Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE.
Transcript of Switch pour schéma avec ATV - ARIES - INDUMA - ASSURE.
Switch pour schéma avec ATV- ARIES- INDUMA- ASSURE
Schéma
Critères de jugement– Principal : non infériorité de la proportion de patients avec ARN VIH-1 < 50 c/ml
à S48 de la phase de maintenance (analyse en intention de traiter, exposé), limite inférieure de l’IC 95 % de la différence = - 12 %, puissance de 90 % ;
– Secondaires : échec thérapeutique, CD4, lipides à jeun, événements indésirables
Poursuite ATV/r + ABC/3TC
Switch pour ATV 400 mg qd + poursuite ABC/3TC
* Randomisation si 2 CV consécutives < 50 c/ml avant S36 ; randomisationstratifiée sur la CV à la pré-inclusion (< 100 000 ou ≥ 100 000 c/ml)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
Randomisation*1 : 1
Sans insu
Randomisation*1 : 1
Sans insu
VIH+ ≥ 18 ansNaïfs d’ARV
HLA-B*5701-négatifARN VIH-1 ≥ 1 000 c/ml
Quel que soit CD4Ag HBs négatif
VIH+ ≥ 18 ansNaïfs d’ARV
HLA-B*5701-négatifARN VIH-1 ≥ 1 000 c/ml
Quel que soit CD4Ag HBs négatif
n = 210
n = 209
S84S84
ATV/r 300/100 mg qd+ ABC/3TC qd fdc
Induction36 semaines
Maintenance48 semaines
n = 515
ATV/rn = 209
ATVn = 210
Age médian, années 39 37
Femmes 15 % 16 %
Antécédents événement classe C 8 % 16 %
Co-infection VHC 6 % 5 %
Médiane CV à J1 de la phase d’induction , log10 c/ml 5,06 5,05
Médiane CD4 à J1 de la phase d’induction, /mm3 204 197
Arrêt entre S36 et S84, n (%) 24 (11,5 %) 16 (7,6 %)
Pour événement indésirable 5 2
Pour échec virologique 1 1
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
Caractéristiques à l’inclusion et devenir des patients
Résultats à S48 de la phase de maintenance
ARN VIH < 50 c/ml Autres critères
ATV/r ATV
81 86
ITT-e (TLOVR)
%
0
20
40
60
80
100
IC 95 % de la différence= - 1,75 ; 12,48
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
ARN VIH-1 < 50 c/ml à S48 de la phase de maintenance selon la CV à la préinclusion
CV pré-inclusion ATV/r ATV
< 100 000 c/ml 79 % 85 %
> 100 000 c/ml 82 % 87 %
Echec virologique per-protocole(CV confirmée > 400 c/ml après avoir été < 400 c/ml)– ATV/r, n = 7– ATV, n = 1– Pas de mutation majeure de
résistance aux IP dans les échecs
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
ATV/r ATVEnsemble des événements (phase de maintenance)
29 (14 %) 22 (10 %)
Hyperbilirubinémie 20 (10 %) 9 (4 %)
EIG (entre J1 et S84)
Ensemble des EIG 6 (3 %) 1 (< 1 %)
Suspection d’hypersensibilité à ABC 4 0
Accident vasculaire cérébral 1 0
Atteinte vasculaire périphérique 1 0
Diarrhée 0 1
Céphalées 0 1
Hyperbilirubinémie 0 1
Nausées 0 1
Vomissements 0 1
Evénements indésirables de grades 2 à 4 liés au traitement (fréquence ≥ 3 %) et EIG (intention de traiter, exposé)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
ATV/r, n = 209 ATV, n = 210
n Médiane n Médiane p
Cholestérol total
J1 188 154 186 153
< 0,001Semaine 36 186 181 187 186
Semaine 84 175 189 176 173
LDL-Cholestérol
J1 185 86 181 88
0,006Semaine 36 172 96 174 103
Semaine 84 169 102 173 95
HDL-Cholestérol
J1 188 38 186 38
0,615Semaine 36 186 45 187 47
Semaine 84 175 48 176 48
Triglycérides
J1 188 123 186 123
< 0,001Semaine 36 186 160 187 163
Semaine 84 175 153 176 123
Lipides à jeun (mg/dl), analyse sous traitement(intention de traiter, exposé)
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
Conclusions– ATV + ABC/3TC
• Est efficace et bien toléré chez les patients qui ont obtenu une charge virale indétectable avec un traitement d’induction de 36 semaines par ATV/r + ABC/3TC
• Constitue une possible stratégie de simplification du traitement
– Limites• Une telle stratégie de switch pour ATV ne peut s’envisager
que avec certains INTI tels que ABC/3TC (le TDF peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d’ATV et n’est pas recommandé
• L’ATV non potentialisé par ritonavir est potentiellement moins “pardonnant” que ATV/r
Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215
ARN VIH < 50 c/ml à S144, ITT
0
20
60
100
40
80
TLOVR
77
M/D = E Observé
7378
9294
80
%ATV/r ATV
ATV (n = 189)
ATV/r (n = 180)
EI grade 2 à 4 13 % 23 %
Hyperbilirubinémie 6 % 14 %
Evènements indésirables liés au traitemententre S36 et S144
ATV, n = 2 ATV/r, n = 1
Emergence de mutations de résistance
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV
ARIESARIES
Valeurs médianes des lipides à jeun, mg/dl
S0-S36 : tous les patients recevaient un traitement d’induction par ABC/3TC + ATV/rARIESARIES
0
40
120
200
80
160
0 36Semaines
Cholestérol total 200 mg/dl
LDL-c130 mg/dl
HDL-c40 mg/dl
Triglycérides150 mg/dl
152 153
186181 182
183
88 85
10499 98 98
37 3946 45
49 51
127 123
163160
121
151
144 0 36 144 0 36 144 0 36 144
Seuils NCEP ATV/r ATV (à partir de S36)
Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215
Etude ARIES : switch ATV/r pour ATV