Histo01.doc page 1 / 10

Histologie - Cours 01 31 janvier 2007HUGON

Présentation de l’histologie = science des tissus :

Histologie générale (en P1): Histologie spéciale (P2 - D1)

étude des tissus :− épithéliaux− conjonctifs et apparentés− nerveux− musculaires

Organisation des tissus entre eux dans lesorganes

TISSUS EPITHELIAUX

I – Définitions :

Epithélium Tissu conjonctifEnsemble polarisé de cellules étroitementjuxtaposées, capables de se renouveler–> ne contient jamais de vaisseaux mais descellules extra épithéliales

Ensemble de cellules NON polarisées,séparées les unes des autres par uneabondante matrice extra cellulaire.

II – Structures spécifiques :

- en rapport avec le côté polarisé des épithéliums (lames basales, hémidesmosomes)- dans les cellules étroitement juxtaposées (desmosomes)

1- Desmosomes :

En microscopie optique (MO) Les cellules apparaissent jointivesEn microscopie électronique (Mé) On observe un système de jonctions entre deux cellules

> structure symétrique autour d’une ligne dense extracellulaire, car deux mbr ¢ et jonction desmolécules transmembranaires :

1- espace intercellulaire2- plaque dense faite de desmoplakine et de plakoglobine3- ligne dense faite de desmogléines (cadhérines desmosomales)4- filaments intermédiaires (diam = 10nm) de cytokératine,

ancrés à la plaque cytoplasmique

Molécules transmembranaires composant les desmosomes : famille des cadhérines desmosomales (desmogléines) = molécules d’adhésion

Histo01.doc page 2 / 10

molécules des plaques (desmoplakine, plakoglobine)Les desmosomes sont toujours liés à des filaments intermédiaires : les cytokératines, spécifiquesdes épithéliums.

2- Lames basales ;

Elles sont responsables de la polarisation des épithéliums. Elles recouvrent soit la surface ducorps, soit les cavités naturelles.

Face apicale Morphologiquement variableFace basale En rapport avec le tissu conjonctif

Rq : pôle basal => on parle d’une celluleface basale => on parle de l’ensemble de l’épithélium

En microscopie optique (MO) La lame basale apparaît comme une ligne enimmunofluorescence

!!! Ne pas confondre avec la lame basale péricellulaire des adipocytes, ¢ musculaires, ¢ deSchwann ((la cellule en est entourée).

MO HES, coloration standard Peu visiblePAS Un peu, lame basale en violet (immuno-marquage)IF Nettement visible

Mé TC, on distingue - cellule épithéliale- membrane du kératinocyte- hémidesmosomes- lamina lucida- lamina densa- tissu conjonctif

3- Filaments intermédiaires de kératine (dans les desmosomes & les hémidesmosomes) :

Composition des FI :

Tissu musculaire DesmineTissu conjonctif VimentineTissu nerveux GFA et neurofilamentsTissus épithéliaux Cytokératines *

* cette spécificité permet le diagnostic de l’origine du carcinome, tumeur maligne, par marquageimmuno-histochimique.

Il existe 19 types de cytokératines, tjrs en paire (1 basique-1 acide), et tjrs ± spécialisée :

- K5 et K14 dans la couche supra basale de l’épidermeimpliquées dans de fréquentes maladies, ex : épidermolyse bulleuse,

- K(1,2) et K10 dans la couche basale.

Les kératines des couches basale et supra-basale sont en général différentes.

Histo01.doc page 3 / 10

III - Les structures non-spécifiques :

présentes dans certains épithéliums et pas d’autres, présentes dans les tissus épithéliaux et d’autres tissus.

1. Systèmes de jonction d’adhésion :

Ils sont associés aux microfilaments d’actine (diam = 5 nm), ne contiennent pas de desmogléine.

Ils se situent à côté de systèmes de jonction liés à des filaments intermédiaires.

jonction adhaerens (fascia et macula) Il s’agit d’une jonction intercellulaire (macula estprésente dans le tissu conjonctif)à côté mais ≠ d’un desmosome(morphologiquement et biochimiquement)

contacts focaux entre cellules épithéliales et tissu conjonctif (aussitissu nerveux, musculaire).> face basale de l’épithéliumà côté mais ≠ d’un hémidesmosome(morphologiquement et biochimiquement)

2. Autres systèmes de jonction sans fonction d’adhésion :

jonctions occludens(serrées, imperméables)

Partie apicale des faces latérales de la celluleDans certains épithéliums de revêtement, glandulairesInvisibles en MO => utilisation Mé

Faible grossissement :Les feuillets externes desmembranes semblent fusionnerFort grossissement :Accolement successif sur decourtes distances=> créé des mailles dont la tailleconditionne le degré deperméabilité (ex : rein)Molécules des jcts occludens Protéines transmembranaires : occludine, claudine, cingulineFonctions 1- imperméabilité aux macromolécules

barrière entre 2 compartiments avec des fluides de composition chimique différente

2- empêcher la migration latérale des moléculestransmembranaires => chaque domaine (apical / faceslatérales) a des molécules spécifiques

3- fonction d’adhésion quasi nullejonctions communicantesgap, nexus

Ubiquitaires (ds tous les tissus)Constituées de connexons, eux-mêmes fait de connexines, ex :paroi d’une artère

Histo01.doc page 4 / 10

Constitution du complexe de jonctiondu haut vers le bas ou du pôle apical vers le pôle basal

nom fonction① jonction occludens ou jonction serrée imperméabilité② jonction (zonula) adhaerens (µFA)

- fascia adhaerens = ceinture autour de la ¢(= belt jct.)

- macula adhaerens :ressemble à mais ≠ desmosome :o plaques cytopl. – épaisseso cadhérines classiques ≠ desmosomales

adhésion

③ desmosome (déjà traité, et lié à des FI ≠ µFA) adhésion④ jonction communicante (gap, nexus) communication

Il existe deux groupes d’épithéliums :- de revêtement : recouvre surface du corps ou cavités naturelles de l’organisme (ex : artériole)- glandulaire : spécialisé dans l’élaboration d’un produit de sécrétion

3. Nomenclature :

Recouvre la surface du corps = EpidermePeau = épiderme + derme + hypoderme

Recouvre les cavitésnaturelles de l’organisme

- qui prolongent le milieu extérieur : épithéliumépithélium + chorion sous-jacent = muqueuseex : digestive, génitale, urinaires, respiratoires

- qui sont closes d’origine coelomique : mésothéliummésothélium + couche sous mésothéliale = séreuseex : péritoine, plèvre, péricarde

- de nature cardiovasculaire : endothéliumendothélium + couche sous endothéliale =o intima (pour les vaisseaux)o endocarde (pour le cœur)

4. Classification

Nombre de couches cellulaires Forme des cellules superficielles- Epithélium simple (1 couche)- Ep stratifié (plusieurs couches)- Ep pseudo stratifié

(1 couche à noyaux étagés)

- Ep pavimenteux (L>h, noyau allongé)- Ep cubiques (L=h, noyau arrondi central)- Ep cylindrique ou prismatique (h>L, noyau

triangulaire, 1/3 inférieur)

Histo01.doc page 5 / 10

Ep pavimenteux Ep cubiques Ep cylindriqueEpithélium simple1 couche

Endothélium Ep germinatif del’ovaire

Ep intestinal

Ep stratifiéplusieurs couches

Epiderme Canaux excréteursdes glandes sudorales

Ep uréthral

Ep pseudo stratifié1 couche

X X Ep respiratoire

Les inclassables car la forme des cellules est différente :Epithélium simple Capsule de Bowmann, zone glomérulée du reinEp stratifié Tubes séminifèresEp pseudo stratifié Ep polymorphes des voies urinaires

Intérêt de la classification :- pratique : diagnostic- théorique : histopathologie

o un Ep stratifié se différencie d’un Ep simple / pseudo stratifié par son mode de renouvellement différenciation apicale et basale composition biochimique

o dans les Ep simples pavimenteux => échanges transépithéliaux sans traitement intracellulaire des substrats transportés (ex : vaisseaux)

o dans les Ep simples cylindriques, il y a absorption ou sécrétion avec traitementintracellulaire des substrats transportés

5. Zoom sur le mode de renouvellement à partir de cellules souches :

Caractéristiques communes à toutes les cellules souches :

- état indifférencié- durée de vie longue- capacité de division- appartient au tissu épithélial- engendre des cellules filles qui deviendront des cellules épithéliales

Il est impossible de les identifier en microscopie, il faut les cultiver. Les cellules souchesépithéliales sont différentes d’un épithélium à l’autre.

… mais le mode de renouvellement est différent :

Ep simples ou pseudo-stratifiés Ep stratifiés pavimenteuxMultiplication des cellules souches

Migration latérale des cellules fillesdans LA couche cellulaire uniquesans perte de contact avec la lame basale

Migration verticale des cellules fillesdans LES couches cellulaires supra basalesavec perte de contact avec la lame basale

Histo01.doc page 6 / 10

Renouvellement des Ep stratifiés pavimenteux :

Maturation au cours de la migration :De la profondeur vers la superficie : perte de certaines molécules (ex : marquage desmogléineDsg 3, dsc 3)Acquisition de nouvelles molécules ; ex : Dsg1 :les kératines apparaissent > épiderme : K1-K10 ; > cornée : K3-K12 ; > tube digestif K4-K9=> face apicale = ensemble de cellules superficielles hautement différenciées.

Maladies des Ep malpighiens :

Présents dans : peau, œil, bouche, œsophage, OGE…Altérations d’origine héréditaire ou acquise des molécules spécifiques de cet Ep :- Dsg 1 >> pemphigus superficiels,- Dsg 3 >> pemphigus vulgaires,- Cytokératines K5 et K14 dans les épidermolyses bulleuses héréditaires simples.

IV – Les épithéliums de revêtement :

Face apicale et pôle apical de la cellule sont confondus.

Au pôle apical : 2 groupes de différenciation correspondant à 2 fonctions :

1. Différenciations apicales des épithéliums simples et pseudo-stratifiés :

Microvillosités (immobiles) Cils (mobiles)

surface d’échangeimpliquées dans les phénomènes

d’échanges

transport de substances à la surface desépithéliums

Histo01.doc page 7 / 10

MicrovillositésPoints communs :- projections digitiformes- immobiles- réseau axial de filaments d’actine

4 sous-groupes : en Mé, on observe des expansions de longueur variable ± régulières

microvillositéssimples

plateaustrié

bordureen brosse

stéréocils

irrégulières,courtes,invisibles en MO

régulières en largeuret longueurl = 0,1 µ; L= 1µ

espacement régulier,longueur variablel = 0,1 µ; L= 1 à 2 µ

Ø corpusculesbasaux, Ø ligneL jusqu’à 80 µ

ubiquitaires uniquement dans lesentérocytes

uniquement dans leTube ContournéProximal du rein

ex. : épididyme

CilsMobilesTransportent les substances à la surface des épithéliums, structure :1- corpuscule basal : 9 triplets (visibles sous forme de ligne en MO)2- racine ciliaire3- axonème : 9 doublets périph. + 1 doublet central (doublets et triplets de µt)

Ep cubique Ep cylindrique Ep pseudo stratifiéEn Mé :Pour une cellule :Env. 200 cilsL = 6 µØ = 0,2 µ

¢ ciliés, caliciformes, basalesépendyme (tissu nerveux) muqueuse utérine Ep respiratoire (bronches)

Pathologie : maladie des cils immobiles (syndrome de Kartagener) :- la MO permet de voir les structures absentes ou anormales- absence du bras externe de la dynéine, absence du bras de la dynéine interne, absence de

nexine, de tubules centraux- perturbation de la mise en place des organes (cœur à droite), hypoplasie des sinus, infections

pulmonaires à répétition, stérilité

Histo01.doc page 8 / 10

Plaques membranaires vésicales (uretère ou vessie)

Mé : aires rigides et épaisses (12 nm) de la mb. ¢ :- à la surface de l’Ep- au niveau des vésicules fusiformes= replis mb ¢ (réserve de mb très rapidement mobilisable lors de la distension de la vessie)

2. Différenciations basales :

Complexe d’ancrage des Ep pluristratifiés pavimenteux : sur la matrice extra cellulaire destissus conjonctifs.

Composition du complexe d’ancrage de l’épiderme sur le derme :

(visible uniquement en ME)

- TF : tonofilaments- pA des HD : plaque introcytoplasmique d’ancrage des

hémidesmosomes (= plaques ext. et int.)- ldec : ligne dense (aux électrons) extracellulaire- LL : lamina lucida- fA :filaments d’ancrage- LD : lamina densa- FA : fibrilles d’ancrage- pA dermique : plaque d’ancrage dermique

N.B : il s’agit d’un épithélium malpighien

Canaux striés des Ep simplesEn MO, le pôle basal dans les cellules impliquées dans le transport actif de liquides- TCDistal du rein (réabsorption)- Canaux excréteurs des glandes exocrinesEn Mé, on observe de profondes invaginations de la membrane plasmique et de nombreusesmitochondries (fournissent énergie nécessaire au transport des substances).

V - Les épithéliums glandulaires :

Cellules glandulaires : ¢ spécialisées dans l’élaboration d’un produit de sécrétion- Epithélium glandulaire = ensemble de cellules glandulaires- Glande = entité anatomique (mm à cm)

o Epithélium glandulaire (parenchyme glandulaire)o Stroma glandulaire (tissu conjonctif = tissu de soutien)

!!! Il peut exister des cellules glandulaires au sein d’un Ep de revêtement qui ne forment ni uneglande au sens anatomique, ni un épithélium glandulaire au sens histologique.

Histo01.doc page 9 / 10

1. Nomenclature :

Glandes exocrines Glandes amphicrinesProduit de sécrétion dans le milieu extérieur parun canal excréteur

Glandes endocrinesProduit de sécrétion déversé dans la circulationsanguine, pas de canal excréteur

Cumulent les 2 fonctions (soit une même ¢,soit 2 ¢ associées).Ex : pancréas :- sucs digestifs (exocrine)- insuline et glucagon (endocrine)

2. Glandes exocrines :

Classification selon 4 critères :

Forme des unités glandulaires : Tubules = doigts de gant :- droits : section régulière

Acini : sphère à petite lumière,constituée de cellules en cônetronqué

- contournés : section.irrégulière

Alvéoles :sac à lumière large // ép.paroi

Forme des canaux excréteurs : 1 canal (simple ou ramifié)

= glande simpleEx : glande sudorale eccrine

Plusieurs canaux collecteurs= glande composée

Ex : glande mammaire, prostateRemarque : Cellules glandulaires des Ep de revêtement sans canal excréteur :

Cellules isolées les unesdes autres

Ex : ¢ caliciformes intestin

Cellules continues : le longde la mb basale, ¢ à pôlemuqueux fermé

Ex : estomac

Cellules regroupées(gldes intra–épithéliales)

Ex : Ep uréthralNature du produit de sécrétion : Protéique (gldes ou ¢ glandulaires séreuses)

en MO :- limites des ¢ floues- lumière petite- noyau arrondi- cytoplasme au pôle apical : sombre avec

granulationsEx : pancréas

Mucines (gldes ou ¢ gldulaires muqueuses)en MO :

- limites des ¢ nettes- lumière large- noyau aplati refoulé au pôle basal- cytoplasme au pôle apical : clair avec des

grains de mucigèneEx : glande salivaire

Hydroélectrolytique (seult ¢ gldlaires isolées)en Mé :

- système de jonction au pôle apical- replis de la mb apicale : surface échange- nbreuses mitochondries au pôle basalEx : estomac, glandes sudorales eccrines

Lipidique : glandes à sécrétion lipidiqueen MO :

- cellules claires- cytoplasme ± spumeux (écume)

Ex : glandes sébacéesRemarque : sécrétion mixte possible : séreuse + muqueuse, séreuse + hydro-électrolytique…

Mode d’extrusion : Mérocrine : par exocytose,

respect de la mbr ¢,c’est le plus fréquent

Apocrine : vacuolesentourées de cytoplasme >étranglement de la mb ¢

Ex : gldes sudorales apocrines

Holocrine : pardestruction de la ¢

Ex : gldes sébacées

Histo01.doc page 10 / 10