Syndrome MSyndrome Méétaboliquetaboliqueet risque cardiovasculaireet risque cardiovasculaire

CongrCongrèès du Sommeil 2007s du Sommeil 2007NantesNantes

Dr PierreDr Pierre--Henri DucluzeauHenri DucluzeauDiabDiabéétologietologie--NutritionNutrition

CHUCHU--ANGERSANGERS

Syndrome MSyndrome MéétaboliquetaboliqueDDééfinitionfinition……ss

•• Syndrome XSyndrome X

•• Syndrome dSyndrome d’’insulinoinsulino--rréésistancesistance

•• Syndrome mSyndrome méétaboliquetabolique•• Syndrome plurimSyndrome pluriméétaboliquetabolique

Definition du Definition du syndromesyndrome mméétaboliquetabolique

Definition du syndrome mDefinition du syndrome méétabolique (APTIII)tabolique (APTIII)

Definition du syndrome mDefinition du syndrome méétabolique (APTIII)tabolique (APTIII)

PrPréévalence de lvalence de l‘‘insulinorinsulinoréésistancesistance

Harris. Consultant. 1997;37 Suppl:S9

504540353025201510

5020-44 45-54 55-64 ≥65

% o

f pop

ulat

ion

Insulinorésistance

Intolérance au Glc

Diabète type 2 méconnu

Diabète type 2connu

Age (years)

SM et risque de diabSM et risque de diabèète de type 2te de type 2

SM et risque cardioSM et risque cardio--vasculairevasculaire

Syndrome MSyndrome Méétaboliquetabolique

PhysiopathologiePhysiopathologieRôle de la rRôle de la réépartition du tissu adipeuxpartition du tissu adipeux

ADIPOCYTOKINES : Hormones et CytokinesADIPOCYTOKINES : Hormones et Cytokines

«« gestion des stocksgestion des stocks »» «« utilisation des stocksutilisation des stocks »»

RRééponse lipolytique en fonction de la ponse lipolytique en fonction de la localisation des adipocytes humainslocalisation des adipocytes humains

Lafontan M et al, Horm Metab Res 2000;32:443Lafontan M et al, Horm Metab Res 2000;32:443--5252

Infiltration inflammatoire Infiltration inflammatoire du tissu adipeux humaindu tissu adipeux humain

Origine cellulaire des cytokines Origine cellulaire des cytokines du tissu adipeuxdu tissu adipeux

ProtProtééines ines «« mméétaboliquetabolique »» ::Adipokines

LeptineLeptineAdiponectine Adiponectine

Adipsine, adiponutrineAngiotensinogène

ProtProtééines ines «« inflammatoireinflammatoire »» ::Adipocytokines

TNFα, IL6, IL8, MCP1, TGFβ, PAI-1, résistine

Adiponectine : formes molAdiponectine : formes molééculaires circulantesculaires circulantes

Monomères

Trimère

Hexamère

High molecular weight (HMW)

Concentration plasmatique : 5 Concentration plasmatique : 5 àà 15 mg/l15 mg/lSoit 0.01 % des protéines circulantes

Soit 1000 fois la concentration d’insuline

Adiponectine : rAdiponectine : réégulationsgulations

▼ Lipodystrophie

AdiponectineAdiponectineAdiponectine

▲Femmes ▼Hommes

▲ Traitement agoniste du PPARγ▲ certains ARA II

▼NASH

▼Pathologies cardio-vasculaires

▼Agonistes βadrénergiques

▼Testostérone▼Glucocorticoïdes

▼Inflammation (TNFα)

▲ Insulino-sensibilité▼ Insulino-résistance

▲Maigreur▼Obésité androïde

Leptine : StructureLeptine : Structure

162 acides162 acides--aminaminéés, gs, gèène en 7q31, 5 exonsne en 7q31, 5 exons

synthsynthèèse : se :

diversdivers estomacestomac PlacentaPlacenta Tissu adipeuxTissu adipeux

Concentration plasmatique : 4 Concentration plasmatique : 4 àà 30 30 µµg/lg/l

Etroitement proportionnelle Etroitement proportionnelle àà la quantitla quantitéé de tissu adipeuxde tissu adipeux

Leptine : actions mLeptine : actions méétaboliques taboliques

SNC SNC ::

baisse de lbaisse de l’’expression du NPY (orexpression du NPY (orééxigxigèène) ne)

Stimulation de lStimulation de l’’expression de la POMC (expression de la POMC (ααMSH)MSH)

--> diminution de la prise alimentaire> diminution de la prise alimentaire+ Actions sur la SN autonome + Actions sur la SN autonome --> cq m> cq méétaboliques visctaboliques viscééralesrales

Foie et Muscle squelettique Foie et Muscle squelettique : :

Stimule Stimule ll’’oxydation des acides grasoxydation des acides gras via lvia l’’activation activation de lde l’’AMPKAMPK

Os : Os : action proaction pro--ostostééoblastiqueoblastique

Syst. Immun. + moelle + Syst. Immun. + moelle + ……

Leptine : rLeptine : réégulationsgulations

▼ Lipodystrophie

LeptineLeptineLeptine

▲Femmes ▼Hommes

▲ Glucocorticoïdes▲ ▼ Pathologies cardio-vasculaires

▼Catécholamines▼T3▼Acides gras circu.

▲Obésité▼Maigreur

▲ Insuline▲ Glycolyse

Rôle de la localisation des adipocytesRôle de la localisation des adipocytes

Circu.générale

Circu.portale

TA sous-cutané

TA sousTA sous--cutancutanéé

TA viscéralTA viscTA viscééralral

LEPTINE LEPTINE >>mRNAmRNA

<< ADIPONECTINEADIPONECTINEmRNAmRNA

Résistance à la Leptine(SCOS3)

HypoadiponectinHypoadiponectinéémie et stmie et stééatoseatose

Lipogenèseβ-oxydation

Hypoadiponectinémie

β-oxydation

Lipogenèse

Stéatose hépatique

Augmentation du tissu adipeux viscAugmentation du tissu adipeux viscééralral

HypoadiponectinHypoadiponectinéémiemie LeptinorLeptinoréésistancesistance

DDééfaut dfaut d’’oxydation mitochondriale oxydation mitochondriale des acides gras intracellulairesdes acides gras intracellulaires

- Stéatose « musculaire »- Insulinorésistance- Mauvaise utilisation du glucose

- Stéatose- Insulinorésistance- Production de glucose

Stockage des acides gras sous forme Stockage des acides gras sous forme de triglycde triglycéérides intracellulairesrides intracellulaires

Le tissu adipeux viscLe tissu adipeux viscééralral

Concept de sujet de poids normal Concept de sujet de poids normal «« mméétaboliquement obtaboliquement obèèsese »»

AssociAssociéé àà une insulinorune insulinoréésistance hsistance héépatique patique

Accumulation intrahAccumulation intrahéépatique de lipides sous forme de triglycpatique de lipides sous forme de triglycééridesrides

CorrCorréélation avec llation avec l’’insulinorinsulinoréésistance, lsistance, l’’intolintoléérance au glucose, rance au glucose,

ll’’hypertension arthypertension artéérielle, la dyslipidrielle, la dyslipidéémie du syndrome mmie du syndrome méétaboliquetabolique

T. Taille (cm)

T. Hanche (cm)

Répartition de la masse grasse

Cas Cliniques 1 et 2 : IRM abdominale (L3/L4)Cas Cliniques 1 et 2 : IRM abdominale (L3/L4)Mme C, 47 ansMme C, 47 ans Mme P, 68 ansMme P, 68 ans

IA:IA:191191cm2cm2

SC:SC:122122cm2cm2

Tot: 322 cm2Tot: 322 cm2

TT : 84 cmTT : 84 cm

IA:IA:224224cm2cm2

SC:SC:480480cm2cm2

Tot: 780 cm2Tot: 780 cm2

TT : 112 cmTT : 112 cm

1.3 UI/kg1.3 UI/kg 0.7 UI/kg0.7 UI/kg

Le niveau de graisse abdominale (GA) est corrLe niveau de graisse abdominale (GA) est corrééllééau risque cardiovasculaireau risque cardiovasculaire

GA : Graisse Abdominale Després J-P. Nutrition. 1993 ; vol 9 No 5 : 452-459

HDL-C (mg/dl)

Nonobese Obese

Triglycerides (mg/dl)310

Nonobese

GA GABas Elevé

Obese

60

45

30

0GA GA

Bas Elevé

248

186

124

62

0

Anomalies lipidiques associées à l’obésité abdominale

Insulin-resistance Diabetes

Central obesity

Triglycerides VLDL IDL HDL-c taille des LDL

hyperglycémie

HTA

Stéatose etNASH

Facteurs de risques vasculaireassociés au Syndrome Métabolique

LDLpetites et denses

hypertriglycéridémie

Diminution duHDL cholestérol

SM etinsulinorésistance

Etat inflammatoire

ObObéésitsitéé viscviscéérale rale

Déterminant du SM

Déterminant

du SAS

Vgontzas AN, JCEM 2000.Carr DB, Diabetes 2004.

Dysfonction Endothéliale et Pathologie Cardio-VasculaireDysfonction Endothéliale et Pathologie Cardio-Vasculaire

Gibbons & Dzau. N Engl J Med 1994; 330: 1431-1438.

Dyslipidémie

Stress OxydatifStress Oxydatif

Diabète

TabagismeHypoxieintermittente

HypertensionArtérielle

Dysfonction EndothDysfonction Endothéélialeliale

OO22

..

Prise en charge non pharmacologique

GLITAZONES

Tissu adipeux

METFORMINE

FIBRATES

STATINES

Muscle

Vaisseaux

IECARA II

SNC

RIMONABAN

Foie

Prise en charge pharmacologique

Merci de votre attentionMerci de votre attentionMerci de votre attention