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Ministère de la Santé, du Planning
Familial et de la Protection Sociale
Madagascar
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Anophèles naturellement réfractaires aux
plasmodies
Nicolas Steenkeste
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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Développement sporogonique
ookinètes
oocystes
Blandin et Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?;M/S n° 8-9, vol. 20, août-septembre 2004
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La Compétence Vectorielle
Coadaptation entre un pathogène et son vecteur
(aptitude à un moustique à s’infecter)
FACTEURS GENETIQUES(barrière physique, immunité)
Exemples :
– Culex : West Nile
– Aedes : Dengue, Chikungunya
– Anopheles : Plasmodium
D’après Didier Fontenille (http://www.mpl.ird.fr/ur016)
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Les Barrières à la Compétence
- Intéractions cellulaires
Exemple :
La matrice péritrophique qui se
forme autour du repas sanguin est une barrière du
développement du Plasmodium.
La prochinase du parasite va être activée par la trypsine du moustique.
Shahabuddin et al; 1996
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Les Barrières à la Compétence
Reconnaissancepar récepteurs
(TEP…)
Voie de régulationdu signal
(Toll…)
Molécules effectrices : les défensines…
- Intéractions moléculaires :système immunitaire inné
Cellulaire : hémocytes avec phagocytose etencapsulation (mélanisation des oocystes)
Humorale : au niveau du corps gras
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Perte et Amplification du Parasite
Blandin S, Levashina EA. 2004
Lors de la transition
ookinète-oocyste, nombreuses pertes en parasite.
ookinètes
oocystes
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Une Immunité Anti-parasitaire
Le système immunitaire de l’Anophelepeut « tuer » le parasite.
Première caractérisation génétique(encapsulation d’oocyste)
sur Anopheles gambiae / Plasmodium cynomolgi
Collins et al; 1986
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Une Immunité Anti-parasitaire
Le système immunitaire de l’Anophelepeut « tuer » le parasite.
Défaut de pénétration de l’ookinete
Anopheles gambiae / Plasmodium gallinaceum
• Définition de « Refractoriness »failure of ookinetes to develop into oocysts in mosquito midgut
Menge et al; 2006
Vernick et al; 1995
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Transition ookinète-oocyste : TEP1
Blandin et al; 2004
TEP : thioester-containing proteins
Reconnaissance des pathogènes etactivation des effecteurs de la
réponse immunitaire
TEP1 :
• est sécrété par les hemocytes.
• se fixe à la surface des ookinètes lorsqu’ils ont traversé la paroi intestinale, et déclenche leur élimination.
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Transition ookinète-oocyste : TEP1
TEP1 :
Expérience d’ARN interférence
Augmentation du nombre
de parasites dans l’intestin
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Quantitative Trait Loci (QTL)
Intensité de l’infection
Mélanisation
Pfin1
Pfin4
Pfin5
Pfmel2
Chromosome 2Anopheles gambiae
H325
H603
Loci linked
Existence d’un lien entre le phénotype
quantitatif de l’infection et des marqueurs
GeneAnopheles Plasmodium responsive leucine-rich
repeat
AP
L2
AP
L1
Avec ARN interférence
Diminution du nombre oocyste
Riehle et al; 2006
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Les Mécanismes de la résistance
EnzymeDigestive
EpitheliumGlande Salivaire
Immunité
Matrice Péritrophiqueet Epithelium
digestif
Reconnaissance Destruction
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Références
• Blandin, Levashina; Paludisme : et si l’on soignait les moustiques ?; M/S n°8-9, vol. 20 (août-septembre 2004).
• Blandin, Levashina; Mosquito immune responses against malaria parasites; Curr Opin Immunol; 16 : 16-20 (2004).
• Shahabuddin et al; Antibody-Mediated Inhibition of Aedes aegypti MidgutTrypsins Blocks Sporogonic Development of Plasmodium gallinaceum; Inf and Imm, Mar., p. 739–743 Vol. 64, No. 3 (1996).
• Collins et al; Genetic selection of a Plasmodium-refractory strain ofthe malaria vector Anopheles gambiae; Science. 31;234(4776):607-10 (Oct 1986).
• Vernick et al; Plasmodium gallinaceum: A refractory Mechanism of Ookinete Killing in the Mosquito, Anopheles gambiae; ExperimentalParasitology 80, 583-595 (1995).
• Menge et al; Quantitative Trait Loci Controlling Refractoriness to Plasmodium falciparum in Natural Anopheles gambiae Mosquitoes From a Malaria-Endemic Region in Western Kenya; Genetics 173: 235–241 (May 2006).
• Blandin et al; Complement-like protein TEP1 is a determinant of vectorialcapacity in the malaria vector Anopheles gambiae. Cell ; 116 : 661-70 (2004).
• Riehle et al; Natural Malaria Infection in Anopheles gambiae Is Regulated by a Single Genomic Control Region; Science 312, 577 (2006).
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