLESARRETÉ ET DÉCISIONS MINISTÉRIELLES NOTES DE SERVICE DGSVNOTES DE SERVICE DGSV
5656Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4.1.4.1. AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
5757Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Art. 11 Loi Pharmacie vétérinaire (8 Mars 1978)Art. 11 Loi Pharmacie vétérinaire (8 Mars 1978)
« Aucun médicament vétérinaire ou spécialité « Aucun médicament vétérinaire ou spécialité pharmaceutique vétérinaire fabriqué localement pharmaceutique vétérinaire fabriqué localement ou importé ne peut être délivré au public s’il n’a ou importé ne peut être délivré au public s’il n’a reçu au préalable un visa autorisant sa mise sur reçu au préalable un visa autorisant sa mise sur le marché.le marché.
L’A.M.M. peut être assortie de conditions L’A.M.M. peut être assortie de conditions adéquates, notamment lorsqu’elle porte sur des adéquates, notamment lorsqu’elle porte sur des produits susceptibles de faire apparaître des produits susceptibles de faire apparaître des résidus dans les denrées alimentaires provenant résidus dans les denrées alimentaires provenant des animaux traités » des animaux traités »
5858
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Art. 12 Art. 12 « Le visa n’est accordé à ces médicaments ou « Le visa n’est accordé à ces médicaments ou
spécialités que lorsque le fabricant justifie:spécialités que lorsque le fabricant justifie:1 - de leur intérêt et de leur efficacité 1 - de leur intérêt et de leur efficacité
thérapeutiquethérapeutique2 - de leur innocuité dans les conditions normales 2 - de leur innocuité dans les conditions normales
d’emploi d’emploi 3 - de la détermination du 3 - de la détermination du temps d’attente temps d’attente » »
5959
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4.2.4.2. TEMPS D’ATTENTETEMPS D’ATTENTE
6060
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Art. 12 Loi Pharmacie VétérinaireArt. 12 Loi Pharmacie Vétérinaire
«« Délai à observer entre l’administration du Délai à observer entre l’administration du médicament à l’animal dans les conditions médicament à l’animal dans les conditions normales d’emploi et l’utilisation des denrées normales d’emploi et l’utilisation des denrées alimentaires provenant de cet animal alimentaires provenant de cet animal garantissant que ces denrées alimentaires ne garantissant que ces denrées alimentaires ne contiennent pas de résidus pouvant présenter contiennent pas de résidus pouvant présenter des dangers pour la santé du consommateurdes dangers pour la santé du consommateur».».
6161
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4.3.4.3. DISPOSITIONS PARTICULIÈRES À DISPOSITIONS PARTICULIÈRES À CERTAINES MATIÈRES DESTINÉES CERTAINES MATIÈRES DESTINÉES AU AU
TRAITEMENT DES MALADIES DES ANIMAUXTRAITEMENT DES MALADIES DES ANIMAUX
6262
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
Art. 18 Loi Pharmacie VétérinaireArt. 18 Loi Pharmacie Vétérinaire«Des dispositions particulières pour l’importation, la «Des dispositions particulières pour l’importation, la
détention, la vente ou la cession à titre gratuit peuvent détention, la vente ou la cession à titre gratuit peuvent être prévues par arrêté conjoint des Ministres de la être prévues par arrêté conjoint des Ministres de la Santé Publique et de l’Agriculture pour les produits Santé Publique et de l’Agriculture pour les produits susceptibles de demeurer à l’état de résidus toxiques susceptibles de demeurer à l’état de résidus toxiques ou dangereux dans les denrées alimentaires d’origine ou dangereux dans les denrées alimentaires d’origine animale».animale».
Antibiotiques, antibactériens de synthèse voie Antibiotiques, antibactériens de synthèse voie intramammaire, intramammaire,
Anthelminthiques, Antiparasitaires externes.Anthelminthiques, Antiparasitaires externes.
6363
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4.5.4.5. INTERDICTION DE LA VENTE INTERDICTION DE LA VENTE DU CHLORAMPHÉNICOL DU CHLORAMPHÉNICOL ET DES NITROFURANESET DES NITROFURANES
6464
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
DÉCISIONS MINISTRE SANTÉ PUBLIQUE DÉCISIONS MINISTRE SANTÉ PUBLIQUE
1 - CHLORAMPHENICOL 1 - CHLORAMPHENICOL (20 Octobre 1990)(20 Octobre 1990)
2 - NITROFURANES2 - NITROFURANES (sauf furazolidone) (sauf furazolidone)
(25 Mai 1995)(25 Mai 1995)
A.M.M. tunisiennes accordées aux spécialités A.M.M. tunisiennes accordées aux spécialités pharmaceutiques vétérinaires contenant du pharmaceutiques vétérinaires contenant du chloramphénicol, des nitrofurannes (exceptée chloramphénicol, des nitrofurannes (exceptée furazolidone) dans leurs compositions sont retirées. furazolidone) dans leurs compositions sont retirées.
6565Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
4.6.4.6. FIXATION LMRsFIXATION LMRs
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
6666
NOTE DE SERVICE DGSV N° 742/200 DU NOTE DE SERVICE DGSV N° 742/200 DU
28 MARS 2006 : LMRs médicaments 28 MARS 2006 : LMRs médicaments vétérinaires vétérinaires
Produits avicoles (viandes, œufs), Produits avicoles (viandes, œufs), Poissons d’élevage (loup, daurade) Poissons d’élevage (loup, daurade) Gibier sauvage à plumesGibier sauvage à plumes
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 6767
4.7.4.7. SUBSTANCES INTERDITESSUBSTANCES INTERDITES
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
6868
NOTE DE SERVICE DGSV N° 743/200 DUNOTE DE SERVICE DGSV N° 743/200 DU
28 MARS 200628 MARS 2006
Art. 7Art. 7
L’administration aux animaux dont la chair et les L’administration aux animaux dont la chair et les produits sont destinés à la consommation produits sont destinés à la consommation humaine des substances pharmacologiques humaine des substances pharmacologiques suivantes n’est pas autorisée: suivantes n’est pas autorisée:
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
6969
- - ChloramphénicolChloramphénicol - - NitrofuranesNitrofuranes ( (furazolidone inclusefurazolidone incluse)) - - DimétridazoleDimétridazole, , MétronidazoleMétronidazole, , RonidazoleRonidazole - - DapsoneDapsone
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
7070
CONCLUSIONCONCLUSION
Journée AFRIMEDJournée AFRIMED Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
7171
Résidus médicaments vétérinaires Résidus médicaments vétérinaires Préoccupation +++ pour le vétérinaire, garant Préoccupation +++ pour le vétérinaire, garant
de la santé humainede la santé humaine Pertes industries laitières et fromagères Pertes industries laitières et fromagères Entrave exportation denrées animales sur Entrave exportation denrées animales sur
EuropeEurope
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
7272
Tunisie: Tunisie: Plan de surveillance pour la recherche Plan de surveillance pour la recherche des résidus chez volailles, animaux aquacoles des résidus chez volailles, animaux aquacoles marins et gibier sauvage marins et gibier sauvage
Tunisie: Tunisie: liste des pays autorisés à exporter sur liste des pays autorisés à exporter sur U.E.U.E.
Journée AFRIMEDJournée AFRIMEDSousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007 7373
U.E.U.E. Exigences de + en + croissantes en Exigences de + en + croissantes en matière de sécurité alimentaire matière de sécurité alimentaire
- Pas de L.M.Rs- Pas de L.M.Rs- Fixation L.M.R.s très basses Fixation L.M.R.s très basses Nécessite achat appareillage sophistiqué, Nécessite achat appareillage sophistiqué,
coûteux (GC/MS-MS, LC/MS-MS)coûteux (GC/MS-MS, LC/MS-MS) Recherche résidus: réalisées,Recherche résidus: réalisées, interprétées par interprétées par
des vétérinaires toxicologues !!!des vétérinaires toxicologues !!!
7474Journée AFRIMEDJournée AFRIMED
Sousse, 12 Mai 2007Sousse, 12 Mai 2007
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