Présenté par:Présenté par:

GHERMI Mohamed

HADDAOUI Imène

HAMDANI Imène

HANOUNE Nabila

Université DJILLALI LIABESCHU Sidi Bel Abbes

Généralités Le diabète sucré se définit par son symptôme essentiel l’hyperglycémie chronique résultant de la sécrétion diminuée d’insuline et/ou de la diminution de son efficacité (Résistance).

Dans l’immense majorité des cas, sa cause reste inconnue.

Conséquences de prédisposition génétiques et de facteurs liés à l’environnement.

GénéralitésGénéralités

GénéralitésGénéralités

Critères diagnostiques du diabèteCritères diagnostiques du diabète

GénéralitésGénéralités

Étiologies du Diabète type II (DNID)Étiologies du Diabète type II (DNID)

Compensation de l’insulinorésistanceTolérance normale au glucose

Hyperinsulinémie

Génétique

Déficience des cellules β

Acquis:- Lipotoxicité- Glucotoxicité

Diabète de type 2- Insulinorésistance

- Hyperproduction hépatique de glucose- Diminution de l’insulinosécrétion

INSULINORESISTANCE- Génétique- Acquis

Pharmacologie des sulfamidesPharmacologie des sulfamides

Les sulfamides hypoglycémiants = sulfonyluréesLes sulfamides hypoglycémiants = sulfonylurées Découverts en 1942, premier utilisé : carbutamide

en 1955.

PharmacocinétiquePharmacocinétique

AbsorptionAbsorption : rapide; biodisponibilité=90%; à prendre 15 : rapide; biodisponibilité=90%; à prendre 15 min avant les repasmin avant les repas

Liaison aux protéines plasmatiquesLiaison aux protéines plasmatiques: FORTE : FORTE (interactions médicamenteuses)(interactions médicamenteuses)

MétabolismeMétabolisme hépatique important (interactions hépatique important (interactions médicamenteuses)médicamenteuses)

EliminationElimination : rénale (sauf glibenclamide et glimépiride) : rénale (sauf glibenclamide et glimépiride)

Propriétés pharmacologiquesPropriétés pharmacologiques

Elles agissent toutes en stimulant la Elles agissent toutes en stimulant la sécrétion d’insuline par les cellules B sécrétion d’insuline par les cellules B pancréatiques.pancréatiques.

NB:NB:

Elles sont inefficace si le pancréas a perdu Elles sont inefficace si le pancréas a perdu les 9/10 de sa fonction( en particulier en les 9/10 de sa fonction( en particulier en cas de diabète type I)cas de diabète type I)

Pharmacodynamie

Liaison du sulfamide à un récepteur membranaire de la cellule bêta.

Fermeture de canaux K+ ATP-dépendants.

Dépolarisation.

Ouverture des canaux Ca++ voltage- dépendants.

Entrée massive de Ca++ dans la cellule.

Sécrétion d'insuline.

Cellule principale

K+

K+

ATP

Ca2+Ca2+

ATP

Insuline Sulfamide

Pharmacodynamie

IndicationsIndications

-Diabète non acidocétosique , non ID de -Diabète non acidocétosique , non ID de l’adulte lorsque le régime prescrit n’est pas l’adulte lorsque le régime prescrit n’est pas suffisant pour rétablir a lui seul l’équilibre suffisant pour rétablir a lui seul l’équilibre glycémiqueglycémique

- en cas d’insulino-résistance- en cas d’insulino-résistance

Effet indésirables Effet indésirables

Effets très rares: (3 à 4 %)Effets très rares: (3 à 4 %)

Réactions allérgiques notament cutanées 0,1 %.

Troubles gastro-duodénaux 1 à 3 %.

Cytolyse hépatique Les complications hématologiques 0,1 %

Effets plus courants:Effets plus courants:

La prise de poids, secondaire à la stimulation de l’insulino-sécrétion. Elle est en général modeste, de 2 à 3 kg.

Risque d’hypoglycémie.

Effets indésirables : HYPOGLYCEMIE (1) Effets indésirables : HYPOGLYCEMIE (1)

L’hypoglycémie est l’effet secondaire le plus grave associé à l’utilisation des sulfamides hypoglycémiants.

Il s’observe avec tous les sulfamides hypoglycémiants sans exception.

Il est plus important avec :

Sulfamides de 1ère génération à durée d’action longue GLUCIDORAL® + 50h.50h.

SulSulfamide hypoglycémiant le plus puissant DAONIL® dont la demi-vie plasmatique relativement courte (5 h) masque en réalité une durée d’action prolongée (+ 24h)(+ 24h).

Effets indésirables : HYPOGLYCEMIE (2) Effets indésirables : HYPOGLYCEMIE (2)

Le risque d’hypoglycémie est nettement majoré chez :

Les personnes âgées Les malades dénutris Les insuffisants rénaux.

Les hypoglycémies mineures, « de fin d’après-midide fin d’après-midi », constituent l’effet secondaire le plus fréquent.: De courte durée et traitées par un re-sucrage. Elles sont plus fréquentes chez le sujet âgé. Du fait des re-sucrages, elles favorisent la prise de poids.

L’incidence annuelle est de 2 cas pour 10000 patients:

Dans 75% des cas chez les patients de plus de 65 ans. Elles sont à l’origine, pour 5 à 10 % d’entre elles, d’un décès et pour 5 à 10 % de séquelles cérébrales.

Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses

Potentialisation et risque de survenue d’hypoglycémiePotentialisation et risque de survenue d’hypoglycémie

Mécanisme CAT

Miconazole (gel buccal – V .gnl )

Inhibition enzymatique ==> ↗ [ ]p - Contre-indication

Phényl butazoneDXP

Déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et/ou diminution de leur élimination.

- Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif.

AlcoolEffet antabuse notamment par le glibenclamide et le glipizide.

- Éviter les boissons alcoolisées.

β- Bloquants(sauf esmolol)

Tous les β-bloquants peuvent masquer certains symptômes de l’hypoglycémie : palpitations et la tachycardie.

- Auto-surveillance.

FluconazoleAugmentation du temps de demi-vie du sulfamide.

- Modification des posologies- Auto-surveillance

IECAmélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline.

- Renforcer l’auto-surveillance.

Antagonistes et diminution de l’efficacité.Antagonistes et diminution de l’efficacité.

Effet de l’association CAT

DanazolDANATROL®

Effet diabétogène- Eviter l’association- Adaptation des doses- Auto-surveillance

ChlorpromazineLARGACTIL®

A fortes posologies (> 100 mg par jour), élévation de la glycémie (diminution de la libération d’insuline)

- Adaptation des doses-Auto-surveillance

Glucocorticoïdes(Ttes les voies)

Elévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la tolérance aux glucides par les corticoïdes).

- Adaptation des doses- Auto-surveillance

β2- mimétiquesSalbutamol -Terbutaline

Hyperglycémie- Auto- surveillance- Passer éventuellement à l’insuline.

Interactions médicamenteuses Interactions médicamenteuses

Contre indicationsContre indications

Allergie aux autres sulfamides (BACTRIM®)

Insuffisance rénale (si clairance < 50 ml/min, le seul sulfamide autorisé est le GLIBENESE® (Glipizide) en raison de sa demi-vie courte.

Si clairance < 30 ml/min, contre-indication de tous les sulfamides hypoglycémiants

Sujets de plus de 65 ans (produits à très longue durée d’action).

Insuffisance hépato-cellulaire + éthylisme chronique

L’association à certains antifongiques azolés (miconazole).

Grossesse et allaitement.

Précautions d’emploiPrécautions d’emploi

Augmentaion progressive des doses

Recommander la pratique de l’auto-surveillance glycémique.

Recommander au malade de ne pas prendre de sulfamide hypoglycémiant s’il doit sauter un repas ou s’il a une activité physique inhabituellement intense.

Ne pas hésiter à diminuer la posologie des sulfamides hypoglycémiants dans les périodes d’activité quotidienne importante.

Il n’est pas utile d’associer deux sulfamides hypoglycémiants :

• Pas de gain concernant l’effet hypoglycémiant

• Augmentation des risques d’effets secondaires liés à l’inhibition des canaux potassiques cardio-vasculaires.

• Association aux biguanides et aux inhibiteurs des alpha-glucosidases.

Conseils au patient

Le pharmacien a un rôle à jouer dans l’amélioration de la qualité de vie du diabétique par son implication dans le suivi du traitement et l’hygiène de vie.

Surveillance du diabète

1-surveillance biologique : Inciter le diabétique à évaluer régulièrement sa glycémie, sa glycosurie (voire la cétonurie).

2-surveillance clinique: le pharmacien insistera sur la périodicité de la

consultation les conseils, essentiellement sur les soins des pieds

et les moyens de prévenir et de gérer les accidents hypoglycémiques.

Conseils au patientConseils au patient

Informer sur la thérapeutique et son administration

Règles de bonne utilisation :

1-le nombre de prises et moments de ces prises

2-les modalités d’utilisation du matériel (cartouche, auto-piqueur, les bandelettes etc.).

3-les différents effets indésirables et les médicaments susceptibles d’interagir, notamment en cas d’automédication (prévention des effets indésirables).

Conseils au patientConseils au patient

Régime et exercice Un rôle clé dans la prise en charge du diabète de type II

Insulino résistant Régime

et exercice

IR

Une perte de poids même modérée améliore le contrôle métabolique.

L’activité physique régulière améliore :

- la sensibilité à l’insuline.

- le niveau glycémique.

- la pression artérielle.

- le profil lipidique.

Conseils au patientConseils au patient

Conclusion

Une information correcte et une bonne éducation du diabétique et de son entourage sont essentielles pour le succès du traitement.