Valoriser le savoir-faire pharmaceutique hospitalier …...Former à l’innovation, dès les...

© Florence Ghrenassia December 2015

Valoriser le savoir-faire pharmaceutique hospitalier au service de la clinique grace aux partenariats industriels, la belle histoire d’Orphacol©

Dr Florence GHRENASSIA, Pharm D., MBADirecteur de l’Office du transfert de technologie et des Partenariats industriels de l’AP-HPProfesseur associé, Faculté de Pharmacie de paris

Décembre 2015 – Académie Nationale de PharmacieSéance académique du 2 décembre 2015


Chaine de valeurDepuis la recherche “académique”

©Next Gen African Farmers


• Registres - Cohortes

• Bases de données, « Big / Smart Data »

• Biobanques, Collections biologiques

• Expertises, Réseaux

• Identification de cibles

• Optimisation de leads

• Validations (tests, réponses)

• Amélioration du confort des malades

• Modification et optimalisations de matériel médical

• Outils de rééducation innovants

• Outils logistiques ou techniques innovants

•Télémédecine / Téléassistance

•Observance

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• Utilisation « hors AMM », Compassionnel

• Innovation galénique

• Dispositif médical

• Technologie thérapies cellulaire & génique

• Préparation magistrale / hospitalière

• Adaptation posologique innovante • Méthodes diagnostiques

• Marqueurs biologiques, génétiques (dépistage, prédisposition, réponse)

Brevets

& Savoir faire

Titres de propriété

Intellectuelle & Secret


Know how,arme fatale


Procédés

Famille - Culture

Traditions

Secrets

Formation

Know-howSavoir faire

Brevets


Sérendipité

© Colin Raney

Connaissances

Comportement+ Stimulation

Conditions de la sérendipité


From Colin Raney

Learning

Comportement

+ Stimulation_____________________________

Conditions de lasérendipité

• « Insights »• Expériences• Relationship• Network

• Curiosité• Implication• Divergence

• Evènements• Reflexion• Reformulations• Collisions


Le transfert

© Israelvalley


Temps

Innovation

Prototype

Preuve deconcept

Early stage

Produit

Service –LaboratoireSoin - Recherche

Business Scale up

Dévelopmenttechnique

marketing & business

Protection, maturation

Propriété Intellectuelle Proof of concept

Plateforme Technologique

Prototypage

Recherche Clinique

Validations

Licensing out dans le domaine

Recherche de partenaires industriels

Entrepreneuriat

Maturation public / Fonds privésFonds publics IncubateursSeed funds

Ventures funds

Licensing out hors domaine


Business models

© L’Atelier BNP Paribas


Pharma & MTI

Diagnostic

Dispositifs médicaux


RepositionnementUne stratégie pour de

nouveaux marchés


Il y a 3000 ans, première prépration thérapeutique à base de fer

Melampus soigne le fils du roi Argos avec une potione réalisée à base de rouille issue de son épée qui avait été trempée dans l’eau

XVIth siècel, traitements à base de fer utilisés comme purgatifs, emetiques, emplâtres

1713, Louis Lemery & Etienne Francois Geoffroy decouvrent la pr”sence du fer dans le sang

1975, première spécialité de fer injectable (FER LUCIEN®, IM)

2004, Fer breveté pour les troubles du déficit de l’attention (ADHD)

Le Fer…. Une innovaiton?


Marchés de nicheCibler les marchés

spécifiques, “besoins non couverts”


Développement et commercialisation de médicaments orphelins et de produits de niche

• Partenariats Public/Privé ++

• Le brevet n’est pas un critère de choix

• L’efficacité clinique du candidat médicament préétablie

• Pas de recherche in situ, pas de production

• Mise à disposition d’un important réseau scientifique, réglementaire et industriel

Orphan: Modèle économique


• Assistance à l’élaboration de protocoles permettant de démontrer :

la qualité

l’efficacité

la sécurité

• Autorisation communautaire de mise sur le marché

• Taxes réduites ou reportées

• Exclusivité commerciale de 10 ans à partir de l’obtention de l’AMM

Rejet de toute autre demande d’AMM d’un concurrent dans la même indication

Orphan: Modèle économique


L’acide choliqueLa belle histoire ..

© Paris Normandie


• 1992: Pr Jacquemin traite avec l’acide choliquedes patients ayant une affection rare

Erreurs congénitales de la synthèse d’acides biliaires primaires dues à un déficit en :

• 3ß-hydroxy-C27-stéroïde déshydrogénase/isomérase (3ß HSD)

• Δ4-3 oxostéroïde 5ß-réductase (Δ4-3-oxoR)

Prévalence des déficits:

• 3ß HSD: 4 / 10 000 000

• Δ4-3-oxoR: 0,4 / 10 000 000

Acide Cholique C24H40O5


Efficacité

Sant traitement Avec Acide Cholique

• Transplantation hépatiqueou décès

• Nécessité d’une greffe

• Complication post chirurgie 20%

• Traitement immunosuppresseur à vie

• 1993-1997: 15 enfants traités

• 1 prise /j à vie

• Pas d’EI

• Normalisation de l’état clinique/biologique

• Aucune greffe

• Absence d’embryotoxicité

Demande de médicament orphelin


• Promoteur : AP-HP (AGEPS)

• Principe actif : Acide cholique

• Indication thérapeutique : Traitement des erreurs congénitales de la synthèse d’acides biliaires primaires

• Critères de désignation orpheline :

Maladie rare

Affection entrainant une menace pour la vie ou une invalidité chronique

Absence de méthode satisfaisante de traitement autorisé dans la Communauté

Retour sur investissement insuffisant

Demande de désignation orpheline


Orphacol un transfert industriel particulier

Assets non valorisables

• Pas de brevet

• Matière première non pharmaceutique

• Faible marché

Assets valorisables

• Désignation orpheline

• Savoir faire: préparation hospitalière

• Données cliniques


Le partenaire industriel

• Créé en 2002

• 7 personnes: capitaux 100% privés

• Capital de 100 000 €

• Médecins, pharmaciens, biologistes

• Chiffre d’affaires 6 millions €

• Résultat net 2014: 380 500 €


Marché de l’Orphacol

France Europe

Nombre de cas 20 90

Marché (millions */an 2 - 10 10 - 40

• Prix UCD : 278 € HT/250 mg

• Exclusivité sur 10 ans

• Marché potentiel de 360 millions d’euros


Le concurrent américain

• Créé en 2006

• Spécialisé dans le traitement des maladies hépatiques

• Partenariat avec l’hôpital de Cincinnati3 essais clinques sur l’acide cholique (1991, 2010, 2011)

• Axé au démarrage sur le marché américain Cholbam®

• Bataille européenne pour l’exclusivité commerciale


Chronologie

• 1993: PUI de Hôpital Bicêtre (dr Taburet)Production des gélules en préparation hospitalières

• 2001: AGEPSReprise de la production

• 2002: AGEPSDemande de statut de médicament orphelin auprès de EMEA

• 2007: OTT&PI AP-HPAccord de licence exclusive signée avec CTRS

• 2008: ATU nominative pour Orphacol®

• 2009: Demande d’AMM pour Orphacol®


Bataille administrative

Janvier 2011

CHMP

DG SANCO

Premier avis demandé pour Orphacol®Positif unanimité

Lettre Asklépion adressée à la Commission Européenne pour critiquer Orphacol® et promouvoir Kolbam®

• Absence d’essais contrôlé randomisé (ECR)

• Absence de Plan d’Investigation Pédiatrique (PIP)

Avril 2011

Décembre 2010

Janvier 2011

Contredit l’avis des experts, demande un 2eme avis

• Produit utilisé depuis 1993 sans incident sur population adulte et pédiatrique (cohorte suivie) et population faible

• Problème éthique de faire un essai clinique randomisé contre placébo

• OCHMP 2eme avis positif à l’unanimité

Juillet 2011 DG SANCO & collège des

commissaires

Soumission projet de décision contre l’AMM de Orphacol®



Janvier 2012

Le Tribunal annule la décision de la Commission

DG SANCO: Opposition au comité permanent

Demande d’AMM pour le Cholbam® pour 9 puis finalement 5 indications thérapeutiques incluant celles de Orphacol®

Mai 2012

Octobre 2011

Déc 2011

Juillet 2013

CTRS saisi le Tribunal de la Cour de Justice de l’UE

Avril 2012

Refus officiel de l’AMM de Orphacol®

Juillet 2013 ATU de cohorte délivrée pour Cholbam® (3 indications)

Sept 2013 AMM Orphacol® Exclusivité commerciale

Comité permanent: Véto contre décision de la Commission



Mars 2015

Saisie de la Cour européenne : CTRS contre ASKLEPION

• Retrait AMM européenne de Kolbam®

Retour en AMM nominative 17 patients français traités

Avril 2014

Juin 2014

Rachat d’Asklepion par Retrophin

Juin 2015

AMM pour Cholbam® (3 indications référents Orphacol®)

Licence accordée à Retrophin


Happy end

Prix Galien 2014

Pilule d’or de Prescrire 2015

Avril 2014

Dec 2014

Fév 2015

Commission de la transparence

ASMR 1 : Progrès majeur

Première ASMR 1 issue de la recherche publique (AP-HP)


“Open up barriers”


Pharmacie

BiotechB to B B to C

Diagnostic PlateformesPoint of

care

Medtech Centré sur l’hopital

Centré sur le patient


© From White paper - Withings

D’un collection passive et limitée de données

…à un monitoring permanent centré autour du patient


Medical device industry

Electronic industry

Mechanics industry

Pharmaceutical Industry

Biotechnologyindustry

Robotics Optics

Microelectronic

SimulationTeleservice

RFID

Biomedicines

Nanotechnology

Biomarkers

Genetic • Combined• Coated

products

Software

Materials Industry

Metals

Polymers / PlasticsMinerals

Biomaterials

Composites

IOT

Concrete

Ceramics

Serious game

Croiser les compétences pour innover


Environnement


Créer des relais de formation et de conseil

Cultiver les réseaux locaux / régionaux/nationaux

Former à l’innovation, dès les premières années des formations sup :universitaires, écoles, instituts

Former à l’intrapreneuriat /entrepreneuriat

Construire des ponts, abattre les frontieres


Hospital

Research laboratories

University

Fab Lab

Companies

Training coaching

Funding IP, maturation Scientific leadership

Research programs

Cocreation, liberty, design, tests

Funds

PMEs Global corporates

French public bank for investments (BPIfrance)

Start up CROs

Private Seed capital & Investment funds

IncubatorsAccelerators

Tech Transfer Offices, SATT

National Agency for Research programs ANR

Hospital Clinical research program PHRC (Ministery of Health)

European programs H2020

Regional Clusters

Providing network, events

Designing projects

Create bridges between academics and companies

NationalEuropean Tools


1500 inventions, plus de 1000 brevets déposés depuis 1992

900 brevets internaitonaux en portefeuille

220 licences et contrats d’accès à bases de données

60 molecules spéciales (PUI) de niche, orphan ou pediatrique

127 technologies & know-how

75 software®, 29 marques© 17 modèles®

400 collaborations de recherche et partenariats industriels par an

OTT&PI : AP-HP Tech Transfer Office


• Département intégré, auto-financé

• Equipe de 15 personnes

• 25 cabinets de brevets prestataires

• Total des revenus de licence (brevets et

molecules) 12 M€ + partenariats publics 20 M€

• Pour 100 brevets déposés, 40% sont licenciés

dans les deux ans

• Hautes opportunités de l’accès patient

• Pouvoir de la preuve de concept

• 65 startup créées

• APinnov, rencontres d’affaires annuelles

OTT&PI : AP-HP Tech Transfer Office

http://ottpi.aphp.fr/apinnov-les-rencontres-de-transfert-de-technologie-de-lap-hp/

http://ottpi.aphp.fr/apinnov-les-rencontres-de-transfert-de-technologie-de-lap-hp/


[email protected]

@valorisation

Merci pour votre attention

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