SUIVI SEROLOGIQUE

DES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES

HEMORRAGIQUES CONGENITALES :

UNE APPROCHE SECURITAIRE

H.Menif, S. A. Sallemi, A. Warda, N. Dhieb, H. Rekik, J. Gargouri.CRTS Sfax.

INTRODUCTION :• Depuis le milieu des années 80 (HIV) et le

début des années 90 (HCV), la sécurité transfusionnelle virale est devenue une préoccupation d’ordre médical et public.

• En Tunisie: – Sélection médicale des donneurs ++– Dépistage systématique :

• 1971 : virus de l’hépatite virale B (VHB)• 1987 : virus de l’immunodéficience humaine

(VIH)• 1994 : virus de l’hépatite virale C (VHC)

• Risque résiduel : fenêtre sérologique.

BUT :

• Rapporter et discuter la prévalence et l’incidence des marqueurs des VHB, VHC et VIH chez des patients polytransfusés.

• Evaluer la sécurité transfusionnelles virale des produits sanguins labiles (PSL) préparés au CRTS de Sfax.

Hémovigilance ++

MATERIEL ET METHODES :

• Étude prospective : janvier 1991 décembre 2003.

• 107 patients atteints de maladies hémorragiques congénitales ayant nécessité des transfusions répétées de PSL de type cryo et/ou PFC (non viro-inactivés)

MATERIEL ET METHODES :

• > 1991 : registre (traçabilité : patient / PSL)

– Le type du déficit.

– Nombre de PSL transfusés/patient < 1994 et > 1994 total PSL/patient.

– Patients séroconvertis : nombre de PSL avant séroconversion.

MATERIEL ET METHODES :

• > 1994 : suivi sérologique. – A la demande de PSL, un échantillon de sang

pour sérologie est exigé. – Intervalle minimum de 6 mois entre deux

sérologies. (registre suivi sérologique)

Dépistages : ELISA Ag HBs. Ac anti-HIV. Ac anti-HCV : 2ème, 3ème et 4ème

générations.Murex 2.0, 3.0 et 4.0, Monolisa HCV plusversion, Innotest HCV AbIII et IV et HCV Ortho 3.

MATERIEL ET METHODES :

Confirmation : Western-Blot. HIV. HCV : 3ème et 4ème générations.

Murex 4.0 et Innolia Ab III et III update.

Étaient considérés HCV (+), les patients ayant une RIBA (+).

Arrêt du suivi pour tout marqueur trouvé positif.

RESULTATS (I) :• 107 patients, moyenne d’âge de 14 ans (1

à 70 ans) au moment de leur inclusion.

hémophiles B ; 9; 15

défi cit en XI I I ; 12

hémophiles A; 64défi cit en V; 2

défi cit en VI I ; 5

défi cit combiné; 1

Hémophiles=73

Autres déficits=20

MVW=15

RESULTATS (II) :

• 32.447 PSL, moyenne = 303 (2 à 4119)

• VIH (+) : 1 cas = hémophile A séropositif dès l’inclusion en

1994, contaminé par des facteurs importés.

• VHB (+) : 1 séroconversion. – en 1996 chez un hémophile A âgé alors de

16 ans ayant reçu 455 PSL < séroconversion.

RESULTATS (III) :VHC (+) : 28 cas.– 16 (+) à l’inclusion :

• 11 hémophiles A + 1 B + 3 MVW + 1 déficit F. XIII.

• Moyenne d’age = 22 (6 à 61 ans)• PSL < et > 1994.• 9 : imputabilité PSL < 1994.• 7 (95-98) : quel PSL ???

– 12 séroconversions : • 11 hémophiles A + 1 MWV.• 9/12 nés > 1986.• A la séroconversion : âge moyen = 8 ans (5 à 10)• PSL < et > 1994.• Imputabilité PSL < 1994 exclue : (conservation

PSL + fenêtre sérologique) + 1ère séroconversion déc/95,

RESULTATS (VI) :• Moyenne des PSL < Séroconversion : 234 (24 à 966)• Moyenne des PSL/séronégatif : 127 ( 2 à 1369)

– Différence statistiquement non significative.

moyenne des PSL transfusés par type de déficit chez les séroconvertis et les séronégatifs

227

315

188

116

4220

0

50

100

150

200

250

300

350

hémophiles A MVW autres hémopliles B

type de déficit

mo

yen

ne

de

s P

SL

séroconvertis

séronégatifs

RESULTATS (IV) :• Prévalence VHC (+) : 28/107 = 26.16%

– Hémophiles A : = 34.92% – MVW : = 26.66% – Hémophiles B : = 11% – Autres : = 5%

• Prévalence VHC (+), PSL < 1994 = 32.14%

• Prévalence VHC (+), PSL > 1994 = 9.45%

• Taux de séroconversion =13.18%– Hémophiles A : = 21.15% – MVW : = 8.33% – Hémophiles B et autres : = 0%

RESULTATS (V) :Évolution de l’incidence annuelle des séroconversion / nombre de patients en cours de suivi.

1 4 1 3 2 0 1 0 0

2431

43 4751 53

61

72 79

0

20

40

60

80

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2001 2003

nom

bre

de p

atie

nts

séroconvertis patients suivis4ème génération

DISCUSSION (I) :

• Le suivi de patients polytransfusés nous a permis d’évaluer la sécurité transfusionnelle virale :

– Absence de séroconversion pour le HIV.

– Une séroconversion pour le VHB (devrait diminuer par la vaccination)

– Diminution jusqu’à annulation de l’incidence annuelle de la séroconversion pour le VHC.

DISCUSSION (II) :

• <1985 : l’infection au VHC : cause majeure des hépatites post-transfusionnelles NANB chez les patients traités par des concentrés de facteurs non viro-inactivés. Des taux de 56 à 100% ont été rapportés.

• >1985 : depuis l’utilisation de facteurs viro-inactivés, les taux de séroconversion VHC rapportés dans la littérature ont considérablement diminué voire devenus nuls.

– Finlande (Ebeling) : 0 /193 (1993-1999)– US (Hollinger) : < 0.1%/4952 (1998-2000)

DISCUSSION (III) :

Dans notre série, • HCV (+) = 32.14% (à l’inclusion parmi les patients pour

lesquels on incrimine PSL < 1994) :

– < 1985 de concentrés importés non viro-inactivés.– 1990-1994 ; PSL tunisiens non téstés non viro-

inactivés.

• > 1994, diminution de ce taux à 9.45% :– > 1985 de concentrés importés viro-inactivés.– Dépistage systématique des donneurs.

Mais diminution insuffisante.

DISCUSSION (IV) :• En effet, le taux de séroconversion VHC était de 13.18%:

– Utilisation de PSL non viro-inactivés.

– VHC : communautaires, nosocomiales (PSL > 1994 ≠ imputabilité transfusionnelle PSL > 1994)

Nécessité d’enquêtes de contamination virale.

meilleure estimation du risque transfusionnel.

DISCUSSION (V) :• La diminution de l’incidence annuelle des

séroconversions a été plus marquée vers la fin de l’étude.– Meilleure sécurité transfusionnelle apportées par

les nouvelles générations des tests de dépistage diminution de la fenêtre sérologique.

• L’annulation de cette incidence suggérerait une sécurité satisfaisante pour ELISA 4éme génération.

– Hypothèse à valider par la continuation du suivi.

CONCLUSION :• La surveillance de patients polytransfusés rentre

dans un cadre général d’hémovigilance. Son intérêt est d’évaluer la sécurité virale transfusionnelle.

• Nécessité d’enquêtes de contamination virale pour avoir une meilleure estimation du risque transfusionnel viral.

• Sensibilisation des médecins préleveurs et des donneurs à la fenêtre sérologique sécurité examen pré-don >>> tests sérologiques.