Traceurs TEP Et Tumeurs Cérébrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre...
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7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007
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Quel radiopharmaceutique TEP pourlvaluation des tumeurs crbrales ?
La FDOPA-(18F) ?
Pr JN TALBOT
Hpital Tenon
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LE FDG-(18F), analogue du glucose
Biodistribution normale
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PARMI LES INDICATIONS DIAGNOSTIQUES DU
FDG (AMM EUROPEENE)
Oncologie - Dtection des rcidives suspectes :
- gliome de haut grade (III ou IV)
- cancer des VADS
- cancer (non mdullaire) de la thyrode Tg + et iode 131 -
- cancer du poumon
- cancer du sein
- cancer du pancras
-cancer colorectal- cancer de lovaire
- lymphome malin
- mlanome
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Les acides amins radiomarqus
pour la TEP
De nombreuses tumeurs crbrales surexpriment
les transporteurs des acides amins qui sont peu
fixs par le cortex crbral.
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La mthionine-(11C)
Acide amin utilis depuis plusieurs annes et considr comme le traceur
de rfrence. Le problme pratique : la logistique du carbone-11.
La mthionine-(11C) est fixe par les gliomes, quel quen soit le grade, avec
une sensibilit de 98%, et une valeur pronostique de lintensit de fixation.
La TEP la mthionine-(11C) est adapte au diagnostic diffrentiel entre les
gliomes de bas grade et les lsions non tumorales chroniques ou subaigus
avec une exactitude de 79% sur 196 patients.
Elle permet lvaluation prthrapeutique et le suivi thrapeutique des
gliomes de bas grade, ce que ne permet pas le FDG.
Elle est suprieure au FDG pour guider la biopsie et planifier la
radiochirurgie strotaxique.
Une tude comparative a inclus 30 patients suspects de rcidive de gliome,
essentiellement des astrocytomes de grade II IV. La TEP la mthionine-
(11C) a mis en vidence 28 rcidives contre 17 pour la TEP au FDG.
Globalement les deux radiopharmaceutiques avaient une valeur prdictive
de la survie (et lassociation des 2 permettait une prdiction encore
meilleure), mais la mthionine-(11C) avait la meilleure valeur prdictive en
cas dastrocytome.
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BiodistributionBiodistribution normale de lanormale de la
fluorothylthyrosinefluorothylthyrosine--(18F)(18F)
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Evaluation du traitement par chirurgie et
radiothrapie externe termin depuis 7 mois
pour une rcidive thalamique gauche dun
glioblastome du chiasma optique.Persistance dun aspect anormal en IRM,
caractriser.
Examen TEP/TDM la FET du corps entier : foyer
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Examen TEP/TDM la FET du corps entier : foyer
crbral anomal. Fixation de par la lsion vue en IRM
(fusion TEP/TDM)
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La fluoroDOPA-(18F) ou FDOPA
La FDOPA est un acide amin, analogue de la DOPA, dont la fixationphysiologique dans le cerveau nest leve quau niveau du striatum.
Elle est fixe par les gliomes, mme de bas grade, comme dcrit
initialement par Heiss en 1996, dans le cas dune patiente adresse enTEP la FDOPA du fait de mouvements anormaux.
Becherer a compar en 2003 les performance de la TEP la FDOPA
celles de la TEP la mthionine-(11C) dans cette indication chez 20patients avec des lsions crbrales supratentorielles (dont 18 tumeurs
primitives). Les images correspondaient parfaitement chez tous les
patients, avec des valeurs similaires de SUV, y compris dans lunique
rsultat faux-positif correspondant une dmylinisation focale.
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Chen (J Nucl Med. 2006 ; 47 (6) : 904-911) a compar les performances
diagnostiques de la TEP la FDOPA PET et au FDG, dabord chez 30
patients avec une tumeur crbrale.
En considrant comme + tout foyer visible au sein du bruit de fond, lasensibilit tait de 96% pour la FDOPA contre 61% pour le FDG,
spcificit identique 43%.
Cetet faible Sp tait due 3 cas de zones ncrotiques post-radiothrapie
qui fixaient faiblement la FDOPA.Dans une autre srie de 51 patients, ils ont utilis le rapport de fixation
tumeur / striatum (T/S) avec un seuil 0,75. La sensibilit de la TEP la
FDOPA reste de 97% and la spcificit augmente 86%.
Valeur pronostique : corrlation significative entre SUV FDOPA et Ki 67
chez 22 patients.
Evaluation thrapeutique : TEP la FDOPA et la FLT chez 14 patients,
avant et une semaine aprs traitement par bevacizumab et irinotcan, encomparaison avec la rponse lIRM 6 semaines (6 rpondeurs/14). A
coord avec IRM 14/14 pour FLT et 13/14 cases pour FDOPA PET. Dans
le cas discordant, cest la, TEP la FDOPA qui a prdit la rcidive alors
que le rsultat de IRM et de la TEP FLT PET tait faux-ngatif.
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INDICATIONS DE LA FDOPA (AMM)INDICATIONS DE LA FDOPA (AMM)
Neurologie
Diagnostic diffrentiel de la maladie de Parkinson au sein des syndromes extrapyramidaux.
Oncologie
Diagnostic
Diagnostic et localisation dun insulinome en cas dhyperinsulinisme chez le nourrissonet lenfant ;
diagnostic et localisation de tumeurs glomiques chez les patients porteurs dune mutation
du gne de la sous-unit D de la succinate-dshydrognase ;
localisation des phochromocytomes et paragangliomes ngatifs la scintigraphie
la MIBG-(123I).
Stadification Phochromocytomes et paragangliomes.
Dtection des rcidives ou de la maladie rsiduelle Tumeurs crbrales primitives ;
phochromocytomes et paragangliomes ngatifs la scintigraphie la MIBG-(123I) ;
cancer mdullaire de la thyrode avec lvation de la calcitonine srique ;
tumeurs carcinodes bien diffrencies du tube digestif ; autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie des rcepteurs de la
somatostatine est ngative.
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Distribution physiologique du FDG et de
la FDOPA
noyaux gris centraux
crbraux
vsicule biliaire
pancras
duodnum
voies urinaires
FDG F-DOPA
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OligoOligo--astrocytomeastrocytome de grade III traitde grade III trait par radiothpar radiothrapie il y a 13 ansrapie il y a 13 ans.
Anomalies du champ visuel avec augmentation progressive de laAnomalies du champ visuel avec augmentation progressive de la
llsionsion ll IRM. Bilan prIRM. Bilan pr opopratoire.ratoire.Visualisation de la rVisualisation de la rcidive occipitale grcidive occipitale grcece la FDOPA.la FDOPA.
Glioblastome frontal opr Prise de contraste IRM
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Glioblastome frontal opr. Prise de contraste IRM
FDOPA +
Oligo-dendriogliome frontal gauche opr, discrte prise de Gd lIRM
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FET
FDG
FDOPA
La lsion apparat hypoactive par rapport la substance grise avec le FDG, mais
fixe franchement la FET et la FDOPA (3me ligne, examen ralis avec une machine
TEP ddie de la gnration prcdente).
g g g p , p
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Autres traceursAutres traceurs
Mentionnons brivement une quipe chinoise qui propose laMentionnons brivement une quipe chinoise qui propose la
TEP lammoniumTEP lammonium--(13N) pour diffrencier tumeurs bnignes,(13N) pour diffrencier tumeurs bnignes,
astrocytomesastrocytomes de bas grade et de haut grade.de bas grade et de haut grade.
L ffl L th idi ( )(18F) FLT
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LaLa fluorofluoro--LL--thymidinethymidine--(18F) ou FLT(18F) ou FLT
-- La FLT est un analogue de laLa FLT est un analogue de la thymidinethymidine, base constitutive de l, base constitutive de lADN.ADN.-- Son accumulation dans la cellule est le reflet de lSon accumulation dans la cellule est le reflet de l activitactivit thymidinethymidine
kinase, donc indirectement de la synthkinase, donc indirectement de la synthse de lse de lADN et de la prolifADN et de la prolifrationrationtumorale.tumorale.
-- LLintensitintensit de fixation de la FLT par les cancers est corrde fixation de la FLT par les cancers est corrllee lalaprolifprolifration tumoraleration tumorale valuvalue par lee par le KiKi--67, de fa67, de faon bien pluson bien plus troitetroiteququavec le FDG.avec le FDG.
-- Les rLes rsultats de 3sultats de 3 tudestudes valuant des tumeurs cvaluant des tumeurs crrbralesbrales llaide de laaide de la
TEPTEP la FLT sont concordantesla FLT sont concordantes : la FLT ne permet pas de faire le: la FLT ne permet pas de faire lediagnostic de gliome de bas grade. Elle est infdiagnostic de gliome de bas grade. Elle est infrieure en celarieure en cela lalammthioninethionine--(11C) avec une sensibilit(11C) avec une sensibilit de 78% contre 91% pour lade 78% contre 91% pour lammthioninethionine--(11C) et apporte peu par rapport au FDG(11C) et apporte peu par rapport au FDG : en cas de l: en cas de lsionsion
fixant le FDG avec une intensitfixant le FDG avec une intensit quivalente ou moindre que celle de laquivalente ou moindre que celle de lasubstance grise, la sensibilitsubstance grise, la sensibilit et la spet la spcificitcificit de la FLT pour lede la FLT pour lediagnostic de malignitdiagnostic de malignit taient respectivement de 79% et 63%.taient respectivement de 79% et 63%.
-- Elle pourrait avoir un avantage en ce qui concerne la prElle pourrait avoir un avantage en ce qui concerne la prdiction de ladiction de la
prolifprolifration tumorale et de la survie dans les gliomes de haut grade.ration tumorale et de la survie dans les gliomes de haut grade.
Choline et analogue de la cholineCholine et analogue de la choline
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Choline et analogue de la cholineCholine et analogue de la choline
-- En 1997, il aEn 1997, il a tt ddmontrmontr que la cholineque la choline--(11C)(11C) tait capable d'identifiertait capable d'identifierles tumeurs cles tumeurs crrbrales, chez 20 patients et 2 tbrales, chez 20 patients et 2 tmoins.moins.
-- Les rLes rsultats concernant la capacitsultats concernant la capacit de la TEP avec cede la TEP avec ce
radiopharmaceutiqueradiopharmaceutique identifier les gliomes de bas grade sontidentifier les gliomes de bas grade sont
discordants : selondiscordants : selon OhtaniOhtani, les gliomes de bas grade fixent peu et ne, les gliomes de bas grade fixent peu et ne
peuventpeuvent tre distingutre distingus des ls des lsions non nsions non noplasiques ; selonoplasiques ; selon UtriainenUtriainen, la, la
fixation est identique quel que soit le grade.fixation est identique quel que soit le grade.
--
HaraHara a compara compar la capacitla capacit de la cholinede la choline--(11C) et de son analogue(11C) et de son analoguefluorfluor, la, la fluorocholinefluorocholine--(18F) ou FCH,(18F) ou FCH, guider la biopsie stguider la biopsie strrotaxique,otaxique,
chez 12 patients suspects de gliome. Toutes les tumeurs sauf unechez 12 patients suspects de gliome. Toutes les tumeurs sauf une (un(un
oligodendrogliomeoligodendrogliome) fixaient les deux) fixaient les deux radiopharmaceutiquesradiopharmaceutiques, avec des, avec des
rrsultats plutsultats plutt en faveur de la FCH.t en faveur de la FCH.-- KweeKwee a compara compar la TEPla TEP la FCH et la spectromla FCH et la spectromtrie IRM (rapporttrie IRM (rapport
choline/crcholine/cratine) : la TEP permettait de diffatine) : la TEP permettait de diffrencier clairement unrencier clairement un
glioblastomeglioblastome d'une maladied'une maladie ddmymylinisantelinisante, contrairement, contrairement lala
spectromspectromtrie IRM.trie IRM.
En conclusionEn conclusion
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En conclusion,En conclusion,DeuxDeux radiopharmaceutiquesradiopharmaceutiques pour la TEP, le FDG et la FDOPA,pour la TEP, le FDG et la FDOPA,
ont actuellement une AMM en France et tous deux sontont actuellement une AMM en France et tous deux sontindiqus dans la recherche de rcidive/persistance des tumeursindiqus dans la recherche de rcidive/persistance des tumeurscrbrales (seulement de haut grade pour le FDG).crbrales (seulement de haut grade pour le FDG).
La FDOPA est celui qui a les meilleurs performancesLa FDOPA est celui qui a les meilleurs performancesdiagnostiques mais il est moins disponible et plus cher.diagnostiques mais il est moins disponible et plus cher.
La dtermination du grade (FDG ? FLT ??) et la dlimitationLa dtermination du grade (FDG ? FLT ??) et la dlimitationtumorale, en particulier pour guider les biopsies et latumorale, en particulier pour guider les biopsies et la
radiothrapie ne sont pas actuellement explicitement incluesradiothrapie ne sont pas actuellement explicitement incluesdans le libell dAMM.dans le libell dAMM.
Utilise par plusieurs quipes allemandesUtilise par plusieurs quipes allemandes (Guideline(Guideline EurEurJJ NuclNucl MedMed
2006 ; 33 : 13742006 ; 33 : 1374--1380),1380), la FET est en cours dvaluation en France.la FET est en cours dvaluation en France.Elle pourrait tre un bon substitut pour la mthionineElle pourrait tre un bon substitut pour la mthionine--(11C).(11C).
Actuellement pas dtude comparative avec la FDOPAActuellement pas dtude comparative avec la FDOPAdisponible.disponible.
FautFaut--il dvelopper lutilisation clinique de la mthionineil dvelopper lutilisation clinique de la mthionine--(11C)(11C)en France ?en France ?