support très largement inspiré du document « Réaction...

La réaction inflammatoire

support très largement inspiré du document « Réaction inflammatoire » deLionel PRIN, Eric HACHULLA, Bernadette HENNACHE, Bernard

BONNOTTE, Sylvain DUBUCQUOI, Michel ABBAL, Gilbert FAURE, Paul BOULETREAU

cause traumatique

cause infectieuse

Signal de DANGER

La réaction INFLAMMATOIRE

Défensenaturelle

Réparationdes tissus lésés

réponse à une agression


chronique(qq semaines, années)

aiguë(qq minutes, jours)

adaptée

protectrice

inadaptée ou mal contrôlée

agressive

situation pathologique

locale générale


phase d’Initiation : phase vasculaireactivation d’effecteurs primaires

phase d’Amplification : phase cellulairemobilisation d’effecteurs secondaires

phase de Résolution – Réparationrestaurer l’intégrité du tissu agressé

3 séquences d’évènements

1

2

3

Signes cliniques

LocauxRougeur, chaleur, œdème, douleur

GénérauxFièvre, asthénie, amaigrissement

Exemple : plaie cutanée avec brèche vasculaire

cellule inflammatoirerésidente

plaquettes

lame basalejonctions

(desmosomes) endothélium

facteurs plasmatiques

Vaisseau sanguin

cellule inflammatoirecirculente

fibroblastes

épithélium

lame basale

destruction localisée de l’épiderme et du derme

effraction vasculaire = hémorragies

Tissu conjonctifinterstitiel

capillaire sectionné

brèche cutanéedébris cellulaires


phase INITIALE

caillot sanguin

activation des facteurs plasmatiques

activation et agrégation des plaquettes


caillot sanguin

cellulerésidente

Signal de DANGERrougeurchaleuroedèmedouleur

phase INITIALE

recrutement et activationde cellules inflammatoires

circulentesexsudation

plasma

gonflement


croûte

pus avecgranulocytesdégénérés

fibrine

augmentation de la perte de substance

infiltration

phase d’AMPLIFICATION


Phase de RÉPARATIONtissulaire

résorption du caillot

plasmine

fibrinolysereconstruction-remodelage

du tissu matricielmyofibroblastes

keratinocytes re-épithélialisation

néo-vascularisation

bourgeoncapillaire

Tissu conjonctifinterstitiel

Réparation du tissu lésé


Éliminationdu pathogène ?

granulome inflammatoire

coque fibreuse

infiltration leucocytaire

système de coagulation

système de contact

(dégradation deskininogènes

plasmatiques)

système du complément

anaphylatoxinessérotonine

Rougeur, chaleur, œdème, douleur

caillot de

fibrine bradykinine

plaquettes

adhésionagrégation

dégranulation

facteurs vasoactifs facteurs nociceptifs

Hémostase = colmatage

kinines

thrombine

INITIATION = phase vasculaireréaction locale immédiate

cause traumatique

cause infectieuse

Signal de DANGER

phagocytose

récepteur danger endogène

cellule inflammatoirerésidente

Système d’ALERTE

débris cellulaires

contenus cytoplasmiques

micro-organismes

récepteur danger exogène (pathogène)

motifs pathogènes

INITIATION = phase vasculaireréaction locale immédiate

cellule inflammatoirerésidente activée

(mastocyte, macrophage)

plaquettes activées

effetvaso-actif

Signal de DANGER

histamine

dégranulation

sérotonine

congestion(rougeur, douleur, qq minutes)

gonflement(œdème)

jonctions écartéesperméabilité augmentée

exsudat plasmatique

histamine

plaquettes activées

effetvaso-actif

sérotonine

cellule résidente activée (mastocyte)

vasodilatationdiminution du débit sanguin

INITIATION = phase vasculaire

SANG

TISSU

médiateurs lipidiquescytokineschimiokinesanaphylatoxines

sens d’attraction des cellules

phase d’AMPLIFICATION recrutement de cellules inflammatoires

effetchimiotactique

gradiant de concentrationen facteur chimiotactique

+ -

cytokines

chimiokines

neuropeptides

Action pro-inflammatoiremédiateurs lipidiques(prostaglandines, leucotriènes)

amines vaso-actives(Histamine, sérotonine)

Produits libérés

Activation de la cellule inflammatoire

amines vaso-activeshistaminesérotonine

dégranulationmédiateurs pré-formés

effetvaso-actif

effetchimiotactique

libérationmédiateurs néo-formés

médiateurs lipidiquesPAF

leucotriènesprostaglandines

activation

AMPLIFICATION effecteurs cellulairescellule

inflammatoire

Médiateurs lipidiques de l’inflammation

acide arachidonique

PAF (platelet activating factor)

phospholipides membranaires

Prostaglandines(PGs)

voie descyclooxygénases

(COX)

Leucotriènes(LTs)

voie deslipoxygénases

(LO)

phospholipaseA2 synthèse des

éicosanoïdes

activationcellules endothélilaes

roulementsucres

&sélectines

étalementdiapédèse

matrice extracellulaire

expression molécules d’adhérence

cell adhesionmolecules (CAM)

&intégrines

AMPLIFICATION margination des leucocytes

activation

AMPLIFICATION effecteurs cellulaires

cellule inflammatoire

stimulation autocrine

Cytokines

récepteurs

stimulationparacrine

action locale

à distance

Cytokine 1

activation

cellule cible 1

récepteur

Cytokines = signal moléculaire de communication intercellulaire

cellule activéeproductrice

Redondance

Cytokine 2

Réponses cellulairessurvieapoptoseproliférationdifférenciationmobilitéproduction de médiateurs

pléïotropie

cellule cible 2

Cytokinespro-inflammatoires

TNFα,IL1β,IL6

recrutement et activation de cellules inflammatoires

effecteurs toxiques

leucocytes

fièvreanorexieamaigrissement

systène nerveux

effet vaso-actif migrationdiapédèse, afflux cellulaire

vaisseaux

Cytokines et réponse inflammatoire

proteines de l’inflammation (CRP)

foie

viscosité, VS

sang

libération de granules cytotoxiques

lyse indépendante de l’O2

radicaux libres

protéines cationiques

enzymes cytotoxiquesprotéases

lyse dépendante de l’O2

destructioncytotoxicitébactéricidie

Nettoyage du foyerélimination des débris

élimination du pathogène

Activation de la cellule inflammatoire

phagocytose

O2-

péroxyde d’hydrogène(eau oxygénée)

OH-

HOCl

Radicaux libres

NO- monoxyde d’azote

hypochlorite (eau de javel)

anion superoxyde

radicaux hydroxyles

H2O2NADPH oxydase

Myélopéroxydase(MPO)

NO synthase

Enzymes

macromolécules biologiques(ADN, protéines, lipides)

agressifs vis à vis de la cellulestress oxydatif

agressifs vis à vis de l’agent pathogènebactéricidie

TOXICITÉ

phase de RÉSOLUTION La réaction inflammatoire est limitée dans le temps

Systèmes de contrôlecytokines anti-inflammatoiresanti–protéasesanti-radicaux libres antioxydants enzymatiques et glutathion (GSH)

anti-médiateurs lipidiques glucocorticoïdes

Remodelage du tissumacrophages, fibroblastes

facteurs de croissance

équilibre entre synthèse et dégradation de protéines matricielles

néovascularisation

Cytokinespro-inflammatoires

TNFαIL1βIL6

Cytokinesanti-inflammatoires

TGFβIL10

+ -La réaction INFLAMMATOIRE

Les cytokines contrôlent la réponse inflammatoire

axe hypothalamo-hypophysaire


CRHCRHcortocotropinreleasing hormone

gl .surrénales

ACTHACTHadrenocortico-tropic hormone

phase de RÉSOLUTION les glucocorticoïdes

glucocorticoïdescortisone

stéroïdesdérivés du cholestérol

-

phase de RÉPARATION(exple: cicatrisation d’une plaie)

Reconstruction du tissu matricielfibroblastes Différenciation en myo-fibroblastes

production de collagène (I, II, V)et de fibronectine

Remodelage équilibre entre synthèse et dégradation de protéines matriciellesMMP/TIMPs

Ré-épithélialisationkératinocytes migration, prolifération

reconstruction de l’épithéliumreconstruction de la membrane basale

Tissu de granulation - angiogénèsereconsteruction d’un tissu sous épithélialet néo-vascularisation

facteurs de croissanceet cytokines

pro-fibrogéniques

KGFTGFβ

VEGFFGF

FGFPDGFTGFβ

TGFβ

Histamine

dégranulation

effetvaso-actif

activationcellule

inflammatoire

anti-histaminiques réponse locale immédiate

LES TRAITEMENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

CORTICOIDES de synthèse

activité majorée par rapport aux glucocorticocoïdes naturels (5-30 x >cortisol)effets courts (prednisone) effets intermédiaires (paramethasone)effets longs (dexaméthasone)



-

INHIBITIONsynthèse de cytokines (IL1, IL6)production médiateurs lipidiques (PLA2)action des protéasessynthèse NOperméabilité vasculaire

Effets indésirablesdiabète sucrérétention hydrosodéeeffets secondaires digestifsostéoporose…etc

anti-inflammatoires et

immunosuppresseurs


Effets indésirablesirritant pour la muqueusegastro-intestinale, ulcération

Prostaglandines(PGs)

voie descyclooxygénases

(COX)

Leucotriènes(LTs)

voie deslipoxygénases

(LO)

synthèse desécosanoïdes

acide arachidonique

phospholipaseA2anti-inflammatoires

non stéroïdiens = AINS

(aspirine, ibuprofène, indométacine)

anti-inflammatoiresantalgiquesantipyrétiques

action sur les cytokines pro-inflammatoire


cellule inflammatoire

Cytokines

récepteurs

anticorps anti-cytokine

cytokinesantagonistes (TGFβ, IL10)

-

défaut d’accès au récepteur membranaire

récepteurssolubles


adaptée

réponse PROTECTRICE

inadaptée ou mal contrôlée

agressive

situation PATHOLOGIQUE

et entretenue

pathologies infectieuses Parasitoses (bilharzioses…), infections virales chroniques (HIV, hépatite…)

maladies auto-immunes lupus érythémateux, diabète, polyarthrite rhumatoïde…

colites inflammatoiresmaladie de Crohn, colite ulcérante

maladies neurodégénérativesAlzheimer, Parkinson, chorée de Huntington, sclérose en plaques…

néoplasiescancer et métastases

SYNDROMES INFLAMMATOIRESexemples

allergies, hypersensibilités

Signal de DANGER

phagocyte

adjuvant - vaccinsLa réaction INFLAMMATOIRE

activation del’IMMUNITÉ ADAPTATIVE

lymphocyte T lymphocyte B

anticorps

activation de l’IMMUNITÉ INNÉE

Élimination du pathogène

capture et présentation de l’antigène aux

lymphocytes

cellule dendritique

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