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Performances du test de dépistage du cancer

colorectal en France:

Impact de la variation du seuil de positivité sur la

détection des lésions

Paris 25-26 juin 2018

Frank Assogba pour l’équipe - dépistage des cancers, Santé publique France

INTRODUCTION-CONTEXTE

PARTIE 1

3

INTRODUCTION (1/1)

• FIT largement utilisé dans de nombreux pays : seuil de positivité variable

selon les pays; identique pour les hommes et pour les femmes

• Disparités de l’incidence/prévalence du CCR selon le sexe bien connues

• Adopter un seuil de positivité différencié selon l'âge et le sexe fait débat

(littérature scientifique)

• Âge à l’initiation au dépistage devrait être de 5 ans inférieur chez les femmes (Brenner, 2011

& 2017, Allemagne); plus tardif (50-55 ans) chez les femmes (Sung, 2018 reco. Asie

pacifique)

• Se du FIT élevée pour le CCR et Sp faible chez les hommes : (Massat, 2013, R-U;

Symonds, 2016; Turenhout, 2014 Espagne; Grobbee 2016 Pays-Bas): seuil différencié selon

le sexe performances similaires

• Pas de différence de la VPP selon le sexe (Kapidzic, 2015, Pays-Bas) : recommande un

seuil identique quelque soit le sexe

4

OBJECTIF(1/1)

• Evaluer l’impact de la variation du seuil de positivité du test immunologique

(FIT) sur les performances du test en condition réelle d’utilisation en France

MÉTHODES

PARTIE 2

6

DÉFINITION DES INDICATEURS (1/2)

• Taux de personnes ayant un test positif = Rapport entre le nombre de personnes

ayant un test positif et le nombre de personnes dépistées avec un test analysable

• % de personnes ayant réalisé une coloscopie complète = Rapport entre le

nombre de personnes ayant eu une coloscopie complète suite à un test positif et le nombre

de personnes ayant réalisé une coloscopie suite à un test positif

• % de coloscopies épargnées = nombre de personnes ayant réalisé une coloscopie

suite à un test positif à un seuil donnée rapporté au nombre de personnes ayant réalisé une

coloscopie à la valeur seuil de référence (30 μg Hb/g selles)

• % de CCR/AA manqués = Rapport entre le nombre de personnes chez qui un CCR/AA

est manqué à un seuil donné en comparaison au seuil de référence et le nombre de

personnes ayant un CCR/AA détecté au seuil de référence

7

• Taux de détection des CCR/AA = Rapport entre le nombre de personnes un CCR/AA et

le nombre de personnes dépistées avec un test analysable

• VPP pour la détection des CCR/AA = Proportion de personnes ayant un examen

diagnostique ayant détecté un CCR/AA parmi l’ensemble des personnes ayant réalisé une

coloscopie (totale) suite à un test de dépistage positif

DÉFINITION DES INDICATEURS (2/2)

8

SÉLECTION DES PERSONNES

‡ Absence de lésions néoplasiques détectées ou présence de polypes hamartomateux, pseudo-polypes inflammatoires, leiomyomes…; * Adénomes

de 10 mm ou plus ou à dysplasie de haut grade ou présentant un contingent villeux; † Polype vu par le gastro-entérologue mais pour lesquels

aucune information anatomocytopathologique n’est disponible

• Sélection des personnes ayant effectué une coloscopie totale

suite à un test FIT positif réalisé entre le 15 avril et le 31 décembre 2015

9

ANALYSES STATISTIQUES

• Analyse de sensibilité

• Variation du seuil de positivité : augmentation incrémentale de 5 μg hb/g de selles entre 30

μg hb/g de selles (seuil de référence) à 60 μg hb/g de selles, soit entre 150 à 300 ng/mL de

tampon

• Ratio de sensibilité (RSN) Hommes/Femmes =

• Ratio de faux positifs (FPR) Hommes/Femmes =

• RSN > 1 Se +++ Hommes

• FPR > 1 FP +++ Hommes (i.e Sp ---)

RÉSULTATS

PARTIE 3

11

DISTRIBUTION DES RÉSULTATS DE LA COLOSCOPIE EN

FONCTION DE LA CONCENTRATION EN Hb ET DU SEXE

Femmes Hommes

12

Cancer colorectal Adénomes avancés Cancers colorectaux

DISTRIBUTION DE LA CONCENTRATION EN Hb PAR TYPE

DE LÉSIONS NÉOPLASIQUES AVANCÉES ET PAR SEXE

13

21,3%

43,8%

23,9%

47,7%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

0,0%

1,0%

2,0%

3,0%

4,0%

5,0%

6,0%

7,0%

30 35 40 45 50 55 60

Co

losc

op

ies

ép

arg

née

s

Ta

ux d

e p

osit

ivit

é

Seuils de positivité (μg Hb/g selles)

Taux de positivité-Hommes Taux de positivité-Femmes

Coloscopies épargnées-Hommes Coloscopies épargnées-Femmes

EVOLUTION DU TAUX DE POSITIVITÉ ET DE COLOSCOPIES

ÉPARGNÉES SELON LE SEUIL DE POSITIVITÉ

14

0,0%

5,0%

10,0%

15,0%

20,0%

25,0%

30 35 40 45 50 55 60

Ca

nc

ers

ma

nq

ués

(%

)


Cancers colorectaux

CCR Hommes CCR Femmes

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

30 35 40 45 50 55 60

Ad

én

om

es

ava

nc

és

m

an

qu

és

(%

)


Adénomes avancés *

Hommes Femmes

* Adénomes de 10 mm ou plus ou à dysplasie de haut grade ou présentant un contingent villeux

EVOLUTION DU POURCENTAGE DE CCR/AA MANQUÉS

SELON LE SEUIL DE POSITIVITÉ RETENU

15

EVOLUTION DU POURCENTAGE DE STADES MANQUÉS

SELON LE SEUIL DE POSITIVITÉ RETENU

Stade I-II vs III-IV

Hommes : 19% vs 13%

Femmes : 25% vs 20%

0%

10%

20%

30%

40%

30 35 40 45 50 55 60

Sta

de

s m

an

qu

és

(%

)

Concentration en Hb (μg/g selles)

Stade III Hommes Stade III Femmes

0%

10%

20%

30%

40%

30 35 40 45 50 55 60

Sta

de

s m

an

qu

és

(%

)


Stade I Hommes Stade I Femmes

0%

10%

20%

30%

40%

30 35 40 45 50 55 60Sta

de

s m

an

qu

és

(%

)


Stade II Hommes Stade II Femmes

0%

10%

20%

30%

40%

30 35 40 45 50 55 60

Sta

de

s m

an

qu

és

(%

)


Stade IV Hommes Stade IV Femmes

16

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

30 35 40 45 50 55 60

De

tec

tio

n r

ate

(‰

)



AA Hommes AA Femmes

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

30 35 40 45 50 55 60

De

tec

tio

n r

ate

(‰

)


Cancers colorectaux



EVOLUTION DU TAUX DE DÉTECTION DES CCR/AA

EN FONCTION DU SEUIL DE POSITIVITÉ RETENU

17

0,0%

2,0%

4,0%

6,0%

8,0%

10,0%

12,0%

30 35 40 45 50 55 60

Va

leu

r p

réd

icti

ve

p

os

itiv

e (

‰)


Cancers colorectaux


0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

30 35 40 45 50 55 60

Va

leu

r p

réd

icti

ve

p

os

itiv

e (

‰)



AA Hommes AA Femmes


EVOLUTION DE LA VPP DU TEST POUR LA DÉTECTION DES

CCR/AA EN FONCTION DU SEUIL DE POSITIVITÉ RETENU

18

RATIO DE SENSIBILITÉ (RSN) ET DE FAUX POSITIFS (FPR)

POUR LA DÉTECTION DES CCR/AA SELON LA CONCENTRATION en Hb

0,98

1

1,02

1,04

1,06

1,08

1,1

1,12

30 50 70 90 110 130 150 170 190

Ra

tio

de f

au

x p

os

itif

s

(Ho

mm

es

/Fem

me

s)

Concentration en Hb dans les selles (μg/g feces)

RSN

0,98

1

1,02

1,04

1,06

1,08

1,1

1,12

30 50 70 90 110 130 150 170 190

Ra

tio

de f

au

x p

os

itif

s

(Ho

mm

es

/Fem

me

s)

Concentration en Hb dans les selles (μg/g feces)

FPR

RSN > 1 :

Sensibilité du FIT chez les hommes supérieure à

celle des femmes

FPR > 1 :

Spécificité du FIT chez les hommes inférieure à

celle des femmes

CONCLUSION

PARTIE 4

20

CONCLUSION (1/2)

• En comparaison au seuil FIT de référence, l’augmentation incrémentale du

seuil de positivité

• Diminution du taux de positivité et du taux de détection des lésions néoplasiques avancées

• Augmentation de la VPP du test pour la détection de lésions néoplasiques avancées

• Conséquences :

- Réduction du nombre de coloscopies nécessaires

- Augmentation du nombre de lésions manquées

21

CONCLUSION (2/2)

• Disparités selon le sexe de la performance du test persistent :

• VPP et taux de détection : plus élevés chez les hommes que chez les femmes

• RSN et FPR Hommes I Femmes > 1 indiqueraient une sensibilité du test plus élevée chez

les hommes et une spécificité moindre (par rapport aux femmes)

• Ces résultats sont en faveur du choix de seuil de positivité différencié selon le sexe (Massat,

2013, R-U; Symonds, 2016; Turenhout, 2014 Espagne; Grobbee 2016 Pays-Bas)

• D’autres facteurs non pris en compte dans cette étude doivent être considérées pour

moduler le seuil de positivité (cancers de l’intervalle)

23

0,6

0,7

0,8

0,9

1

1,1

1,2

30 50 70 90 110 130 150 170 190 210

Rat

io


RSN

RFP

RATIO DE SENSIBILITÉ (RSN) ET DE FAUX POSITIVITÉ (FPR)

POUR LA DÉTECTION DES CCR/AA SELON LA CONCENTRATION en Hb

24

CONCLUSION

• En comparaison au seuil FIT de référence, l’augmentation incrémentale du

seuil de positivité

• Diminution du taux de positivité et du taux de détection des lésions néoplasiques avancées

• Augmentation de la VPP du test pour la détection de lésions néoplasiques avancées

• Réduction du nombre de coloscopies nécessaires

• Augmentation du nombre de lésions manquées

• Disparités selon le sexe de la performance du test persistent :

• VPP et taux de détection : plus élevés chez les hommes que chez les femmes

• RSN et FPR Hommes I Femmes > 1 indiquerait que une sensibilité du test plus élevée et

une spécificité moindre chez les hommes (par rapport aux femmes

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