Actualités dans le traitement Actualités dans le traitement systémique du cancer systémique du cancer
bronchiquebronchique
Dr Eric DANSIN, pneumologue
Département Cancérologie Générale
Réunion C.R.O. Nor
16 novembre 2006
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (1/3):
– Adjuvant: •Indication confirmée et précisée•Place de la RT revisitée
OBS NVB + CDDP
Médiane 20,7 36,3
P-valeur 0,002
Hazard ratio 0,76 (0,64 – 0,90)
Mois
20 40 60 80 1000
Taux de survie (%)
Obs
NVB + CDDP
Survie sans rechute (ITT)
ANITA
Etude de Phase III randomisée, ouverteet multicentriquePopulation Stade I (T2N0) II IIIA, après résection complète
Objectif principal : Survie globale
407 pts
433 pts
R
Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20+ Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4 Vinorelbine 30mg/m²/Sem x16 / 20+ Cisplatine 100mg/m² J1 toutes les 4 sem x4
ObservationObservation
Cisplat + VinorelbineCisplat + Vinorelbine
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Chir R0Chir R0
OBS NVB + CDDP
Médiane 20,7 36,3
P-valeur 0,002
Hazard ratio 0,76 (0,64 – 0,90)
Mois
20 40 60 80 1000
Taux de survie (%)
Obs
NVB + CDDP
Survie sans rechute (ITT)
OBS NVB + CDDP
Médiane 43,8 65,8P-valeur 0,013
Hazard ratio 0,79 (0,66 – 0,95)
Mois
100
75
50
25
020 40 60 80 1000
Obs
NVB + CDDP
Survie globale (ITT)
Taux de survie (%)
ANITA
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Objectif principal : Survie globale
Contrôle
CT adj.
N 433 407
IB 152 146
II 130 118
IIIA 152 142
MS mois
43,8 65,8
S 2 ans 62.8% 67.9% +5.1%
S 5 ans 42.6% 51.2% +8.6%
S 7 ans 36.8% 45.2% +8.4%
OBSNVB + CDDP
ObsNVD + CDDP
Survie globale - Résultats par stades
Stade II (pT1-2N1) Stade IIOBS
N=114
NVB + CDDPN=89
Décès 70 46
Médiane 36,5 65,8
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
Stade IIIA(pT1-2N2, pT3 N0-2) Stade IIIA
OBSN=159
NVB + CDDPN=166
Décès 118 99
Médiane 24,1 38,6
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
ANITA
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
20 40 60 80 1000
100
75
50
25
0
Mois
Tau
x d
e s
urv
ie (
%)
Douillard Lancet Oncol 2006;7:719-27
Stade IB (pT2NO)
Obs
NVD + CDDP
Survie globale - Résultats par stades
Stade IOBSN=15
5
NVB + CDDPN=146
Décès 61 58
Médiane 99,7 Non atteinte
ANITA
IB (n=219) II (n=263)
Winton NEJM 2005;352(25):2589-97
Essais NCIC, JBR 10 survies
p = 0,028
86421
1.0
0.8
0.6
0
0.4
0.2
Chimiothérapie (n=173)
Survie %
Année
Observation(n=171)
Strauss ASCO 2004 Abs 7019
59%
71%
CBNPCT2NOMO
(Stade IB)
Essai CALGB 9633 : survie globale
CT(N=173)
Obs(N=171)
p
S 1 an 94% 94% 0.5
S 2 ans 90% 84% 0.05
S 3 ans 79% 71% 0.043
S 4 ans 2004
69%71%
61%59%
0.080.03
S 5 ans 59% 57% 0.37
Strauss ASCO 2006 Abs 7007
Essai CALGB 9633 : Révisions – ASCO 2006SURVIE
• Révision des critères statistiques/inclusions– 1996, prévision n=500 et en 2000, révision n=384– 2000, recrutement trop lent >> arrêt précoce– 2004, présentation n=344 (69% de la prévision)– 2006, actualisation; 14 exclusions, suivi moyen; 57 mois
• Survie: CT adjuvante(cisplatine+)
Observation Bénéfice
S à 3 ans
61% 57.1% 3.9% +/- 1.5%
S à 5 ans
48.8% 43.5% 5.3% +/- 1.6%
PIGNON ASCO 2006, Abs 7008
LACE, Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation
Cisplatine + Vino. > autres CT
•Délétère pour les IA ?(mais moins de CP/Vino)•Limite pour les IB•Efficace pour les II et III
CT et RT adjuvante dans les
stades IIIAN2 et les IIN1 réséqués
0 20 40 60 80 100 120
1
0.75
0.50
0.25
0
CT + RTCTRTObservation
N2 RadiothérapiePas de
radiothérapie
N=224Pas de
CT VRL + CDDP
Pas de CT
VRL + CDDP
Nombre de patients
68 48 38 70
Survie médiane (mois)
22,7 47,4 12,7 23,8
Survie (mois)
ANITASurvie globale –
Résultats / N2
CT CT+RT
pN2 34% 47%
pN1 40% 34%
Survie à 5 ans CT-RTCTRTObs.
0,00
Pro
ba
bil
ité
de
su
rvie
(%
)
0,25
0,50
0,75
1,00
0 20 40 60 80 100Mois
Résultats / N1
Place de la RT adjuvante
• Analyse rétrospective de LALLY• Source = database SEER• PORT versus no PORT• N=7465 patients (NB: méta-analyse PORT 1998:
n=2128) • Résultats:
HR IC p Impact/ survie
N0
1.17 1-1.37 0.04 NEGATIF
N1
1.09 1.01-1.18
0.01 NEGATIF
N2
0.85 0.76-0.95
0.007 POSITIFLally JCO 2006;24:2998-3006
Pratique de la RT adjuvante
Critiques de la méta-A 1998 PORT Résultats de l’essai ANITARésultats de LALLY
Révision des CATEssai Lung ART N2…
Lally JCO 2006;24:2998-3006
N2
N1N0
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (2/3):
– Métastatique: •Nouvelle perspective
Agents anti-angiogéniques et actions thérapeutiques
vaisseaux tumoraux
Pression interstitielleélevée
Hypoxémie
REOXYGENATIONDiminution de la perméabilité
NORMALISATION
néoangiogenèse
lit vasculaire tumoral
- -
JAIN Nat Med 2001;7:987-9WILLET Nat Med 2004;10:145-7PLOUET VEGF Actu 2006;32-4
Sensibilité à la RADIOTHERAPIE
Meilleure diffusion CHIMIOTHERAPIE
Anti VEGF ou anti VEGF-R
1ère ligne stade IIIb/IV NON EPIDERMOIDE
(n=855)
CP 6 (n=434)
Avastin°Avastin°(15mg/kg) / 3 sem +
CP 6 (n=424)
• Exclusion: Hémoptysies, autres atcds hémorragiques et/ou thrombotiques, M+ cérébrales
• Objectif primaire: survie globale
• Objectifs secondaires: taux de réponse, TTP, toxicités
• Cross-over non autorisé
• CP = carboplatine AUC 6, Paclitaxel 200
Prog.
Prog.
Avastin°Avastin° / 3 sem jusqu’à
progression
Sandler JCO 2005 Asco Abstract LBA4
Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599
Cross-over non autorisé
Sandler et al.,Abst.04, ASCO 2005
6 12 18 24
•Probabilité
30 36
1,0
0,8
0,6
0,2
0,4
12 mois 24 mois
PC 43,7 16,9%
PCB 51,9% 22,1%
HR: 0,77 (0,65 0,93) p=0,007
•Médiane : 12,5 mois vs 10,2
mois
PC
PCB
Bevacizumab (Avastin°) et CT de 1ère ligne: Essai ECOG 4599
SAIL
Safety of Avastin° In Lung
Coordonnateur national Eric DANSIN
Essai en ouvert évaluant la tolérance de l’association de bevacizumab (AVASTIN) à une chimiothérapie à base de
sels de platine en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer bronchique non à petites
cellules non épidermoïde localement avancé ou récurrent ou métastatique
PILC 2006
stade IIIb/IV EPIDERMOIDE
(n=70)
Essai AVASQ, ph II
RT / lésion PROXIMALE
(20 Gy/1sem)
PD
EPIDERMOIDES et Bevacizumab 1ère ligne
CT x 1
maintenance par Avastin°
• Obj. primaire: incidence des hémoptysies
• Obj. secondaires: RO, tox, SSP
• CT = carboplatine/paclitaxel ou cisplatine/gemcitabine
CT x 5+
AVASTIN°AVASTIN° 15
Mesure préventive pour réduire le risque d’hémoptysie
sous Avastin°
Cohorte 1 CT(1) X X X XRTCT(2) DA DA DA
Cohorte 2
CT(1) X XA X XRTCT(2) DA DA DA
XX Cisplatine - Etoposide, D: Docetaxel, A: Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin°) et RT-CT : essai S053
Cohorte 3
CT(1) X XA XA XRTCT(2) DA DA DA
selon Gandara
Cancers bronchiques: actualitésCancers bronchiques: actualités
Sommaire (3/3):
– Localement avancés: •Résultats confortés•Schéma thérapeutique précisé (?)
Essais randomisés
FURUSE CURRAN FOURNEL ZATLOUKAL
N 320 592 213 102
chimio MVP PVb PVi - PEto PVino
RT Gy 58 split 63 66 66
MSmois
Séq.Conco
.
13.316.5
14.617
14.516.3
12.916.6
Survie2 ans
Séq.Conco
.
2735
3139
2639
1535
Oeso gr 3-4
Séq.Conco
.
34
425
332
418
Chimio-radiothérapie séquentielle vs concomitant
FURUSE JCO 1999:17;2692-2699ZATLOUKAL lung Cancer 2004;46:87-98
CURRAN ASCO 2003-2005FOURNEL JCO 2005;23:5910-17
Méta-analyse
Chimio-radiothérapie concomitante
à base de platine vs radiothérapie
AUPERIN Ann Oncol 2006;17:473-83
• Données individuelles (MAC3-LC group)• RT-CT (cis ou carbo) vs RT• 9 essais, 1764 patients• Bénéfice de survie en
faveur de la CT-RT avec platine:+ 4% à 2 ans
(de 21.4% à 25.4%)+ 2.2% à 5 ans
(de 6% à 8.2%)
C1 C2 C3 C4 C5
C1 C2 C3 C4 C5
RT
RT
• Quel schéma optimal ?• Avantages / inconvénients ?• Quelles agents lors de chaque séquence thérapeutique ?• Quelle(s) toxicité(s) ?
Induction ou consolidation ?
Essais phase II
VOKES VOKES VOKES VOKES* BELANI
N 62 58 55 184 74
T1inductio
ninductio
ninductio
ninduction induction
T2 CT-RT CT-RT CT-RT CT-RT CT-RT
chimio
P Gem P Pac P VinoPac
CarboPac Carbo
RT Gy 66 66 66 66 63
MSmois
18.3 14.8 17.7 13.7 12.7
Survie
68% (1 an)
62% (1 an)
65% (1 an)
24% (3 ans)
15% (3 ans)
Oeso gr 3-4
52% 39% 25% 35% 19%
Chimiothérapie d’ induction puis CT-RT concomitante
VOKES* asco 2004 CALGB 39801VOKES JCO:20,2002,4191-4198BELANI JCO 2005;23:5883-91
Essais phase II
BELANI ALBAIN GANDARA
N 92 50 83
T1 CT-RT CT-RT CT-RT
T2 conso. conso. conso.
chimio
Pac CarboP Eto / P
EtoP Eto / Doc
RT Gy 63 61 61
MSmois
16.3 15 26
Survie
17% (3 ans)17% (3
ans)37% (3 ans)
Oeso gr 3-4
28% 20% 11%
RT-CT concomitante puis chimiothérapie de consolidation
BELANI JCO 2005;23:5883-91GANDARA JCO 2003;21:2004-2010
ALBAIN JCO 2002;20:3454-60
BRAS A(64 pts)
CP CP CV CV CV
BRAS B(63 pts)
CV CV CV CP CP
RT 66 Gy
RT 66 GyR
CP: Cisplatin 80 mg/m² J1 + Paclitaxel 200 mg/m² J1, tous les 21j
CV: Cisplatine 80 mg/m² J1 + Vinorelbine 15 mg/m² J1,8, tous les 21j
Induction vs. Consolidation
Fournel ASCO 2006 abstract 7048
Induction vs. Consolidation
Fournel ASCO 2006 abstract 7048
NBras
A 64
Bras B63
Médiane Survie
19 m 15.7m
Survie à 1 an 69% 57%
Survie à 2 ans
32% 32%
Oesop. Gr 3-4
10% 19%
BRAS Alors
CT/CRT n=
51
BRAS B lors
CT/CRT n= 59
Neutro 24% 25%
Anémie 6% 8%
Thrombo.
0 7%
Infection 4% 8%
Oeso. 10% 19%
Toxicités
(gr 3 / 4 - % de patients)
SURVIE
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CONCLUSION: place du traitement systémique
– Renforcé: • Adjuvant : standard pour les stades II et IIIA • Métastatique : intérêt adjonction Ac anti VEGF• Localement avancé : CT à doses systémiques
– Associé à un traitement local:• Adjuvant : RT des N2• Localement avancé : RT-CT (progrès de la RT)
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