WV: Médecine Sciences
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Association des enseignants de biochimie et biologie moléculaire des facultés de pharmacie Jean-Louis Beaudeux Geneviève Durand coordonnateurs 2 e é d i t i o n Médecine Sciences Publications
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Association des enseignants de biochimie et biologie moléculaire des facultés de pharmacie
La deuxième édition de Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives paraît trois ans seulement après la première, mais cette démarche des auteurs et coordonnateurs est pleinement justifiée. Dans ce domaine en effet, il convient d’être actuel et le plus complet possible. C’est pourquoi cette deuxième édition est à la fois actualisée des connaissances acquises en 2011 et enrichie de 7 nouveaux chapitres afin de compléter le panorama des marqueurs biochimiques de la première édition.
Directement orienté vers les pathologies ou les dysfonctionnements d’orga-nes à cibler, Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives – 2e édition est un véritable guide pratique des marqueurs biochimiques organisé en deux parties.
Les premiers chapitres sont essentiellement de nature méthodologique et décrivent les différents outils spécialisés et innovants à la disposition du biologiste qui souhaite :• connaître le principe et les performances de la ou des méthodologies analytiques disponibles• mettre au point le dosage d'une nouvelle molécule lorsqu'il dispose d'un système ouvert.
Les chapitres de la deuxième partie déterminent la place des marqueurs dans des contextes pathologiques donnés. Chaque marqueur est décrit selon ses caractéristiques fondamentales (origines, métabolisme, métho-des de dosages, valeurs de référence, intérêt réel en pratique bioclinique). Pour chaque chapitre, une approche prospective envisage l'arrivée de marqueurs potentiels et de nouvelles stratégies d'exploration plus infor-matives des pathologies étudiées.
Seul titre de biochimie médicale rédigé à ce jour en français, la deuxième édition de cet ouvrage didactique et de consultation aisée est conçu pour tous les praticiens :• biologistes médicaux en exercice qui, en fondant leur approche diagnos-tique sur la notion de marqueurs, pourront les hiérarchiser, proposer une orientation diagnostique et/ou suggérer des examens complémentaires• cliniciens pour qui cet ouvrage sera une aide au quotidien les renseignant sur les données actuelles des marqueurs biochimiques disponibles et orien-tant leur choix vers la stratégie d'exploration biochimique la plus rationnelle et pertinente• internes en médecine et en pharmacie qui souhaitent renforcer leurs connaissances.Les étudiants en formation médicale et pharmaceutique, ou paramédicale (infirmières, sages-femmes…) le consulteront avec profit.
Les coordonnateurs
Jean-Louis Beaudeux est PUPH, professeur de biochimie à la faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de l’université Paris Descartes (Paris 5) et chef du service de biochimie-hématologie gériatrique de l’hôpital Charles Foix (GH Pitié-Salpêtrière-Charles Foix, AP-HP).
Geneviève Durand est professeur émérite de biochimie à la faculté de pharmacie de Châtenay-Malabry (université d’Orsay Paris 11) et biologiste médicale dans le GH hospitalo-universitaire Paris-Val de Seine, AP-HP.
Ils ont associé leur compétence pour coordonner le travail de soixante-quatre auteurs. La plupart enseignent la biochimie dans chacune des vingt- quatre facultés françaises de pharmacie et/ou exercent la biochimie médicale en milieu hospitalier. La diversité de leur formation initiale (médecins, pharmaciens, scientifiques) et de leur expérience de praticien en biochimie médicale apporte une complémentarité de points de vue garantissant la cohérence scientifique de l’ouvrage.
Jean-Louis BeaudeuxGeneviève Durand
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Deuxième éditionrevue et augmentée
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Deuxième éditionrevue et augmentée
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Chez le même éditeur
Direction éditoriale
: Emmanuel Leclerc
Édition
: Chantal Arpino
Couverture
: Isabelle Godenèche
Composition
: STDI, Lassay-lès-Châteaux
Impression
: Sepec, Peronnas
© Lavoisier SASISBN : 978-2-257-20472-1
ISBN : 978-2-7430-1064-5 (1
re
édition 2008)
Médecine Sciences PublicationsLavoisier
11, rue Lavoisier, 75008 Paris
Pour être informé(s) de nos parutions, consultez le site :www.medecine.lavoisier.fr
La petite encyclopédie médicale Hamburger
LEPORRIER M., 20
e
éd. 2011
Atlas de poche de biochimie humaine
KOOLMAN J., ROHM K.H., 4
e
éd. 2011
Biologie moléculaire de la cellule – livre de cours
ALBERTS B., JOHNSON A., LEWIS J., RAFF M., ROBERTS K., WALTER P., avec CD-Rom, 5
e
éd. 2011
Biologie moléculaire de la cellule – livre d’exercices
WILSON J., HUNT T., 5
e
éd. 2011
Cycle cellulaire et cytométrie en flux
GRUNWALD D., MAYOL J.-F., RONOT X., 2010
Manuel de poche de biologie cellulaire
PLATTNER H., HENTSCHEL J., 2009
Aide-mémoire de biochimie et de biologie moléculaire
LAVOINNE A., BEKRI S., 6
e
éd. 2008
Biochimie
STRYER L., BERG J., TYMOCZKO J., 6
e
éd. 2008
Atlas de poche de physiologie
SILBERNAGL S., DESPOPOULOS A., 4
e
éd. 2008
Atlas de poche de génétique
PASSARGE E., 3
e
éd. 2008
Biologie moléculaire et médecine
KAPLAN J.-C., DELPECH M., 3
e
éd. 2007
La brevetabilité des innovations biotechnologiques appliquéesà l’Homme
CHEMTOB-CONCÉ M.-C., 3
e
éd. 2006
La cytométrie en flux
RONOT X., GRUNWALD D., MAYOL J.-F., BOUTONNAT J., 2006
Radicaux libres et stress oxydantAspects biologiques et pathologiques
DELATTRE J., BEAUDEUX J.-L.,BONNEFONT-ROUSSELOT D., 2005
Atlas de poche de biotechnologie et de génie génétique
SCHMID R. D., 2005
L’essentiel de la biologie cellulaire : introduction à la biologie moléculaire de la cellule
ALBERTS B., BRAY D., HOPKIN K., JOHNSON A., LEWIS J., RAFF M., ROBERTS K., WALTER P., 2
e
éd. 2005
Biochimie humaine
HORN F., LINDENMEIER G., GRILLHÖSL C., MOC I., BERGHOLD S., SCHNEIDER N., MÜNSTER B., 2005
Communications et signalisations cellulairesHormones, neuromédiateurs, cytokines, facteurs de croissance
COMBARNOUS Y., 3
e
éd. 2004
Aide-mémoire de biochimie et de biologie moléculaire
WIDMER F., BEFFA R., 3
e
éd. 2004
Biochimie et biologie moléculaire
KAMOUN P., LAVOINNE A., De VERNEUIL H., 2003
Biochimie pathologique – Aspects moléculaires et cellulaires
DELATTRE J., DURAND G., JARDILLIER J.-C., 2003
Nutrigénétique du risque cardiovasculaireTerrains génétiques et nutrition
JUNIEN C., 2003
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Avant-propos
de la deuxième édition
La biologie médicale évolue en ce moment à tous les niveaux : structure et fonctionnementdu laboratoire, automatisation/robotisation des phases préanalytiques et analytiques, assu-rance/management de la qualité, responsabilité du biologiste au sein de l’équipe médicale… Ilen est de même pour notre cœur de métier : l’exploration biologique des états physiopatholo-giques chez l’Homme, qui s’enrichit d’année en année de la découverte de mécanismes biolo-giques jusqu’alors méconnus (apoptose, régulation redox intracellulaire, marquage moléculaireendogène…). Simultanément, les outils analytiques nouveaux facilitent l’accès à la rechercheou au dosage de biomolécules auparavant inaccessibles, dont la fonction de biomarqueurs esten cours de validation. C’est ainsi que la spectrométrie de masse sera prochainement présentedans tous les laboratoires de biologie médicale.
Cette deuxième édition, traitant des marqueurs biologiques actuels et de leurs perspectives,est un document à la fois actualisé et enrichi (7 chapitres nouveaux) de la version initiale parueil y a seulement trois ans. L’objectif de cette réédition est effectivement de mettre à jour les don-nées concernant les marqueurs biologiques récents afin de mieux encore les utiliser dans la pra-tique quotidienne de la biologie médicale, et de compléter l’ouvrage en abordant de nouvellesthématiques (
marqueurs tumoraux, exploration du statut vitaminique
…) et des domaines inno-vants de la biologie médicale (
protéomique et métabolomique, marqueurs de réponse et de toxi-cité des traitements pharmacologiques
…). Comme dans la première édition, il s’agit de présen-ter les données théoriques et expérimentales des marqueurs biochimiques, et leur intérêt dansla stratégie de soin ou de prévention des pathologies. Il s’agit aussi d’aborder les marqueursbiochimiques validés, pertinents et utiles, tout en présentant l’intérêt potentiel de nouvellesmolécules qui pourront être proposées aux biologistes et aux cliniciens dans un proche avenir.
Bien sûr, l’esprit du livre est resté le même, tel qu’impulsé initialement et concrétisé au seinde
l’Association des enseignants de biochimie et biologie moléculaire (AE2BM)
des facul-tés de Pharmacie. Cet ouvrage confirme, s’il en était besoin, le dynamisme des équipes univer-sitaires et hospitalo-universitaires de biochimie des facultés de Pharmacie, qui, avec l’appui decollègues hospitaliers, se sont à nouveau mobilisées pour sa réédition, ont mis leur compé-tence et leur savoir-faire en commun pour renforcer sa qualité didactique, et ainsi fournir unoutil scientifique et médical dédié à l’exercice au quotidien de la biochimie médicale. Que tousles auteurs soient chaleureusement remerciés pour leur contribution !
Jean-Louis BEAUDEUX – Geneviève DURAND
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Liste des auteurs
Véronique Annaix
Laboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie16, boulevard Daviers49045 Angers cedex
Michèle Artur
Laboratoire de pharmacologie-toxicologiePlateau technologique de biologieCentre Hospitalier Universitaire2, rue Angélique Ducoudray21070 Dijon cedex
Yves Artur
UMR CNRS 6265 : INRA1324/Université de BourgogneFaculté de Pharmacie7, boulevard Jeanne d’Arc, BP 8790021079 Dijon cedex
Christian Aussel
EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiquesUniversité Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75006 Paris
Unité de nutritionPUI GH Henri Mondor51, avenue du Maréchal de Tassigny94000 Créteil
Malika Balduyck
Université Droit Santé Lille 2CHRU de LilleFaculté des sciences pharmaceutiques et biologiques3, rue du Professeur LaguesseBP 8359006 Lille cedex
Jean-Marie Bard
EA2160 et Centre de recherche en nutrition humaineFaculté de pharmacie1, rue Gaston Veil44035 Nantes cedex
Institut de cancérologie de l’Ouest René GauducheauBoulevard Jacques Monod44805 Saint-Herblain
Bruno Baudin
Service de biochimie et biologie cellulaire/EA4530Faculté de PharmacieParis-11 Sud5, avenue Jean-Baptiste Clément92296 Châtenay-Malabry cedex
Service de biochimie AHôpital Saint-Antoine, APHP184, rue du faubourg Saint-Antoine75571 Paris cedex 12
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
VIII
Jean-Louis Beaudeux
Unité pédagogique de biochimie/EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Service de biochimie-hématologieHôpital universitaire Charles Foix, APHP7, avenue de la République94200 Ivry sur seine
Jean-Louis Beneytout
Laboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie2, rue du Docteur Marcland87025 Limoges cedex
Jean-François Benoist
Service de biochimie-hormonologieHôpital Robert Debré, APHP48, boulevard Sérurier75019 Paris
Mette M. Berger
Service de médecine intensive adulte et brûlésCHUV – BH08.612Rue du Bugnon1011-Lausanne, Suisse
Maguy Bernard
Unité pédagogique de biochimieFaculté des sciences pharmaceutiques et biologiquesParis Descartes4, avenue de l’observatoire75006 Paris
Service de biochimie endocrinienne et oncologiqueGroupe hospitalier Pitié-Salpêtrière, AP-HP47-83, boulevard de l’Hôpital75013 Paris
Edith Bigot-Corbel
Inserm U892-CRCNA-IRTLaboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie1, rue Gaston Veil44035 Nantes cedex
Laboratoire de biochimie endocrinienne et oncologiquePôle de biologieCHU Nantes9, quai Moncousu44093 Nantes cedex
Daniel Biou
Service de biochimie cellulaire et moléculaireUFR de Pharmacie Paris XIRue Jean Baptiste Clément92290 Chatenay-Malabry
Christine Bobin-Dubigeon
EA2160 et Centre de recherche en nutrition humaineFaculté de pharmacie1, rue Gaston Veil44035 Nantes cedex
Institut de cancérologie de l’Ouest René GauducheauBoulevard Jacques Monod44805 Saint-Herblain
Dominique Bonnefont-Rousselot
Unité pédagogique de biochimie/EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Service de biochimie métaboliqueGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP47-83, boulevard de l’Hôpital75651 Paris cedex 13
Michèle Bordas-Fonfrede
Service de biochimie métaboliqueGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP47-83, boulevard de l’Hôpital75013 Paris
Jean-Christophe Boyer
Unité fonctionnelle de toxicologieLaboratoire de biochimieCHU NîmesPlace du Pr Robert Debré30209 Nîmes cedex 9
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Liste des auteurs
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Michel Brazier
INSERM ERI 12Faculté de pharmacieUniversité de Picardie Jules-Verne1, rue des louvels80037 Amiens cedex 1
Laboratoire de biologie endocrinienne et osseuseCHU Amiens2, place Victor Pauchet80080 Amiens
Jean-Paul Brouillet
Laboratoire de biochimieCHU de NîmesPlace du Pr Robert Debré30029 Nîmes cedex 9
Département de biochimie métabolique et cliniqueUFR des Sciences Pharmaceutiques15, avenue Charles Flahault – BP 1449134093 Montpellier cedex 5
Institut de génomique fonctionnelleDépartement d’oncologieUMR CNRS 5203, INSERM 4661, UM1, UM2141, rue de la cardonille34094 Montpellier cedex 5
Thierry Brousseau
Université Droit Santé Lille 2Faculté de sciences pharmaceutiques et biologiques3, rue du Professeur LaguesseBP 8359006 Lille cedex
CHRU de LillePôle de biologie Pathologie Génétique59037 Lille cedex
Eric Canivet
Association Régionale pour la Promotion de la Dialyse à Domicile(ARPDD)12, rue Fernand Brunet51726 Reims cedex
Murielle Cazaubiel
Biofortis ClinicalA Mérieux Nutrisciences CompanyBio Ouest Ile de Nantes21, rue La Noue Bras de Fer44200 Nantes
Philippe Charpiot
Laboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie27, boulevard Jean Moulin13385 Marseille cedex 05
Maryline Chauffert
Laboratoire de biologieGroupe Hospitalier Paris Saint-Joseph185, rue Raymond Losserand75014 Paris
Didier Chevenne
Service de biochimie-hormonologieHôpital Robert Debré, APHP48, boulevard Sérurier75019 Paris
Luc Cynober
Unité pédagogique de nutrition/EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiquesUniversité Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75006 ParisService de biochimie, Cochin – Hôtel-Dieu, APHP1, place du Parvis Notre Dame75181 Paris
Monique Dehoux
Laboratoire de biochimieHôpital Bichat-Claude Bernard, APHP46, rue Henri Huchard75018 Paris
Philippe Derache
Laboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie146, rue Léo-Saignat33076 Bordeaux cedex
Geneviève Durand
Service de biochimie cellulaire et moléculaireUFR de Pharmacie Paris XIRue Jean Baptiste Clément92290 Chatenay-Malabry
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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Laboratoire de biochimie métabolique et cellulaireHôpital Bichat-Claude Bernard, APHP46, rue Henri Huchard75018 Paris
Alexandre Evrard
Laboratoire de biochimiePlace du Pr Robert Debré30209 Nîmes cedex 9
Laboratoire de toxicologieUFR des sciences pharmaceutiques15, avenue Charles FlahaultBP 1449134093 Montpellier cedex 5
Patrice Faure
Laboratoire de physiopathologie de l’hypoxie/HP2 INSERM U1042Faculté de Médecine et Pharmacie38042 Grenoble cedex
Département de biologie, toxicologie et pharmacologieUnité de biochimie hormonale et nutritionnelleCHU GrenobleBP 21738043 Grenoble cedex 09
Alain Favier
Les Marechale38190 Bernin
Adeline Filliâtre
Biofortis ClinicalA Mérieux Nutrisciences CompanyBio Ouest Ile de Nantes21, rue La Noue Bras de Fer44200 Nantes
Marie-Madeleine Galteau
107, rue Charles III54000 Nancy
Jean-Pierre Garnier
Unité pédagogique de biochimie/EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiquesUniversité Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Service de biochimieHôpital Saint-louis, APHP1, avenue Claude Vellefaux75010 Paris
Roselyne Garnotel
Biochimie médicale et biologie moléculaire, CNRS UMR 6237Faculté de Médecine51, rue Cognacq-Jay51095 Reims cedex
Laboratoire de biologie et de recherche pédiatriquesAmerican Memorial Hospital, CHU Reims47, rue Cognacq Jay51092 Reims cedex
Philippe Gervois
Laboratoire de biochimie – EA Griiot – 4481Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques3, rue du Professeur Laguesse59006 Lille cedex, France
Jean-Pierre Goullé
Laboratoire de pharmacocinétique et de toxicologie cliniquesG.H. Le HavreBP2476083 Le Havre cedex
Jean-Claude Guilland
Laboratoire de biochimie spécialiséePlateau technique de biologieCHU Dijon2, rue Angélique Ducoudray21070 Dijon cedex
Bernard Herberth
Laboratoire de biochimie et biologie moléculaireHôpital de BraboisAvenue de Bourgogne54500 Vandœuvre-lès-Nancy
Saïd Kamel
Service de biochimie/INSERM ERI 12Faculté de PharmacieUniversité de Picardie Jules Verne1, rue des louvels80037 Amiens cedex 1
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Liste des auteurs
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Laboratoire de biochimieCHU Amiens2, place Victor Pauchet80080 Amiens
Nathalie Kapel
Unité pédagogique de parasitologie, EA 4065Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiquesParis Descartes4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Service de coprologie fonctionnelleGroupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, APHP47-83, boulevard de l’hôpital75013 Paris
Gisèle Le Moël
17, rue Maurice Lachâtre93120 La Courneuve
Guillaume Lefèvre
Service de biochimie et hormonologieHôpital Tenon, APHP4, rue de la Chine75020 Paris
Alain Legrand
Unité pédagogique de biochimieFaculté des sciences pharmaceutiques et biologiques4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Sylvain Lehmann
Biochimie-protéomique cliniqueHôpital Saint-Eloi - IRB80, avenue A. Fliche34295 Montpellier cedex 5
Antoinette Lemoine
Service de biochimie et biologie cellulaireUFR de PharmacieParis-11 Sud5, avenue Jean-Baptiste Clément92296 Châtenay-Malabry cedex
Service de biochimie/Inserm U1004Hôpital Paul Brousse, APHP14, avenue Paul Vaillant Couturier94805 [email protected]
Jean-Marc LessingerUMR CNRS 7213Faculté de PharmacieUniversité de Strasbourg74, route du Rhin67401 Illkirch cedex
Laboratoire de biochimie et de biologie moléculairePlateau technique de biologieNouvel hôpital civil1, place de l’hôpital67091 Strasbourg [email protected]
Michel LhermitteUDSLUniversité Lille Nord de France3, rue du Professeur Laguesse59006 Lille [email protected]
Bertrand LiagreLaboratoire de biochimieFaculté de Pharmacie2, rue du Docteur Marcland87025 Limoges [email protected]
Sophie MaryDépartement de biochimie métabolique et cliniqueIBBM, UMR 5247 CNRS UM1-UM2Faculté de Pharmacie15, avenue Charles Flahault – BP 1449134093 Montpellier cedex [email protected]
Laurent MetzingerINSERM ERI12UFR de Pharmacie1, rue des Louvels800037 Amiens [email protected]
Françoise MullerUniversité Versailles – Saint Quentin en YvelinesLaboratoire de biochimie hormonologieHôpital Robert Debré, AP-HP48, boulevard Sé[email protected]
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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Jacqueline PeynetUnité pédagogique de biochimieFaculté des sciences pharmaceutiques et biologiques4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Ivan PhilipService d’AnesthésieInstitut Mutualiste de Montsouris42, boulevard Jourdan75014 [email protected]
Anne PolgeLaboratoire de biochimieCHU de NîmesPlace du Pr Robert Debré30029 Nîmes cedex [email protected]
Dominique PorquetService de biochimie hormonologieUFR de Pharmacie Paris XIRue Jean Baptiste Clément92290 Chatenay-Malabry
Service de biochimie-hormonologieHôpital Robert Debré, APHP48, boulevard Sérurier75019 [email protected]
Eric Raynaud de MauvergerDépartement de biochimie métabolique et cliniqueFaculté de Pharmacie15, avenue Charles Flahault, BP 1449134093 Montpellier cedex 5
Unité d’Exploration Métabolique – CERAMMINSERM U1046Centre Hospitalier Universitaire de MontpellierHôpital Lapeyronie34295 Montpellier cedex [email protected]
Michel SèvePlateforme de protéomique ProméthéeInstitut de biologie et de pathologieCHU GrenobleBP 21738043 Grenoble cedex [email protected]
Jean-Claude SouberbielleLaboratoire d’exploration fonctionnelleG.H. Necker-Enfants malades, APHP149, rue de Sèvres 75743 Paris Cedex [email protected]
Patrice ThérondUnité pédagogique de biochimie/EA 4466Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques Paris Descartes4, avenue de l’Observatoire75270 Paris cedex 06
Service de BiochimieHôpital de Bicêtre74, rue du général Leclerc94275 Le Kremlin-Bicê[email protected]
Claire Tournois-HirzelService de biochimieU.F.R de Pharmacie51, rue Cognacq-Jay51096 Reims [email protected]
François Trivin9 bis rue Michel-Ange75017 [email protected]
Pascale Vergne-SalleService de rhumatologieCHRU DupuytrenAvenue Martin Luther King87042 LIMOGES [email protected]
Frédéric ZieglerGroupe ADEN – Appareil digestif, environnement et nutritionEA 4311, IFR 23Faculté de Médecine et de Pharmacie,Université de Rouen22, boulevard Gambetta76183 Rouen cedex 01
Laboratoire de biochimie médicaleInstitut de biologie cliniqueCHU de Rouen1, rue de Germont76031 Rouen [email protected]
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Table des matières
Avant-propos de la deuxième édition ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– V
Liste des auteurs –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– VII
Liste des abréviations–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– XXVII
Chapitre 1 Les marqueurs biologiques, définitions et concept–––––––––––––––––––––––––––––– 1
Michel Sève, Alain Favier
1 ■■ Qu’est-ce qu’un marqueur biologique ? ...................................................................................................... 32 ■■ Comment un paramètre biochimique devient un marqueur ? ..................................................................... 33 ■■ Les différentes catégories de marqueurs..................................................................................................... 4
3.1. Les marqueurs de risque ..................................................................................................................... 43.2. Les marqueurs d’exposition ................................................................................................................ 43.3. Les marqueurs des systèmes de défense ........................................................................................... 43.4. Les marqueurs de statut nutritionnel ................................................................................................... 43.5. Les marqueurs de polymorphisme génétique ..................................................................................... 43.6. Les marqueurs prédictifs ..................................................................................................................... 53.7. Les marqueurs diagnostiques ............................................................................................................. 53.8. Les marqueurs de suivi thérapeutique ................................................................................................ 53.9. Les marqueurs de pronostic ................................................................................................................ 5
4 ■■ Les critères et l’évaluation d’un marqueur biologique ................................................................................. 55 ■■ Les limitations des marqueurs biologiques.................................................................................................. 66 ■■ La recherche de nouveaux marqueurs ........................................................................................................ 7
Chapitre 2 Dosage des marqueurs biologiques par immunoanalyse –––––––––––––––––––––––– 9
Jean François Benoist, Daniel Biou, Didier Chevenne
1 ■■ Un bref historique des développements de l’immunoanalyse ..................................................................... 111.1. Période initiale (~ 1860-1935) .............................................................................................................. 111.2. Quelques mots sur la réaction Ag/Ac en milieu liquide : courbe de précipitation d’Heidelberger ...... 111.3. Immunoprécipitation en milieu gélifié (~ 1860-1935)........................................................................... 121.4. Immunoprécipitation en milieu liquide (~ 1930-2011).......................................................................... 121.5. Immunoanalyses avec marqueur (1959-2011)..................................................................................... 12
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
XIV
2 ■■ Immunoprécipitation en milieu liquide et détection par néphélométrie (IN) ou turbidimétrie (IT) ................ 122.1. Principe................................................................................................................................................ 122.2. Paramètres modulant les critères de performance d’un dosage en IT/IN........................................... 132.3. Avantages et inconvénients des techniques par IT/IN ........................................................................ 132.4. Marqueurs en biochimie clinique dosés par IN ou IT .......................................................................... 14
3 ■■ Immunoanalyses avec Ag ou Ac marqués................................................................................................... 143.1. Immunoanalyses en phase hétérogène ............................................................................................... 153.2. Immunoanalyses en phase homogène ................................................................................................ 17
4 ■■ Génération du signal et systèmes de détection........................................................................................... 194.1. Limites de détection des immunoanalyses ......................................................................................... 194.2. Marqueurs radioactifs .......................................................................................................................... 194.3. Marqueurs enzymatiques : « enzyme immunoassay : EIA » ................................................................ 204.4. Marqueurs directement fluorescents ................................................................................................... 224.5. Marqueurs directement chimiluminescents......................................................................................... 244.6. Marquage amplifié par le système streptavidine/avidine-biotine ........................................................ 264.7. Marquage par la protéine A ................................................................................................................. 26
5 ■■ Interférences dans les immunodosages ...................................................................................................... 275.1. La réaction croisée .............................................................................................................................. 275.2. Interférences par des Ac...................................................................................................................... 305.3. Interférence par excès d’Ag : effet crochet « hook effect » ................................................................. 325.4. Autres types d’interférences (liste non exhaustive) ............................................................................. 335.5. Problèmes liés à la standardisation ..................................................................................................... 35
6 ■■ Automatisation de l’immunoanalyse ............................................................................................................ 357 ■■ Principaux biomarqueurs actuellement dosés par immunoanalyse ............................................................ 368 ■■ Évolutions récentes et futures de l’immunoanalyse..................................................................................... 36
Chapitre 3 Enzymologie clinique ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 39
Jean-Marc Lessinger
1 ■■ Considérations générales sur l’enzymologie clinique .................................................................................. 411.1. Les origines et causes de variations des enzymes dans le plasma .................................................... 411.2. Sélection d’une enzyme comme marqueur ......................................................................................... 421.3. Approches analytiques pour la détermination d’une enzyme ............................................................. 421.4. Mesure d’une activité enzymatique ..................................................................................................... 421.5. Expression de la concentration d’activité enzymatique ...................................................................... 451.6. Mesure d’isoenzymes .......................................................................................................................... 461.7. Standardisation en enzymologie clinique ............................................................................................ 461.8. Facteurs pouvant affecter l’interprétation des résultats ...................................................................... 481.9. Macroenzymes .................................................................................................................................... 49
2 ■■ Exemples d’activités enzymatiques fréquemment déterminées en pratique courante ............................... 492.1. Aminotransférases ............................................................................................................................... 492.2. Créatine kinase .................................................................................................................................... 502.3. Lactate déshydrogénase ..................................................................................................................... 512.4. Phosphatase alcaline........................................................................................................................... 522.5. γ-Glutamyltransférase .......................................................................................................................... 532.6. α-Amylase et lipase ............................................................................................................................. 54
Chapitre 4 Biologie et essais cliniques–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 59
Jean-Marie Bard, Murielle Cazaubiel, Adeline Filliâtre
1 ■■ Définitions .................................................................................................................................................... 612 ■■ L’environnement normatif et réglementaire des essais cliniques ................................................................ 61
2.1. Les Bonnes Pratiques Cliniques .......................................................................................................... 612.2. Les autres normes de qualité .............................................................................................................. 632.3. Les textes réglementaires français ...................................................................................................... 65
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3 ■■ Le rôle et les engagements du biologiste dans le cadre des essais cliniques ............................................ 673.1. Place du laboratoire dans les essais cliniques .................................................................................... 673.2. Le choix d’un référentiel de qualité...................................................................................................... 673.3. Le choix des marqueurs ...................................................................................................................... 683.4. Les engagements du biologiste........................................................................................................... 693.5. Le suivi des essais ............................................................................................................................... 693.6. La question des collections d’échantillons biologiques ...................................................................... 70
Chapitre 5 Méthodologies innovantes d’analyse des gènes et des génomes––––––––––––––––– 71
Antoinette Lemoine, Laurent Metzinger
1 ■■ Le matériel génétique................................................................................................................................... 731.1. ADN génomique................................................................................................................................... 731.2. ARNm et ARN régulateurs ................................................................................................................... 73
2 ■■ Les méthodes « classiques » d’analyse des gènes ..................................................................................... 742.1. ADN : Southern blot, PCR, séquençage et clonage............................................................................ 742.2. ARN : RT-PCR ..................................................................................................................................... 75
3 ■■ Les méthodes innovantes d’analyse des gènes .......................................................................................... 753.1. Séquençage à haut débit..................................................................................................................... 753.2. Automatisation, puces à ADN.............................................................................................................. 75
4 ■■ Les applications basées sur les technologies des puces à ADN................................................................. 774.1. Génomique .......................................................................................................................................... 774.2. Transcriptomique, puces à ADNc........................................................................................................ 77
Chapitre 6 Protéomique et métabolomique ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 83
Bruno Baudin, Jean-François Benoist
1 ■■ Protéomique................................................................................................................................................. 851.1. Introduction.......................................................................................................................................... 851.2. Les méthodes d’étude ......................................................................................................................... 861.3. Les applications actuelles et nouvelles technologies .......................................................................... 88
2 ■■ Métabolomique ............................................................................................................................................ 912.1. Introduction.......................................................................................................................................... 912.2. Les méthodes d’étude ......................................................................................................................... 922.3. Deux approches complémentaires sont utilisées dans l’étude du métabolome ................................. 94
Chapitre 7 Les marqueurs biochimiques de l’inflammation ––––––––––––––––––––––––––––––––– 99
Jean-Louis Beneytout, Pascale Vergne-Salle, Bertrand Liagre
1 ■■ Physiopathologie de la réaction inflammatoire ............................................................................................ 1012 ■■ Les marqueurs biochimiques de la réaction inflammatoire ......................................................................... 101
2.1. Critères d’un bon marqueur biochimique de l’inflammation ............................................................... 1022.2. La vitesse de sédimentation ................................................................................................................ 1022.3. Les protéines de l’inflammation........................................................................................................... 1032.4. Électrophorèse des protéines.............................................................................................................. 107
3 ■■ Examens complémentaires, recommandations et perspectives ................................................................. 1083.1. Dépistage d’un syndrome inflammatoire ............................................................................................. 1083.2. Diagnostic d’une pathologie associée................................................................................................. 1083.3. Suivi thérapeutique de maladies inflammatoires ou infectieuses ........................................................ 1093.4. Variations divergentes de certaines protéines de l’inflammation ........................................................ 1093.5. Actualités et perspectives.................................................................................................................... 109
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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4 ■■ Principales étiologies à l’origine du syndrome inflammatoire ...................................................................... 1114.1. Pathologies infectieuses ...................................................................................................................... 1114.2. Les maladies systémiques................................................................................................................... 1114.3. Les pathologies néoplasiques ............................................................................................................. 1114.4. Les autres causes ................................................................................................................................ 111
Chapitre 8 Marqueurs d’oxydation des biomolécules et systèmes de défense antioxydants –– 113
Dominique Bonnefont-Rousselot, Jean-Louis Beaudeux, Patrice Thérond
1 ■■ Rappels physiologiques et physiopathologiques ........................................................................................ 1152 ■■ Marqueurs biochimiques de l’oxydation des lipides, des protéines et des acides nucléiques ................... 115
2.1. Schéma général ................................................................................................................................... 1152.2. Marqueurs de l’oxydation des lipides.................................................................................................. 1152.3. Marqueurs de l’oxydation des protéines ............................................................................................. 1232.4. Marqueurs de l’oxydation des acides nucléiques ............................................................................... 126
3 ■■ Systèmes de défense antioxydants ............................................................................................................. 1273.1. Systèmes enzymatiques ...................................................................................................................... 1273.2. Systèmes non enzymatiques ............................................................................................................... 128
4 ■■ Stratégie d’utilisation des biomarqueurs ..................................................................................................... 1325 ■■ Biomarqueurs en prospective ...................................................................................................................... 133
Chapitre 9 Mise en évidence et exploration des dyslipoprotéinémies ––––––––––––––––––––––– 139
Dominique Bonnefont-Rousselot, Alain Legrand
1 ■■ Rappels sur la composition, le métabolisme et le rôle des lipoprotéines.................................................... 1411.1. Structure des lipoprotéines ................................................................................................................. 1411.2. Métabolisme des lipoprotéines............................................................................................................ 142
2 ■■ Exploration usuelle des dyslipoprotéinémies............................................................................................... 1442.1. Aspect du sérum.................................................................................................................................. 1442.2. Dosage du cholestérol total et des triglycérides ................................................................................. 1462.3. Dosage du cholestérol-HDL et du cholestérol-LDL............................................................................. 1472.4. Dosage des apolipoprotéines A-I et B................................................................................................. 1492.5. Analyses complémentaires du bilan d’exploration usuelle .................................................................. 151
3 ■■ Exploration spécialisée des dyslipoprotéinémies ........................................................................................ 1523.1. Analyse des lipoprotéines.................................................................................................................... 1523.2. Caractérisation et analyse des causes des dyslipoprotéinémies ........................................................ 154
Chapitre 10 Maladies cardiovasculaires : marqueurs de l’athérosclérose, de la maladie coronarienne et de l’accident vasculaire cérébral –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 165
Philippe Gervois, Malika Balduyck, Thierry Brousseau
1 ■■ Physiopathologie de l’athérosclérose .......................................................................................................... 1671.1. Structure de la paroi artérielle saine .................................................................................................... 1671.2. Dysfonction endothéliale : initiation de la lésion d’athérosclérose...................................................... 1671.3. Mécanisme de l’athérogenèse : composantes lipidiques et cellulaires .............................................. 1681.4. Phase aiguë de l’inflammation et paroi artérielle ................................................................................. 1681.5. Phase aiguë de thrombose.................................................................................................................. 169
2 ■■ Marqueurs du risque cardiovasculaire et modalités de prise en charge ..................................................... 1712.1. Notion de risque cardiovasculaire global ............................................................................................ 1712.2. Facteurs de risque cardiovasculaire modifiables et recommandations .............................................. 171
3 ■■ Marqueurs innovants du risque coronarien ................................................................................................. 1743.1. Protéine C-réactive .............................................................................................................................. 1743.2. Myéloperoxydase ................................................................................................................................ 175
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3.3. Molécules d’adhérence ....................................................................................................................... 1753.4. Interleukine-6 ....................................................................................................................................... 1763.5. Métalloprotéases ................................................................................................................................. 1763.6. Endothélines ........................................................................................................................................ 1773.7. Adiponectine........................................................................................................................................ 1773.8. Phospholipase A2................................................................................................................................ 177
4 ■■ Rationnel pour l’évaluation des marqueurs non lipidiques .......................................................................... 1785 ■■ Marqueurs de l’accident vasculaire cerebral ............................................................................................... 178
5.1. Marqueurs diagnostiques de l’accident vasculaire cérébral ............................................................... 1785.2. Marqueurs innovants du risque d’AVC d’origine ischémique ............................................................. 1795.3. Marqueurs innovants du risque d’AVC d’origine hémorragique.......................................................... 180
Chapitre 11 Marqueurs de dysfonctionnement cardiaque ––––––––––––––––––––––––––––––––––– 183
Jacqueline Peynet, Monique Dehoux, Guillaume Lefèvre, Ivan Philip
1 ■■ L’insuffisance cardiaque .............................................................................................................................. 1851.1. Définition et classification de l’insuffisance cardiaque ........................................................................ 1851.2. Physiopathologie de l’insuffisance cardiaque ..................................................................................... 1851.3. Biomarqueurs de l’insuffisance cardiaque .......................................................................................... 1861.4. Les peptides natriurétiques : le Brain Natriuretic Peptide ................................................................... 186
2 ■■ Syndromes coronariens aigus...................................................................................................................... 1942.1. Définitions et rappels physiopathologiques......................................................................................... 1942.2. Marqueurs d’ischémie et de nécrose .................................................................................................. 195
3 ■■ Stratégie « multimarqueurs » des syndromes coronariens aigus ................................................................ 2033.1. Marqueurs de nécrose......................................................................................................................... 2043.2. Marqueurs d’ischémie ......................................................................................................................... 2043.3. Marqueurs hémodynamiques .............................................................................................................. 2043.4. Marqueurs d’inflammation ................................................................................................................... 2053.5. Marqueur de stress : la copeptine ....................................................................................................... 206
Chapitre 12 Le diabète sucré–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 211
Didier Chevenne, Michèle Bordas-Fondrède, Maryline Chauffert, François Trivin, Dominique Porquet
1 ■■ Les diabètes sucrés et leur physiopathologie.............................................................................................. 2131.1. Le diabète sucré .................................................................................................................................. 2131.2. Glucose et nutriments intracellulaires.................................................................................................. 2141.3. L’homéostasie du glucose................................................................................................................... 2141.4. Le diabète sucré et l’insuline ............................................................................................................... 2141.5. Mécanismes et conditions de la sécrétion pancréatique de l’insuline ................................................ 2141.6. Le diabète sucré de type 1 (DT1)......................................................................................................... 2151.7. Le diabète sucré de type 2 (DT2)......................................................................................................... 2161.8. Les diabètes monogéniques................................................................................................................ 2161.9. Les complications chroniques du diabète sucré ................................................................................. 2161.10.Diabète sucré gestationnel .................................................................................................................. 217
2 ■■ Marqueurs de diagnostic de diabète ........................................................................................................... 2182.1. Glucose................................................................................................................................................ 2182.2. Insuline................................................................................................................................................. 2202.3. Le C-peptide........................................................................................................................................ 2222.4. Les proinsulines ................................................................................................................................... 2242.5. Corps cétoniques ................................................................................................................................ 225
3 ■■ Marqueurs de l’autoimmunité des diabètes : les auto-anticorps................................................................. 2253.1. Anti-îlots de Langerhans (Islet Cell Autoantibodies : ICA) ................................................................... 2263.2. Anticorps anti-GAD.............................................................................................................................. 2263.3. Anticorps anti-IA-2............................................................................................................................... 227
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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3.4. Anticorps anti-insuline ......................................................................................................................... 2273.5. Anticorps anti-ZnT8 ............................................................................................................................. 2293.6. Les auto-anticorps dans le cadre d’un dépistage du risque de développer un DT1 .......................... 229
4 ■■ Marqueurs génétiques ................................................................................................................................. 2304.1. Association du DT1 avec les gènes du CMH ...................................................................................... 2304.2. Association du diabète de type I aux gènes non HLA......................................................................... 2314.3. Les diabètes monogéniques................................................................................................................ 2314.4. DT2 ...................................................................................................................................................... 231
5 ■■ Marqueurs de suivi des diabètes ................................................................................................................. 2315.1. HbA1c................................................................................................................................................... 2315.2. Fructosamines ..................................................................................................................................... 2365.3. Microalbuminurie ................................................................................................................................. 237
Chapitre 13 Le syndrome métabolique––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 243
Éric Raynaud de Mauverger, Patrice Faure
1 ■■ Physiopathologie du syndrome métabolique............................................................................................... 2451.1. Rôle clé de l’insulinorésistance ........................................................................................................... 2451.2. Troubles de la glycorégulation............................................................................................................. 246
2 ■■ Données épidémiologiques et de prévalence .............................................................................................. 2473 ■■ Marqueurs biochimiques et cliniques .......................................................................................................... 248
3.1. Les différents marqueurs selon les définitions .................................................................................... 2483.2. Techniques de référence à appliquer pour les critères diagnostiques ................................................ 2483.3. Indications : les apports de la biologie et de la clinique...................................................................... 248
4 ■■ Perspectives thérapeutiques........................................................................................................................ 2494.1. Diététique et activité physique............................................................................................................. 2494.2. Possibilités médicamenteuses ............................................................................................................ 249
Chapitre 14 Marqueurs de la dénutrition protéino-énergétique –––––––––––––––––––––––––––––– 251
Frédéric Ziegler, Mette Berger, Christian Aussel, Luc Cynober
1 ■■ Protéines sériques........................................................................................................................................ 2541.1. Albumine .............................................................................................................................................. 2541.2. Transthyrétine (TTR)............................................................................................................................. 2551.3. Protéine vectrice du rétinol (RBP)........................................................................................................ 2551.4. Les protéines de la réaction inflammatoire.......................................................................................... 2561.5. Méthodes usuelles de dosage des protéines ...................................................................................... 256
2 ■■ Acides aminés plasmatiques et urinaires..................................................................................................... 2572.1. Place en nutrition clinique.................................................................................................................... 2572.2. Méthodes de dosage des acides aminés dans les liquides biologiques............................................. 258
3 ■■ Le bilan d’azote ............................................................................................................................................ 2583.1. Place en nutrition clinique.................................................................................................................... 2583.2. Calcul du bilan azoté ........................................................................................................................... 2593.3. Interprétation des résultats .................................................................................................................. 2593.4. Méthodes usuelles de dosage de l’azote ............................................................................................ 259
4 ■■ Formules composites comportant des marqueurs biochimiques ............................................................... 2604.1. Index Pronostic Nutritionnel et Inflammatoire (PINI)............................................................................ 2604.2. Index de Buzby (ou Nutritional Risk Index : NRI)................................................................................. 2604.3. Geriatric Nutritional Risk Index : GNRI ................................................................................................ 261
5 ■■ Micronutriments chez le patient en situation d’agression (réanimation) ...................................................... 2615.1. Généralités sur les micronutriments .................................................................................................... 2615.2. Le patient de réanimation .................................................................................................................... 2615.3. Supplémentation et substitution.......................................................................................................... 2625.4. Évaluation biologique en pratique courante ........................................................................................ 262
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Chapitre 15 Les vitamines : exploration du statut et interprétation ––––––––––––––––––––––––––– 271
Jean-Claude Guilland, Bernard Herbeth, Gisèle Le Moël et les membres du groupe de travail de la Société Francophone Vitamines et Biofacteurs : Émilie Blond, Patrick Borel, Marie-Josèphe Cals, Charlotte Cuerq, Agnès Dauvergne, Jocelyne Drai, Fathi Driss, Henri Faure, Isabelle Gastin, Edmond Rock
1 ■■ Rappels sur le métabolisme et les rôles des vitamines ............................................................................... 2731.1. Structure chimique et propriétés physicochimiques ........................................................................... 2731.2. Métabolisme ........................................................................................................................................ 2741.3. Rôles physiologiques........................................................................................................................... 2761.4. Carence ............................................................................................................................................... 278
2 ■■ Exploration du statut vitaminique................................................................................................................. 2792.1. Vitamine A............................................................................................................................................ 2792.2. Caroténoïdes ....................................................................................................................................... 2812.3. Vitamine D............................................................................................................................................ 2812.4. Vitamine E ............................................................................................................................................ 2842.5. Vitamine K............................................................................................................................................ 2842.6. Thiamine .............................................................................................................................................. 2852.7. Riboflavine ........................................................................................................................................... 2862.8. Vitamine PP ......................................................................................................................................... 2862.9. Vitamine B6 .......................................................................................................................................... 2872.10.Vitamine B9 .......................................................................................................................................... 2872.11.Vitamine B12 ........................................................................................................................................ 2882.12.Vitamine C............................................................................................................................................ 2892.13.Assurance qualité ................................................................................................................................ 289
Chapitre 16 Les marqueurs en pathologie hépatique–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 291
Philippe Derache, Véronique Annaix, Philippe Charpiot
1 ■■ Organisation anatomique et fonctionnelle du foie ....................................................................................... 2931.1. Le foie, carrefour anatomique.............................................................................................................. 2931.2. Le lobule hépatique, organisation et types cellulaires......................................................................... 293
2 ■■ Les grandes fonctions hépatiques ............................................................................................................... 2942.1. Métabolisme énergétique .................................................................................................................... 2962.2. Fonctions de synthèse......................................................................................................................... 2962.3. Fonctions d’épuration.......................................................................................................................... 2962.4. Fonction biliaire.................................................................................................................................... 297
3 ■■ Exploration biologique du foie ..................................................................................................................... 2973.1. Les syndromes biologiques des hépatopathies .................................................................................. 2973.2. Les marqueurs de cytolyse hépatocytaire........................................................................................... 2993.3. Les marqueurs d’insuffisance hépatocellulaire ................................................................................... 3013.4. Les marqueurs de cholestase.............................................................................................................. 3023.5. Les marqueurs de l’inflammation ........................................................................................................ 3043.6. Les marqueurs de la fibrose hépatique ............................................................................................... 304
4 ■■ L’exploration biochimique du foie : interprétation étiologique..................................................................... 3064.1. Conduite à tenir devant une hypertransaminasémie ........................................................................... 3064.2. Conduite à tenir devant un bilan enzymatique hépatique anormal ..................................................... 3064.3. Conduite à tenir devant un ictère ........................................................................................................ 3064.4. Diagnostic biologique de la stéatose................................................................................................... 3064.5. Diagnostic biologique d’une cirrhose .................................................................................................. 3064.6. Dépistage des carcinomes hépatocellulaires ...................................................................................... 309
5 ■■ Foie et grossesse ......................................................................................................................................... 3096 ■■ Foie et variabilité individuelle aux xénobiotiques......................................................................................... 3097 ■■ Les traitements des pathologies hépatiques et leur suivi ............................................................................ 3108 ■■ La greffe de foie ........................................................................................................................................... 310
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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Chapitre 17 Métabolisme du fer : marqueurs de surcharge et de carence –––––––––––––––––––– 313
Véronique Annaix, Édith Bigot-Corbel
1 ■■ Métabolisme du fer ...................................................................................................................................... 3151.1. Répartition du fer dans l’organisme..................................................................................................... 3151.2. Cycle du fer.......................................................................................................................................... 3151.3. Besoins en fer de l’organisme ............................................................................................................. 3161.4. Absorption intestinale du fer................................................................................................................ 3161.5. Transport plasmatique du fer et captation cellulaire ........................................................................... 3181.6. Métabolisme intracellulaire du fer ........................................................................................................ 319
2 ■■ Maintien de l’homéostasie du fer ................................................................................................................. 3202.1. La protéine HFE ................................................................................................................................... 3202.2. L’hepcidine .......................................................................................................................................... 320
3 ■■ Exploration du métabolisme du fer .............................................................................................................. 3213.1. Dosage du fer sérique.......................................................................................................................... 3213.2. Dosage de la transferrinémie, calcul de la CTF et du CS.................................................................... 3223.3. Dosage de la ferritinémie ..................................................................................................................... 3233.4. Autres dosages.................................................................................................................................... 3233.5. Exploration dynamique ........................................................................................................................ 324
4 ■■ Interprétation du métabolisme pathologique du fer..................................................................................... 3244.1. Les surcharges en fer : hémochromatoses héréditaires et autres hypersidérémies ........................... 3244.2. Les carences martiales ........................................................................................................................ 3264.3. Cas des anémies inflammatoires......................................................................................................... 3274.4. Les anomalies rares, de transport, d’utilisation du fer ou de régulation ............................................. 327
Chapitre 18 Apport des biomarqueurs fécaux au diagnostic en gastroentérologie(hors cancérologie) ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 329
Nathalie Kapel
1 ■■ Biomarqueurs de la fonction pancréatique exocrine ................................................................................... 3311.1. Activité chymotrypsique fécale............................................................................................................ 3311.2. Élastase 1 pancréatique ...................................................................................................................... 332
2 ■■ L’α1 antitrypsine, un biomarqueur des entéropathies exsudatives ............................................................. 3332.1. α1 antitrypsine ..................................................................................................................................... 333
3 ■■ Biomarqueurs de la réponse inflammatoire intestinale ................................................................................ 3343.1. TNF-α ................................................................................................................................................................... 3353.2. La lactoferrine ...................................................................................................................................... 3353.3. La calprotectine ................................................................................................................................... 3353.4. Perspectives ........................................................................................................................................ 339
Chapitre 19 Marqueurs de l’insuffisance rénale et prise en charge des patients en insuffisance rénale chronique, dialysés et transplantés–––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 343
Claire Tournois-Hirzel, Éric Canivet
1 ■■ Marqueurs de l’insuffisance rénale chronique ............................................................................................. 3451.1. Créatinine plasmatique ........................................................................................................................ 3451.2. Mesure ou estimation du débit de filtration glomérulaire .................................................................... 3491.3. Protéines urinaires et anomalies du sédiment urinaire ........................................................................ 3531.4. Cystatine C .......................................................................................................................................... 355
2 ■■ Définition et classification de la maladie rénale chronique .......................................................................... 3563 ■■ Prise en charge de l’insuffisance rénale chronique non terminale............................................................... 357
3.1. Épidémiologie ...................................................................................................................................... 3573.2. Prise en charge thérapeutique, notion de néphroprotection............................................................... 357
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4 ■■ Prise en charge de l’insuffisance rénale chronique terminale...................................................................... 3604.1. Épidémiologie ...................................................................................................................................... 3604.2. Contexte économique ......................................................................................................................... 3624.3. La dialyse............................................................................................................................................. 3624.4. La transplantation rénale ..................................................................................................................... 368
5 ■■ Marqueurs de l’insuffisance rénale aiguë..................................................................................................... 370
Chapitre 20 Le métabolisme phosphocalcique : mécanismes de régulation,exploration biochimique et principaux déséquilibres pathologiques –––––––––––––– 375
Saïd Kamel, Michel Brazier, Jean-Claude Souberbielle
1 ■■ Le métabolisme du calcium et sa régulation ............................................................................................... 3771.1. Distribution du calcium dans l’organisme ........................................................................................... 3771.2. Échanges calciques dans l’organisme ................................................................................................ 3771.3. Régulation hormonale de la calcémie.................................................................................................. 380
2 ■■ Le métabolisme du phosphore et sa régulation........................................................................................... 3832.1. Distribution du phosphore dans l’organisme....................................................................................... 3832.2. Échanges de phosphore dans l’organisme ......................................................................................... 3842.3. Régulation de la phosphatémie : rôle central du FGF 23 .................................................................... 3842.4. Régulation de la phosphatémie : rôle de la PTH ................................................................................. 386
3 ■■ Principaux paramètres biochimiques nécessaires à l’exploration du métabolisme phosphocalciqueen pratique clinique...................................................................................................................................... 3863.1. Quels paramètres mesurer ? ............................................................................................................... 3863.2. Aspects analytiques et postanalytiques des dosages les plus courants ............................................ 387
4 ■■ Principaux désordres pathologiques du métabolisme phosphocalcique .................................................... 3904.1. Pathologies parathyroïdiennes ............................................................................................................ 3904.2. Pathologies de la vitamine D ............................................................................................................... 3914.3. Hyperparathyroïdie secondaire due à l’insuffisance rénale chronique................................................ 3934.4. Troubles de la réabsorption rénale du phosphate : les diabètes phosphatés .................................... 3954.5. Pathologies tumorales ......................................................................................................................... 396
5 ■■ Principes généraux d’interprétation du bilan phosphocalcique................................................................... 396
Chapitre 21 Marqueurs biochimiques du remodelage osseux :intérêt dans l’évaluation des pathologies osseuses ––––––––––––––––––––––––––––– 399
Saïd Kamel
1 ■■ Physiologie et biologie normale du tissu osseux ......................................................................................... 4011.1. Remodelage osseux et régulation du métabolisme phosphocalcique................................................ 4011.2. Les différentes séquences du remodelage osseux ............................................................................. 4021.3. Composition du tissu osseux .............................................................................................................. 4021.4. Contrôle du remodelage osseux.......................................................................................................... 406
2 ■■ Principales pathologies osseuses ................................................................................................................ 4072.1. Remodelage osseux, masse osseuse et ostéoporose ........................................................................ 4072.2. Physiopathologie des ostéoporoses ................................................................................................... 409
3 ■■ Marqueurs biochimiques de la résorption osseuse ..................................................................................... 4103.1. Les produits de dégradation du collagène .......................................................................................... 4103.2. Les marqueurs reflétant le nombre d’ostéoclastes actifs et l’activité des ostéoclastes ..................... 412
4 ■■ Principaux marqueurs biochimiques de la formation osseuse .................................................................... 4134.1. La phosphatase alcaline totale et son isoenzyme osseuse................................................................. 4134.2. L’ostéocalcine sérique ......................................................................................................................... 4144.3. Les peptides d’extension du collagène de type I ................................................................................ 415
5 ■■ Principales sources de variabilité des marqueurs du remodelage osseux et valeurs de référence ............ 4155.1. Facteurs de variabilité contrôlables ..................................................................................................... 4155.2. Facteurs de variabilité non contrôlables .............................................................................................. 4165.3. Établissement des valeurs de référence .............................................................................................. 417
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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6 ■■ Utilité clinique des marqueurs du remodelage osseux dans l’ostéoporose ................................................ 4176.1. Diagnostic de l’ostéoporose ................................................................................................................ 4176.2. Estimation du risque fracturaire et aide à la décision thérapeutique .................................................. 4176.3. Suivi des traitements anti-ostéoporotiques ......................................................................................... 4196.4. Utilité clinique des marqueurs du remodelage osseux dans d’autres affections du squelette ........... 420
Chapitre 22 Biomarqueurs tumoraux circulants et tissulaires–––––––––––––––––––––––––––––––– 423
Jean-Paul Brouillet, Jean-Christophe Boyer, Christine Bobin-Dubigeon, Jean-Marie Bard
1 ■■ Marqueurs tumoraux circulants ................................................................................................................... 4251.1. Marqueurs oncofœtaux ....................................................................................................................... 4251.2. Cytokératines....................................................................................................................................... 4271.3. Enzymes .............................................................................................................................................. 4281.4. Hormones ............................................................................................................................................ 4291.5. Autres marqueurs tumoraux ................................................................................................................ 4301.6. Marqueurs non tumoraux associés au suivi des tumeurs ................................................................... 430
2 ■■ Recommandations d’utilisation des marqueurs tumoraux circulants .......................................................... 4312.1. Marqueurs utiles au dépistage et/ou au diagnostic ............................................................................ 4312.2. Marqueurs utiles au suivi et à la surveillance ...................................................................................... 4322.3. Recommandations pour la réalisation du dosage des marqueurs tumoraux circulants ..................... 4332.4. Conclusion sur les marqueurs circulants............................................................................................. 433
3 ■■ Marqueurs tumoraux tissulaires ................................................................................................................... 4343.1. Techniques utilisées ............................................................................................................................ 4343.2. Tumeurs mammaires ........................................................................................................................... 4343.3. Tumeurs digestives.............................................................................................................................. 4353.4. Tumeurs bronchopulmonaires ............................................................................................................. 4383.5. Neuroblastome .................................................................................................................................... 438
Chapitre 23 Marqueurs de l’axe hypothalamo-hypophysaire––––––––––––––––––––––––––––––––– 443
Sophie Mary, Patrice Faure
1 ■■ Physiopathologie de l’axe hypothalamo-hypophysaire (HH) ....................................................................... 4451.1. Rappels anatomiques et physiologiques de l’appareil HH .................................................................. 4451.2. Marqueurs de l’hypothalamus et de l’hypophyse : aspects fonctionnels et moléculaires .................. 4461.3. Contrôle de l’axe de régulation : le système intégratif ........................................................................ 4481.4. Pathologies de l’appareil hypothalamo-hypophysaire ........................................................................ 448
2 ■■ Exploration (hypothalamo-antéhypophysaire) de l’axe gonadotrope .......................................................... 4492.1. Dosages statiques des gonadotrophines plasmatiques...................................................................... 4492.2. Épreuves dynamiques ......................................................................................................................... 449
3 ■■ Exploration hypothalamo-antéhypophysaire de l’axe thyréotrope .............................................................. 4503.1. Dosages statiques des hormones thyroïdiennes................................................................................. 4503.2. Épreuves dynamiques ......................................................................................................................... 450
4 ■■ Exploration de l’axe corticotrope ................................................................................................................. 4505 ■■ Exploration de l’axe lactotrope .................................................................................................................... 450
5.1. Dosage(s) statique(s) ........................................................................................................................... 4505.2. Test de stimulation de l’axe lactotrope................................................................................................ 4505.3. Test de freinage ................................................................................................................................... 450
6 ■■ Exploration de l’axe somatotrope ................................................................................................................ 4506.1. Dosages statiques ............................................................................................................................... 4506.2. Épreuves de stimulation : exploration des déficits en GH................................................................... 4516.3. Épreuves de freinage ........................................................................................................................... 453
7 ■■ Explorations fonctionnelles des pathologies de l’axe hypothalamo-posthypophysaire .............................. 4557.1. Un dosage statique relevant : la vasopressine (AVP) (ou ADH) ........................................................... 4557.2. Exploration biochimique des diabètes insipides ................................................................................. 4557.3. Exploration biochimique des SIADH.................................................................................................... 457
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Chapitre 24 Exploration biologique de la thyroïde––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 459
Véronique Annaix, Philippe Charpiot
1 ■■ Rappels anatomiques et physiologiques ..................................................................................................... 4612 ■■ Les hormones iodées thyroïdiennes ............................................................................................................ 461
2.1. Apport alimentaire ............................................................................................................................... 4612.2. Biosynthèse au niveau de la thyroïde .................................................................................................. 4622.3. Régulation de la biosynthèse............................................................................................................... 4632.4. Transport sanguin des hormones thyroïdiennes ................................................................................. 4632.5. Transformation de T4 en T3................................................................................................................. 4642.6. Mode d’action des hormones thyroïdiennes ....................................................................................... 4642.7. Catabolisme périphérique.................................................................................................................... 464
3 ■■ Évaluation de la fonction thyroïdienne et place de la biologie..................................................................... 4643.1. Dosages hormonaux............................................................................................................................ 4643.2. Dosage des auto-anticorps ................................................................................................................. 4653.3. Test au TRH ......................................................................................................................................... 4653.4. Surveillance biologique des traitements .............................................................................................. 4653.5. Bilan complémentaire dans le diagnostic et le suivi des cancers thyroïdiens..................................... 466
4 ■■ Imagerie médicale ........................................................................................................................................ 4665 ■■ Les pathologies thyroïdiennes ..................................................................................................................... 466
5.1. Démarche diagnostique devant une anomalie morphologique ........................................................... 4675.2. Démarche diagnostique devant des anomalies fonctionnelles ........................................................... 468
6 ■■ Pièges dans l’interprétation des résultats .................................................................................................... 4706.1. Les variations physiologiques.............................................................................................................. 4706.2. Les perturbations d’origine extrathyroïdienne ..................................................................................... 4706.3. Les interférences médicamenteuses sur l’interprétation des résultats ............................................... 470
Chapitre 25 Marqueurs de la corticosurrénale–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 473
Sophie Mary, Jean-Paul Brouillet
1 ■■ La corticosurrénale : une glande endocrine indispensable à la vie ............................................................. 4751.1. Rappels anatomiques et physiologiques............................................................................................. 4751.2. Biosynthèse des hormones corticosurrénaliennes .............................................................................. 4751.3. Pathologies associées aux fonctions corticosurrénaliennes ............................................................... 476
2 ■■ Marqueurs des fonctions corticosurrénaliennes .......................................................................................... 4772.1. L’ACTH, marqueur hypophysaire ........................................................................................................ 4772.2. Les glucocorticoïdes : le cortisol ......................................................................................................... 4772.3. Les minéralocorticoïdes : l’aldostérone............................................................................................... 4782.4. Les androgènes surrénaliens............................................................................................................... 4792.5. Marqueurs du métabolisme intermédiaire des stéroïdes surrénaliens ................................................ 481
3 ■■ Utilisation des marqueurs dans l’exploration des désordres surrénaliens .................................................. 4813.1. Marqueurs des hyperfonctionnements surrénaliens ........................................................................... 4813.2. Marqueurs des hypocorticismes : insuffisances surrénaliennes ......................................................... 4863.3. Synthèse .............................................................................................................................................. 487
Chapitre 26 Marqueurs médullosurrénaliens ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 489
Jean-Pierre Garnier
1 ■■ Rappels physiologiques sur la médullosurrénale......................................................................................... 4911.1. Anatomie-physiologie .......................................................................................................................... 4911.2. Embryologie ......................................................................................................................................... 4911.3. Histologie ............................................................................................................................................. 491
2 ■■ Présentation des catécholamines ................................................................................................................ 4912.1. Les catécholamines ............................................................................................................................. 4912.2. Les métanéphrines .............................................................................................................................. 491
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
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2.3. Catabolites acides ............................................................................................................................... 4912.4. Biosynthèse ......................................................................................................................................... 4912.5. Catabolisme......................................................................................................................................... 4912.6. Origine tissulaire, stockage.................................................................................................................. 492
3 ■■ Les techniques usuelles de dosage ............................................................................................................. 4923.1. Prélèvement ......................................................................................................................................... 4923.2. Chromatographie liquide haute pression (CLHP) des catécholamines sanguines et urinaires ........... 4933.3. CLHP des métanéphrines urinaires ..................................................................................................... 4933.4. VMA – HVA .......................................................................................................................................... 493
4 ■■ Interprétation : variations physiologiques et pathologiques ........................................................................ 4944.1. Catécholamines plasmatiques............................................................................................................. 4944.2. Catécholamines urinaires libres........................................................................................................... 4944.3. Catécholamines urinaires totales......................................................................................................... 4944.4. Conversion anciennes unités – nouvelles unités ................................................................................. 4944.5. Métanéphrines urinaires ...................................................................................................................... 4954.6. VMA – HVA .......................................................................................................................................... 4954.7. Variations pathologiques ..................................................................................................................... 496
5 ■■ Indications biocliniques : Tumeurs Neuro-Endocrines : phéochromocytome, neuroblastome ................... 4965.1. Phéochromocytomes........................................................................................................................... 4965.2. Neuroblastomes................................................................................................................................... 4965.3. Psychiatrie ........................................................................................................................................... 497
Chapitre 27 Fertilité, reproduction, grossesse –––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 501
Jean-Paul Brouillet, Anne Polge
1 ■■ La fertilité : une histoire de couple ............................................................................................................... 5031.1. Rappels de la physiologie ovarienne ................................................................................................... 5031.2. Rappels de la physiologie testiculaire ................................................................................................. 5041.3. L’infertilité, parfois une histoire d’hormones ....................................................................................... 504
2 ■■ Fécondation naturelle et Assistance Médicale à la Procréation (AMP)........................................................ 5042.1. Rappels sur les mécanismes de la fécondation naturelle ................................................................... 5042.2. Principe des techniques d’assistance médicale à la procréation (AMP) ............................................. 505
3 ■■ Marqueurs de fertilité/infertilité et du suivi d’AMP ....................................................................................... 5053.1. Marqueurs de l’axe hypophyso-gonadique ......................................................................................... 5053.2. Autres marqueurs utiles au diagnostic étiologique.............................................................................. 5103.3. Marqueurs de fertilité/infertilité chez la femme.................................................................................... 5103.4. Marqueurs de fertilité/infertilité chez l’homme .................................................................................... 5113.5. Marqueurs de la réserve ovarienne ..................................................................................................... 5123.6. Marqueurs du monitorage de l’ovulation ............................................................................................. 512
4 ■■ Grossesse .................................................................................................................................................... 5124.1. L’hCG, marqueur biologique de la grossesse ..................................................................................... 5124.2. Dépistage et suivi des avortements spontanés et des grossesses ectopiques .................................. 5144.3. Dépistage et diagnostic des maladies trophoblastiques gestationnelles............................................ 515
Chapitre 28 Dépistage de la trisomie 21 fœtale par les marqueurs sériques maternels –––––––– 517
Maguy Bernard, Françoise Muller
1 ■■ Principe du dépistage biologique ................................................................................................................ 5191.1. Bases mathématiques du calcul du risque de trisomie 21.................................................................. 5191.2. Facteurs influençant la distribution des marqueurs sériques maternels ............................................. 5211.3. Facteurs influençant le calcul de risque .............................................................................................. 5221.4. Aspects physiopathologiques des marqueurs sériques maternels ..................................................... 522
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2 ■■ Organisation du dépistage en France .......................................................................................................... 5222.1. Dispositions réglementaires................................................................................................................. 5222.2. Les stratégies de dépistage................................................................................................................. 5232.3. Marqueurs sériques et dépistage d’autres anomalies......................................................................... 524
3 ■■ Les performances du dépistage .................................................................................................................. 524
Chapitre 29 Dépistage néonatal de maladies génétiques –––––––––––––––––––––––––––––––––––– 527
Roselyne Garnotel, Patrice Thérond
1 ■■ Le prélèvement : le test de Guthrie .............................................................................................................. 5292 ■■ La mucoviscidose ........................................................................................................................................ 530
2.1. Physiopathologie ................................................................................................................................. 5302.2. Manifestations cliniques ...................................................................................................................... 5312.3. Dépistage néonatal .............................................................................................................................. 5312.4. Recherche de mutations...................................................................................................................... 532
3 ■■ L’hypothyroïdie congénitale permanente..................................................................................................... 5343.1. Physiopathologie ................................................................................................................................. 5353.2. Dépistage biochimique et évaluation diagnostique............................................................................. 5353.3. Traitement............................................................................................................................................ 535
4 ■■ L’hyperplasie congénitale des surrénales .................................................................................................... 5354.1. Physiopathologie ................................................................................................................................. 5354.2. Diagnostic néonatal ............................................................................................................................. 5364.3. Traitement............................................................................................................................................ 536
5 ■■ La drépanocytose ........................................................................................................................................ 5375.1. Physiopathologie ................................................................................................................................. 5375.2. Incidence ............................................................................................................................................. 5375.3. Diagnostic néonatal ............................................................................................................................. 5375.4. Traitement............................................................................................................................................ 538
6 ■■ La phénylcétonurie....................................................................................................................................... 5386.1. Physiopathologie ................................................................................................................................. 5386.2. Prévalence ........................................................................................................................................... 5386.3. Tests biologiques................................................................................................................................. 5396.4. Traitement............................................................................................................................................ 539
7 ■■ L’innovation technologique au service de maladies génétiques : la spectrométrie de massepour le dépistage du déficit de l’acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne (MCAD) . 5407.1. Aspects analytiques............................................................................................................................. 5407.2. Le déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ..................................... 540
8 ■■ Acquis et perspectives................................................................................................................................. 541
Chapitre 30 Évaluation biochimique des lésions neurodégénérativeset des lésions cérébrales aiguës ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 545
Sylvain Lehmann, Jean-Louis Beaudeux
1 ■■ Biomarqueurs de lésions neurodégénératives............................................................................................. 5471.1. Le peptide amyloïde Aβ..................................................................................................................................... 5471.2. La protéine Tau.................................................................................................................................... 5481.3. La protéine 14-3-3 ............................................................................................................................... 5501.4. Perspectives ........................................................................................................................................ 551
2 ■■ Biomarqueurs de lésions cérébrales aiguës ................................................................................................ 5522.1. La protéine S100B ............................................................................................................................... 5532.2. La Neuron Specific Enolase (NSE)....................................................................................................... 5562.3. La protéine gliale fibrillaire acide (GFAP : Glial Acidic Fibrillary Protein) ............................................. 5572.4. Perspectives ........................................................................................................................................ 557
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Chapitre 31 Biomarqueurs phénotypiques et génotypiques de la réponse thérapeutiqueet toxique aux médicaments––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 561
Christine Bobin-Dubigeon, Jean-Pierre Goullé, Michel Lhermitte, Jean-Marie Bard, Alexandre Evrard
1 ■■ Biomarqueurs prédictifs de réponse ou de toxicité ..................................................................................... 5631.1. Applications en oncopharmacologie ................................................................................................... 5631.2. Applications aux médicaments antithrombotiques ............................................................................. 5661.3. Application aux médicaments antirétroviraux ..................................................................................... 567
2 ■■ Toxicologie et biologie clinique.................................................................................................................... 567
Chapitre 32 Marqueurs en addictologie et toxicomanies : actualité et prospective –––––––––––– 575
Michèle Artur, Marie-Madeleine Galteau, Yves Artur
1 ■■ Marqueurs de la consommation d’alcool..................................................................................................... 5771.1. Données épidémiologiques et aspects physiopathologiques ............................................................. 5771.2. Métabolisme de l’alcool ....................................................................................................................... 5781.3. Les marqueurs biochimiques d’utilisation courante ............................................................................ 5791.4. Les tests anciens ou non adaptés au dépistage dans une population générale ................................ 5821.5. Les marqueurs émergents ................................................................................................................... 5831.6. Les marqueurs génétiques de l’alcoolisme ......................................................................................... 5841.7. Les paramètres biologiques perturbés par la consommation d’alcool ............................................... 584
2 ■■ Marqueurs du tabagisme ............................................................................................................................. 5862.1. Données épidémiologiques/santé publique ........................................................................................ 5862.2. Dépendance au tabagisme et facteurs génétiques ............................................................................. 5862.3. Composition de la fumée de tabac...................................................................................................... 5862.4. Marqueurs du tabagisme..................................................................................................................... 5872.5. Sensibilité et spécificité ....................................................................................................................... 5912.6. Les marqueurs génétiques du tabagisme (marqueurs de dépendance) ............................................. 591
3 ■■ Marqueurs de la consommation de drogues illicites (stupéfiants) ou d’un usage détournédes médicaments......................................................................................................................................... 5923.1. La pharmacodépendance : systèmes réglementaires d’évaluation et de lutte contre l’abus
de substances psychoactives ............................................................................................................. 5923.2. Épidémiologie de la pharmacodépendance ........................................................................................ 5933.3. Stupéfiants (drogues illicites) ............................................................................................................... 5933.4. Médicaments détournés de leur usage ............................................................................................... 598
Index ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– 601
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Liste des abréviations
17 OHP 17 hydroxyprogestérone2-DE Électrophorèse bidimensionnelle3HB 3β-hydroxybutyrate3-MH 3-méthylhistidine5-HTOL 5-hydroxytryptophol5'-NT 5'-nucléotidaseαFP Alpha-fœtoprotéineαGST Alpha-glutathion S-transféraseγGT Gamma glutamyl transféraseAAs Acides aminésAAT Alpha1 antitrypsineABM Agence de la biomédecineABTS 2,2‘-azino-bis(éthylbenzothiazoline-6-sulphonate)Ac anti-HBc Anticorps (IgG et IgM) dirigés contretotaux la nucléocapside HBc du virus de l’hépatite BAc anti-HBs Anticorps dirigés contre l’antigène de surface HBs
du virus de l’hépatite BAc AnticorpsAcAc Acéto-acétateACAT Acylcoenzyme A cholestérol acyl-transféraseACR Albumin Creatinine ratioACTH Corticotropine (adrenocorticotropic hormone)ADA American Diabetes AssociationADAG A1C-derived average glucoseADN Acide désoxyribonucléiqueADNc ADN complémentaireAdoCbl 5'-désoxyadénosylcobalamineADP Adénosine diphosphateAE Activité enzymatiqueAER Albumin Excretion ratioAFDPHE Association française pour le dépistage
et la prévention des handicaps de l’enfantAFSSAPS Agence française de sécurité sanitaire
et des produits de santéAg HBs Antigène de surface HBs du virus de l’hépatite B
AGE Produits de glycation avancéeAINS Anti-inflammatoire non stéroïdienALB AlbumineALDH Aldéhyde déshydrogénaseALE Produits de lipoxydation avancéeALT Alanine aminotransférase
(anciennement TGP ou ALAT)AMM Acide méthylmaloniqueAMPc Adénosine monophosphate cycliqueAMPPD Adamentyl 1,2-dioxetane arylphosphateAN Acide nicotiniqueANAES Agence nationale d’accréditation
et d’évaluation en santé devenue HASANCA Anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires
neutrophilesAPP Amyloid Precursor ProteinARA2 Antagonistes de l’angiotensine II ou SartansARC Attaché de recherche cliniqueARH Agence régionale d’hospitalisationARN Acide ribonucléiqueARNm ARN messagerARPDD Association régionale pour la promotion
de la dialyse à domicile (établissement de santé privé à but non lucratif de Champagne Ardenne)
ASAT Aspartate aminotransféraseASE Agents stimulants de l’érythropoïèseAST Aspartate aminotransférase
(anciennement TGO ou ASAT)ASTm Aspartate aminotransférase mitochondrialeATP Adénosine triphosphateATS Antithyroïdiens de synthèseAURA Association pour l’utilisation du rein artificiel
(établissement de santé privé à but non lucratif d’Île-de-France)
AVC Accident vasculaire cérébralAVED Ataxie avec déficience isolée en vitamine E
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
XXVIII
AVK Antivitamine KAVP Arginine vasopressine ou ADH (antidiuretic hormone)BCR Bureau communautaire de référenceBH4 TétrahydrobioptérineBHT ButylhydroxytoluèneBK virus Polyomavirus à ADNBPC Bonnes pratiques cliniquesBPF Bonnes pratiques de fabricationBPL Bonnes pratiques de laboratoireBSP BromosulfonephtaléineC3 Fraction C3 du complémentC4 Fraction C4 du complémentCAP College of American PathologistsCBG Cortisol Binding GlobulinCbl CobalaminesCCK-PZ Cholécystokinine-pancréozymineCD36 Cluster of differentiation 36CDAI Crohn’s disease activity indexCDT Transferrine désialylée (« carbohydrate-deficient
transferrin »)CEBH Collection d’échantillons biologiques humainsCEBPA CCAAT/enhancer-binding protein alphaCEDIA Cloned enzyme donor immunoassayCEIP Centre d’évaluation et d’information sur
la pharmacodépendanceCETP Protéine de transfert des esters de cholestérolCFTR Cystic fibrosis transmembrane condutance
regulatorCgA Chromogranine ACGH-array Comparative genomic hybridization arrayCH50 Fraction hémolytique 50 % du complémentCHC Carcinome hépatocellulaireCK Créatine kinaseCLAT Clairance de l’alpha1 antitrypsineCLBP Chromatographie liquide basse pressionCLF Capacité latente de fixationCLHP Chromatographie liquide haute pression
(haute performance)CLHP-SM Chromatographie liquide haute performance –
spectrométrie de masseCLHP-SM-SM Chromatographie liquide haute performance –
spectrométrie de masse en tandemCLIA Chimiluminescent-immunoassayCLU Cortisol libre urinaireCM ChylomicronCMH Complexe majeur d’histocompatibilitéCMIA Chemiluminescent magnetic microparticle
immunoassayCMV CytomegalovirusCN Clarté nucaleCNAMTS Caisse national d’assurance maladie
des travailleurs salariésCNIL Commission nationale informatique et libertésCNSP Commission nationale des stupéfiants
et des psychotropes (appartient à l’Afssaps)COFRAC Comité français d’accréditationCPG Chromatographie en phase gazeuse
CPG-SM Chromatographie gazeuse – spectrométrie de masse
CPP Comité de protection des personnesCPY2E1 Cytochrome P-450 2E1 (protéine)CR Cross-réactant ou molécule interférente dans
une réaction croiséeCRCM Centre de ressources et de compétences
de la mucoviscidoseCRF Corticotropin releasing factorCRH Hormone de libération de l’ACTH (corticolibérine)CRISTAL Registre national des patients greffés rénaux
et de patients en attente de greffe, en relation avec l’agence biomédecine
CRP C-reactive protein (protéine C-réactive)CS Coefficient de saturationCS-Tf Coefficient de saturation de la transferrineCT Cholestérol totalCTF Capacité totale de fixation du fer par la transferrineCV Coefficient de variationCx Carnitine substituée avec un acide gras dont
le nombre de carbones est xCYP2A6 Cytochrome P-450 2A6 (gène)CYP2A6 Cytochrome P-450 2A6 (protéine)DA DopamineDAP DMT1 Associated ProteinDBP Vitamin D binding proteinDC Acide dicarboxyliqueDCCT Diabetes Control and Complications TrialDCP DécarboxyprothrombineDEAE DiéthylaminoéthylDFG Débit de filtration glomérulaireDG Diabète gestationnelDHEA DéhydroépiandrostéroneDIC Diabète insipide centralDIN Diabète insipide néphrogéniqueDIT Di-iodotyrosylDMOS Diverses mesures d’ordre socialDMT1 Divalent Metal Transporter 1DNN Dépistage néonatalDNPH DinitrophénylhydrazineDOC DésoxycorticostéroneDoE Degré d’extrêmeDP Dialyse péritonéaleDPA Dialyse péritonéale automatiséeDPCA Dialyse péritonéale continue ambulatoireDPD Dihydropyrimidine déshydrogénaseDPPP DiphénylpyrénylphosphineDT1 Diabète de Type 1DT2 Diabète de Type 2DTP Thiamine diphosphateDXM DexaméthasoneEALT Activité alanine aminotransférase érythrocytaireEAST Activité aspartate aminotransférase érythrocytaireEBPG European Best Practice GuidelinesEBV Epstein Barr VirusECBU Examen cytobactériologique des urinesECG Electrocardiogramme
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EDTA Acide éthylène diamine tétra-acétiqueEE Entéropathie exsudativeEER Épuration extra rénaleEGF Epidermal growth factorEGR Activité glutathion réductase érythrocytaireEIA Enzyme-immunoassayELISA Enzyme linked immunosorbent assayELU Substance E (cortisone) libre urinaireEMA Agence européenne du médicament
(European Medicine Agency)EMCDDA European Monitoring Centre for drugs and drugs
addictionEMIT Enzyme-multiplied immunoassay techniqueEPO ErythropoïétineERBP European Renal Best PracticeERN Espèces réactives de l’azoteERO Espèces réactives de l’oxygèneESI Electrospray ionizationEtG Glucuronide d’éthyleETK Activité transcétolasique érythrocytaireEtS Sulfate d’éthyleFAD Flavine adénine dinucléotideFAEEs Esters éthyliques d’acides grasFAV Fistule artérioveineuseFDA Food and Drug administrationFGF Fibroblast growth factorFI Facteur intrinsèqueFIA Fluoro-immunoassayFITC Isothiocyanate de fluorescéineFLU Substance F (cortisol) libre urinaireFMN Flavine mononucléotideFMOC 9-fluorénylmethyloxycarbonylFSH Hormone folliculostimulanteFT-ICR Fourier transform – ionic cyclotronic resonanceFTIR Fourier transform Infrared spectroscopyG6PDH Glucose 6-phosphate déshydrogénaseGABA Acide gamma aminobutyriqueGAD Glutamic acid decarboxylaseGas Growth arrest-specific proteinGBEA Guide de bonne exécution des analyses
de biologie médicaleGCK GlucokinaseGC-MS Chromatographie en phase gazeuse couplée
à la spectrométrie de masseGFAP Glial Fibrillary Acidic ProteinGGT Gamma-glutamyltransféraseGHB Gamma hydroxybutyrateGHBP Protéine de liaison à la GH : Growth Hormone
Binding Protein)GHD Déficit en GHGHR Récepteur de la GHGH-RH Hormone de libération de la GH (somatolibérine ;
somatocrinine)GLDH Glutamate déshydrogénase (EC 1.4.1.3)GLP1 Glucagon-like peptide-1GLUT Glucose transporter
GnRH LH-RH, hormone de libération des gonadotrophines (gonadolibérine ou lulibérine)
GNRI Geriatric Nutritional Risk IndexGO Glucose oxydaseGPX Glutathion peroxydaseGSH Glutathion réduitGSSG Glutathion oxydéHAMA Human anti-mouse antibodyHAMP Hepcidine Antimicrobial PeptideHAP Hyperaldostéronisme primaireHAS Haute autorité de santéHbA1c Hémoglobine A1 glyquéeHbCO CarboxyhémoglobineHBD-2 β-défensine 2HbS Hémoglobine SHC HaptocorrineHC Hypothyroïdie congénitalehCG Hormone gonadotrophine chorioniquehCGβ Sous-unité β libre de l’hCGHCP1 Heme Carrier Protein 1HCS Hyperplasie congénitale des surrénalesHcy HomocystéineHD HémodialyseHDL High Density Lipoprotein – Lipoprotéines de haute
densitéHGF Hepatocyte Growth Factorh-GH Hormone de croissance (humaine) ou STH
(somatotropine)HGPIV Hyperglycémie provoquée par voie intraveineuseHGPO Hyperglycémie provoquée par voie oraleHH Hypothalamo-hypophysaireHHS Hypothalamo-hypophyso-surrénalienHIC Hémorragie intracrânienneHL Hydroperoxyde lipidiqueHLA Human Leukocyte AntigenHMG-CoA Hydroxyméthyl-glutaryl-coenzyme A réductaseréductaseHNE HydroxynonénalHNF Hepatic nuclear factorHODE Acide hydroxyoctadécadiénoïqueHOMA Homeostasis model assessmentHPLC High Pressure Liquid ChromatographyHPODE Acide hydroperoxyoctadécadiènoïqueHSP Heat shock proteinHSV Herpes simplex virusHTA Hypertension artérielleIA-2 Insulinoma associated proteinIAA Insulin auto-antibodyIADPSG International Association of Diabetes
and Pregnancy Study GroupsIATA International Air Transport AssociationIC ImmuncomplexeIC95 % Intervalle de confiance 95 %ICA Islet cell antibodiesICG Vert d’indocyanineICH International Conference of HarmonizationIDL Lipoprotéines de densité intermédiaire
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
XXX
ID-MS Isotype dilution-mass spectrometryIEC Inhibiteur de l’enzyme de conversionIEF IsoélectrofocalisationIFCC International Federation of Clinical Chemistry
and Laboratory MedicineIGF Facteur de croissance analogue à l’insuline
(IGF-1 : somatomédine C)IHC Insuffisance hépatocellulaireIL InterleukineIL-1 Interleukine-1IL-1Ra Récepteur antagoniste à l’IL-1IMAO Inhibiteur de la monoamine oxydaseIMC Indice de masse corporelleINR International Normalised RatioIPE Insuffisance pancréatique exocrineIPF Insulin promoter factorIPG Immobilized pH gradientIRA Insuffisance rénale aiguëIRC Insuffisance rénale chroniqueIRCT Insuffisance rénale chronique terminaleIRE Iron Responsive ElementIRE-BP IRE – Binding ProteinIRM Imagerie structurale par résonance magnétiqueIRMA Dosage radioimmunométriqueIRMM Institute for Reference Materials
and MeasurementsIRP Iron Regulatory ProteinIRS Insulin receptor substrateIS ImmunsérumIS International standardISO International Organization for StandardizationITT Test d’hypoglycémie provoquée par l’insuline
(Insulin Tolerance Test)IUB International Union of BiochemistryIUPAC International Union of Pure and Applied ChemistryIV IntraveineuseJDF Juvenile Diabetes FundationK/DOQI Kidney Disease Outcomes Quality InitiativeskDa KilodaltonKDIGO Kidney Disease Improving Global OutcomesKGDH α-cétoglutarate déshydrogénaseLADA Latent autoimmune diabetes in adultsLAP Leucine aminopeptidaseLBA Liquide broncho-alvéolaireLBM Laboratoire de biologie médicaleLC Liquid chromatographyLC/MS Chromatographie liquide couplée
à la spectrométrie de masseLC/MS-MS Chromatographie liquide couplée
à une spectrométrie de masse en tandemLCAT Lécithine cholestérol acyl transféraseLCC Longueur crânio-caudaleLDH Lactate déshydrogénaseLDL Lipoprotéines de basse densité – Low Density
LipoproteinLH Hormone lutéinisanteLOCI Luminescent oxygen channeling immunoassay
Lp(a) Lipoprotéine (a)LPH β-lipotropinLPL Lipoprotéine lipaseLp-PLA2 Phospholipase A2 associée aux lipoprotéinesLSD Diéthylamide de l’acide lysergiqueLT LeucotrièneMA Maladie d’AlzheimerMALDI Matrix-assisted laser desorption/ionizationMAO-A Mono amino oxydases A et Bet MAO-BMBDB MéthylbenzodioxyazolylbutanamineMBP Myelin Basic ProteinMC Maladie de CrohnMCJ Maladie de Creutzfeldt-JakobMDA MalondialdéhydeMDA MéthylènedioxyamphétamineMDEA MéthylènedioxyéthamphétamineMDMA MéthylènedioxyméthamphétamineMDRD Modification of the Diet in Renal DiseaseMEC Matrice extracellulaireMeCbl MéthylcobalamineMEGX MonoéthylglycinexylidideMEOS Système microsomal d’oxydation de l’alcool
(« Microsomal Ethanol Oxidizing System »)Met MéthionineMGP Matrix Gla-proteinmiARN MicroARNMICI Maladie inflammatoire chronique de l’intestinMILDT Mission interministérielle de lutte contre la drogue
et la toxicomanieMIT Mono-iodotyrosylMMP Métalloprotéase matricielleMODY Maturity-onset diabetes of the youngMoM Multiple de la médianeMRC Maladie rénale chroniqueMS Mass spectrometryMS/MS Spectrométrie de masse en tandemMUP 4-méthylombelliferyl phosphateNAD Nicotinamide adénine dinucléotideNADP Nicotinamide adénine dinucléotide phosphateNAFLD Non Alcoholic Fatty Liver DiseaseNAM NicotinamideNASH Non alcoholic steatohepatitisNGAL Neutrophil Gelatinase-Associated LipocalinNGSP National Glycohemoglobin Standardisation ProgramNIST National Institute of Standards and TechnologyNKDEP National Kidney Disease Education ProgramNKF National Kidney FoundationNMN N1-méthylnicotinamideNO Monoxyde d’azotenPNA Index de catabolisme protéique corrigé par le
poidsNRI Nutritional Risk IndexNSE Enolase non spécifiqueNTP Neural Thread ProteinOCT Ornithine carbamyltransféraseOEDT Observatoire européen des drogues et toxicomanies
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Liste des abréviations
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OFDT Observatoire français des drogues et des toxicomanies
OMS Organisation mondiale de la santéOPA OrthophtaldialdéhydeOPD Ortho-phénylènediamineOroso OrosomucoïdeOT OcytocinePAC Phosphatase acidePAGE Électrophorèse en gel de polyacrylamidePAGE-SDS Électrophorèse en gel de polyacrylamide –
dodécylsulfate de sodiumPAL Phosphatase alcalinePAPP-A Protéine plasmatique A associée à la grossesse
(pregnancy-associated plasma protein A)PBH Ponction biopsie hépatiquePC PhosphatidylcholinePCOOH Hydroperoxyde de la phosphatidylcholinePcr Créatinine plasmatique ou créatininémiePCR Polymerase Chain ReactionPCT ProcalcitoninePCU PhénylcétonuriePDGF Platelet-derived growth factorPDH Pyruvate déshydrogénasePEG Polyéthylène glycolPENIA Particle enhanced nephelometric immunoassayPET test Peritoneal equilibration testPEth PhosphatidyléthanolPETIA Particle enhanced turbidimetric immunoassayPGF2 Prostaglandine F2PIF Prolactostatine (prolactin inhibitory factor)PIIINP Peptide amino-terminal du procollagène de type IIIPINI Pronostic Inflammatory and Nutritional IndexPITC PhénylisothiocyanatePIVKA Protein induced vitamin K absence or antagonistPKC Protein kinase CPLP Pyridoxal 5'-phosphatePLTP Protéine de transfert des phospholipidesPMF Peptide mass fingerprintingpmh Patients par million d’habitantsPNPP ParanitrophénylphosphatePOD PeroxydasePOMC Pro-opiomélanocortinePP Phosphate de pyridoxalPP Polydipsie primaireppm Partie par millionPR Polyarthrite rhumatoïdePRGP Proline-rich Gla proteinPRI Protéines de la réaction inflammatoirePRL ProlactinePSA Antigène prostatique spécifiquePSPH Hôpitaux privés sans brut lucratif participant
au service public hospitalierPTH ParathormonePTHi Parathormone intacte 1-84PTP Pancreatic Thread ProteinQUICKI Quantitative Insulin-sensitivity Check IndexRA Récepteur des androgènes
RAR Ratio aldostéronémie/activité rénineRAR Retinoic acid receptorRB RiboflavineRBP Retinol Binding Protein (protéine vectrice du rétinol) –
Retinol binding proteinRCH Rectocolite hémorragiqueRCPG Récepteur couplé aux protéines GRDPLF Registre de dialyse péritonéale de langue
françaiseREIN Réseau épidémiologique et information
en néphrologieRG Récepteur des glucocorticoïdesrHu-EPO Erythropoïétine recombinante humaineRI Réaction inflammatoireRIA Dosage radioimmunologiqueRIA Radio-immunoanalyseRM Récepteur des minéralocorticoïdesRMN Résonance magnétique nucléaireRPA Activité rénine plasmatiqueRs-Tf Récepteur soluble de la transferrineRT-PCR Reverse transcription PCRRXR Retinoid X receptorSA Semaine d’aménorrhéeSAA Serum amyloïde ASAL Sérum antilymphocytaireSAU Service d’accueil des urgencesSC Surface corporelleSDS Dodécylsulfate de sodiumSELDI® Surface-enhanced laser desorption/ionizationSFAR Société française d’anesthésie-réanimationSFBC Société française de biologie cliniqueSFTA Société française de toxicologie analytiqueSHBG Sex hormone binding globulinSIADH Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone
antidiurétiqueSII Syndrome de l’intestin irritableSIJ Index de sialylation de l’apolipoprotéine
J plasmatiqueSI-RH Somatostatine ou SRIF (somatotropin release
inhibiting factor)SNP Single Nucleotide PolymorphismSOP Standard Operating ProcedureSPP Syndrome polyuropolydipsiqueSR-BI Scavenger receptor class B type ISRDA Syndrome de détresse respiratoire aiguëSRH Système réticulo-histiocytiareSRM Standard Reference MaterialSVCT Sodium vitamin C transporterT ThiamineT3 et T4 Hormones thyroïdiennes (T3 : triiodothyronine
et T4 : thyroxine)T3 Tri-iodothyronineT3L ou FT3 T3 libreT3r T3 reverseT4 Tétraiodothyronine ou thyroxineT4L ou FT4 T4 libreTBA Acide thiobarbiturique
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Biochimie médicale – Marqueurs actuels et perspectives
XXXII
TBAb Thyroid Blocking AntibodyTBARS Substances réagissant avec l’acide thiobarbiturique –
Thiobarbituric acid-reactive substancesTBG Thyroxin-Binding GlobulinTBPA Thyroxin-Binding PreAlbumineTC TranscobalamineTC Traumatisme crânienTCA Temps de céphaline activéeTCMH Teneur Corpusculaire Moyenne en HémoglobineTDP Thiamine diphosphateTf TransferrineTfR Récepteur de la transferrineTg ThyroglobulineTG TriglycéridesTGF Transforming growth factorTGLH Triglycéride lipase hépatiqueTHA Tétrahydro-aldostéroneTHC TétrahydrocannabinolTHF TétrahydrofolateThTR Thiamine transporterTIMP Inhibiteur tissulaire des métalloprotéinasesTIR Trypsine immunoréactiveTK TranscétolaseTMB 3,3‘,5,5‘-tétraméthylbenzidineTMG Transmembrane Gla proteinTMO-MRC Troubles du métabolisme minéral et osseux asso-
ciés aux maladies rénales chroniquesTMP Thiamine monophosphateTNF Tumor necrosis factorTNFα Tumor Necrosis Factor type αTOF Time of flightTP Taux de prothrombine
TPI Triose phosphate isoméraseTPMT Thiopurine méthyltransféraseTPO ThyroperoxydaseTPP Thiamine pyrophosphateTRACE Time Resolved Amplified Cryptate EmissionTRF TransferrineTRH Thyrotropin-Releasing Hormone ou thyrolibérineTSAb Thyroïd Stimulation AntibodyTSH Thyréostimuline (thyroid-stimulating hormone)TTP Thiamine triphosphateTTR TransthyrétineucMGP Uncarboxylated matrix Gla proteinucOS Uncarboxylated osteocalcineUCP Uncoupling proteinUcr Créatinine urinaireuE3 Oestriol non conjuguéUKPDS United Kingdom Prospective Diabetes StudyUNICEF United Nations International Children’s
Emergency FundUOsm Osmolalité (ou osmolarité) urinaireVDR Vitamin D receptorVEGF Vascular endothelial growth factorVGM Volume globulaire moyenVHDL Lipoprotéines de très haute densitéVIH Virus de l’immunodéficience humaineVIP Peptide vasoactif intestinalVLDL Lipoprotéine de très basse densitéVNTR Variable-number tandem repeatVPN Valeur prédictive négativeVPP Valeur prédictive positiveVS Vitesse de sédimentationZnT Transporteur de zinc
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4557_2_.book Page II Mercredi, 17. août 2011 1:48 13> STDI FrameMaker Couleur
Association des enseignants de biochimie et biologie moléculaire des facultés de pharmacie
La deuxième édition de Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives paraît trois ans seulement après la première, mais cette démarche des auteurs et coordonnateurs est pleinement justifiée. Dans ce domaine en effet, il convient d’être actuel et le plus complet possible. C’est pourquoi cette deuxième édition est à la fois actualisée des connaissances acquises en 2011 et enrichie de 7 nouveaux chapitres afin de compléter le panorama des marqueurs biochimiques de la première édition.
Directement orienté vers les pathologies ou les dysfonctionnements d’orga-nes à cibler, Biochimie médicale : marqueurs actuels et perspectives – 2e édition est un véritable guide pratique des marqueurs biochimiques organisé en deux parties.
Les premiers chapitres sont essentiellement de nature méthodologique et décrivent les différents outils spécialisés et innovants à la disposition du biologiste qui souhaite :• connaître le principe et les performances de la ou des méthodologies analytiques disponibles• mettre au point le dosage d'une nouvelle molécule lorsqu'il dispose d'un système ouvert.
Les chapitres de la deuxième partie déterminent la place des marqueurs dans des contextes pathologiques donnés. Chaque marqueur est décrit selon ses caractéristiques fondamentales (origines, métabolisme, métho-des de dosages, valeurs de référence, intérêt réel en pratique bioclinique). Pour chaque chapitre, une approche prospective envisage l'arrivée de marqueurs potentiels et de nouvelles stratégies d'exploration plus infor-matives des pathologies étudiées.
Seul titre de biochimie médicale rédigé à ce jour en français, la deuxième édition de cet ouvrage didactique et de consultation aisée est conçu pour tous les praticiens :• biologistes médicaux en exercice qui, en fondant leur approche diagnos-tique sur la notion de marqueurs, pourront les hiérarchiser, proposer une orientation diagnostique et/ou suggérer des examens complémentaires• cliniciens pour qui cet ouvrage sera une aide au quotidien les renseignant sur les données actuelles des marqueurs biochimiques disponibles et orien-tant leur choix vers la stratégie d'exploration biochimique la plus rationnelle et pertinente• internes en médecine et en pharmacie qui souhaitent renforcer leurs connaissances.Les étudiants en formation médicale et pharmaceutique, ou paramédicale (infirmières, sages-femmes…) le consulteront avec profit.
Les coordonnateurs
Jean-Louis Beaudeux est PUPH, professeur de biochimie à la faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques de l’université Paris Descartes (Paris 5) et chef du service de biochimie-hématologie gériatrique de l’hôpital Charles Foix (GH Pitié-Salpêtrière-Charles Foix, AP-HP).
Geneviève Durand est professeur émérite de biochimie à la faculté de pharmacie de Châtenay-Malabry (université d’Orsay Paris 11) et biologiste médicale dans le GH hospitalo-universitaire Paris-Val de Seine, AP-HP.
Ils ont associé leur compétence pour coordonner le travail de soixante-quatre auteurs. La plupart enseignent la biochimie dans chacune des vingt- quatre facultés françaises de pharmacie et/ou exercent la biochimie médicale en milieu hospitalier. La diversité de leur formation initiale (médecins, pharmaciens, scientifiques) et de leur expérience de praticien en biochimie médicale apporte une complémentarité de points de vue garantissant la cohérence scientifique de l’ouvrage.
Jean-Louis BeaudeuxGeneviève Durand
coordonnateurs
Jean
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