U.Po C. H. BIBLIOTBCAAnales de Salud Mental (1991) VII: 89 - 98

DEMENCIAS POR PRIONES: REVlSION mSTORICA,CLINICA y AVANCES

Jorge GARCIA HILDEBRANDT(*)

PAlABRAS CLAVE

KEY WORDS

: Priones - Kuru - Erifermedad de Creutzjeldt- JacobEnjermedad de Gerstmann -Striiussler -Scheinker.

: Prions - Kuru - Creutzjeldt- Jacoo Disease-Gerstmann - Striiussler - Scheinker Disease.

Este artículo resume los aspectos históricos sobre la investigación delos nuevos agentes de la neurobiDlogía llamados "PriDnes"y describe clínicamentelas tres entidades morbosas humanas producidas por priones más importantes.asi como los primeros y últimos hallazgos en cada una de ellas. En la primeraparte. el autor hace una breve reseña sobre los principales acontecimientoshistórieos en la investigación relacionada a los priones. en general. Luego seaboca al estudio del Kuru. de la Enjermeood de Creutzjeldt-Jacob y de laEnjermedad de Gerstmann-Striiussler-Scheinker. Por último. aborda el tópicocontrovertido de la imbrincación o superposición de los síndromes clínicos quese presentan en la práctica clínica de aquellas llamadas "Demencias Transmi-sibles". intentando una explicación actual.

PRlON DEMENTIAS: HISTORlCAL AND CUNICAL REV1EW AND ADVANCES

This article summarizes the historie aspects about the investigation ojthe new neurobiologic agents called "Prions" and describes clinically three ojthe most important morbid human entities caused by prions as well as the flrstand last discoveries in each one. In the fust parto the authpr makes a briejannotation about the main historie events in the prion-related investigatiDn. ingeneral. Afterwards. he approaches the study oj Kuru. the Creutzjeldt-JacobDisease and Gerstmann-Striiussler-Scheinker Disease. Finally. he addressesthe controvertible topic oj clinical syndromes overlapping that are present in theclinical practice oj those called "Transmissible Dementias". trying to present aplausible explanatiDn.

(O) Profesor de Psiquiatría. Departamento de Ciencias Sociales y de la Conducta. UniversidadNacional "Federico Vt\Jarreal" Médico Pslqulatrla Asistente del Centro de Salud Mental "HonorloDelgado" .

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Jorge Garcla Hildebrandt

ANOTACIONES mSTORlCAS DELA INVESTIGACION SOBRE LOSPRIONES

Han pasado 153 años desde queHenry Holland anotaba que "la in-fluenza epidémica comunmente seacompaña de un desorden psiquiátri-co" y que era "causada por algún virusmaterial que producia compromiso delas funciones mentales y de los sen-timientos... casi en la misma propor-ción que los del cuerpo". Tambiéndocumentaba la presencia de intran-quilidad y de "uh delirio suave", tantocomo una "influencia sedativa" que"excedia al grado encontrado en otrasfiebres". Fue uno de los primerosmédicos que encontró y relacionó unainfección viral con por lo menos untipo de desorden mental (25).

Ochenta años más tarde, en 1919,otro médico, el Dr. Meninger, reportá-ba: "Han sido estudiados 100 casos deenfermedades mentales asociados a lainfluenza en la reciente pandemia enel Hospital Psicopático de Boston. Lavariedad de disturbios mentales ma-nifestados es amplia... son clasificablesen cuatro grupos: Delirium, DemenciaPrecoz, otras psicosis y no clasificables.De todas, la demencia precoz es elgrupo numéricamente mayor" (31)

Asi, las pandemias de influenza yencefalitis letárgica acontecidas en lasegunda y tercera décadas de estesiglo en Europa significaron unamorbilidad psiquiátrica elevada y es-timularon un considerable interés enla relación entre las infecciones sa-bidas de origen viral y las enfermeda-des mentales.

F. Bumet en 1938 habló por pri-mera vez dé una "Infección Endógenao Temperada" cuando observó que lostraumatismo s y otras condiciones ca-paces de debilitar el sistema inmunoló-gico y disminuir su capacidad defen-siva producian la reaparición de laslesiones mucocutáneas del virus Her-

pes Simple (infección viral crónica yrecurrente). Por su lado, J. Gille-CheUehabla logrado, ya en 1936, la transmi-sión del Scraipe o "Prúrigo lumbar dela oveja" de oveja a oveja, enfermedadaparentemente hereditaria que diez-maba los rebaños ovinos de Escocia,Canadá y Nueva Zelandia desde 1732,y recién en el año 1961 J. Chandlerlogra su transmisión de la oveja alratón de laboratorio. En 1957Sigurdsson, Grimson y Palsson des-cribieron otra entidad, el Visna, queatacaba al sistema nervioso central delas ovejas de Islandia. En 1960 ellosmismos logran demostrar en tejidoscerebrales de ovejas atacadas por elVisna estructuras semejantes a virus.Fue Sigurdsson en 1954 quien definióel primer concepto de enfermedad virallenta del sistema nervioso central yestableció los criterios a cumplirse paraque un proceso' tal tuviese cabida enaquel nuevo y naciente capitulo de laneurobiologia. En 1964 W. J. Hadlowhizo notar la semejanza entre el Scrapiey el Visna con las dos formas huma-nas de encefalopatias espongiformes:el Kuru y la Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob, que revisaremos luego (9).

Con el transcurrir del tiempo elavance de las técnicas de detección enel campo biotecnológico permite quelas investigaciones de este tipo deenfermedades cerebrales se volvieranmás precisas lográndose descubrir lasparticulas semejantes a virus, descri-bir los cuadros neurocitopatológicos yrealizar descripciones cercanas de lasestructuras y composición de dichasparticulas y de los genes implicados.

En 1956, D. Carie ton GaJdusek yVincent Zigas describieron en Papúa,Nueva Guinea, una endemia de unaenfermedad degenerativa del sistemanervioso central humano conocidaentre los nativos Foré de la regióncomo "Kuru" y que el primero postulacomo de etiologia infecciosa. Poste-riormente describirá su transmisibili-dad y patogénesis, lo cual le valdrá el

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Premio Nobel de Medicina en 1976,postulando así. un nuevo capítulo dela neurobiología con los agentes viralesllamados por él virus lentos no con-vencionales. (3.4.5.7,10).

La sospecha de Gajdusek se basa-ba en que estas infecciones se diferen-ciaban de otras enfermedades viralesdel sistema nervioso central demos-tradas como infecciones a virus lentosen varias características:

a) No producían una respuestainflamatoria asociada a los virus en elcerebro;b) Usualmente no mostraban pleo-citosis ni aumento marcado de lasproteínas en el líquido céfalo-raquídeodurante todo el curso de la enferme-dad (3.9.11);c) No demostraban ninguna evidenciade respuesta inmune debida al su-puesto virus; yd) A diferencia de otras enfermedadesvirales. no se encontraban virionesreconocibles en los cortes de cerebroal microscopio electrónico.

Desde 1977. siguiendo los pasosde 30 años de investigaciones previas,Stanley B. Prusiner se enfrascó en lainvestigación del agente etiológico delScrapie o Prúrigo Lumbar de la oveja,y recién en 1981 descubrió en unamuestra 100 veces purificada por di-gestión con proteasa. nucleasa yelectroforesis en gel dodecilsarco-sinato que para que el agente etiológicofuese infectivo era indispensable lapresencia de una proteína(28). Porello y por la falta del genoma para elácido nucléico y la extraordinaria re-sistencia del agente a los procedi.mientos de inactivación que modifica-ban o hidroljzaban los ácidos nucleicos.Prusiner. en 1982. bautiza a estaspartículas infecciosas con el nombrede .PRIONES. y a la proteína produ-cida por el huésped. específica para laproteína del Scrapie como .PROTEINADEL PRION" ó .Prp. (29).

Con estos descubrimientos sabe-

Demencias por prtoT1eS

mos ahora que existen al menos dosclases de amiloide cerebral: el de lasdemencias transmisibles y el de laenfermedad de AIzheimer, al parecerunas neuronales y otras, quizá.microgliales. (27).

Actualmente. las infeccionesvirales lentas del sistema nerviosocentral pueden ser subdivididas endos: a) Por virus convencionales, y b)Por virus no convencionales o priones.Dentro del primer grupo tenemos a:- La Panencefalitis escIerosantesubaguda (PEES), producida por elParamixovirus modificado del Saram-pión;- La Pan encefalitis progresiva porRubeola, producida por el Togavirusde la Rubeola;- La Leucoencefalopatía multifocalprogresiva. producida por los Papova-virus Jc y SV-40 (ambos oncogénicos);-Las encefalitis subagudas, raramen-te producidas por los Adenovirus delos serotipos 7 y 32 Y por el virusHerpes Simplex;- La enfermedad citomegálica cere-bral, producida por el Citomegalo-virus del grupo de los Herpes Virus;- La Epilepsia Parcial Continua deKozhewnikov, producida por el virusde la Encefalitis Est~val Rusa;- La Parálisis Bulbar Progresiva Rusa,producida por los Togavirus transmi-tidos por las garrapatas;- La Encefalomielitis de Viliuisk de loslakut de Siberia producida por el virusViliuisk; y- Las MeningoencefaUtis crónicas delos pacientes inmunosuprimi-dos. producidas por varios virus(Plcorna-virus. Poliovlrus, Echovirus.HIV, etc).

Los virus no convencionales oPriones producen:a) En el hombre:

- El Kuru- Las Demencias Vlrales Trans

mislbles:o La Enfermedad de Creutzfeldt-

Jacob.

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o La Enfennedad de Gerstmann-Stnlussler-Schelnker.

o La Enfennedad Familiar deAlzhelmer.

o La Parálisis Supranuc1ear Progreslva.

b) En los animales:- El Scraple o Prúrlgo Lumbar

de las ovejas o de las cabras.- La Encefalopatía Transmlsl

ble del Vlsón (9).

Revisaremos brevemente las prin-cipales enfennedades producidas porestos nuevos agentes de la neuro-biología: los Priones.

EL KURU

En el dialecto Foré de los Indíge-nas de las tierras altas de NuevaGuinea. MKuruMsignificaba Mtirltar defrío o de mledoM. Durante años diez-mó a una población aproximada de35.000 personas antes de la llegada.en 1954. del Dr. D. Carleton Gajduseky su grupo de Investigación. quienesal describir esta nueva entidad. cien-tífica y epldemlológlcamente. abrieronel capítulo de las Infecciones vlraleslentas del sistema nervioso centralhumano descrlbléndola como la pri-mera infección probada a virus lentosen el ser humano. junto con el Dr.Vincent Zigas y a la invalorable con-tribución Inicial del fallecido Dr.Joseph E. Smadel (8).

El cuadro clínico es esencialmenteun síndrome cerebeloso y demenclalde curso rápido y cuyo desenlace fatalsuele ocurrir entre los 6 a 24 mesesde iniciados los primeros síntomas.Comúnmente se inicia con disturbiosmenores de.la marcha que progresanhasta la ataxia marcada que inhabilitaal paciente para caminar coordinadae Independientemente. Hay hlpotoníamuscular y movimientos Involuntarlos(mloc1ono. atetosls o corea). En surápido progreso el habla se compro-mete y se presenta estrabismo conver-

gente. La demencia se desarrolla enlas fases tardías de la enfennedad. Lasangre y el líquido céfalo raquídeo nomuestran anonnalidades en ningunaetapa de la enfennedad.Habitualmente. la muerte sucede porlas úlceras de decúbito o por bronco-neumonía. El periodo de Incubaclónse ha descrito en algunos pacientesmayores como de más de 20 años.

D. Carleton Gajdusek. Clarence J.Glbbs. Jr. y Mlchael P. Alpers lograronreproducir en 1966 un síndrome pa-recido al Kuru Inoculando tejido cere-bral y otros tejidos humanos enchimpacés. presentando el cuadroentre los 3 y 52 meses luego de dichainoculación (16).

El Dr. Glasse en 1967 enfaUzó laImportancia epidemlológlca delcanibalismo ritual en su transmisión(16). Con este ultimo dato se pudotambién entender el por qué de lamayor frecuencia de enfennedad enmujeres y niños. Como actualmentese han modificado los hábitosrltualístlcos y alimentarlos del grupoafectado. desde 1960 la enfermedadha ido disminuyendo ostensiblementesu incidencia y prevalencia (11).

Los principales hallazgos hlstopa-tológicos consisten en la degeneracióny desaparición de las neuronas afec-tadas y en el reemplazo neuroglial porcélulas Inflamatorias muy escasas oaún Inexistentes. Las lesiones predo-minantes son las cerebelosas y lasplacas de amiloide PAS-posltivas pre-sentes preferentemente a este niveI.sonidénticas a las observadas en laEnfennedad de Creutzfeldt-Jakob. deGerstmann-Strélussler-Scheinker y enel Scraple de los ovinos. tanto a lamlcroscopía de luz como a la electró-nica. Las placas están constituidaspor verdaderos ovillos de mlcrotúbulosde 24 nM de diámetro. filamentosintennedios de 10 nM de diámetro ymlcro-filamentos de casi 5 nM dediámetro compuestos de acUnapolimerlzada. D.C. Gajdusek postula

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que el precursor de estas fibrillas deamiloide cerebral es el componente de200 KiloDaltons de la triada proteínicade la que los neuroffiamentos de 10nM de diámetro están formados. lla-madas Proteínas tau asociadas a losmicrotúbulos (MAP-tau) (14.15).

Las lesiones neurocitológicas entodas estas enfermedades clasificadascomo encefalopatias espongiformes sepueden resumir en:

(a) Una vacuolización progresivade los procesos dendriticos y axonales,y de los cuerpos celulares neuronales;

(b) En menor proporción. vacuo-lización progresiva de los astrocitos yde los oligodendrocitos;

(c) Hipertrofia y proliferación ex-tensa de la astroglia;

(d) Una transformación espongi-forme o estado de espongiosis de lamateria gris; y

(e) Una extensa pérdida de lasneuronas. (1,23).

D. Goldgaber y M. Lerman aisla-ron, secuenciaron, caracterizaron ylocalizaron clones de cDNA que codi-ficaban a la proteína precursora de lasfibrillas de amiloide del cerebro huma-no adulto asociado a la Enfermedadde Alzheimer, al Síndrome de Down yal envejecimiento en el cromosoma delpar 21 en el año 1987 (18). Unhallazgo semejante pero en cerebrosfetales humanos se dio también en1987 por K. Beyreuther y sus colabo-radores (2).

ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB (ECJ)

Esta enfermedad es esbozadaclinicamente por primera vez en 1920por Hans Gerhard Creutzfeldt en suarticulo titulado "Sobre una enferme-dad focal particular del sistema ner-vioso central (Comunicación Prelimi-nar)", y por el Alfred Jackob en 1921y 1923, catalogándola de "Pseudoescle-rosis Espástica" y luego como"Encefalopatia con lesiones degene-

Demencias por prfones

rativas diseminadas". En 1922, W.Spielmeyer la bautiza como Enferme-dad de Creutzfeldt-Jakob.(17).

Existe una forma familiar descritapor primera vez en 1933 por C.Worster-Drought. T.R HUI Y W.H.McMenemey (34). que constituye sóloun 15% de los casos hasta ahoradescritos en más de 50 paises y quese sabe relacionada con una transmi-sión genética autosómica dominante.Además de esta forma familiar, se handescrito cuadros clínicos muy varia-dos. los cuales se podrían resumir endiez grupos:1- Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

clásica2- Pseudoesclerosis Espástica y va

riantes3- Encefalopatia Subaguda con Mio-

cIonías y variantes4- Encefalopatia Espongiforme Sub-

aguda y variantes5- Síndrome de Adolf Heidenhain

(1928)6- Degeneración Córtico - Estriato

Espinal y variantes7: Forma Talámica de la E.C.J.8- Forma Atáxica de la E.C.J.9- Forma Amiotrófica de la E.C.J.10- Grupo Misceláneo, que incluye ala Demencia Viral Transmisible (D.C.Gajdusek y C.J. Gibbs. Jr.. 1972) (17).

La enfermedad progresa rápida-mente, con un promedio de duraciónque oscila entre los 6 a 10 meses; sóloun 5 a 10% de los casos sobrevivendos o más años. La mayoria fallecea los 6 meses o a los 2 a 3 mesesdespués del inicio detectado de laenfermedad.

Lo usual es que la forma de iniciosea el deterioro mental gradualmenteprogresivo. con pérdida de la memo-ria, cambios del humor y errores deljuicio. En la forma atáxica, al iniciode la enfermedad, pueden presentarsedisturbios de la bipedestación. delcontrol motor, disturbios visuales,vértigos, y mareos prominentes. Pue-den presentarse afasia o apraxia como

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traducción del déficit de las funcionescorticales superiores. A medida queel proceso progresa el paciente pre-sentará alucinaciones visuales.auditivas y lu olfativas, ideacióndelusiva y confusión mental. Tam-bién pueden presentar tembloresmioclónicos y otros movimientos anor-males. A medida que la condiciónclínica empeora. se presentaránmutismo. espasticidad. rigidez.estupor, ceguera cortical y disturbiosdel sistema nervioso autónomo (19).El inicio de l~ enfermedad en loscasos familiares se da más tempranoque en los casos esporádicos.

El electroencefalograma sirve deayuda para un. buen- diagnóstico. yaque característicamente se presentanbrotes paroxisticos de actividad lentao de polipuntas de alto voltaje, encontraste con el ritmo de base, que seva haciendo progresivamente másaplanado y lento durante el transcur-so de la enfermedad (32).

En la T.A.C. cerebral los hallazgosde inicio son normales, pero segúnprogresa la enfermedad puede obser-varse un ensanchamiento de los sur-cos, de los ventrículos y lo una atrofiacortical moderada. Si los cambiosatróficos se suceden progresivamenteen una serie de T.A.C. cerebrales,puede que sugiera el diagnóstico. LasImágenes por Resonancia MagnéticaNuclear (MRI) hacen evidente la atro-fia cortical bilateral sin cambios apa-rentes de la sustancia blanca. LaTomografia por Emisión de Positrones(PET) ha demostrado un hipometa-bolismo de los lóbulos temporales conasimetría interhemisférica. El L.C.R.es usualmente normal y en la sangreno se ha demostrado una respuestainmunológica contra el agenteetiológico (19).

En 1959 Igor Klatzo, D. CarletonGajdusek y Vincent Zigas hicieronresaltar sus estrechas semejanzasclínicas y patológicas con el Kuru. enparticular. la gran vacuol1zación o

estado de espongiosis de la materiagris de las áreas afectadas. (23).

Al inicio fué considerada comouna entidad muy rara. En 1968 WalterR. Kirshb¡mm logró recopilar 150 casosen el mundo; y. actualmente. en losEstados Unidos se reportan unos 200casos nuevos por año. donde se hacalculado su prevalencia en 2 a 3 pormillón (32). También se ha descritoen Latinoamérica, sobre todo en Chiley Colombia. en donde preferentemen-te se presentan la afección cerebelosay cortical.

En 1970, Mina Lee Vemon y co-laboradores describieron partículas pa-recidas a virus y filamentos parecidosa nucleoproteínas en los cerebros dedos pacientes con ECJ (33). En 1972,D.C. Gajdusek y C.J. Gibbs, Jr. lo-graron la transmisión del agenteetiológico del hombre al chimpancé(6).

Las lesiones neurocitológicas quese encuentran en esta enfermedadson prácticamente las mismas descri-tas en todas las llamadas encefalo-patías espongiformes. Los cerebrosestudiados por varios autores contie-nen proteínas resistentes a las protea-sas, con pesos' moleculares entre los10.000 y 50.000 Daltons y que reac-cionan con los anticuerpos contra laproteína PrP27 -30 del agente delScrapie del Hamster. que es unasialoglicoproteína de 27.000 a 30.000Daltons de peso molecular, y tambiénresistente a la proteasa, cuya funciónbiológica es la de darle la infectividadal prión. Su estructura ya ha sidoestablecida y se polimeriza en cilin-dros de amiloide. La PrP27 - 30 delScrapie del Hamster, además de pre-sentarse en la ECJ humana tambiénse le encuentra en el Scrapie delratón. del cuy y en la ECJ del ratón(30).

Es importante resaltar que en1976, el Dr. D.C. Gajdusek y suscolaboradores reportaron que los teji-dos cerebrales de pacientes con la

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ECJ fijados en formol eran aún taninfectlvos como cuando aún no ha-bían sido fijados (12). Al año siguien-te, en 1977. luego de revisar los casosreportados de transmisión de la enfer-medad por transplante de córnea ypor electrodos electroencefalográficosestereotáctlcos profundos contamina-dos, Gajdusek y colaboradores fijaronlos criterios para el manejo cuidadosode los pacientes con demencia, de talmodo que casi todos los procedimien-tos cruentos y quirúrgicos se tuvieronque reevaluar, pues las pruebas detransmisibilidad no sólo de esta enti-dad sino de algunos casos familiaresde Enfermedad de Alzheimer y deunos pocos de Parálisis SupranuclearProgresiva (Enfermedad de Steele-Richardson-Olszewski) eran contun-dentes (13). Deben tomarse precau-ciones para evitar la autoinoculacióncon agujas. escalpelos u otros instru-mentos que han sido contaminadoscon los tejidos de los pacientes. Elmáximo cuidado debe darse a la ex-posición percutánea accidental consangre. L.C.R o tejidos provenientesde sujetos afectos.LA ENFERMEDAD DE GERSTMANNSTRAUSSLER-SCHEINKER (GSS)

En 1936, J.Gerstmann. E.Stnlussler e I. Scheinker describieron.una curiosa enfermedad heredo fami-liar del sistema nervioso central". Secaracteriza por una ataxia espino-cerebelosa prominente al inicio de laenfermedad y por una demencia deinstauración tardia. Usualmente, laenfermedad se inicia en la quintadécada y tiene una duración que os-cila entre los 2 y 10 años. con unasintomatologia y una signología querecuerda a la atrofia olivo-ponto-cerebelar. Sigue un patrón de heren-cia mendeliana autosómica dominan-te con una penetrancia completa (20).

La familia descrita por Gerstmanny colaboradores en 1936 actualmentees estudiada en seguimiento de nueve

Demencias por prlones

generaciones desde fines del siglo XVIIIy, como en las demás encefalopatlasespongiformes como el Scrapie, el Kuruy la ECJ, la infectividad del prión seasocia con una isoforma de la proteínadel prión codificada por el prión parael humano (PrP). En 1986; T. Kitamotoy colaboradores encontraron que losanticuerpos dirigidos contra la PrPreaccionaban con las placas deamiloide que histopatológicamente seencuentran en esta enfermedad, deGSS y las otras enfermedades porpriones en humanos (22).

En el presente año, 1991, Hans AKretzschmar y colaboradores han re-portado una mutación de la proteínadel prión dentro de la familia sobre laque originalmente informaron por vezprimera Gerstmann y colaboradores,en el codón 102 (prolina leucina) delgen. lo cual probablemente está de-mostrando un rol para la proteína delprión en la etiología de las enferme-dades por priones (21,24). La familiaoriginalmente descrita tenia una for-ma atáxica de la enfermedad.

K. Hsiao y Stanley B. Prusinerhan intentado sub clasificar la enfer-medad en una forma atáxica. la queencontraron asociada con una muta-ción del codón 102 ~ descrito. y unaforma demenciante. cuya mutación seencontraría asociada al codón 117(alanina valina) del gen(20).

SUPERPOSICION DE LOSSINDROMES

En la enfermedad neurode-generativa tanto transmisible como notransmisible existen formas interme-dias o superpuestas. La Enfermedadde GSS tiene presentaciones que sonsimilares a aquellos sindromes obser-vados en la Enfermedad de Alzheimer(con depósitos de placas y angiopatíacongomica). En 1981, C.L. Masters.D.C. Gajdusek y C.J. Gibbs, Jr. des-cribieron cuatro familias con unaencefalopatía espongiforme tipo ECJ

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en uno de sus miembros y Enferme-dad de AJzheimer en dos o más de susotros miembros, y 17 familias conEnfermedad de AJzheimer en un miem-bro y en las que, además, uno o másmiembros tenían un slndrome clinicode ECJ. (15).

SI estos sindromes tienen, comocreemos, un origen primariamentegenétlco, hay algunos aspectos quenecesitan explicación, tales como susupeIVivencla a la evolucl6n, la natu-raleza del componente genétlco y latardia edad de Inicio de sus efectosdeletéreos, por ejemplo. P.B. Medawaren 1957 plante61a existencia de MgenessenescentesM cuyos efectos deletéreosse manifestaban s610 en la vejez ysugirl6 que su existencia continua enla poblacl6n se debia a que incremen-taban la potencialidad reproductlva aedades tempranas y que sus efectosdeletéreos manifestados luego de laedad reproductlva no le restaban pre-sión selectiva en los años de repro-ducci6n. Esto explicaría el hecho quelas mujeres que desarrollan subse-cuentemente la Enfermedad deHuntington tienen más hijos que sus

hermanos no afectados (26). Parece-rla entonces que el alelo de la Enfer-medad de Huntlngton actuarla comoun gene promotor de la fecundidad aedades más tempranas.

Según los datos de pedigree ana-lizados lineas arriba de la Enfermedadde GSS, se esbozaría el mismo fenó-meno en esas familias, encontrandoque los sujetos que desarrollaron unaenfermedad cerebral orgánica (presu-miblemente incluyendo la enfermedadde Alzheimer) habian tenido más hijosque aquellos de la población normal oque aquellos con trastornos psiquiá-tricos funcionales gerlátrlcos (17, 26).

Con respecto al Scrapie, H.B. Penyencontró en 1962 que las ovejas quesubsecuentemente desarrollaron laenfermedad fueron seleccionadaspreferencialmente por su rápido cre-cimiento cuando pequeñas y por sudesarrollo muscular excepcional, de-mostrado por los premios obtenidosen competencias. El inicio de lossin tomas del Scrapie (mayores de 2 a3 años de edad) se sitúa pasando elInicio de la capacidad re productiva dela oveja (26).

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Un especial reconocimiento a la cortesía y bondad del Dr. D. Carleton Oajdusek(NINDS-NIH) por su desinteresada colaboración y abundante bibliografiaremitida, sin la cual el presente trabajo hubiese sido imposible realizarlo.También a la paciencia, comprensión y ayuda mecanográfica de mi esposa Sra.Diana Oonzález de Oarcía.

Agradezco asimismo el apoyo y la confianza que siempre me demostró elDr. Roberto Ramos O., Jefe Médico de mi Centro de trabajo, y de mi MaestroDr. Hugo Díaz V. Jefe del Curso en la U.N.F.V., del cual soy Profesor.

Dirección Postal: Jr. Pachacutec N' 2156Lima - 14. PERU

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