Survie au sepsis Cinétique de la production de NO Microperfusion tissulaire Lésions tissulaires

Survie au sepsis Cinétique de la production de NO Microperfusion tissulaire Lésions tissulaires CHOC SEPTIQUE RÔLE DU TGF- DANS LES ALTERATIONS CIRCULATOIRES Vérifier les effets du TGF- sur les paramètres circulatoires généraux et la microcirculation pendant le choc Identifier les mécanismes de l’effet d’inhibition de la vasoplégie induite par les LPS Vérifier l’implication de l’inhibition de la iNOS par le TGF- sur la perfusion tissulaire Identifier les types cellulaires impliqués dans la réponse au TGF- Evaluer l’intérêt des modulateurs pharmacologiques de la voie du TGF-. METHODES : Les paramètres circulatoires généraux n’informent pas sur l’état de la microcirculation au cours du choc TGF- prévient le choc induit par les LPS chez le rat (Perrella et al., Proc. Natl. Sci. 1996) Diminution des ARNm de TGF- dans les cellules circulantes au cours du choc (Pachot et al. , Clin. Immunol. 2005) OBJECTIFS : ALTERATIONS TISSULAIRES Débitmétrie (ultrasons) RESULTATS ATTENDUS : Le TGF- contribue à l’amélioration des paramètres circulatoires généraux et de la perfusion tissulaire Il existe une cinétique des effets circulatoires du TGF- liée à des effets vasculaire directs et indirects La diminution de l’expression de TGF- au cours du sepsis favorise le développement du choc Les principales cibles du TGF- libéré par les plaquettes sont l’endothélium, les cellules musculaires lisses vasculaires et le système monocytes macrophages. La modulation pharmacologique de la voie du TGF- permet de moduler l’évolution du sepsis HYPOTHESES : Proposer des thérapeutiques médicales susceptibles de moduler les réponses macro- et microcirculatoires en rapport avec le NO et le TGF- Effet du TGF- sur l’hypotension induite par les LPS chez le rat (Perrella et al., Proc. Natl. Sci. 1996) Paramètres cardio - vasculaires foie rein microcirculation intestinale Effets régionaux Effets systémiques LPS +/- TGF- PVC, PCPO PA Laser Doppler iNOS TGF-b angiotensinogène SRAt TGF-, NO, angiotensinogène, ARP, IL TISSUS foie, rein, intestin, artère ARNm, SEPSIS IL10, IL1ra TNF, IL1, IL6 TGF- iNOS NO NO - - + + hypotension-baisse perfusion (foie, rein, intestin) défaillance multiviscérale Zamora et Vodovotz, Crit. Care Med. 2005 Allaouchiche B., (EA 1896), Bonnet J.-M., (UMR-MA 103), Li J.-Y, Langlois D., (U369) ALTERATIONS FONCTIONNELLES CIRCULATOIRES E V A L U A T I O N Souris invalidées pour la voie du TGF- dans: * les cellules endothéliales * les cellules musculaires lisses vasculaires * le système monocyte-macrophage

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SEPSIS. +. TNF, IL1, IL6. +. TGF- b. IL10, IL1ra. iNOS. -. -. Zamora et Vodovotz, Crit. Care Med. 2005. NO. NO. hypotension-baisse perfusion (foie, rein, intestin) défaillance multiviscérale. HYPOTHESES :. OBJECTIFS :. METHODES :. ARNm,. TISSUS. foie, rein,. EVALUATION. - PowerPoint PPT Presentation

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Survie au sepsisCinétique de la production de NO

Microperfusion tissulaireLésions tissulaires

CHOC SEPTIQUE

RÔLE DU TGF-DANS LES ALTERATIONS CIRCULATOIRES

CHOC SEPTIQUE

RÔLE DU TGF-DANS LES ALTERATIONS CIRCULATOIRES

Vérifier les effets du TGF- sur les paramètres circulatoires généraux et la microcirculation pendant le chocIdentifier les mécanismes de l’effet d’inhibition de la vasoplégie induite par les LPSVérifier l’implication de l’inhibition de la iNOS par le TGF- sur la perfusion tissulaireIdentifier les types cellulaires impliqués dans la réponse au TGF-Evaluer l’intérêt des modulateurs pharmacologiques de la voie du TGF-.

METHODES :METHODES :

Les paramètres circulatoires généraux n’informent pas sur l’état de la microcirculation au cours du choc TGF- prévient le choc induit par les LPS chez le rat (Perrella et al., Proc. Natl. Sci. 1996)

Diminution des ARNm de TGF- dans les cellules circulantes au cours du choc (Pachot et al., Clin. Immunol. 2005)

OBJECTIFS :OBJECTIFS :

ALTERATIONS TISSULAIRES

Débitmétrie (ultrasons)

RESULTATS ATTENDUS : RESULTATS ATTENDUS :

Le TGF- contribue à l’amélioration des paramètres circulatoires généraux et de la perfusion tissulaireIl existe une cinétique des effets circulatoires du TGF- liée à des effets vasculaire directs et indirectsLa diminution de l’expression de TGF- au cours du sepsis favorise le développement du chocLes principales cibles du TGF- libéré par les plaquettes sont l’endothélium, les cellules musculaires lisses vasculaires et le système monocytes macrophages.La modulation pharmacologique de la voie du TGF- permet de moduler l’évolution du sepsis

HYPOTHESES :HYPOTHESES :

Proposer des thérapeutiques médicales susceptibles de moduler les réponses macro- et microcirculatoires en rapport avec le NO et le TGF-

Effet du TGF-sur l’hypotension induite par les LPS chez le rat (Perrella et al., Proc. Natl. Sci. 1996)

Paramètrescardio-

vasculaires

foie

rein

microcirculation intestinaleEffetsrégionaux

Effetssystémiques

LPS +/- TGF-

PVC, PCPO

Laser Doppler