VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE»

Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar

-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)

MinSanPF

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Code de classement

Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5(voir diapositive de titre)

Adressez vos questions ou commentaires à :atelier.paludisme@pasteur.mg

Bonne lecture !

VACCIN CONTRE LE PALUDISME: POUR UNE RECHERCHE DE VACCIN « ANTI-MALADIE»

Atelier paludisme « 7 è édition »- Institut Pasteur de Madagascar

-François NGAMADA (Tchad)-Rado ANDRIANASOLO (Madagascar)

MinSanPF

EVALUATION

par les FACILITATEURS

PLAN

I- Les types de vaccinations contre le paludismeI.1- Anti sporozoiteI.2- Anti mérozoiteI.3- Anti gamétocyte

II- Vaccin anti-maladieII.1- Connaissance actuelleII.2- Perspective

conclusion

Mots-lés: vaccins, anti-maladie, paludisme

I- Les types vaccinations contre le paludisme

Objectif ultime du vaccin contre le paludisme: réduire l’incidence de l’infection dans toutes les régions du monde (prévention)

Obstacles à la mise au point du vaccin:- Plusieurs espèces de parasites (variétés antigéniques)- Multiplicité du stade de développement du parasite

(hépatique, sanguin, sexe)- Diversité du mécanisme d’évasion immunitaire

Les cibles du vaccins contre le paludisme

1

2

3

Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin

1- les stades pré érytrocytes: les cellules TCD4+ et CD8+ produisent des IFN-g, des anticorps contre la surface des sporozoites (le mieux connus: vaccin RTS,S/AS02)

Bénéficiaires sont les enfants en zones endémiques, les voyageurs, les résidents non immuns en zone de faible transmission. Il confère une protection de courte durée

autres antigènes comme la CSP, LSA1, LSA3 , PfEXP1,STARP, SALSA et TRAP/SSP2 sont aussi inclus dans des vaccins contre les stades pré-érythrocytaires.

Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin

2- les stades sanguins asexués: les vaccins agissent en permettant le blocage de l’infection des hématies avec des anticorps et/ou la destruction des hématies infectées par cytokines et la réduction de parasitémie

Bénéficiaires: les enfants des zones endémiques

autres antigènes des stades asexués: AMA1, GLURP, HRP- 1, MSP1, MSP2,MSP3, RAP- 2, RESA, SERA ou PfEMP1

Les mécanismes immunitaires des 3 types de vaccin

3-les stades sanguines sexués du parasite: les vaccins visent à prévenir la transmission par des anticorps pouvant bloquer le développement du parasite chez le vecteur

bénéficiaires: populations vivant en zone de faible transmission

les antigènes susceptibles de susciter la production d’anticorps bloquant la transmission comprennent Pfs230, Pfs48/ 45, Pfs27/ 25, Pfs28, Pfs25 et Pfs16

Les antigènes ciblés dans la préparation du vaccin contre le paludisme

Stage-wise distribution of the antigenic profile of the Malarial parasite

VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles

Stade de cycle Plasmodial Cible Vaccin Phase

clinique

K. Matuschewski. Vaccines against malaria – an update. 2007, FEBS Journal (274): 4680–4687

-

-

VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles

PHENOMENE DE SEQUESTRATION

- Mécanique

- Immunologique

VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles

Les deux axes physiopathologiques du paludisme (en dehors de l’hémolyse)

VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles

Cytoadhérence dans les veinules

Source: http://www.uvp5.univ-paris5.fr/campus-parasitologie

VACCIN ANTI-MALADIE: connaissances actuelles

Antigène

Surface GR parasité- RESA, EMP-1, PfHRP

Action directe- Glycosylphosphatydilinositol

(GPI)

Récepteurs endothéliales

-Thrombospondine (TSP)-ICAM-1-VCAM-CD36-E-selectine-P-selectine-Chondroitin Sulphate A (CSA)

Système immunitaire

-CYTOADHERENCE (Rosetting)

-SEQUESTRATION

Mécanique

Immunitaire

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ va2rCSASource 1: L Hviid et all. VAR2CSA and protective immunity against pregnancy-associatedPlasmodium falciparum malaria. 2007, Parasitology. (134):1871-6Source 2: J Guitard et all. Differential evolution of anti-VAR2CSA- IgG3 in primigravidae andmultigravidae pregnant women infected by Plasmodium falciparum. 2008 Malar J (11): 10

- Autre étude sur le récepteur endothélial PfEMP-1Source: DI Barouch et all. DNA Immunizationwith the Cystein-Rich Interdomain Region 1 ofthe Plasmodium falciparum variant antigen elicits limited cross-reactive antibody responses,2003, Inf and Imm (71): 4536-4543

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

A visée immunologique

- Une étude sur les cellules NKSource: S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre le paludisme,MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44

- Un nouveau molécule (LMP-420)Source: SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pour lepaludisme cérébral? 2006, Méd Scien (22):343-345

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

- Etudes sur le récepteur CSA (codé par un de lafamille des gènes var)→ var2CSA

But: prévention paludisme gestationnelle

Etude entre placenta infecté et non infecté par lePlasmodium falciparum→ le rôle important du gène VAR2CSAdans la séquestration placentaire des érythrocytes infectées

⇒ Placenta non infecté (présence à concentrationélevée IgG ciblant VAR2CSA)

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

Placentasynciotrophoblastes

CSA(protéine)

GLOBULES ROUGES

PARASITES

Protéine parasitaire (non identifiée)

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

EndothéliumICAM-1, VCAM, CD36

GLOBULES ROUGES

PARASITES

Protéine parasitaire (PfEMP1)

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

Etude sur les cellules NK

- Hypothèse: capacité pour les cellules NK deconnaitre directement les hématies parasités

- Implication d’autres facteurs (macrophages++)

→ Sécrétion IL-8 + recrutement d’autres types decellules (production précoce d’IFNγ??)

VACCIN ANTI-MALADIE: perspectives

- Un nouveau molécule (LMP-420): composépurinique de bas poids moléculaire

TNF ou lymphotoxine + LMP-420→ Inhibition del’adhérence parasitaire due à ICAM-1 (modèle invitro à partir des cellules endothéliales cérébraleshumaines)

CONCLUSION

- Progrès sur la connaissance de laphysiopathologie du paludisme

- Persistance de zones d’ombre

- Complexité de la relation hôte-parasite(Hôte/Parasite)

- Autres pistes à fouiller

- Faire des recherches et encore!!!!

MERCI!!!!

BIBLIOGRAPHIE

- Service de parasitologie, Université René-Descartes et Hôpital Bichat-Claude-Bernard, Paris. par Jacques Le Bras Développement et Santé, n 138, décembre 1998

- JA Stoute et all. Phase 1 safety and immunogenicity trial of malaria vaccine RTS, S/ASO2A in a adult in a hyperedemic region of western Kenya. Am J Trop Med Hyg. 2006 Jul;75(1):166-70

- HD. Engers. Situation et perspectives en prophylaxie antipaludique.Bull Soc Pathol Exot, 2001, 94, 2 bis, 147-148

- C. Rogier. Vaccins contre le paludisme: perspectives et réalité. 2006,Méd et Mal Inf (36): 414-422

- S. Keyes et all. Antigenic variation at the infected red cell surfece inmalaria. 2001, Ann Rev Microbiol (55): 673-700

- S. Mahanty. Progress in the devlopment of recombinant andsynthetic blood-stage malaria vaccines. 2003, The Journ of ExperimBiol (206): 3781- 3788

BIBLIOGRAPHIE

- A. Craig. Et all. Molecules on the surface of Plasmodium falciparuminfected erythrocyte and their role in malaria pathognesis and immuneevasion. 2001, Mol and Bioch Paras (115): 129-143

- SB Sirima et all. Safety and immunogenicity of the Plasmodiumfalciparum merozoite surface protein-3 long syntheticpeptide (MSP3-LSP) malaria vaccine in healthy, semi-immune adult males in Burkina-Faso, West Africa. 2007, Vaccine (Science direct) (25):2723-2732

- S. Roetynck. Cellules natural killer et immunité innée contre lepaludisme, MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 739-44

- SC Wassmer et all. LMP-420 une nouvelle approche thérapeutique pourle paludisme cérébral? 2006, Méd Science (22):343-345

- GA Targett et all. Malaria vaccines and their potential role in theelimination of malaria. 2008, Mal Journ, (7): S10