Vaccin HPV : Pourquoi vacciner la jeune fille? –

Pr Khaled NEJI3 éme Congrès de la STMG

26/11/2011

Epidémiologie du Kc du col

OMS : environ 500 000 nouveaux cas /an dans le monde dont plus de 90 % dans les pays en développement ++++.

260 000 Décès / an . Les pays riches ont développé des stratégies

de dépistage ( Prévention secondaire /FCV) et de ttt efficaces.• En tunisie: 2é cancer chez la femme17,2% des cancers feminins (Kc sein : 27%)

LE CANCER DU COL UTERINCancer sexuellement transmissible!? !

• Cancer viro induit Human papilloma virus

• HPV oncogènes (95% des cas).

LE Human Papilloma Virus : HPV ?

virion non enveloppé, la capside est à symétrie cubique constituée de 72 capsomères, de 55 nm de diamètre

ADN bicaténaire, circulaire, fermé, réplication dans le noyau cellulaire.

Virus nu, il est particulièrement résistant dans le milieu extérieur

Types de HPV responsables du cancer du col

58

52

33

31

45

18

16 54

71

77

80

83

85

87

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

53,5

17,2

6,7

2,9

2,6

2,3

2,2

Muňoz N et al. Int J Cancer 2004;111:278–85.

Pourcentage cumulatif

Géno

type

du

VPH

Pourcentage de cas du cancer du col de l’utérus attribuables au génotype

Histoire naturelle du cancer du col

Maladie « éradicable » grâce à un dépistage efficace et précoce / FCV.

Le dépistage organisé / FCV permet:

Réduction de la mortalité par cancer du col utérin.

Diminution des cancers du col à un stade avancé

Augmentation des cancers découverts à un stade préinvasif qui ont un excellent pronostic

Etat des Lieux En Tunisie

• Cancer découvert souvent à un stade très tardif

• Absence de Dépistage Masse Organisé / FCV

• Mortalité par cancer élevée.

tunisie

france

DÉPISTAGE DIFFICILE À RÉALISER

VACCINATION DE MASSE+++

L’infection naturelle n’est pas un gage de protection

• après une infection naturelle /HPV , la concentration d’anticorps est faible1.

• Or, Des taux faibles d’anticorps ne protègent pas contre une réinfection ou une réactivation du virus1.

1. Viscidi R et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004; 13:324–327;2. Carter J et al. J Infect Dis 2000; 181:1911–1919.

Vaccins HPV (VLP)

• HPV L1 : proteine majeure de la capsule virale , sert comme antigene pour l’ immunisation

• L1 proteines se rassemble en virus-like particles (VLP)

HPV VLP

• Les Ac générés par le vaccin dans le sérum parviennent au siège de l’infection, c.-à-d. dans les sécrétions cervicovaginales par

transsudation .

Les anticorps neutralisants migrent dans l’épithélium cervical par transsudation

Des titres élevés d’anticorps sont associés à un taux d’efficacité d’environ 100 %contre les lésions CIN 2+ causées par les VPH-16/18 sur une période de 6,4 ans**.Couche basale

DermeVaisseau sanguin

Épithélium

Muňoz et al. Vaccine 2006. S3/1-S3/10.

Les Anticorps neutralisent le virus et l’empêchent de pénétrer dans les cellules*.

*Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22

**Muňoz X et al. Vaccine 24S3, S1 (2006)

Les vaccins HPV en 2011    Deux vaccins  recombinants quadrivalent (Gardasil® ) contient 4

VLP des HPV 16, 18, 6 et 11 et le vaccin bivalent (Cervarix® ) deux VLP des HPV 16 et 18.

La réponse immunitaire humorale est constante et plus forte que celle observée après l’infection naturelle.

Pour le vaccin bivalent, Ac HPV 16/18 demeurent très élevés, (titres 15fois plus élevés que ceux de l’infection naturelle) après 4, 5 ans.

La réponse sérologique est plus forte chez les adolescentes de 11 à 15 ans que chez les femmes plus âgées +++.

Bivalent Vaccine2

Vaccine Type Bivalent HPV-16 and HPV-18 VLP , L1 capsid component

Cout 270 DT (3 injections)

Concentration

20 µg HPV 1620 µg HPV 18

Adjuvant 500 µg Aluminum Hydroxide with 50 µg 3-deacylated monophosphoryl lipid A (AS04)

VACCIN HPV cervarix

Caractéristiques•Vaccin prophylactique et non thérapeutique.

•Protège contre les virus oncogènes 16 et 18 responsables de 70% des cancers du col.

• Si vaccination de toute la population; protection de70% à 80% seulement.

•Durée de l’immunité inconnue.

Qui vacciner?

As-tu le mode d’emploi???

Quand vacciner?

Le comité technique des vaccinations et le conseil

supérieur d'hygiène publique de France recommande: • La vaccination des jeunes filles de 14 ans afin

de les protéger avant qu’elles ne soient exposées au risque d’infection HPV .

• La vaccination des jeunes filles et femmes de 15 à 23 ans qui n’auraient pas eu de rapports sexuels ( ou au plus tard dans l’année suivant le début de leur vie sexuelle ).

Protocoles de vaccination en 3 injections

Cervarix® (GSK)

J0 - Mois 1 – M ois 6

Rappel ? Pas de consensus

Vaccin bivalent : protection soutenue pendant une période atteignant 6,4 ans

VPH-16/18 Critères

d’évaluation

Vaccin anti-VPH-16/18 avec AS04

Témoin Efficacité du vaccin

n n % IC à 95 %

Nouvelle infection 4 70 95 87,4 – 98,7

Infection persistant pendant 6 mois 0 34 100 90,0 – 100

Infection persistant pendant 12 mois 0 20 100 81,8 – 100

Analyse combinée de l’étude initiale d’efficacité et du suivi prolongé

CIN 1+ 0 15 100 73,4 – 100

CIN 2+ 0 9 100 51,3 – 100

Romanowski B et al. Lancet 2009. 374:1975-1985.

Tolérabilité et innocuité

Vaccin bivalent Témoin Vaccin quadrivalent Adjuvant

N = 15 020 N = 8 747 N = 5 086 N = 3 470

Point d’injectionDouleur 83 % 59 % 84 % 75 %Grade 3 8 % 2 % S.O. S.O.

Fièvre 5 % 5 % 10 % 9 %

N = 9 319 N = 9 325 N = 11 813 N = 9 701

Effet indésirable grave dû au vaccin 0,1 % 0,1 % 0,1 % 0,1 %

Décès liés au vaccin 0 0 0 0

Descamps D et al. Human Vaccines 2009; 5:332-340.Monographie canadienne de Gardasil

Paavonen J et al. Lancet 2009; 374:301-314.

3eme cancer de la femme

Disponibilité ce jour en Tunisie

• Frein : cout du vaccin:270DT• Vaccination de masse estimée 45 milliards• Réticence des décideurs• Prescription aléatoire à ce jour • Mais prévenir un cancer du col coute bcp moins

cher que la prise en charge d’un cancer du col au stades avancés

• Pourtant ce cancer trouve sa meilleur indication dans les pays qui n’ont pas de politique de DMO

I E C•vise les adolescentes, Les mères, personnel de santé.•Adapter le message à l’environnement socio-culturel de la population concernée

•Ne pas choquer (expliquer le but du vaccin)

•ne doit amoindrir ni celui le dépistage /FCV ni celui de la protection vis-à-vis des autres IST (Sida ).

Risque : Abandon du Dépistage / FCV

Le risque d’introduire une vaccination contre le cancer du col est l’abandon du dépistage car la femme pense être protégée contre tous les cancers du col.

Il serait préjudiciable que la vaccination qui, préviendrait au plus que 70%des cancers du col, fasse négliger le renforcement et l’organisation du dépistage par FCV

La vaccination et le dépistage demeurent complémentaires +++.

Prévention secondaire: dépistage / FCV et

ttt des lésions précancéreuses

Prévention primaire:Eviction des FDR

vaccination anti HPV ++

CANCER DU COL