Thibaud LEBOUVIER Marie-Anne MACKOWIAK · 2019. 11. 20. · Physiopathologie: plan 1. ... Deane,...

Démences mixtes

1

Thibaud LEBOUVIERMarie-Anne MACKOWIAK

Introduction

Marie-Anne Mackowiak

18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak 2

INTRODUCTION

• La plupart des études épidémiologiques ont défini les «troubles neurocognitifs mixtes» comme la coexistence d’une MA et de lésions vasculaires cérébrales (Delay et Brion,1962; Tomlinson, 1970; Roman 1993 et 2002; Rockwood, 2000)

• Association fréquente de ces 2 processus lésionnels chez la personne âgée

• FdR communs (HTA, Apoε4, dislipidémie, …)• La neuro-imagerie a permis d’améliorer significativement

le diagnostic des démences mixtes • Mais les études neuropathologiques montrent que le

diagnostic reste sous-évalué du vivant des patients

18/03/2016 3Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak

INTRODUCTION

• Diagnostic difficile : rôle respectif de chaque pathologie ?§ Nun Study (1997) =

• Neuropathologie = 39% de démences mixtes• Effet synergique des lésions MA et vasculaires

– Au même stade démentiel, moins de lésions MA chez les patients ayant des lésions vasculaires

18/03/2016 4

DEMENTIADEMENTIA

ADAD

Lésions vasculaires

Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak

INTRODUCTION

• Diagnostic difficile : rôle respectif de chaque pathologie ?§ Prévalence élevée d’hyperdensités en IRM chez les

sujets âgés (Longstreth, 1996; 1998) et chez MA (Kuller, 2005)

§ Atrophie hippocampique non spécifique MA § dans 28% des DV (Zarow, 2012)

• AVC multiplie par 2 le risque de démence peut révéler une MA infraclinique :§ La démence peut précéder l ’AVC sans que le diagnostic n’ait été

porté (Hénon, 1997 et 2001; Pendlebury, 2009)§ Démences post-AVC pas toutes la conséquence directe de lésions

vasculaires : 2/3 DV, 1/3 MA + pathologie cérébrovasculaire (=démence mixte)


EPIDEMIOLOGIE


EPIDEMIOLOGIE

18/03/2016 7

• Neuropathologie : prévalence des démences mixtes plus élevée que celle des études épidémiologiques classiques (Kalaria, J Clin Neurol, 2006)

LamoitiédesMAprobablesauraientune

pathologiemixte(Schneider,2009)


18/03/2016 8

EPIDEMIOLOGIE

• Le concept de démence mixte = Large spectre de combinaison possible§ Difficultés de proposer un seuil lésionnel au-delà duquel les

modifications neuropathologiques doivent être considérées comme significatives

• Démences mixtes si :§ MA + larges infarctus (Jellinger, 2005)

§ Mais importance des lacunes et de l’atteinte des petits vaisseaux (Nun study, Snowdon, 1997; Esiri, 1999)


LésionsAlzheimer

Démence mixte: physiopathologie

Thibaud Lebouvier

18/03/2016 Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvie 9

Pathologie Vasculaire

Pathologie Alzheimer

Le problème de la démence mixte

10



Maladie d’Alzheimer

Troubles cognitifs

vasculaires

Troubles cognitifs

mixtes



Le problème de la démence mixte

11



Maladie d’Alzheimer

Troubles cognitifs

vasculaires

Troubles cognitifs

mixtes

TCV

MA

Intrications vasculodégénératives: spécificité de la MA?

18/03/2016 Titre de la présentation / N° version / Nom Auteur 12

Unité neurovasculaire

Intrications vasculodégénératives: spécificité de la MA?

Prévalence de la pathologie vasculaire dans les maladies neurodégénératives

Jon B. Toledo et al. Brain 2013;136:2697-2706

13

Physiopathologie: plan

1. Comment les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer

2. Comment la maladie d’Alzheimer affecte les vaisseaux


Aggregation

MA: modèle dichotomique dépendant de l’âge

Production

Degradation

Aβ = + -

Late onset ADMulti-factorial heredityGenetic risk factorsApoE +++PICALM …Young onset AD

Monogenic formsAPP, PSEN1/2

Clairance du peptide Aβ

La MA du sujet âgé est associée à une clairance diminuée de 30% du peptide Aβ42 et Aβ40

Bateman, Annals of Neurology 2009Mawuenyega, Science 2010

Clairance vasculaire du peptide Aβ

Bu, Nature Neuroscience 2009

18

Contribution des modèles animaux

• Nombreuses études croisant des modèles animaux « vasculaires » (HTA, dyslipidémie, diabète, sédentarité) avec des modèles Alzheimer

• Résultats mitigés sur la charge amyloïde et la cognition

Nelson BBA 2015

Yamada, PlOS1 2011


Aβ s

olub

le

Contribution des modèles animaux

• Nombreuses études croisant des modèles animaux « vasculaires » (HTA, dyslipidémie, diabète, sédentarité) avec des modèles Alzheimer

• Résultats mitigés sur la charge amyloïde et la cognition

Nelson BBA 2015

• Rares sont les modèles montrant l’induction d’une pathologie Alzheimer dans des modèles non-Alzheimer

Ramirez, PlOS One 2011Gentile, Neurobiol Aging 2009; Faraco JCBFM 2015


LRP1, péricytes et athérosclérose

• Le ligand des LDL LRP1 est athéroprotecteur et son expression diminue dans les cellules musculaires lisses et les péricytes en cas d’athérome

Andrae, Genes and Dev 2008

21

ApoE et LRP1

• ApoE produit par les astrocytes• Principal transporteur de

cholestérol pour les neurones auxquels il se lie par des récepteurs (LRP1, LDLR et HSPG)

• L’allèle ε4 de l’apolipoprotéine E est le facteur de risque génétique principal de la MA

Liu, Nat Rev Neurol 2013Génin, Mol Psych 2011

23

ApoE se lie au peptide Aβ

ApoE et LRP1

• LRP1 est également fortement exprimé par les cellules musculaires lisses vasculaires, les péricytes… et les cellules endothéliales?

Deane, JCI 2008

ApoE et LRP1

• LRP1 est également fortement exprimé par les cellules musculaires lisses vasculaires, les péricytes… et les cellules endothéliales?

• Aβ-APOE4 a moins d’affinité pour LRP1 que Aβ–APOE2 and Aβ–APOE3

Deane, JCI 2008

125I-Aβ40-lip-ApoE

ApoE2

ApoE3

ApoE4

αLRP1

Culture de microvaisseaux

Kaneyiko, J Neuroscience 2012

Lrp1 fl/fl sm22α-Cre +/+

smLRP1 -/-

x

APP/PS1x

APP/PS1;smLrp1-/-

ApoE et LRP1

Angiopathie amyloïde cérébrale

AAC capillaire ou dyshorique chez un sujet ApoE4

27

MA et péricytes

• Fonction cruciale dans le couplage neurovasculaire

Hall Nature 2014

• Fonction de régulation de la perméabilité de la BHE

• Diminution de 60% du nombre de péricytescorticaux dans la MA

• Correlation avec la rupture de la BHE et les dépôts d’angiopathie dyshorique

Sengillo, Brain Pathol 2012

L’œuf ou la poule

29

Au delà de l’ApoE: PICALM

• PICALM : nouveau FDR génétique identifié par GWAS

Lambert, Nat Gen 2009

• PICALM régule l’endocytose du complexe Aβ-LRP1 dans les vésicules mantelées à clathrine

• Démontré au niveau des cellules endothéliales: transcytose de Aβ

Zhao, Z. et al. Central role for PICALM in amyloid-β blood-brain barrier transcytosis and clearance. Nat Neurosci 1–13 (2015)


Hypothèse vasculaire de la MA

MA sporadiques du sujet âgé

• Etape 1: les FDRV et leursconséquences provoquentoligémie et/ou rupture de BHE

• Etape 2: la rupture de BHE et l’oligémieréduisent la clairancevasculaire de Aβ et provoquent son accumulation dans le parenchyme

• Potentialisation des atteintes vasculairesspécifiques de la MA

Sagare, Cold Spring Harbor 2012Nelson et Zlokovic, BBA 2015

Démences mixtes: diagnostic



CRITERES DIAGNOSTIQUES DE DM

18/03/2016 33

• Rockwood (Ann N Y Acad Sci, 2000) - Consortium for the Investigation of Vascular Impairment of Cognition (CIVIC) : ð 2 démarches possibles pour poser le diagnostic de démence mixte :1) Sujet dont le diagnostic clinique et neuropsychologique

est évocateur d’une MA & imagerie cérébrale ↔ lésions vasculaires

2) Sujet répondant à la fois aux critères cliniques de MA et de DV


MALADIE D’ALZHEIMER

18/03/2016 34

• Critères démence liée à la maladie d’Alzheimer du NIA-AA (Mc Kahnn, 2011)

§ Probable démence liée à la MA :• Critères cliniques• +/- Evidence du processus neuropathologique de MA

§ Parmi les possibles démences liée à la MA : étiologies mixtes (vasculaire, DCL ou autres)

• Mixte MA + vasculaire: critères cliniques MA avec soit – AVC relié temporellement au début ou à l’aggravation de la

démence ou– lésions vasculaires multiples et extensives ou anomalies

étendues de la SB• Preuve du processus neuropathologique de MA (biomarqueurs

LCR, TEP amyloïde, examen neuropathologique)Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak

18/03/2016 35

• Critères de recherche IWG-2 (Dubois, 2014) : « maladie d’Alzheimer mixte » § Critères de MA (clinique et biomarqueurs de lésions

neuropathologiques)

§ Présence d’une pathologie associée :• Pathologie cérébrovasculaire :

– Histoire documentée d’un AVC et/ou signes neurologiques focauxET

– ≥ 1 anomalie suivante sur l’IRM : lésion vasculaire en relation avec l’AVC clinique, pathologie des petites artères, infarctus lacunaires stratégiques ou hémorragies cérébrales

MALADIE D’ALZHEIMER


DEMENCE VASCULAIRE

18/03/2016 36

• Hachinski (1975)

• DSM-IV (1994)

• ADDTC (Chui, 1992) : • NINDS-AIREN (Romàn, 1993) :

§ Démence vasculaire probable↔ Temporalité AVC/démence

§ Démence vasculaire peu probable• Trouble de la mémoire précoce• Evolution progressive

§ Démence mixte → Maladie d’Alzheimer accompagnée d’une pathologie cérébrovasculaire (Romàn, 1993 et 2002)

Corrélationclinico-pathologiques(Gold,1997)1)CritèresduNINDS-AIREN:.sensibilité0,58etspécificité0,80pourladétectiondesDV.moinsefficacespourdifférencierlesDMdesDV(29%desDV=DMneuropatho)2)DémencesmixtesmieuxreconnuesparNINDS-AIREN/ADDTC


DEMENCE VASCULAIRE

18/03/2016 37

• Diversité étiologique +++ ð Concept de VCI (O’Brien, 2003) puis de VCD (Romàn, 2004)

– Démencesvasculaires:démenceparinfarctusmultiples,démencevasculaireischémiquesouscorticale,démenceparinfarctusstratégique,démencedecausehémorragique,…

– Démencepost-AVC:DV,MA+lésionvasculaire

– Démencesmixtes:MA+lésionscérébro-vaculaires :• Diagnosticdifficile• Absencedecritèresdiagnostiquesspécifiques

– Troublescognitifsvasculairessansdémence


REVISION DES CRITERES DE DV

• Nécessité d’harmoniser les protocoles d’évaluation des troubles cognitifs d’origine vasculaire avec des protocoles/batteries applicables en pratique clinique§ Imagerie Cérébrale § Evaluation neuropsychologique : tests spécifiques et

sensibles pour distinguer MA et DV– Evaluations des fonctions exécutives, épreuves

chronométrées, …– Evaluation mémoire épisodique (pour distinguer MA)– Adaptation française en 2007: Etude GRECog-vasc (Godefroy,

2012&2013)» normalisation et validation

§ Neuropathologie : Nécessité de protocoles standardisés applicables dans tous les centres


18/03/2016 39

AmericanHeartAssociation/AmericanStrokeAssociation


• ATCD clinique d’AVC ou lésions vasculaires sur IRM semblant en relation avec les troubles cognitifs (pas obligatoirement ATCD d’AVC)

• DV = Atteinte ≥ 2 fct cognitive (pas obligatoirement mémoire)§ DV probable :

• Relation temporelle évidente entre l’AVC et le début des troubles cognitifs

• Relation entre la sévérité et la présentation des troubles cognitifs et la présence d’anomalies cérébrovasculaires étendues sous corticales (ex : CADASIL)

§ DV possible : Evidence d’une pathologie neurodégénérative associée ou d’une pathologie pouvant affecter la cognition :

• Histoire clinique d’une autre pathologie neurodégénérative• Biomarqueurs MA/génétique MA

REVISION DES CRITERES DE DV

CRITERES VASCOG (Sachdev, 2014)

18/03/2016 40

• DV probable = Une des présentations cliniques suivantes :• Début des troubles cognitifs relié temporellement à

un événement cérébrovasculaire (début brutal, aggravation en marche d’escaliers, …), et persistant 3 mois après l’événement

• Troubles cognitifs /profil sous-cortico-frontal, en l’absence d’ AVC clinique et ≥ 1 des éléments suivants : troubles de la marche précoce (marche à petits pas, démarche apraxique, …), symptômes urinaires (pollakiurie, urgenturie), troubles de personnalité et de l’humeur (aboulie, dépression ou hyperémotivité)

• Lésions vasculaires significatives (IRM +++ ou TDM)


• DVpurepeuprobable:Troubledelamémoireprécoceetaggravationprogressivedestroublesdelamémoireetd’autresfonctionscognitives(sanslésionfocalesurl’imagerie)↔MAaveclésionscérébrovasculaires associées

§ Enrecherchecliniqueetthérapeutique,utilisationdesbiomarqueurs (LCR,TEP)pourexclureuneMA

18/03/2016 41

CRITERES VASCOG (Sachdev, 2014)


PRESENTATION CLINIQUE DES DM

18/03/2016 42

• Sujets plus âgés (Bruandet,2008; James,2012)

• Femmes (Del Ser, 2005)

• Population Afro-américaine (Barnes, 2015)

• Niveau socio-culturel faible (Rockwood, 2000; Del Ser, 2005)

• Troubles du comportement et de l’humeur > MA• Signes et symptômes neurologiques (Rockwood, 2000) :

§ Marche lente§ Signes de focalisation§ Signes frontaux

• Présence de FDR vasculaire non obligatoire (Lee, 2000; Heyman, 1998; Del Ser, 2005; Rockwood, 2000)


• Subcortical Ischemic Vascular Dementia (SIVD) Study (Chui, 2006; Reed, 2007; Jagust, 2008; Zheng, 2013) :⇒ Profil neuropsychologiques des démences mixtes (AD + SIVD) = proche de la MA§ Trouble de la mémoire > Troubles exécutifs↔ Effet de la pathologie Alzheimer sur la sévérité et le profil neuropsychologique

18/03/2016 43

PRESENTATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES DM


PRESENTATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES DM

18/03/2016 44

• Profil cognitif de MA (profil typique) : +++• + trouble des fonctions exécutives (ralentissement,

trouble de la flexibilité mentale…)• + réduction des fluences verbales (Snowdon, 1997;

Reed, 2007)

• + trouble attentionnel (Kandiah, 2009, Dong,2013)

• +/- troubles visuoconstructif (Snowdon, 1997; Dong, 2013)

• Score cognitif global (Schmidtke, 2002;Dong, 2013)

• DV + MA associée :§ Profil sous-cortico-frontal +++§ + trouble de la mémoire épisodique§ + évolution progressive

PlussévèrequeMApure


IMAGERIE MORPHOLOGIQUE

18/03/2016 45

• IRM : 3D-T1, T2, Flair, T2*-écho de gradient, et diffusion/ADC (Hachinski, 2006)

§ Lésions vasculaires : infarctus de grande taille, infarctus multiples ou stratégiques (thalamus, NGC), lésions extensives de la SB, hémorragies, …

§ Angiopathie amyloïde§ Atrophie cérébrale : diffuse et /ou focale (hippocampe,

régions temporo-pariéto-occipitales)


(FazekasF,AJR,1987)

IMAGERIE FONCTONNELLE ET LESIONNELLE

18/03/2016 47

• TEP :§ 18F-FDG :

• hypométabolisme carrefours/précunéus MA• hypométabolisme(s) focalisé(s)

§ TEP Amyloïde :• Métaanalyse (Ossenkoppele, JAMA, 2015) :

– 1359 sujets MA, 538 démence non MA, 1849 contrôles– MA : TEP amyloïde + décroit avec l’âge et fct du statut ApoE4

» Si Apo E4 - : 86% à 50 ans à 68% à 90 ans» Si ApoE4 + : 97% à 50 ans à 90% à 90 ans

– DV : Charge amyloïde augmente avec l’âge et le statut ApoE4 :» Si Apo E4 - : 7 % à 50 ans à 29 % à 90 ans» Si ApoE4 + : 25 % à 50 ans à 64 % à 90 ans

• DV : TEP-PIB + chez 1/3 des sujets (Lee, 2011; Yoon, 2013) :– Moindre performance en rappel différé/DV pure– Moins d’infarctus lacunaire/DV pure– Atrophie hippocampique plus sévère/DV pure


IMAGERIE FONCTIONNELLE ET LESIONNELLE

18/03/2016 48

• TEP :§ Intérêt de la TEP amyloïde dans le diagnostic des DM chez

les sujets avec critères cliniques et IRM de DV ?§ Quel retentissement clinique des lésions amyloïdes détectées

par la TEP ?

§ TEP-Tau à venir : Meilleure corrélation Clinique § Dégénérescence neurofibrillaire apparaît plus tardivement dans

l’évolution des lésions de la MA


Jansen, JAMA, 2015

BIOMARQUEURS DU LCR

18/03/2016 49

• Biomarqueurs de MA (McKahn, 2011; Dubois, 2014) :§ æ Aβ1-42, ä Tau-Total et P-Tau

• Pas de biomarqueurs spécifiques des DV (Sachdev, 2014)• Amsterdam Dementia Cohort (Kester, JAMA, 2014) :

§ Microbleeds et lésions de la SB associées avec abaissement Aβ1-42

• Lien entre la pathologie cérébrovasculaire et MA (anomalies de la SB = angiopathie amyloïde ?)

§ Lacunes associées à une ä Aβ1-42 et æ de Tau• Gothenburg studies (Wallin, 2016; Sjogren, 2001): « SIVD pure »

§ Abaissement possible de Aβ42 (mais T-Tau et P-Tau normaux)§ Élévation ratio albumine LCR/albumine sérique§ Élévation de myelin lipid sulfatide , neurofilament light, MMP-9, tissue

inhibiteur de metalloproteinase 1


EN RESUME

18/03/2016 50

• Critères MA (McKahnn, 2011; Dubois, 2014)

§ + lésions vasculaires contributives sur l’IRM↔ « Expertise clinico-radiologique »

• Critères DV (Sachdev, 2014)

§ Profil cognitif atypique (troubles en mémoire épisodique +++)

§ Evolution progressive des troubles cognitifs/en mémoire épisodique

§ Marqueurs du processus neuropathologique de MA (PL, TEP-FDG ou amyloïde, IRM)

• Angiopathie amyloïdeDemences Mixtes/ 18 mars 2016/ Marie-Anne Mackowiak

23%

19,5%19,7% 19,8%

19%

File active

RépartitiondiagnostiquedesdémencesRéseaudesconsultationsmémoireNord-PasdeCalais

1997-2006(n=22000)Nouveauxpatients

25%

10% 26% 27%

ET AILLEURS ?


• Fereshtehnejad (JAD, 2015) :§ Comparaison des Registres de consultation mémoire de 2 pays

scandinaves (Danemark et Suède) de 2007 à 2012• près de 20 000 suédois, et 6500 Danois

§ Démence mixte : • Suède = 24,7%• Danemark = 10, 6%

= plus d’IRM en Suède ?

CCL = nécessité d’harmoniser les critères diagnostiques ++++

Ce qu’il faut retenir de cette présentation !

18/03/2016 54

• Pathologie vasculaire beaucoup plus fréquente dans la maladie d’Alzheimer que dans les pathologies neurodégénératives autres

• Les lésions vasculaires promeuvent la pathologie Alzheimer en diminuant la clairance du peptide Abeta (hypothèse neurovasculaire de la MA)

• La fonction de certains gènes de susceptibilité (ApoE, GWAS) renforce l’hypothèse neurovasculaire

• L’enjeu: la prévention primaire (probable) et secondaire (possible) de la MA par le traitement des FDRV. Prévention tertiaire? (reste à établir)

Demences Mixtes/ 18 mars 2016/ Thibaud Lebouvier

Ce qu’il faut retenir de cette présentation !

18/03/2016 55

• Diagnostic difficile§ Données de corrélation cliniques/neuropathologie → DM sous estimée

dans les cohortes épidémiologiques

• Intérêt des cohortes prospectives clinico-radio-pathologiques (ADNI, Gothenburg, …)§ Nouveaux critères diagnostiques de MA et DV§ Harmonisation progressive et nécessaire des outils neuropsychologiques,

IRM (seuil de lésion vasculaire) et neuropathologiques § Utilisations des biomarqueurs (PL, TEP amyloïde, …) en recherche clinique


cas cliniques



CAS CLINIQUE 1

18/03/2016 57

Mme R, 80 ans, veuveNiveau brevet, gestion administrative entreprise de son épouxPas de plainte spontanée Ses enfants rapportent des troubles de mémoire depuis 2-3 ans (après le décès de sa sœur) d’évolution progressiveRetentissement sur l’autonomieATCD : dépression

CAS CLINIQUE 1

18/03/2016 58

• MMSE=21/30• 5motsdeDubois=5/10

– 3+1immédiat– 0+1différé

• BREF=10/18• Fluenceslittéralesetcatégorielles=déficitaires• Praxiesgestuelles=N

CAS CLINIQUE 1

18/03/2016 59

• Mattis = 105/144Attention31/37(Pc6-10)Initiation33/37(Pc11-18)Construction5/6(Pc11-18)Concepts20/39(Pc<1)Mémoire16/25(Pc1)

• RL/RI 16 items : RI : 12 VATRL1:1/16 RT1:5/16 Essai1=3/6RL2:2/16 RT2:6/16 Essaidifféré=2/6RL3:1/16 RT3:3/16 Essai1+2=7/12RLD:0/16 LTD:2/16

CAS CLINIQUE 1

18/03/2016 60

• Capacitésdeflexibilitémentale:TrailMakingTest(TMT)– PartieA72’(Pc20-30)– pasd’erreur– PartieB253’(Pc10-20)– 4erreurs

• Capacitéd’inhibition:Stroop(victoria)=déficitaire

• Vitessedetraitement:CodesdelaWais=déficitaire

CAS CLINIQUE 1


CAS CLINIQUE 1

Maladie d’Alzheimer ?Démence Mixte ?

18/03/2016 62

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 63

Madame G, 76 ans, droitière, CAP de couture et travaillait en usine jusque l’âge de 56 ans. Antécédents:

- infarctusthalamiquegauche(09/2013)révéléparuneHLHgaucheetdestroublesdulangage,- HTAethypercholestérolémietraitées(Bipreterax,Tahor80)

Au niveau familial, sa mère (93 ans) = troubles cognitifs depuis l’âge de 80 ans non suivis

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 64

• Histoiredelamaladie:– Lapatienteetsonmaridécriventdepuisl’AVCdestroublesphasiquesàtypedemanquedumot,deparaphasies,detroublesdelasyntaxe(orthophonie2fois/s)

– Oublisdesdatesd’anniversaire.– PAS:désorientationtemporo-spatiale,troubleducalcul,troublepraxique,troublegnosique.

– Autonomie=¾(neconduitplusdepuisAVC)

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 65

• 1er BilanenNovembre2013:– Examenneurologiquenormal– MMS=23/30– 5motsdeDubois=5/10(3+0,1+1).– Settestd’Isaac=18/40.– Praxiesréflexives,idéomotrices,etidéatoires =N– BREF=13/18.

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 66

• Mattis114/144* (<Pc1):– Attention:36/37(Pc41-59)– Initiation/Persévération:26/37*(<Pc1)– Construction:6/6(Pc41-59)– Raisonnement:32/39*(Pc2)– Mémoire:14/25*(Pc<1)

• RL/RI

• VisualAssociationTest:– Essai1:5/6,Essai1+2:11/12,Essaidifféré:6/6

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 67

• TestdesportesdeBaddeley:partieA:11/12(Pc75),partieB:8/12(Pc50)

• TrailMakingTest:• PartieA:53’’(0erreur),Pc10-20(normal)• PartieB:228’’(0erreur):Pc<10(déficitaire)

• TestdeStroop,versionvictoria:normal

• Attention:CodedelaWAIS:38signestraitésen2minutes(médiocre)

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 68

• Aptitudesvisuo-constructives:CopiedesfiguresduBEERY:25/30(normal)

• Gnosiesvisuelles:• VOSP screening:20/20• VOSPlettresdégradées:19/20• VOSP localisationchiffres:9/10

• Dénomination=58/64,Fluencescatégorielle=7(16),Fluenceslittérales=2(NR)

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 69

CAS CLINIQUE 2

DIAGNOSTIC ?

18/03/2016 70

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 71

• Novembre2014:– Persistancedumanquedumot(suiviorthophonique2fois/s)

– Majorationdesoublisavecproposrépétitifs– Nécessiteunesupervisiondesprisesmédicamenteuses

– Negèrepluslespapiersadministratifs

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 72

• Mattis111/144* (<Pc1):

– Attention:35/37(Pc29-40)– Initiation/Persévération:28/37*(Pc1)– Construction:6/6(Pc60-71)– Raisonnement:33/39(Pc3-5)– Mémoire:10/25*(Pc<1)

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 73

• Onretrouvetoujoursaupremierplanlestroublesenmémoireverbale

• Ladissociationparrapportàlapréservationdelamémoirevisuelleestbeaucoupmoinsnette

• Lerestedesépreuves=toutàfaitsuperposableparrapportauprécédentbilan

CAS CLINIQUE 2

18/03/2016 74

• ContrôleIRM:lésionsvasculairessuperposables• PL:

– AB1-42=567pg/ml– Tau-T=541pg/ml– P-Tau=65pg/ml

Toute exploitation, diffusion, reproduction, modif ication ou réédition de tout ou partie de ce document sur un support électronique ou papier quel qu’il soit estformellement interdite , sauf autorisation expresse de l’enseignant-auteur. Toute utilisation non autorisée par l’enseignant-auteur est constitutive de contrefaçonpénalement sanctionnée au titre de la législation afférente à la propriété intellectuelle (articles L. 122-4 et L. 335-2 et suivants du Code de la propriétéintellectuelle). Seule la copie à usage privé est autorisée ; par copie privée, il convient d’entendre un usage licite, privé et non commercial d’un ou de plusieurséléments du document à destination d’un ordinateur ou de tout autre support strictement personnel.

Thibaud LEBOUVIER Marie-Anne MACKOWIAK · 2019. 11. 20. · Physiopathologie: plan 1. ... Deane,...

Documents

Transcript of Thibaud LEBOUVIER Marie-Anne MACKOWIAK · 2019. 11. 20. · Physiopathologie: plan 1. ... Deane,...