Contraceptions du futur

Versailles 26/09/2014N Chabbert-Buffet

Service de Gynécologie Obstétrique Médecine de la Reproduction Hôpitaux Universitaires Paris Est site Tenon

Conflits d’intérêt

• TEVA Theramex (Leeloo®,Zoely®) : interventions ponctuelles, conseil.

• HRA Pharma (Norlevo®, Ella One®) : interventions ponctuelles, conseil, Bourse CIFRE. ponctuelles, conseil, Bourse CIFRE.

WTFP (Where’s the Family planning)

"EngenderHealth » 2014

Contraceptions du futur

• Utiliser autrement ce que nous avons déjà• Nouvelles applications et galéniques de

molécules connuesmolécules connues• Nouvelles molécules hormonales • Nouveaux concepts • Contraception masculine

Utiliser « autrement » ce que nous avons déjà

• Estroprogestatifs • DIU• DIU• Implants

« Extended regimens » pilules

• symptomes menstruels améliorés : céphalées, irritation vaginale, fatigue, gonflements et dysménorrhée.

• pas de bénéfices en termes de profil de saignement• Sécurité endometriale

Cochrane 2014

DIU/SIU

• 9 études DIU cuivre (plus de 8000 femmes)• 4 études DIU LNG

Implants post IVG

Contraception à la demande

• Acétate d’ulipristal• Gel de LNG• Gel combiné anti viral

Nouvelles galéniques et applications pour des molécules connues,

nouvelles molécules estroprogestatives

Nouveaux estrogènes

• Estétrol : 18 fois moins puissant que l’EE• Pas de conversion en autres estrogènes • Pas de conversion en autres estrogènes

au niveau hépatique • combiné au levonorgestrel ou à

l’étonogestrel

Nouveaux anneaux

• Progering® anneau à la progestérone contraception des femmes allaitantesEfficacité comparable au DIU

commercialisé(Perou, Chili)commercialisé(Perou, Chili)

• Nestorone 150µg/j EE15 µg/j, un an (3/4 semaines) en phase III

• Nestorone E2 3 mois en phase II• Acétate d’ulipristal 600 à 800 mg étude pilote• Combinaison avec antirétroviraux

Nouveaux Patches

NES + E2 en cours de développement …..

Nouveaux SIU

• A l’etonogestrel (bientôt disponible)

• Avec des SPRMs– Acétate d’ulipristal – Acétate d’ulipristal – ZK 230 211

N=10/groupe

Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007

Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007

Aspect endométriaux sous SPRMs

Lakha, F. et al. Hum. Reprod. 2007

Mifepristone 5 mg/j

Aspects endométriaux sous SPRMs

Mutter Modern Pathol 2008

PAECs

PEARL IV: ETUDE EN DOUBLE AVEUGLE TRAITEMENT SÉQUENTIEL AU LONG COURS

Part 1: 2 cycles de 12 semaines Part 2: 2 cycles de 12 semaines

UPA 5 mg UPA 5 mg UPA 5 mg UPA 5 mg

PEARL IV

19

Menstruation

UPA 10 mg

– 4 cycles de 12-semaines de traitement

– 2 bras : UPA 5 mg and 10 mg

– 500 patientes randomisées

UPA 5 mg

UPA 10 mg

UPA 10 mg UPA 10 mg UPA 10 mg

Document de formation réservé aux collaborateurs Gedeon Richter France – Confidentiel – Présentation, envoi, reproduction intégrale ou partielle

interdits. FOR FC PDT-036/V01-1304

Activité mitotique et hormonale dans l’endomètre ?

Histone 3 phosphorylée

Heikinheimo, O. et al. Hum. Reprod. 2007

PR

Nouveaux implants et contraceptifs injectables

• Implants nestoronefemmes allaitantes :idem DIU sinon taux de grossesse à 24 mois 1,7%

Autoinjectables?

à 24 mois 1,7%Masai 2001 Sivin 2004

• Implant NOMAC Uniplant0,94% de grossesses à 12 mois

Coutinho 1996 Uniject

Contraceptions multi fonctions

• Protection antiretrovirale et anti infectieuse

• Bénéfices non contraceptifs de la contraception hormonale (ménorragies )

Le follicule comme cible de la contraception?

La cyclooxygénase de type 2

Souris COX -/- Femmes sous COXIB

Inhibiteurs de la cyclo oxygénase en contraception?

• Suppression of follicular rupture with meloxicam, a cyclooxygenase-2 inhibitor: potential for emergency contraception.

Jesam C, Croxatto HB et al . Hum Reprod 2010;25:368–373.

• Does meloxicam increase the incidence of anovulation induced by • Does meloxicam increase the incidence of anovulation induced by single administration of levonorgestrel in emergency contraception? A pilot study. Massai MR, Croxatto HB et al. Hum Reprod 2007.

Traités

Controles

???

• contraception hormonale ?– 44 à 83% des hommes accepteraient une contraception de type pilule

Glasier Contraception 2010

– 71 a 90% des femmes seraient d’accord Glasier Human Reprod 2000Glasier Human Reprod 2000

• Contraception thermique?

• Immuno contraception ?

Plus tard…..

• Cibler l’implantation sans hormones (Hand 2 etc)

• Génomique ….• Génomique ….

• La dual approach HIV et contraception: gel anti retroviral + progestatif

• - les sprms bien sur• - les• estrogenes plus faibles• estrogenes plus faibles• - le cumulus comme cible contraceptive cf John

Hunnebold• - l’implantation• - la génomique pour définir de nouvelles cibles• - la contraception masculine avec en particulier

l’approche Matzuk

• Pilule : estrogènes plus faibles? Plus d’estrogènes? Estetrol?

• Progestatifs ? EC à la demande ? • PRMs• Anneau SPRm (etude pilote • Anneau SPRm (etude pilote • DIU SPRM• Anneau trois mois progesterone Progering®

chez les femmes lactantes• Anneau nestorone EE valable 1 an trois sem in

une sem out (Phase III) Nes EE trois mois (Phase II)

• Merci de votre attention!