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UE10 -Tissu sanguin Dr. Pelluard

Date : 22/02/2016 Plage horaire : 8h30-10h30Promo : P2 2015/2016 Enseignant : Dr. Pelluard Ronéiste : Gangate Nour

Tescher Alexandre

ED n°1

I. Les cellules du sang et de la moelle

II. Le myélogramme

III. La biopsie ostéomédullaire

IV. Organes lymphoïdes primaires

1. Lymphocytes B naïfs

2. Thymus

3. Lymphocytes T naïfs

Savoir reconnaitre s’il s’agit de cellules matures ou immatures, à quelle lignée elles appartiennent (blancs, rouges ou plaquettes).

Rappels sur le sang : 5 à 6 L chez l ‘adulte

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les cellules sanguines sont matures à la différence de la moelle osseuse, si on retrouve des cellules immatures sur un frottis c’est qu’il y a une pathologie sous-jacente.

les cellules sont en suspension dans le seul tissu histologique qui ne soit pas solide , maisliquide : le plasma qui représente 55% du volume sanguin qui est essentiellement composé d’eau mais aussi de protéines qui interviendront notamment dans la coagulation.

I. Les cellules du sang et de la moelle

Le frotti sanguin

Nous allons nous intéresser plus précisément aux cellules sanguines. Il y aura la lignée rouge avec les érythrocytes, la lignée blanche avec les leucocytes ainsi que les plaquettes appelées aussi thrombocytes. La meilleure façon d’étudier le sang est de réaliser un frottis sanguin, obtenu par prélèvement d’une goutte de sang veineux qu’on étale par la suite sur une lame de verre, qui sera ensuite fixé puis coloré. La coloration de référence pour tout ce qui est cellulaire c’est le Giemsa. Pour tout ce qui va être tissulaire la coloration standard sera plutôt l’HES. Le principe du frotti c’est d’examiner les cellules les unes à côté des autres. En fonction de la basophilie, de l’acidophile des cellules on va avoir différentes couleurs sur le Giemsa. Donc tout ce qui va être basophile sera bleu, tout ce qui va être éosinophile sera rose vif/fushia, tout ce qui sera neutrophile apparaitra rose saumon et enfin ce qui sera azurophile sera en mauve.

Si on schématise le frottis sanguin. On y voit tous les éléments matures les uns à côté des autres, ce qui est impossible sur un frottis en temps normal, les éléments ne seront pas tous toujours présent. On aura beaucoup d’hématies, de PNN, de plaquettes mais il sera plus rare de voir un PNE ou un PNB par exemple.

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Les hématies sont des disques biconcaves ce qui explique que lorsqu’on met de la coloration le centre apparaît beaucoup plus clair, ce qui est valable lorsque l’hématie est face à vous, si on la voit de biais on ne va pas forcement voir ce centre clair. Les hématies sont donc ces éléments arrondis qui mesurent 7µm, en théorie, ce qui fait office de référentiel pour reconnaître les autres cellules : est-ce que c’est plus gros qu’une hématie ? est-ce que c’est plus petit qu’une hématie ? combien d’hématies on peut rentrer dans cettecellule ?

Après les hématies ce que l’on va retrouver seront les PN. Dans les leucocytes on a les PN, dont on retrouve 3 types : les neutrophiles, les basophiles et les éosinophiles. Les neutrophiles sont ceux qui ont en théorie un cytoplasme rose saumon et un noyau qui paraît avoir plusieurs noyaux, en réalité il n’y en a qu’un mais il est plurilobé. L’éosinophile a un noyau bilobé et a plein de petits grains rouges vifs dans son cytoplasme. Le basophile lui a des granulations basophiles et un noyau plurilobé.

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Dans la lignée blanche toujours, on aura par la suite les lymphocytes. Ils peuvent être de différentes tailles, il y en a des petits et des grands. Ce qui vous devez retenir pour pouvoir les reconnaître c’est qu’ils ont un gros noyau et peu de cytoplasme autour, par rapport aux autres cellules, il est rond et pas polylobé. Les grands lymphocytes ont un peu plus de cytoplasme autour comme on peut le constater sur les images suivantes.

Ensuite on en vient aux monocytes qui sont des cellules qui vont être plus grandes, où on peut rentrer deux hématies à l’intérieur. Le noyau est dit en forme de haricot, réniforme et on aura dans le cytoplasme des sortes de vacuoles caractéristiques, telles des petites bulles de savon à l’intérieur.

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Puis bien plus petit que les hématies on aura les plaquettes, qui seront représentées.

Si on regarde sur de vraies images et non sur un dessin on observe bien :- des hématies- des plaquettes qui sont bien plus petites que l’hématie- le lymphocyte avec son noyau très rond et peu ou quasiment pas de cytoplasme autour- le neutrophile qui paraît plurilobé avec un cytoplasme rose saumon- l’éosinophile avec ses granulations éosinophiles- le basophile avec ses granulations basophiles- le monocyte qui est plus grand, avec si on regarde bien le noyau réniforme et les vacuoles

NB : Pour voir toutes ces cellules et les différentier, il faut vraiment un grossissement très important sinon on ne voit pas les granulations.

La moelle osseuse hématopoïétique

Dans le sang périphérique, on ne retrouve que les éléments sanguins matures là on retrouve l’analyse et l’étude de ces cellules sanguines. La production de ces cellules se fait dans des endroits bien spécifiques et variables selon l’âge. Chez le fœtus initialement on la retrouve autour de la vésicule vitelline.

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Ensuite elle se fait essentiellement au niveau du foie et de la rate. Et progressivement au cours de la croissance elle se met en place au niveau osseux uniquement au niveau de l’os spongieux, pas de l’os compact, qui est comme une sorte de maillage au milieu duquel on peut mettre en évidence les cellules hématopoïétiques à différents endroits.En effet tout l’os spongieux ne réalise pas d’hématopoïèse, on retrouve de la moelle osseuse hématopoïétique au niveau des os plats, des côtes, du sternum et du bassin. Il y en a aussi au niveau des vertèbres, les extrémités proximales des fémurs. On ne va pouvoir faire des prélèvements et examiner cette moelle hématopoïétique qu’au niveau du sternum et du bassin. On a donc la possibilité d’étudier la moelle hématopoïétique au niveau du sternum, on ne retrouve pas en général du tissu adipeux trop épais.Au niveau du bassin c‘est la crête iliaque qu’on va pouvoir prélever au niveau du dos. Pour la crête iliaque, il sera possible ici de réaliser une réelle biopsie, de réaliser une carotte d’os mais aussi un frotti médullaire. En revanche au niveau du sternum on ne peut que faire un prélèvement avec une aiguille dans la moelle des cellules hématopoïétiques, à partir duquel on réalisera un frotti médullaire.

Le principe de l’hématopoïèse c’est de fabriquer les cellules sanguines et qu’elles puissent maturer au niveau de la moelle. A la différence du tissu sanguin on va retrouver des cellules immatures sur un frotti de moelle. De façon spécifique on y retrouvera des mégacaryocytes et des érythroblastes, qu’on ne voit pas sur le frotti sanguin.Tous les précurseurs en règle générale sont très volumineux et la maturation va toujours aboutir à des cellules de plus petite taille. Le précurseur par exemple de l’érythrocyte, fait 20µm alors que l’érythrocyte va lui mesurer 7µm. On voit donc qu’il y a là une belle diminution de taille, avec une condensation puis une expulsion du noyau. En effet le globule rouge est une des seules cellules qui sera anucléés. Dans le cas d’une anémie, la moelle se met à produire des globules rouges pour compenser la perte, si elle se met à produire énormément on aura la possibilité d’avoir des cellules immatures de la lignée rouge qui vont passer dans le sang et qu’on va donc retrouver sur le frotti sanguin.Ce sera ainsi une des rare fois ou on aura des cellules immatures dans la circulation sanguine et où on ne sera pas dans une situation pathologique, cela signalera juste que la moelle fabrique beaucoup de globules rouges pour compenser l’anémie. Contrairement lorsqu’on retrouve des précurseurs de la lignée blanche on est plus sur une pathologie tumorale.Pour la lignée blanche on est sur le même principe sauf que le précurseur initial va pouvoir se différentier de sorte à donner les 3 lignées : éosinophile, basophile, neutrophile. Le principe là aussi, est que le noyau va diminuer de taille et devenir polylobé, les granulations vont apparaître au fur et à mesure de la maturation.

On aura ici deux grandes techniques le myélogramme et la biopsie ostéo-médullaire. Le myélogramme est récupéré par une ponction sternale, on va récupérer les cellules qu’on va mettre sur une lame et étaler. On aura ainsi un examen cytologique avec les pourcentages des cellules des différentes lignées. On va pouvoir faire aussi une analyse qualitative en étudiant la morphologie cellulaire. Si on fait une biopsie ostéo- médullaire ce n’est plus un examen cytologique mais morphologique, c’est une étude histologique qui va être réalisé par un anatomopathologiste.Ici, étant donné que les cellules seront collées les unes aux autres on ne réalisera pas d’étude cytologique, cependant cela permet une étude de l’architecture et permet d’étudier directement le centre de production des cellules sanguines. Par exemple si sur un frotti ou un myélogramme on a très peu d’éléments, sans anomalies de la morphologie cellulaire, on peut avoir la réponse en faisant une BOM : on peut voir qu’à la place du tissu hématopoïétique on a du tissu fibreux ou un envahissement cancéreux. Ainsi ces deux examens myélogramme et BOM sont très souvent complémentaires et associés.

Les indications du myélogramme et de la BOM sont toutes les pathologies hématologiques, tous les cancers du sang et puis lorsqu’on a des anomalies de la NFS. Cependant pour une petite anomalie de la NFS, comme une légère anémie due à un saignement chronique, on ne réalisera pas ce type d’examens qui sont relativement invasifs, qui peuvent être douloureux et surtout impressionnant lors de leur réalisation. Avant chacun de ces examens il est important de réaliser une NFS et un bilan d’hémostase. En effet avant de les réaliser il faut s’assurer que le patient n’a pas de thrombopénie ou qu’il n’a pas de troubles de l’hémostase.

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II. Le myélogramme

Il est réalisé par une ponction sternale, sans risque hémorragique, donc sans hospitalisation. Les indications sont le plus souvent hématologiques (thrombopénie, certaines anémies, éléments anormaux sur la NFS ...) ou infectieuses (tuberculose, lechmanie …).Les contres indications sont de ne pas avoir accès à un sternum normal, une irradiation sternale, les malformations sternales ou encore des antécédents de sternotomie.On prépare des lames pour réaliser des étalements du prélèvement et parfois des tubes pour pouvoir envoyer ces prélèvements en laboratoire de génétique ou autre.

Et bien sûr il faut le trocart, à usage unique, avec un mandrin qu’on remplace après avoir perforé l’os, par une seringue pour prélever.

Ça peut être impressionnant pour le patient, parce que tout cela se passe juste devant lui et proche de son visage, il faut donc au préalable bien lui expliquer l’acte qui va être réalisé. Ce prélèvement doit être réalisé proprement et en conditions stériles. Il faudra du désinfectant pour nous et pour le patient et travailler sur un champ avec des gants stériles. On peut utiliser un anesthésique local, comme par exemple de la xylocaïne, pour la peau uniquement on ne pourra pas anesthésier l’os. L’aspiration médullaire est en générale un peu douloureuse.

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Il faudra ensuite faire une prise de repères, ou il n’est pas encore nécessaire de travailler en conditions stériles, pour être sûr de piquer par la suite dans le sternum.

On va donc commencer par enfoncer le trocart, on peut ensuite dévisser le bouchon et y adapter une seringue pour l’aspiration, on réalise les frottis et on remplit les tubes.

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On se retrouve donc avec une dizaine de tube. On n’oublie pas de retirer la Bétadine et de mettre un pansement. On s’assure ensuite que le patient se sent bien et il peut repartir aussitôt.

Sur le myélogramme, on cherche donc à voir des éléments immatures, notamment le mégacaryocyte qui est une énorme cellule ou on pourrait rentrer une dizaine d’hématies. On reconnaît les hématies et les PNN. Si on se rapproche on peut voir des plaquettes, des monocytes. Pour la lignée érythroblastique le plus facile à reconnaitre serait une cellule de la même taille et de la même couleur que l’hématie mais avec un noyau.

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Le myélogramme permet d’établir un pourcentage de cellules nucléés et on pourra donc apprécier la maturation des différentes cellules. Chez un adulte les précurseurs granuleux sont normalement les plus importants et c’est plus de la moitié des cellules de la lame. Les précurseurs érythroblastiques seront assez présents aussi, à peu près 25% des cellules de la lame.

III. La biopsie ostéo-médullaire

Cet examen comportant un risque hémorragique, il faudra donc réaliser le prélèvement lors d’un séjour du patient en ambulatoire et il sera aussi important de poser les bonnes indications. On réserve les BOM dans les cas d’aplasie, les bilans de lymphomes et les bilans d’extension de certains cancers. En temps normal les cellules reposent sur une trame ostéo-médullaire qui dans les cas de myélofibrose est surdéveloppée ce qui aboutit à une aplasie donc le diagnostic est posé à la suite d’une BOM.

Là encore on travaille dans des conditions d’hygiène strictes : du désinfectant, un champ opératoire, un anesthésique local, un bon sparadrap pour refermer la plaie par la suite, les aiguilles et les lames. On a toujours notre trocart, mais ce qui va changer c’est qu’on aura aussi un bistouri puisqu’il faudra ouvrir un peu pour faire passer le trocart qui est plus important.

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Dans ce cas étant donné que le prélèvement se fait sur la crête iliaque postéro-supérieur, le patient nous tourne le dos. L’examen peut être plus délicat chez les sujets obèses, ou chez un sujet jeune ou les os seront plus solides. En effet sur l’os iliaque avant d’arriver sur l’os spongieux il faudra traverser l’os compact. En revanche sur une personne âgée ostéoporotique cela sera plus facile.Suite à une anesthésie locale, on se lave de nouveau les mains et on remet des gants stériles propres, on met le champ puis on réalise l’incision avec le bistouri.

On met ensuite le trocart, on remet ensuite la tige à l’intérieur pour estimer la taille de notre carotte qui doit être supérieure à 1,5cm pour être sûr d’avoir prélevé de l’os spongieux et non que de l’os compact.

Une fois qu’on a récupéré la carotte, qui est un tissu solide, on va réaliser des empreintes sur lames ce qui permet d’avoir aussi un examen cytologique.

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On met ensuite un pansement de style stériltrip pour être sûr de bien fermer les berges.

On garde suite à la biopsie le patient en observation pendant une demi-heure minimum pour être sûr que le pansement tient bien, que le patient n’a pas de douleurs et qu’on n’a pas d’hémorragie.Pour ce qui est de l’histologie on va observer des travées osseuses avec à l’intérieur la moelle rouge avec les cellules hématopoïétiques.

A la surface on a de l’os cortical et dessous on a de l’os spongieux, entre les travées on parle de logettes interosseuses ou on aura les cellules hématopoïétiques et des adipocytes, qui peuvent permettre d’identifier l’âge du patient. Cependant dans certaines pathologies on peut avoir un ratio moelle rouge/adipocytes anormal. On va pouvoir regarder de loin l’architecture globale, en cherchant des nodules qui seraient des métastases d’un cancer ou rechercher de la fibrose.

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En se rapprochant on observe les différentes lignées cellulaires en croissance. Dans le cas d’une fibrose importante on voit une nette diminution des précurseurs de toutes les lignées, dû à une surproduction de réticuline. En effet, en histologie, on distingue dans la moelle deux éléments principaux avec premièrement la trame de réticuline entourés de capillaires sinusoïdes qui permettent l’acheminement des cellules matures au niveau de la circulation générale. Deuxièmement, on retrouve les cellules hématopoïétiques immatures et matures à différents stades de maturation et de différentiation. On retrouve aussi les adipocytes, les hématies des capillaires sinusoïdes, des mégacaryocytes et souvent on voit aussi des mitoses. Dans les tissus matures il peut être de mauvais pronostic de voir des mitoses, qui peuvent évoquer un processus tumoral, en revanche dans la moelle hématopoïétique c’est physiologique.

NB : Vous devez être capables sur une lame de flécher l’adipocyte, le mégacaryocyte, le PNN.

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Lorsqu’on ne peut pas distinguer précisément un type cellulaire, ce n’est pas une faute de dire que ce sont des cellules hématopoïétiques. Il faut savoir que les cellules dans l’os s’appellent les ostéocytes.

Cette image sert juste à montrer qu’on peut voir des sinusoïdes qui sont les espaces blancs qui n’ont pas la taille d’un adipocyte, dans lequel on peut voir des hématies qui sont en train de passer dans le sang. Le mégacaryocyte est une cellule reconnaissable ici.

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Ici le sinusoïde est bien délimité. Pour la zone entourée : Quand on a des petits points noirs en renforcement, en général, ce sont les précurseurs des globules rouges et on appelle ça les îlots érythropoïetiques. Les précurseurs des érythroblastes ne sont jamais éparpillés, ils sont en petits nids. La flèche du granulocyte est mal placée, on ne peut pas vraiment dire que c’est un granulocyte, on peut juste dire que c’est un polynucléaire.

On va maintenant passer à une partie un peu plus dure, avec les organes lymphoïdes primaires, la moelle avec la lymphopoïèse B, et aussi le thymus avec la lymphopoïèse T

IV. Organes lymphoïdes primaires

Anatomiquement parlant, il y a deux types d’organes lymphoïdes : les primaires et les secondaires.Les primaires sont ceux où l’on va trouver les précurseurs des différents éléments lymphoïdes, c’est-à-dire le thymus (situé juste au-dessus du cœur) et la moelle osseuse (moelle rouge, dans les os plats, etc…).Les organes lymphoïdes secondaires vont être utiles pour perfectionner la maturation des lymphocytes T (par exemple). Ce sont les amygdales, les ganglions, la rate et les MALT.

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C’est la même idée que la diapo précédente, mais schématisée différemment.

Dans cette moelle osseuse on va avoir les précurseurs des deux types de lymphocytes (B et T), certains vont continuer à maturer dans la moelle osseuse (ce qui va donner les lymphocytes B) d’autres vont aller maturer au niveau du thymus (ce qui va donner les lymphocytes T). Ensuite, les lymphocytes T et B iront au niveau des ganglions, de la rate, du MALT et dans tous les tissus.

Les organes lymphoïdes primaires (ou centraux) sont le lieu de production des lymphocytes et vont leur permettre leur maturation et leur différenciation. Ils vont être utilisés pour la reconnaissance du soi. Le principe est la fabrication de lymphocytes qui vont aller reconnaitre les antigènes et pas les antigènes de l’hôte. Il va donc y avoir une destruction des lymphocytes qui reconnaissent nos propres tissus. Au niveau des organes lymphoïdes primaires, il va y avoir le réarrangement des gènes codants pour les récepteurs à l’Ag, ce qui va permettre une diversité de récepteurs, qui va permettre de reconnaitre la diversité des antigènes que l’on trouve dans l’environnement.

Dans les organes lymphoïdes secondaires se font les contacts avec l’Ag (toute la partie précédente se passait sans contact avec l’Ag, car cela peut se passer in utero dans le thymus par exemple). Cela va permettre la sélection des lymphocytes compétents vis-à-vis de l’Ag, on va augmenter leur affinité pour certains Ag et ceux qui seront très compétents seront multipliés. C’est aussi dans ces organes que va se passer la réaction immunitaire et la production des cellules mémoires, qui peuvent vivre très longtemps. Ces cellules pourront coloniser différents organes secondaires.

Comment se passe la circulation des lymphocytes dans le corps humain ?Les lymphocytes sont au départ tous au niveau de la MO, ensuite certains lymphoblastes vont rester dans la moelle osseuse pour donner des lymphocytes B et certains vont passer dans le sang pour aller au thymus pour se spécialiser en lymphocytes T. Dans la MO, il y a aussi les lymphocytes NK qui sont fabriqués.Une fois que les lymphocytes T naïfs et B naïfs (ils n’ont jamais rencontré d’antigènes) sont fabriqués, ils vont aller dans le sang, pour passer dans les organes lymphoïdes secondaires, où se déroulera la lymphopoïèse secondaire (mise en contact avec les AG). Ils vont se spécialisés et vont pouvoir retourner dans le sang en passant par les vaisseaux ou la lymphe. Une fois dans le sang, ils vont pouvoir aller dans certains tissus conjonctifs et pour certains, ils vont pouvoir aller dans des tissus épithéliaux (principalement les lymphocytes T).

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1. La lymphopoïèse B

La lymphopoïèse B primaire se fait dans un organe lymphoïde primaire, la moelle osseuse.Le lymphoblaste pro-B est capable de se renouveler, il se transforme en lymphoblaste pré-B qui peut aussi s’auto-renouveler, il va passer en Cellule B immature et dans le sang ne vont passer que les lymphocytes B naïfs.

En parallèle sur cette diapo, il y a les Cluster de Différenciation (CD), qui sont des molécules de reconnaissance en immunohistochimie, ce qui permettra de différencier les cellules entre elles. Et pendant leur différenciation, il y a aussi un réarrangement des gènes des immunoglobulines.

La cellule la plus jeune sera CD34+. Tous les précurseurs sont CD34+. Dès que la cellule commence à se différencier, elle perd ce CD34 pour avoir une expression du CD38 et CD10.Donc s’il y a les CD34/38/10, on sait que l’on est sur un pro-B mais si l’on a que les CD38/10 on sait que l’on est sur un lymphoblaste pré-B. Ensuite on a les CD des lymphocytes B matures qui correspondent au CD 20 (ne pas apprendre CD19/21). Si sur un frottis sanguin, on utilise un marqueur du CD20, tous les lymphocytes exprimeront le CD20.

Parallèlement à cela, on a un réarrangement des gènes des immunoglobulines

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Une Ig est formée de 2 chaines lourdes et 2 chaines légères (κ ou λ). Il y a deux fragments Fab au pôle supérieur et un fragment Fc, cristallisable vers le bas.C’est la région variable qui va être intéressante, qui va s’adapter aux différents Ag. Elle comprend une partie de la chaine lourde et de la chaine légère.

La chaine lourde, va être fabriquée par des exons pour former une partie constante, la même pour toutes les immunoglobulines. Alors que la partie variable va être composée d’exons que l’on appelle V, D et J (Variable, Diversifiée et Fonction).Pour les chaines légères c’est la même chose, on a une partie constante qui sont toutes les mêmes et une zone variable où il n’y a que les exons V et J.

Comment se passe le réarrangement des gènes des immunoglobulines ?

Il y a initialement une configuration germinale, non fonctionnelle, avant réarrangement, quand le lymphocyte est immature, donc il n’y a pas d’Ig à sa surface.

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Un exon de la zone variable (300 au choix), un exon de la zone diversifiée (30aines) et un exon de la zone jonctionnelle, qui vont se rapprocher et tout le reste, avec l’épissage alternatif, va disparaitre. Et dans la zone constante, on ne s’intéresse qu’à μ et δ car les premiers Ig que vont fabriquer les plasmocytes sont les IgM (zone μ) et des IgD (zone δ).Le transcrit aura une zone variable, une zone diversifiée, une zone jonctionnelle et une partie constante

Revenons maintenant au schéma principal.

Au démarrage, on aura une chaine lourde, κ et λ qui sont sous la forme germinative.Puis on aura la fabrication de la chaine lourde (avec un V, un D et un J). Les chaines κ et λ sont toujours au stage germinal dans le lymphoblaste pré-B.

Lorsqu’on arrive sur le lymphocyte B immature, la chaine κ prends un V et un J. Si ça marche bien, on aura une Ig qui aura une chaine lourde H (VDJ) et une chaine légère κ. Si ça ne marche pas, la chaine λ prend un V et un J et si ça marche, il y a passage de la cellule dans le sang. Certains lymphocytes seront donc avec une chaine lourde et un chaine κ et certains seront avec une chaine lourde et un chaine λ. Si pendant la fabrication, il y a une réactivité avec les molécules du soi, les cellules seront éliminées pour éviter l’auto- réactivité.

2. Thymus

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Corticale

Médullaire

Le thymus est un organe lymphoïde primaire (central), où se passe la maturation et la prolifération des cellules T.On aura comme dans la MO, un réarrangement des gènes des récepteurs à l’Ag et la destruction des clones auto-réactifs (sélection), ainsi qu’une production d’hormones thymiques par les cellules épithéliales.Le thymus est le seul organe lympho-épithélial.

Le thymus est situé au niveau du médiastin antéro-supérieur. C’est un organe encapsulé avec une capsule fibreuse qui va émettre des travées ou septas qui vont cloisonner le thymus en lobules.

Le lobule est composé :- d’une partie externe extrêmement dense (cellulaire) = corticale- d’une partie centrale plus claire = médullaire. Au niveau de cette médullaire on trouve des arrangements typiques de cellules épithéliales qui vont s’enrouler : les corpuscules de Hassal .

Cortex thymique

Noyaux de cellules épithéliales entre les

Mitoses

Capillaire s

Macrophage phagocytant des débris cellulaires

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Thymocyte

Cellule épithéliale thymique (nurse)

Noyau ovalaire

Prolongement cytoplasmique

Si l’on se rapproche, on voit un champ de lymphocytes T, mais aussi des cellules plus larges, les thymocytes qui sont des cellules épithéliales. Mais aussi des macrophages (très peu visibles, donc non demandé à l’examen) qui vont venir éliminer les lymphocytes auto-réactifs.

Les cellules épithéliales thymiques vont aider les thymocytes à maturer et se différencier, ce sont donc des cellules avec de nombreux prolongements cytoplasmiques.

3. La lymphopoïèse T

La lymphopoïèse T repose sur le même principe que la lymphopoïèse B sauf qu’elle se passe au niveau du thymus.On a le progéniteur médullaire qui se trouve dans la MO qui est capable d’auto-renouvèlement, il va aller dans le thymus et on parlera alors de lymphoblaste pro-T, puis la cellule pré-T puis le lymphocyte T, qui devient naïfs quand il passe dans le sang.On a une expression de CD à la surface des lymphocytes.

Cortex thymique (MO)

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Le lymphoblaste Pro-T est CD34+ puis acquerra le CD3 (qui le différencie du lymphocyte B qui est CD20). Le lymphocyte T va exprimer deux CD différents : le CD4 OU le CD8. Et en parallèle, il y aura le réarrangement des gènes. Les gènes α, β, ɣ, δ qui sont d’abord en mode germinal, puis il va falloir qu’il y ait un réarrangement, c’est-à-dire un exon variable, un exon diversifié et un exon de jonction. Pour les chaines β et δ il y aura les 3 tandis que pour les chaines α et ɣ il n’y aura que des V et J.

Sur un lymphoblaste pro-T, tout est germinatif, puis on va avoir le réarrangement des chaines ɣ et δ avec VJ et VDJ, qui s’associent ; si c’est fonctionnel ça peut passer dans le sang et on a un lymphocyte ɣδ si ce n’est pas fonctionnel, on essayera d’associer α (VJ) et β (VDJ). Si cette association donne un récepteur non fonctionnel, il est détruit.S’il est fonctionnel, il sera testé avec les cellules du soi s’il est dangereux, il est détruit.

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S’il n’est pas dangereux, il exprimera soit le CD4 soit le CD8 et donc dans le sang, on retrouvera des Ly T αβ CD4+ ou des Ly T αβ CD8+. Sans oublier les Ly T ɣλ qui sont CD4/8-

Elle nous conseil le livre : « Immunobiologie Fondamentale » Mais ce qu’il y a dans le cours est largement suffisant et ce qui tombera au QCM est dans le cours !

Question : Y a-t-il une même proportion de Ly T ? Non il y a plus de CD4 et CD8 que de ɣδ

Dans la médullaire thymique, on trouve plus des corpuscules de Hassal, qui sont des cellules épithéliales, (autour il y a des lymphocytes) et ces corpuscules sont en formes de bulbes d’oignons.

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Le thymus est déjà fonctionnel à la naissance, dès le fœtus même, il est déjà énorme (CMB), car la lymphopoïèse primaire se fait sans la présence d’Ag. Avec le taux d’adipocytes dans le thymus on peut donner l’âge du patient (il augmente avec l’âge). La longévité serait liée à la bonne santé du thymus.