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vaccins bactériens

Qu'en est-il pour les animaux de rente: porcs et ruminants ?

Jacques Mainil, ProfesseurJacques Mainil, Professeur

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1. Les différents types de vaccins Inactivéso complet

– bactérine (naturelle ou clone)– lysat

o fraction(s)– extraits bactériens– protéines recombinantes

Atténuéso sauvage

– souche « naturelle »– souche mutée

o recombinant– clone

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1. Les différents types de vaccins Empiriques =

souches de terraino isolées de cas

cliniques– bactérine– lysat

o sans tous les facteurs immunogènes car− non connus− non caractérisés− multiples souches

Mécanistiques = facteurs de virulence immunogènes

o souche sauvage– isolée de cas clinique– facteurs de virulence

connus

o souche recombinant– clonage– une seule souche

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2. Exemple d’expériences vaccinales

Vaccin anticolibacillaire Escherichia coli entérotoxinogènes K99 (F5) chez le veau

Importance de l’ingestion du colostrum immun

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3. Les vaccins du futur...

Vaccins ADN– vecteur pour introduire l'ADN : inoffensif pour l'espèce

considérée et très stable– processing direct de l’antigène par le système

immunitaire– aucun risque de réversion (protéines) vers la virulence– co-expression possible de diférents antigènes– pour Ag instables, rares ou produits en faible quantité– nombreuses voies d’inoculation possible

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B. Vaccins commerciaux 1. Vaccins « entériques »

– Escherichia coli– Clostridium spp– Salmonella enterica

2. Vaccins « respiratoires »– Mannheimia haemolytica– Actinobacillus pleuropneumoniae– Mycoplasma spp– Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica– Ornithobacterium rhinotracheale

3. Autres vaccins– Dichelobacter nodosus– Leptospira interrogans– Escherichia coli invasives– Erysipelothrix rhusiopathiae– Clostridium spp non entériques

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B. Vaccins commerciaux 1. Vaccins « entériques »

– Escherichia coli entérotoxinogènes• Veaux nouveau-né• Agneaux nouveau-nés• Porcelets nouveau-nés• Porcelets post-sevrage: non disponible !

– Clostridium perfringens, sordellii, septicum• Veaux de 2 à 4 mois• Agneaux nouveau-nés• Agneaux de 6 à 12 mois• Moutons adultes• Porcelets nouveau-nés

– Salmonella enterica• Tout âge, surtout les jeunes, y compris oiseaux

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1. Vaccins « entériques » (1) Escherichia coli entérotoxinogènes

– Veaux: ETEC F5+F41+STa+K+– Agneaux: ETEC F5+STa+K+– Porcelets: ETEC F4+STb+LT+ (& post-sevrage)

ETEC F5+(F41+)STa+K+

ETEC F6+STa+(STb+) Vaccins (ruminants)

– Inactivés: bactérines ou extraits semi-purifiés– Valences: F5, F41, F17 et/ou CS31A + rota et corona– Adjuvants: hydroxyde d’alumine & saponine– Injection: IM ou SC– Protocole: mères gestantes 6 à 8 semaines avant mise-

bas; rappel 2 à 4 semaines avant mise-bas; rappel annuel 3 à 4 semaines avant mise-bas

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1. Vaccins « entériques » (1) Vaccins (ruminants)

– Distribution du colostrum: 500ml de suite; total de 2 litres en 2 heures; total de 4 litres en 12 heures

– Perméabilité intestinale aux anticorps: diminution dès 12 heures; disparition à 24 heures

Vaccins (porcs)– Inactivés: bactérines ou extraits semi-purifiés– Valences: F4, F5, F6, F41 et/ou LT +– Adjuvants: hydroxyde d’alumine + thiomersal, paraffine– Injection: IM– Protocole: mères gestantes 5 à 7 semaines avant mise-

bas; rappel 2 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas

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1. Vaccins « entériques » (2) Clostridium perfringens

– Bovins: entérotoxémie (2 semaines à 4 mois) (A)abomasite (?) (A?)

– Ovins: dysenterie (nouveau-né) (B)struck (adulte) (?)maladie du rein pulpeux (6 à 12 mois) (D)abomasite (adulte) (A?)

– Porcins: dysenterie (nouveau-né) (B & C)diarrhée (nouveau-né) (A)

Clostridium sordellii– Bovins: entérotoxémie (2 semaines à 4 mois)

Clostridium septicum– Ovins: abomasite (adulte)

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1. Vaccins « entériques » (2) Vaccins (ruminants: bovines, ovins, caprins)

– Inactivés: extraits semi-purifiés, bactérines– Valences: C. perfringens types B/C/D (anatoxines )

C. septicum (anatoxines)

C. sordellii (bactérine)– Adjuvants: (hydroxyde d’alumine)– Injection: SC– Protocole: primo vaccination 2 doses à 6 semaines

d’intervalle; rappel annuel ou bisannuel– Toxine de C. perfringens– Voir aussi autres vaccins (gangrène, tétanos)

Vaccins (porcins)– Pas de vaccins en Belgique

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1. Vaccins « entériques » (3)

Salmonella enterica– Volaille de chair: voir exposé sur salmonellose– Bactérines avec sérotype Enteritidis: poussin & poule

pondeuse et reproductrice– Bactérines avec sérotype Gallinarum: poule– Mammifères: pas de vaccins en Belgique– Voir autovaccins

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2. Vaccins « respiratoires »– Mannheimia haemolytica

• Bovins à l’engrais

– Actinobacillus pleuropneumoniae• Porcelets à l’engrais

– Mycoplasma spp• Porcelets à l’engrais• (Bovins à l’engrais)

– Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica• Jeunes porcelets = rhinite atrophique

– Ornithobacterium rhinotracheale• Volaille de chair

B. Vaccins commerciaux

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Mannheimia haemolytica: bovins à l’engrais– Inactivés: bactérines (+ anatoxine)– Valences: A1 + A6 + leucotoxine + PI3/RSB– Adjuvants: hydroxyde d’alumine + Quil A– Injection: IM ou SC– Protocole: veaux > 2-4 semaines, deux injections à

3-4 semaines d’intervalle; rappel annuel (2 semaines avant la période à risque)

(Mycoplasma bovis, M. dispar)– Pas encore disponible

2. Vaccins « respiratoires » (1)

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Pasteurella multocida & Bordetella bronchiseptica: rhinite atrophique du jeune porcelet– Inactivés: bactérines, extraits et/ou sous-unitaires– Valences: Bb/anatoxines Bb/anatoxine Pm/toxine Pm

recombinante délétée (Protéine dO)– Injection: IM– Protocole: mères gestantes: 5 à 7 semaines avant

mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas; rappel 2 à 3 semaines avant mise-bas

cochettes sans immunité maternelle, truies: deux doses à 6 semaines d’intervalle

cochettes avec immunité maternelle: une dose après 12 semaines

2. Vaccins « respiratoires » (2)

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Mycoplasma hyopneumoniae: porcelets à l’engrais– Inactivés: bactérine– Adjuvants: hydroxyde d’alumine ou montanide ISA708– Injection: IM– Protocole: une dose si porcelets >10 semaines; deux

doses à 3-4 semaines d’intervalle si porcelets entre 5 jours et 10 semaines

Actinobacillus pleuropneumoniae: porcelets à l’engrais– Inactivés: extraits– Valences: OMP, ApxI, ApxII, ApxIII– Injection: IM– Protocole: porcelets à 6 et 10 semaines

3. Vaccins « respiratoires » (3)

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B. Vaccins commerciaux 3. Autres vaccins

– Dichelobacter nodosus• Mouton de tous âges = piétin

– Leptospira interrogans• (Bovins, ovins et porcins adultes)

– Escherichia coli invasives• Volaille de chair• (veaux, agneaux et porcelets nouveau-nés)

– Erysipelothrix rhusiopathiae• Porc de reproduction = rouget

– Clostridium novyi, septicum, sordellii, tetani• Bovins, ovins, porcins de tous âges• Voir entériques

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Dichelobacter nodosus: Mouton de tous âges (piétin)– Inactivés: bactérines– Valences: sérotypes A, B1, B2, C, D, E, F, G, H, I +

fimbriae de colonisation– Injection: SC– Protocole: primovaccination de deux injections à 4-

6 semaines d’intervalle chez ovins >3 mois; revaccination tous les 6 mois ou annuelle

3. Autres vaccins (1)

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Leptospira interrogans– Bovins, ovins et porcins adultes – Pas de vaccins en Belgique

3. Autres vaccins (2)

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Escherichia coli invasives– Volaille de chair: vaccins pas trop

efficaces– Bactérines avec fimbriae F11 et FT– Vaccination à 6-12 et 14-18 semaines

à 6 semaines– Mammifères nouveau-nés: pas de

vaccins – Si oui mères gestantes cfr vaccins

ETEC– Colostrum !

3. Autres vaccins (3)

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3. Autres vaccins (3) Colostrum bovins

– Distribution: 500ml de suite; total de 2 litres en 2 heures; total de 4 litres en 12 heures

– Perméabilité intestinale aux anticorps: diminution dès 12 heures; disparition à 24 heures

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Erysipelothrix rhusiopathiae: porc de reproduction ou d’engraissement (= rouget)– Inactivés: bactérines– Valences: 1 à 4 souches (sérotype 2 ou non précisé)

+ Parvovirus– Adjuvant: hydroxyde d’alumine, huile, -tocophérol– Injection: IM– Protocole: 2 doses à 3-6 semaines d’intervalle chez

porcelets >3msrappel (reproduction) tous les 6 mois

(verrats) ou au moment du sevrage (truies)PAS CHEZ LES TRUIES EN

GESTATION

3. Autres vaccins (4)

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Clostridium novyi, septicum, sordellii, tetani– Inactivés: extraits semi-purifiés, bactérines– Valences: C. novyi (anatoxines )

C. septicum (anatoxines)C. sordellii (bactérine)C. tetani (anatoxine)

– Adjuvants: (hydroxyde d’alumine)– Injection: SC– Protocole: primo vaccination 2 doses à 6 semaines

d’interavalle; rappel annuel ou bisannuel– Pas chez le porc en Belgique– Toxines de C. botulinum– Voir aussi vaccins entériques

3. Autres vaccins (5)

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C. Les « autovaccins »Si et seulement si: Pas de spécialité équivalente Sur ordonnance vétérinaire Problème ciblé

– (individuel : désensibilisation)– élevage : un seul troupeau

Garantie de résultat: variable En animaux de rente : la cible =

Salmonella enterica: ruminantsPasteurella multocida: lapins

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méthode traditionnelle– culture pure et fraîche de la bactérie responsable– culture en milieu liquide jusqu'à une densité de >

5.109 CFU/ml– inactivation au formol et la chaleur– récupération et lavage du culot de cellules avec du

sérum physiologique stérile (3 fois)– suspension en sérum physiologique et

conditionnement stérile– nombreuses injections

C. Les « autovaccins »

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Salmonella enterica pas très efficace– Pathogène intracellulaire facultatif– Multiples sérotypes– Facteurs de virulence peu (pas) connus

C. Les « autovaccins »

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D. Les adjuvants Extraits bactériens

− Freund complet = M tuberculosis inactivée par la chaleur + émulsion huileuse

− extrait de paroi de M. bovis (bacille de Calmette et Guérin)− adjuvants peptidiques < parois des mycobactéries− lipopolysaccharide des bactéries Gram- détoxifié par HCl

Toxines bactériennes− du choléra de Vibrio cholerae (sous-unité B)− LT d’Escherichia coli (sous-unité B)− pertussique de Bordetella pertussis (coqueluche)

Oligodésoxynucléotides CpG (cytidine-guanosine)− fréquents dans les génomes procaryotes− immunostimulants

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D. Les adjuvants Emulsions « eau dans huile »

− huile de paraffine + émulsifiant (Arlacel A) (= AIF: Adjuvant incomplet de Freund)

− huiles végétales à la place de huile de paraffine

Emulsions « huile dans eau »− copolymère synthétique + huile non toxique métabolisable

Saponines et « ImmunoStimulating COMplexes »− origine végétale = agents tensio-actifs et émulsifiants− extraits standardisés ou purifiés de Quillaja saponaria

molina, arbre d’Amérique du Sud (= Quil-A®)− ISCOM = vésicules de 35nm = Quil-A® + cholestérol +

phosphatidylcholine

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D. Les adjuvants Minéraux

− Hydroxyde d’aluminium (Alhydrogel®)− Phosphate d’aluminium ou alun− Phosphate de potassium− Phosphate de calcium

Vermout S. et al.

Choix d’un adjuvant lors d’essais de vaccination. Annales de Médecine vétérinaire, 2003, 147, 393-401

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E. Echecs vaccinaux

dus à l'animal– interférence avec l'immunité maternelle– hypo- ou hyperthermie– vaccination en phase d'incubation– Immunodépression

dus au vaccin– antigènes mal ciblés– autres souches et pas d'immunité croisée– mauvaise manipulation ou conditionnement du

vaccin (chaleur, lumière, excipient, péremption...)