Département des sciences de base A

2éme Année médecine

Cours de biochimie cliniqueCours de biochimie clinique

Utilisation des tests biochimiques pourbiochimiques pour

l’exploration de la fonction hépatique

Fait par le docteur LIMEM KhalifaFait par le docteur LIMEM Khalifa

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But :But :But :But :

♦ chercher une♦ chercher une éventuelle anomalie

♦ préciser la nature,la localisation et lalocalisation et la gravité de l’anomalie

♦ suivre l’évolution

Le foie joue un rôle majeurdans l’homéostasiedans l homéostasie

des glucides ,des lipides et des protéineset des protéines

Les cellules hépatiques métabolisentp qdétoxifient et éliminent des composés

Endogènes et exogènesEndogènes et exogènes

Fonctions hépatiques

Une orientation clinique ou biologiqueConstitue souvent le point de départ

♠ atteinte de la fonction d’épuration et d’excrétion

♠ lésions hépatocellulaires aigues ou chroniques

♠ insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)

♠ hépatopathie alcoolique

♠ syndrome tumoral (néoplasie)

pour évaluer l’étatpour évaluer l étatHépatique globalIl faut CombinerIl faut Combiner

un certain nombre d’examens

Le bilan hépatiq eLe bilan hépatique:

Comprend des dosages qui apportentSimplement une orientationp

sur

l’existence l’ampleurl’existence,l’ampleur et le type d’une lésion hépatique

Le bilan hépatique

Consiste à doser :Consiste à doser :

♦ bilirubineAlbumineT d th bi♦ bilirubine

♦ transaminases

Taux de prothrombineγGT

♦ transaminases

♦ phosphatases alcalines♦ phosphatases alcalines

Le bilan hépatiqueLe bilan hépatique

Donne souvent une orientation sur la nature de la pathologie hépatiquenature de la pathologie hépatique

Mais permet moins de poser un diagnostic spécifiqueun diagnostic spécifique

Il est extrêmement utile dans le suivi de l’évolution des affections hépatiques

Choix et sélection des testsChoix et sélection des tests

1 recherche de l’atteinte de la1 – recherche de l’atteinte de lafonction d’épuration et d’excrétion

Bilirubine ictère

ICTERE

Bilirubine augmentéeg

Ictère si > 50µmol/lIctère si > 50µmol/l

Subictère si entre 20 et 30Subictère si entre 20 et 30

Peut être non conjuguée,conjuguée ou mixte

Si ictère à Bilirubine non conjuguée

Éliminer l’origine hémolytiqueEn déterminant d’autres paramètres p

Associés à l’hémolyseLDH,haptoglobine, p g

Absence de bilirubine dans les urinesUrobilinogène ± augmenté

Penser à une de la capture acquise ou congénitaleacquise ou congénitale

Ou diminution de laglucuronoconjugaisonglucuronoconjugaison

Traitement par le rifampicineMaladie de GilbertMaladie de GilbertCrigler Najjar

Si ictère à Bilirubine conjuguée ou mixte

Choléstase intra ou extra hépatiqueCholéstase intra ou extra hépatique

PAL t GTPAL et γGT Élévation importante de PALSi t hé ti 10 à 12Si extra hépatique 10 à 12x

Pigment biliaires dans les urines

Sels biliaires dans les urines et dans le sang ( cholémie )

2 – recherche d’une insuffisance hépatocellulaire

Cirrhose ?

f éPerturbation des fonctions métaboliqueshépatocytaires

Les paramètres à analyser :Les paramètres à analyser :

Glucose sanguin

Albumine sérique

Facteurs de coagulation ( TP )

Électrophorèse des protéines sériques

Insuffisance hépatocellulaire

Bloc β γβ γ

Électrophorèse des protéines sériques

Autres paramètres

UréeUrée

AmmoniaqueAmmoniaque

Acides aminésAcides aminés

bilirubinebilirubine

3 – recherche d’une cytolyse hépatocellulairehépatocellulaire

Hépatites ?

Fuite des composés intracellulaires

Les paramètres à analyser :Les paramètres à analyser :

♦♦ bilirubinebilirubine

♦ transaminases

♦ LDH

♦ fer sérique

Circonstances de découverteCirconstances de découverte

Hépatites viralesHépatites virales

Hépatites toxiquesHépatites toxiques

Nécrose ischémiqueNécrose ischémique

Hépatite alcooliqueHépatite alcoolique

4 – Gros foie

Processus tumoral ?

M t l!Marqueur tumoral!

Les paramètres à analyser :p y

Él h éBilirubine Élecrophorése des protéines

PAL Albumine

γGT TP

Transaminases α foetoprotéine

5 hépatopathie alcoolique5 – hépatopathie alcoolique

Débutante ( stéatose )Débutante ( stéatose )

Souffrance hépatocellulaire (hépatite)Souffrance hépatocellulaire (hépatite)

Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)

Hépatopathie débutanteHépatopathie débutante

Bilirubine albumine TP = NleBilirubine , albumine , TP = Nle

γGT =γGT =

Transaminases et PAL légèrementTransaminases et PAL légèrement

Réversible en cas de sevrageg

Souffrance hépatocellulaire (hépatite)Souffrance hépatocellulaire (hépatite) d’origine alcoolique

Nécrose des hépatocytesNécrose des hépatocytes

BilirubineTransaminases rarement > 300u/lTransaminases rarement > 300u/l

Et ASAT/ALAT >1ou plus

γGT =γalbumine

Insuffisance hépatocellulaire (cirrhose)D’ i i l liD’origine alcoolique

ASAT dépassant rarement les 300 u/l

ASAT/ALAT >1 ou plus

TP

Bloc β γ IgA

Bl β I ABloc β γ IgA

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Cours de biochimie clinique

Utilisation des tests

Cours de biochimie clinique

Utilisation des tests biochimiques pour q p

l’exploration de la fonctioné lrénale

Fait par le docteur LIMEM Khalifa

L P èt bi hi iLes Paramètres biochimiques

tt i t é ifi d

chercher

◙ atteinte spécifique de la fonction glomérulaire

◙ atteinte spécifique del f ti t b l ila fonction tubulaire

◙ atteinte spécifique de la fonction glomérulaire

paramètres prescrits pour:pa a èt es p esc ts pou

♦ Évaluer le DFG

♦ Évaluer l’intégrité de la barrière de filtrationg

♦ Évaluer le DFG

UréeCréatinineClearance +++Clearance

♦ Évaluer l’intégrité de♦ Évaluer l intégrité dela barrière de filtration

Filtration des grosses molécules

protéinurieprotéinurie

Hématurie : GR en rouleaux encas d’atteinte sévère

◙ atteinte◙ atteinte spécifique de

la fonction tubulaireSont moins souvent demandés

GlycosurieAminoacidurieÉpreuves fonctionnelles

♦ épreuve de restriction hydrique♦ épreuve d’acidification des urines

RESULTATS

Mise en évidence et suivi d’une insuffisance rénaled une insuffisance rénale

2 formes :

♦ IRA : installation en quelques h à quelques joursà quelques jours

(taille des reins Nle ou )

♦ IRC : installation en quelques mois à plusieurs annéesà plusieurs années(taille des reins )

Rôle du laboratoire dans la mise en évidence d’une IRAla mise en évidence d une IRA

Au niveau sanguin :

Syndrome urémique :

Augmentation brusque de :

Urée CréatinineCréatinineAcide urique

Évolution des paramètres biologiques

HyperkaliémieHyperkaliémie

Acidose métaboliqueAcidose métabolique

Hyperhydratation associéeHyperhydratation associée à une hyponatrémie

A i i iAu niveau urinaire

Oli i i d 50% dOligurie ou anurie dans 50% des cas

Rôle du laboratoire dansô e du abo ato e da sla définition de l’origine de l’IRA

(origine pré rénale ou interstitielle)(origine pré rénale ou interstitielle)

Calcul de divers indices

IRA d’ i i é é l (f ti ll ) é ltIRA d’origine pré rénale (fonctionnelle) résulte d’une hypo perfusion rénale

( i i hé d i t i )(origine hémodynamique ou toxique)

U é é i / é ti i é iUrée sérique /créatinine sérique

V l d éfé 50Valeur de référence = 50

P é é l 50Pré rénale > 50

O i i i (i t titi ll ) 50Origine organique (interstitielle) < 50

IRA fonctionnelle :IRA fonctionnelle :autres éléments d’orientation

Iono urinaire (Ur), plasmatique (P) et osmolarité en mmol/l :

• Na Ur < 20N U /K U 1 U é U /U é P 10• Na Ur/K Ur < 1, Urée Ur/Urée P >10 ;

• Créatinine Ur/créatinine P > 30 ;• Osmolarité Ur/osmolarité P > 2

Fraction excrétée de sodium

< 1% Pré rénale< 1% Pré rénale

> 2% organique(Nécrose tubulaire aigue)(Nécrose tubulaire aigue)

Des valeurs > 1% peuvent être observéesDes valeurs > 1% peuvent être observées- traitement par les diurétiques- insuffisance surrénaliénne- insuffisance surrénaliénne

Rôle du laboratoire dans la mise en évidence d’une IR chroniquela mise en évidence d une IR chronique

IRC : diminution de la clearance d l é ti i ( 60 l/ )de la créatinine(<60ml/mn)Progressive et Persistante

d là d 3 iau delà de 3mois

UréeUréeCréatininepH sanguinCalcémie et phosphatémiekaliémie

Mais surtout la clearance de la créatinine < 15ml/mn