Top-Ten 2007

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Top-Ten 2007. Pierre Larochelle, MD, PhD, FRCPC IRCM, CHUM, Université de Montréal. Déclaration d’intérêts. Subventions : Pfizer, BI, Astra-Zeneca, Novartis,Sanofi-Aventis Comité Aviseur: Pfizer, Merck,BI, Novartis Conférencier: Novartis, Pfizer, Merck, BMS, BI. Top Ten 2007. - PowerPoint PPT Presentation

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  • Top-Ten 2007Pierre Larochelle, MD, PhD, FRCPCIRCM, CHUM, Universit de Montral

  • Dclaration dintrtsSubventions : Pfizer, BI, Astra-Zeneca, Novartis,Sanofi-AventisComit Aviseur: Pfizer, Merck,BI, NovartisConfrencier: Novartis, Pfizer, Merck, BMS, BI

  • Top Ten 200710-Meta analyse IECA-ARA sur protinurie

  • Meta-analysis: Effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal diseaseKunz R et al Annals Intern Med 2008:148:30-48Objectif: Dterminer leffet des ARA versus traitements alternatifs incluant IECA sur la protinurie.Dterminer leffet des ARA compar a un traitement combin ARA-IECA

    49 tudes de 6181 patients .Comparaisons a 1-4 mois et de 5-12 mois- 12 tudes avec placebo- 9 tudes avec CCB- 23 tudes avec IECA- 16 tudes IECA-ARA

  • Meta-analysis: Effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal diseaseKunz R et al Annals Intern Med 2008;148:30-48ARA rduisent la protinurie plus que placebo et CCBPlacebo 0.57 (95% 0.47-0.68) 1-4 mois 0.69 (95% 0.62-0.77) 5-12 moisCCB 0.66 (95% 0.63-0.69) 1-4 mois 0.62 (95% 0.55-0.70) 5-12 moisARA et IECA rduisent protinurie a un degr similaireARB + IECA rduisent la protinurie plus que chaque agent pris sparmentARB versus ARB-IECA O.75 (0.68-0.85)IECA versus ARB-IECA 0.78 (0.72-0.84)

  • Meta-analysis: Effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal diseaseKunz R et al Annals Intern Med 2008 ; 148:30-48Meta-analyse avec une grande population (n=6181) mais plusieurs tudes diverses (N=48)

    Pas dinformation sur les doses dIECA et ARA utilises. Le bnfice pourrait tre similaire si la dose de lun ou de lautre avait t doubl

    Peu de connaissances des effets a long terme de cette combinaison chez les patients avec atteinte rnale en particulier lhyperkalimie et la progression de la maladie rnale

    Etudes a long terme a faire sur lutilit de la combinaison IECA-ARA. ONTARGET ne sadresse pas spcifiquement a cette population

  • Valsartan in a Japanese populationwith hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study):a randomised, open label, blinded endpoint morbidity-mortality studyMachizuki S et al Lancet 2007 ;369:1431-1439Etude prospective randomise ouverte (PROBE) avec randomisation a valsartan + traitement usuel versus traitement usuel sans ARB Objectif primaire: mortalit et morbidit CVACV et ICTIM, admission pour IC, angine, anvrysme dissquant,creatX2 ou dyalise. (premier vnementObjectif secondaire: Tous les vnements qui sont primaires (seconds vnements)Population de patients hypertendus, coronairiens, insuffisance cardiaque ou une combinaison de ces 3 maladies dj sous traitement mdical

  • Valsartan in a Japanese populationwith hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study):a randomised, open label, blinded endpoint morbidity-mortality studyMachizuki S et al Lancet 2007 ;369:1431-1439- N= 3081 des hopitaux de luniversit Jikei de Tokyo avec suivi de 3 ans pour voir une diffrence de 20% entre les groupes.- Etude cesse de facon prmature par le DMSB parce que le groupe traitement avait atteint cette diffrence (92 versus 149)- Mdication a la fin de ltude V Usuel ACEI 29% 58% CCB 67% 95% ARB 95% 0% Diur 6% 17% BB 20% 22% -TA au dbut 139/81 mmhg et a la fin de ltude 132/76.7 mmhg et identique. Dose moyenne de Valsartan 75 mg

  • Valsartan in a Japanese populationwith hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study):a randomised, open label, blinded endpoint morbidity-mortality studyMachizuki S et al Lancet 2007 ;369:1431-1439Conclusion des auteurs:Laddition dun ARB valsartan a un traitement standard compar a un traitement standard, chez des patients japonais avec maladies cardiovasculaires rduit lincidence dvnements combins CV,crbrovasculaires et vasculairesLimitations-Peu dvnements-PROBE- Ne protge pas contre le biais dadmission-Ensemble de maladies CV incluant post-IM,IC,HTA-ICT,et admission pour angine ou Ins Card comme critre et objectif-Pas difffrence dinfarctus et mortalit-29% IECA+ARB versus 58% seulement IECA

  • Top Ten 20078- Etude ROAD9- Etude JIKEI10-Meta analyse IECA-ARA sur protinurie

  • Renoprotection of optimal antiproteinuric doses (ROAD) study: A randomized controlled study of benazepril and losartan in chronic renal insufficiencyHou FF et al. J Am Soc Neprol 18: 1889-1898:2007tude PROBE faite dans un centre en ChineN= 360 Patients avec une creatinine entre 132 et 442 umol./L, maladie rnale non-diabtique et protinurie > 1 Gm et pas de maladie CV dans lanne prcedente

    Objectif: Creatinine X2, I Rnale terminale,dcsSecondaires: protinurie,FRG,Suivi de 3 ansRandomisation1- Benazepril 10 mg2- Benazepril 40 mg3- Losartan 50 mg (Titration)4- Losartan 200mg (Titration)

    Antihypertenseurs pour BP

  • Renoprotection of optimal antiproteinuric doses (ROAD) study: A randomized controlled study of benazepril and losartan in chronic renal insufficiencyHou FF et al. J Am Soc Neprol 18: 1889-1898:2007Une augmentation de la dose des IECA ou ARA contribue rduire la protinurieTA bien controlle

    tude PROBE faite dans un centre en ChinePas de titration foreHyperkallimie (10 versus 6)

  • Top Ten 20077- Spironolactone in resistant hypertension(ASCOT)8- Etude ROAD9- Etude JIKEI10-Meta analyse IECA-ARA sur protinurie

  • Effect of spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertensionChapman N et al (ASCOT) Hypertension 2007;:839-845Publication secondaire de ltude ASCOT (Lancet 2005)

    ASCOT : Amlodipine+perindopril versus atenolol+BFZ. . Doxazosin comme troisime mdicament

    Ajout de spironolactone (4me mdication) pour 1441 patients considrs comme rsistants aux traitements avec exclusion des cas dhyperaldostronisme et ins cardiaque

    Suivi moyen initial de 3.2 ans pre spironolactone et 1.3 ans post-spironolactone. Dose moyenne de dpart de 25 mg et de suivi 35 et 41 mg

  • Effect of spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertensionChapman N et al (ASCOT) Hypertension 2007;:839-845

    Pre PostTAS 156.9 18 135.118.8TAD 85.311.5 75.810.7

    Age moyen 63 ans

    Effets secondaires : Gyncomastie (6%)Labo: K Augmentation moyenne de 0, 4 mmol. (55 > 5.5 mmol et 19 > 6.0mmol)Creatinine - Augmentaion de 13 umol/L

  • Effect of spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertensionChapman N et al (ASCOT) Hypertension 2007;:839-845Rduction importante de TA surtout comme 4me agent antihypertenseur. K Augmentation moyenne de 0, 4 mmol. (55 > 5.5 mmol et 19 > 6.0mmol) .Creatinine - Augmentation de 13 umol/LGyncomastie chez 6%

    Pas de controle de placebo mais apres 3 ans de protocoleBiais de slectionProbablement plus de cas dhyperaldostronisme non diagnostiqusPas de notion de sous groupe (IECA)

  • Top Ten 20076- tude VALIDD7- Spironolactone in resistant hypertension(ASCOT)8- Etude ROAD9- Etude JIKEI10-Meta analyse IECA-ARA sur protinurie

  • Effects of angiotensin receptor blockade and anthypertensive drugs on diastolic dysfunction in patients with hypertension and diastolic dysfunction : a randomised trial (tude VALIDD)Salomon S et al Lancet 2007:369: 2079-2087Objectif: Chez des patients hypertendus avec dysfonction diastolique, les inhibiteurs du systme rnine-angiotensine pourront amliorer la fonction diastolique plus que les autres antihypertenseurs (38 semaines)Inclusion: HTA> 140 ou > 90 mmhg et dysfonction diastolique

    Protocole Randomis Double Insu Traitement standard + valsartan 160mg augment a 320 mg Versus traitement standard+ placebo

    Dans les 2 cas addition de diurtiques,BB ou CCB, Alpha bloqueurs pour obtenir TA < 135 et< 80 mmhg

  • Effects of angiotensin receptor blockade and anthypertensive drugs on diastolic dysfunction in patients with hypertension and diastolic dysfunction : a randomised trial(tude VALIDD)SalomonS et al Lancet 2007:369: 2079-2087

    N = 384 de 41 centres

    TA Valsartan Placebo 143/85 - 130/78 144/87 -134/81 12.8/7.1 9.7/5.5

    97% des sujets ont obtenu TA cible Plus de diurtiques et de BCC dans le placebo

  • Effects of angiotensin receptor blockade and anthypertensive drugs on diastolic dysfunction in patients with hypertension and diastolic dysfunction : a randomised trial (tude VALIDD)SalomonS et al Lancet 2007:369: 2079-2087

    Pas de diffrence dans lamlioration de la fonction diastolique des 2 groupes . Amlioration cependant lgre mais significative avec une rduction de TA de plus de 9 mmhg

    Plus damlioration de la valeur de base celle de 38 semaines quentre les deux groupes

    Rduire la TA est lobjectif importantLimitations: Impact clinique de leurs rsultats est dterminer Association de plusieurs mdicaments

  • Top Ten 20075- HTA masque6- tude VALIDD7- Spironolactone in resistant hypertension(ASCOT)8- Etude ROAD9- Etude JIKEI10-Meta analyse IECA-ARA sur protinurie

  • Pronostic superiority of daytime ambulatory blood pressure in four populations: a meta-analysis of 7030 individualsHansen TW J Hypertension 2007;25:1554-1564Objectifs: Evaluer la valeur prdictive des TA systoliques et diastoliques mesures de faon conventionnelle ou ambulatoire diurne

    Meta-a