Traceurs TEP Et Tumeurs Cérébrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre...

download Traceurs TEP Et Tumeurs Cérébrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

of 20

Transcript of Traceurs TEP Et Tumeurs Cérébrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre...

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    1/20

    Quel radiopharmaceutique TEP pourlvaluation des tumeurs crbrales ?

    La FDOPA-(18F) ?

    Pr JN TALBOT

    Hpital Tenon

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    2/20

    LE FDG-(18F), analogue du glucose

    Biodistribution normale

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    3/20

    PARMI LES INDICATIONS DIAGNOSTIQUES DU

    FDG (AMM EUROPEENE)

    Oncologie - Dtection des rcidives suspectes :

    - gliome de haut grade (III ou IV)

    - cancer des VADS

    - cancer (non mdullaire) de la thyrode Tg + et iode 131 -

    - cancer du poumon

    - cancer du sein

    - cancer du pancras

    -cancer colorectal- cancer de lovaire

    - lymphome malin

    - mlanome

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    4/20

    Les acides amins radiomarqus

    pour la TEP

    De nombreuses tumeurs crbrales surexpriment

    les transporteurs des acides amins qui sont peu

    fixs par le cortex crbral.

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    5/20

    La mthionine-(11C)

    Acide amin utilis depuis plusieurs annes et considr comme le traceur

    de rfrence. Le problme pratique : la logistique du carbone-11.

    La mthionine-(11C) est fixe par les gliomes, quel quen soit le grade, avec

    une sensibilit de 98%, et une valeur pronostique de lintensit de fixation.

    La TEP la mthionine-(11C) est adapte au diagnostic diffrentiel entre les

    gliomes de bas grade et les lsions non tumorales chroniques ou subaigus

    avec une exactitude de 79% sur 196 patients.

    Elle permet lvaluation prthrapeutique et le suivi thrapeutique des

    gliomes de bas grade, ce que ne permet pas le FDG.

    Elle est suprieure au FDG pour guider la biopsie et planifier la

    radiochirurgie strotaxique.

    Une tude comparative a inclus 30 patients suspects de rcidive de gliome,

    essentiellement des astrocytomes de grade II IV. La TEP la mthionine-

    (11C) a mis en vidence 28 rcidives contre 17 pour la TEP au FDG.

    Globalement les deux radiopharmaceutiques avaient une valeur prdictive

    de la survie (et lassociation des 2 permettait une prdiction encore

    meilleure), mais la mthionine-(11C) avait la meilleure valeur prdictive en

    cas dastrocytome.

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    6/20

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    7/20

    BiodistributionBiodistribution normale de lanormale de la

    fluorothylthyrosinefluorothylthyrosine--(18F)(18F)

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    8/20

    Evaluation du traitement par chirurgie et

    radiothrapie externe termin depuis 7 mois

    pour une rcidive thalamique gauche dun

    glioblastome du chiasma optique.Persistance dun aspect anormal en IRM,

    caractriser.

    Examen TEP/TDM la FET du corps entier : foyer

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    9/20

    Examen TEP/TDM la FET du corps entier : foyer

    crbral anomal. Fixation de par la lsion vue en IRM

    (fusion TEP/TDM)

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    10/20

    La fluoroDOPA-(18F) ou FDOPA

    La FDOPA est un acide amin, analogue de la DOPA, dont la fixationphysiologique dans le cerveau nest leve quau niveau du striatum.

    Elle est fixe par les gliomes, mme de bas grade, comme dcrit

    initialement par Heiss en 1996, dans le cas dune patiente adresse enTEP la FDOPA du fait de mouvements anormaux.

    Becherer a compar en 2003 les performance de la TEP la FDOPA

    celles de la TEP la mthionine-(11C) dans cette indication chez 20patients avec des lsions crbrales supratentorielles (dont 18 tumeurs

    primitives). Les images correspondaient parfaitement chez tous les

    patients, avec des valeurs similaires de SUV, y compris dans lunique

    rsultat faux-positif correspondant une dmylinisation focale.

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    11/20

    Chen (J Nucl Med. 2006 ; 47 (6) : 904-911) a compar les performances

    diagnostiques de la TEP la FDOPA PET et au FDG, dabord chez 30

    patients avec une tumeur crbrale.

    En considrant comme + tout foyer visible au sein du bruit de fond, lasensibilit tait de 96% pour la FDOPA contre 61% pour le FDG,

    spcificit identique 43%.

    Cetet faible Sp tait due 3 cas de zones ncrotiques post-radiothrapie

    qui fixaient faiblement la FDOPA.Dans une autre srie de 51 patients, ils ont utilis le rapport de fixation

    tumeur / striatum (T/S) avec un seuil 0,75. La sensibilit de la TEP la

    FDOPA reste de 97% and la spcificit augmente 86%.

    Valeur pronostique : corrlation significative entre SUV FDOPA et Ki 67

    chez 22 patients.

    Evaluation thrapeutique : TEP la FDOPA et la FLT chez 14 patients,

    avant et une semaine aprs traitement par bevacizumab et irinotcan, encomparaison avec la rponse lIRM 6 semaines (6 rpondeurs/14). A

    coord avec IRM 14/14 pour FLT et 13/14 cases pour FDOPA PET. Dans

    le cas discordant, cest la, TEP la FDOPA qui a prdit la rcidive alors

    que le rsultat de IRM et de la TEP FLT PET tait faux-ngatif.

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    12/20

    INDICATIONS DE LA FDOPA (AMM)INDICATIONS DE LA FDOPA (AMM)

    Neurologie

    Diagnostic diffrentiel de la maladie de Parkinson au sein des syndromes extrapyramidaux.

    Oncologie

    Diagnostic

    Diagnostic et localisation dun insulinome en cas dhyperinsulinisme chez le nourrissonet lenfant ;

    diagnostic et localisation de tumeurs glomiques chez les patients porteurs dune mutation

    du gne de la sous-unit D de la succinate-dshydrognase ;

    localisation des phochromocytomes et paragangliomes ngatifs la scintigraphie

    la MIBG-(123I).

    Stadification Phochromocytomes et paragangliomes.

    Dtection des rcidives ou de la maladie rsiduelle Tumeurs crbrales primitives ;

    phochromocytomes et paragangliomes ngatifs la scintigraphie la MIBG-(123I) ;

    cancer mdullaire de la thyrode avec lvation de la calcitonine srique ;

    tumeurs carcinodes bien diffrencies du tube digestif ; autres tumeurs endocrines digestives quand la scintigraphie des rcepteurs de la

    somatostatine est ngative.

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    13/20

    Distribution physiologique du FDG et de

    la FDOPA

    noyaux gris centraux

    crbraux

    vsicule biliaire

    pancras

    duodnum

    voies urinaires

    FDG F-DOPA

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    14/20

    OligoOligo--astrocytomeastrocytome de grade III traitde grade III trait par radiothpar radiothrapie il y a 13 ansrapie il y a 13 ans.

    Anomalies du champ visuel avec augmentation progressive de laAnomalies du champ visuel avec augmentation progressive de la

    llsionsion ll IRM. Bilan prIRM. Bilan pr opopratoire.ratoire.Visualisation de la rVisualisation de la rcidive occipitale grcidive occipitale grcece la FDOPA.la FDOPA.

    Glioblastome frontal opr Prise de contraste IRM

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    15/20

    Glioblastome frontal opr. Prise de contraste IRM

    FDOPA +

    Oligo-dendriogliome frontal gauche opr, discrte prise de Gd lIRM

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    16/20

    FET

    FDG

    FDOPA

    La lsion apparat hypoactive par rapport la substance grise avec le FDG, mais

    fixe franchement la FET et la FDOPA (3me ligne, examen ralis avec une machine

    TEP ddie de la gnration prcdente).

    g g g p , p

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    17/20

    Autres traceursAutres traceurs

    Mentionnons brivement une quipe chinoise qui propose laMentionnons brivement une quipe chinoise qui propose la

    TEP lammoniumTEP lammonium--(13N) pour diffrencier tumeurs bnignes,(13N) pour diffrencier tumeurs bnignes,

    astrocytomesastrocytomes de bas grade et de haut grade.de bas grade et de haut grade.

    L ffl L th idi ( )(18F) FLT

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    18/20

    LaLa fluorofluoro--LL--thymidinethymidine--(18F) ou FLT(18F) ou FLT

    -- La FLT est un analogue de laLa FLT est un analogue de la thymidinethymidine, base constitutive de l, base constitutive de lADN.ADN.-- Son accumulation dans la cellule est le reflet de lSon accumulation dans la cellule est le reflet de l activitactivit thymidinethymidine

    kinase, donc indirectement de la synthkinase, donc indirectement de la synthse de lse de lADN et de la prolifADN et de la prolifrationrationtumorale.tumorale.

    -- LLintensitintensit de fixation de la FLT par les cancers est corrde fixation de la FLT par les cancers est corrllee lalaprolifprolifration tumoraleration tumorale valuvalue par lee par le KiKi--67, de fa67, de faon bien pluson bien plus troitetroiteququavec le FDG.avec le FDG.

    -- Les rLes rsultats de 3sultats de 3 tudestudes valuant des tumeurs cvaluant des tumeurs crrbralesbrales llaide de laaide de la

    TEPTEP la FLT sont concordantesla FLT sont concordantes : la FLT ne permet pas de faire le: la FLT ne permet pas de faire lediagnostic de gliome de bas grade. Elle est infdiagnostic de gliome de bas grade. Elle est infrieure en celarieure en cela lalammthioninethionine--(11C) avec une sensibilit(11C) avec une sensibilit de 78% contre 91% pour lade 78% contre 91% pour lammthioninethionine--(11C) et apporte peu par rapport au FDG(11C) et apporte peu par rapport au FDG : en cas de l: en cas de lsionsion

    fixant le FDG avec une intensitfixant le FDG avec une intensit quivalente ou moindre que celle de laquivalente ou moindre que celle de lasubstance grise, la sensibilitsubstance grise, la sensibilit et la spet la spcificitcificit de la FLT pour lede la FLT pour lediagnostic de malignitdiagnostic de malignit taient respectivement de 79% et 63%.taient respectivement de 79% et 63%.

    -- Elle pourrait avoir un avantage en ce qui concerne la prElle pourrait avoir un avantage en ce qui concerne la prdiction de ladiction de la

    prolifprolifration tumorale et de la survie dans les gliomes de haut grade.ration tumorale et de la survie dans les gliomes de haut grade.

    Choline et analogue de la cholineCholine et analogue de la choline

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    19/20

    Choline et analogue de la cholineCholine et analogue de la choline

    -- En 1997, il aEn 1997, il a tt ddmontrmontr que la cholineque la choline--(11C)(11C) tait capable d'identifiertait capable d'identifierles tumeurs cles tumeurs crrbrales, chez 20 patients et 2 tbrales, chez 20 patients et 2 tmoins.moins.

    -- Les rLes rsultats concernant la capacitsultats concernant la capacit de la TEP avec cede la TEP avec ce

    radiopharmaceutiqueradiopharmaceutique identifier les gliomes de bas grade sontidentifier les gliomes de bas grade sont

    discordants : selondiscordants : selon OhtaniOhtani, les gliomes de bas grade fixent peu et ne, les gliomes de bas grade fixent peu et ne

    peuventpeuvent tre distingutre distingus des ls des lsions non nsions non noplasiques ; selonoplasiques ; selon UtriainenUtriainen, la, la

    fixation est identique quel que soit le grade.fixation est identique quel que soit le grade.

    --

    HaraHara a compara compar la capacitla capacit de la cholinede la choline--(11C) et de son analogue(11C) et de son analoguefluorfluor, la, la fluorocholinefluorocholine--(18F) ou FCH,(18F) ou FCH, guider la biopsie stguider la biopsie strrotaxique,otaxique,

    chez 12 patients suspects de gliome. Toutes les tumeurs sauf unechez 12 patients suspects de gliome. Toutes les tumeurs sauf une (un(un

    oligodendrogliomeoligodendrogliome) fixaient les deux) fixaient les deux radiopharmaceutiquesradiopharmaceutiques, avec des, avec des

    rrsultats plutsultats plutt en faveur de la FCH.t en faveur de la FCH.-- KweeKwee a compara compar la TEPla TEP la FCH et la spectromla FCH et la spectromtrie IRM (rapporttrie IRM (rapport

    choline/crcholine/cratine) : la TEP permettait de diffatine) : la TEP permettait de diffrencier clairement unrencier clairement un

    glioblastomeglioblastome d'une maladied'une maladie ddmymylinisantelinisante, contrairement, contrairement lala

    spectromspectromtrie IRM.trie IRM.

    En conclusionEn conclusion

  • 7/25/2019 Traceurs TEP Et Tumeurs Crbrales Primitives - 18FDOPA _ Talbot Neurologie Oncologique Novembre 2007

    20/20

    En conclusion,En conclusion,DeuxDeux radiopharmaceutiquesradiopharmaceutiques pour la TEP, le FDG et la FDOPA,pour la TEP, le FDG et la FDOPA,

    ont actuellement une AMM en France et tous deux sontont actuellement une AMM en France et tous deux sontindiqus dans la recherche de rcidive/persistance des tumeursindiqus dans la recherche de rcidive/persistance des tumeurscrbrales (seulement de haut grade pour le FDG).crbrales (seulement de haut grade pour le FDG).

    La FDOPA est celui qui a les meilleurs performancesLa FDOPA est celui qui a les meilleurs performancesdiagnostiques mais il est moins disponible et plus cher.diagnostiques mais il est moins disponible et plus cher.

    La dtermination du grade (FDG ? FLT ??) et la dlimitationLa dtermination du grade (FDG ? FLT ??) et la dlimitationtumorale, en particulier pour guider les biopsies et latumorale, en particulier pour guider les biopsies et la

    radiothrapie ne sont pas actuellement explicitement incluesradiothrapie ne sont pas actuellement explicitement incluesdans le libell dAMM.dans le libell dAMM.

    Utilise par plusieurs quipes allemandesUtilise par plusieurs quipes allemandes (Guideline(Guideline EurEurJJ NuclNucl MedMed

    2006 ; 33 : 13742006 ; 33 : 1374--1380),1380), la FET est en cours dvaluation en France.la FET est en cours dvaluation en France.Elle pourrait tre un bon substitut pour la mthionineElle pourrait tre un bon substitut pour la mthionine--(11C).(11C).

    Actuellement pas dtude comparative avec la FDOPAActuellement pas dtude comparative avec la FDOPAdisponible.disponible.

    FautFaut--il dvelopper lutilisation clinique de la mthionineil dvelopper lutilisation clinique de la mthionine--(11C)(11C)en France ?en France ?