Pr Michel DAPOIGNY Université Clermont Auvergne

Neuro-Dol Inserm U1107

Médecine Digestive- CHU Estaing

CLERMONT-FERRAND

France

SYNDROME DE L’INTESTIN IRRITABLE

ET

MICROBIOTE

Symposium IPSEN

ALGER Décembre 2017

DEFINITION DU SII

Rome III (1) et Rome IV (2)

Douleurs abdominales ou inconfort récurrentes

au moins 3j par mois au moins 1 fois par semaine

au cours des 3 derniers mois avec début des symptômes

au moins six mois avant le diagnostic

associés à au moins 2 des 3 caractéristiques suivantes:

amélioré par la défécation en relation avec la défécation

début associé à une modification de la fréquence des selles

début associé à une modification de la forme (apparence) des selles

Longstreth GF, et al.Gastroenterology 2006; 130: 1480-1491

Lacy BE et al. Gastroenterology 2016;150:1393-1407

En l’absence d’anomalie métabolique ou organique expliquant les symptômes

DEFINITION

Symptômes renforçant le diagnostic :

Fréquence des selles anormale : > 3/j ou <3/semaine

Consistance anormale des selles (dures ou liquides)

Évacuation anormale (efforts de poussée, urgences, sensation

d'évacuation incomplète)

Passage de mucus

Ballonnements ou une sensation de distension abdominale

CRITÈRES DE ROME IV

Importance du problème

Lovell RM, Ford AC. Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol 2012;10:712–721.

La prévalence globale mondiale du SII est de 11,2%:

méta analyse de 80 études impliquant 260960 sujets

Maladie chronique évoluant

de façon continue

Maladie chronique évoluant

par poussée symptomatique

Cash B. et al. Am J Manag Care 2005

Le microbiote est représenté par plus de 1000 milliards de bactéries situées principalement dans le côlon (10 à 100 milliards par g de selles)

INTRODUCTION

La physiopathologie du SII reste à préciser

INTRODUCTION

???

INTRODUCTION

Le microbiote est représenté par plus de 1000

milliards de bactéries situées principalement

dans le côlon (10 à 100 milliards par g de

selles)

La physiopathologie du SII reste à

préciser

PATHOPHYSIOLOGIE DU SII

PATHOPHYSIOLOGIE DU SII

MICROBIOTE

3 ou 4 Phylas principales

Firmicutes 30 à50%

Bactéroidetes 20 à30%

Actinobactéria 1 à10%

Protéobactéria 1 à 8%

Variabilité Individuelle +++

MAIS

Homogénéité fonctionnelle

FONCTIONS DU MICROBIOTE

Fonction Métabolique

Fermentations coliques

Métabolisme des micronutriments

Fonction Trophique

Développement et amélioration des cellules épithéliales

Fonction Protectrice

Protection contre des Ag et des pathogènes

Amélioration de la fonction immunitaire intestinale

MICROBIOTE ET SII

Koropatkin N et al Nature Review Microbiology 2012

Fermentations

Protection locale

C. Epithéliales

Matricon J et al. Alim Pharmacol Ther 2012

Perméabilité épithéliale

Fonction Immune

Sensibilité viscérale

MICROBIOTE ET SII

Mayer EA et al. Gastroenterology 2014;146:1500–1512

MICROBIOTE ET SII

MICROBIOTE ET SII

Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2017) 36:2303–2317 Close association between intestinal microbiota and irritable

bowel syndrome. Fan WT et al.

Dysbiose

Le déséquilibre entre les populations

bactériennes est-il un facteur de SII

???

Caractérisation

qPCR Culture

Composition Taxonomique Composition fonctionnelle

MICROBIOTE ET SII

Dysbiose

Le déséquilibre entre les populations bactériennes

est-il un facteur de SII

???

Caractérisation

qPCR Culture

Composition Taxonomique Composition Fonctionnelle

Firmicutes

Bacteroidetes

Actinobacteria

Bifidobactérium,

Ruminoccus

Lactobacilus ???

Explorations des ARN dans le SII :

MOINS de diversité et

PLUS d’ instabilité

Chassard C et al. Alim Pharmacol Ther 2012

Jeffery JB et al Gut 2011

Malinen E et al Am J Gastroenterol 2011

Maukonen J et al J Med Microbiol 2006

MICROBIOTE ET SII

TAP J. et al Gastroenterology. 2017;152:111-123

Sévérité du SII et richesse du microbiote

MICROBIOTE ET SII

Dysbiose

Le déséquilibre entre les populations bactériennes

est-il un facteur de SII

???

Caractérisation

Modification des fermentations (+ SCFA : Acétate and propionate)

Production H2 +++

Augmentation des bactéries sulfato-réductrices

King TSet al. Lancet 1998

Kumar S et al Gut 2010

Chassard C et al. Alim Pharmacol Ther 2012

qPCR Culture

Composition Taxonomique Composition Fonctionnelle

MICROBIOTE ET SII

H2S

Crouzet L et al Neurogastroenterol Motil 2013

MICROBIOTE ET SII

MICROBIOTE ET SII

Smith HS. Pain Physician 2009

Cav3.2 récepteurs

MICROBIOTE ET SII

Scanzi J et al. Neurogastroenterology & Motility 2016

Biopsies Coliques

Sujets sains n= 16

Patients SII n= 14

MICROBIOTE ET SII

Transfert de l’hypersensibilité colique

par transplantation du microbiote

Crouzet L et al Neurogastroenterol Motil 2013

IBS

MICROBIOTE ET SII

Dysbiose

Le déséquilibre entre les populations bactériennes

est-il un facteur de SII

???

Conséquences

Ballonnements * H2 trop de production vs pas assez de consommation?

Transit * acétate ralentit, propionate et butyrate facilitent

Douleur viscérale * plus de protéobacteria

* microinflammation, neuromédiateurs nociceptifs

* modification de la synthèse de mucine

Jeffery JB et al Gut 2011, King TS et al. Lancet 1998

Lyra A et al World J Gastroenterol 2009, Collins SM Gastroenterology 2009

Mahowald MA et al Proc Natl Acad Sci 2009

MICROBIOTE ET SII

Modifications du Microbiote

et les « …biotiques »

* Antibiotiques

* Probiotiques

* Prébiotiques

MICROBIOTE ET SII

Rifaximin chez des patients SII

Pimentel M et al N Engl J Med 2011

1260 patients

Méta analyse : rifaximin / SII

Les méta-analyses montrent que la rifaximin est supérieure au placebo sur l’évaluation globale des symptômes du SII.

MAIS

OR=1.57; 95% CI=1.22, 2.01;

Gain thérapeutique = 9.8%;

Nb de patients à traiter = 10.2

Menees SB Am J Gastroenterol 2012

Prévalence de la pullulation microbienne chez les patients SII

65 98 Lactulose Nucera, 2005

Lactulose

Lactulose

Lactulose

Lactulose

Xylose

Breath test

10 39 Walters, 2005

75 200 Nucera, 2004

57-84 111 Pimentel, 2003

76 202 Pimentel, 2000

56 80 Galatola, 1995

Prévalence %

# patients Auteur

PROBIOTIQUES ET SII

Ohland et al Am J Physiol 2010

PROBIOTIQUES ET SII

Différentes souches,

unique ou mélange

Différentes évaluations

Différents résultats

+++ Simren M et al Gut 2013

ZHANG et al. BMC Gastroenterology 2016

PROBIOTIQUES ET SII

PROBIOTIQUES ET SII

Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi

Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.

World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018

108 106

PROBIOTIQUES ET SII

Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi

Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.

World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018

Douleur abdominale

PROBIOTIQUES ET SII

Ballonnements

Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi

Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.

World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018

PROBIOTIQUES ET SII

Sensation d’évacuations incomplètes

Philippe Ducrotté, Prabha Sawant, Venkataraman Jayanthi

Clinical trial: Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) improves symptoms of irritable bowel syndrome.

World J Gastroenterol 2012 August 14; 18(30): 4012-4018

PROBIOTIQUES ET SII

Mécanismes d’action

* Compétition avec le Microbiote

* Modulation de la motricité GI

* Amélioration de l’hypersensibilité viscérale

* Action sur la barrière intestinale

- Perméabilité – Micro-inflammation – Activation Immunitaire

* Métabolisme intraluminal (AGCC)

* Amélioration du « Brain-Gut axis »

PREBIOTIQUES : DEFINITION

Food and Alimentary Organisation (FAO) :

« composant alimentaire non viable qui

confère à l’hôte un bénéfice pour sa santé via

une modulation du microbiote»

Ces aliments « fonctionnels » échappent à l’absorption

intestinale pour offrir des nutriments à des bactéries

spécifiques

Pineiro M. et al. J Clin Gastroenterol 2008

PREBIOTIQUES ET SII

Supplémentation en cFOS : Diminue l’anxièté

Améliore l’hypersensibilité

Augmente les bifidobactéries

FODMAPs : Fermentable Oligo-Di and Monosaccharides And Polyols:

Fructans, polyols,

Polymères de fructose (linéaire ou branchés)

FOS Inuline Courte chaine <10 Longue chaine >10

PREBIOTIQUES ET SII

xylitol, sorbitol, manitol, erythritol….

et galacto oligosaccharides

Améliore la santé dentaire

Diminue la réponse glycémique post prandiale

Chewing gum et confiseries sans sucre

et autres « aliments ou boissons light »

Topinambour, rutabaga, salsifis

Agave

Chicorée

rafinose (fru + glu + gal)

stachyose (fru + glu + 2gal)

Haricots en grains, petits pois, lentilles…

Ces nouveaux composés sont largement ajoutés à notre alimentation quotidienne:

Faible absorption intestinale

Osmotiquement actifs

Fermentation rapide par le microbiote

Gibson J et al. Gastroenterol Hepatol 2010

Moshfegh AJ et al . J Nutr 1999 Biesiekierski JR et al. Hum J Nutr Diet 2011

PREBIOTIQUES ET SII

Analyse de 55 produits consommés habituellement :

graines, céréales du petit déjeuner, pain, légumineuses, biscuits…

Les Fructans étaient les + abondants dans les produits à base de céréales:

(g par portion) 1.12 g couscous et 0 g pour le riz

0.6 g pain de seigle et 0.07 g pour le pain blanc

0.96 g muesli sans blé et 0.11 g pour l’avoine

0.81 g barre muesli aux fruits et 0.05 g pour les chips de pomme de terre.

Gibson J et al. Gastroenterol Hepatol 2010

Moshfegh AJ et al . J Nutr 1999 Biesiekierski JR et al. Hum J Nutr Diet 2011

PREBIOTIQUES ET SII

Emma P. Halmos, Victoria A. Power, Susan J. Shepherd, Peter R. Gibson,

and Jane G. Muir A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable

Bowel Syndrome Gastroenterology 2013

PREBIOTIQUES ET SII

Amélioration de la symptomatologie globale

Régime pauvre en FODMAPs

vs

Régime australien typique

Pas d’effet sur la symptomatologie globale

PREBIOTIQUES ET SII

Emma P. Halmos, Victoria A. Power, Susan J. Shepherd, Peter R. Gibson,

and Jane G. Muir A Diet Low in FODMAPs Reduces Symptoms of Irritable

Bowel Syndrome Gastroenterology 2013

de la consistance des selles

AMELIORATION

des ballonnements

des douleurs abdominales

des flatulences

MICROBIOTE ET SII

RESUME

Rôle probable du microbiote dans la physiopathologie du SII

Dysbiose : différent, moins riche, moins stable,

Effets positifs des probiotiques:

Méta analyses, études randomisées double aveugle positives

Rôle des prébiotiques :

Fodmaps négatif, certains FOS positifs

MICROBIOTE ET SII : CONCLUSIONS

MICROBIOTE ET SII : CONCLUSIONS