Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible.

Staphylococcus aureus, Clindamycine

et phénotype MLSb inductible

Mécanismes d’action des MLSMécanismes d’action des MLS

Cible : sous-unité 50s du ribosome bactérien

Blocage de l’élongation du peptide : Inhibition de la synthèse protéique

La résistance par méthylase chez S.aureusLa résistance par méthylase chez S.aureus

Gènes ermA (transposon Tn554), ermC (plasmide non conjugatif)

CH3C

H 3

méthylase

L’expression de la méthylase en l’absence d’inducteurL’expression de la méthylase en l’absence d’inducteur


Séquestration des codons de départ de traduction et

sites d’attachement du ribosome

PAS DE TRADUCTION DE Erm : PAS DE TRADUCTION DE Erm : PAS DE PRODUCTIONPAS DE PRODUCTION

DE METHYLASEDE METHYLASE(Weisblum, AAC, 1995)

L’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycineL’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycine


Les codons de départ de traduction et sites d’attachement du ribosome

sont libres

TRADUCTION DE Erm : TRADUCTION DE Erm : PRODUCTION DE METHYLASEPRODUCTION DE METHYLASE

Erythro

(Weisblum, AAC, 1995)

L’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycineL’expression de la méthylase en présence d’inducteur : erythromycine


Autres inducteurs : macrolides à 14 et 15 sommets (erythro, roxithro, clarithro azithro)

Les macrolides à 16 sommets (spira, josa), la clindamycine, les streptogramines ne sont pas inducteurs (provoqueraient une séparation prématurée de l’ARNm+ribosome, ou une « pause » inadéquate dans la lecture de l’ARNm. (Weisblum, JAC, 1985)


erm : méthylase msr : efflux

(résistance croisée des macrolides à 14 et 15 sommets uniquement)

L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.


Certaines mutations ponctuelles dans les régions 1, 2 ou 3 ou délétion de la séquence codant pour le peptide leader empêchent la

formation des boucles 1+2 et 3+4 au profit de la boucle 2+3

TRADUCTION CONSTITUTIVE DE Erm : TRADUCTION CONSTITUTIVE DE Erm : PRODUCTION CONSTITUTIVE PRODUCTION CONSTITUTIVE

DE METHYLASEDE METHYLASE

(Weisblum, AAC, 1995)


L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.L’expression de la méthylase peut devenir constitutive.

DélétionsMutations ponctuelles,

Sélection phénotype constitutif sous traitement ?Sélection phénotype constitutif sous traitement ?

Séléction de mutants par la clinda (et autres) in vitro possible : fréquence 10-7.Donc possibilité dans infection à fort inoculum (mediastinite, pneumopathie…)

Echecs rapportés de la clinda sur des souches iMLSbEchecs rapportés de la clinda sur des souches iMLSb

EndocarditeEndocardite (toxicomane IV)

(Watanakunakorn, Am J Med, 1976)

SAMS clindaS:

monothérapie clinda 600mgx4 IM

Rechute à J26

SAMS clindaR

Lysotypes identiques

Infection Site OpératoireInfection Site Opératoire

(craniosynostose)

(Siberry, CID, 2003)

SARM clindaS :

débridement chir + 7j vanco

Rechute J14 : SARM clindaS

débridement chir + 10j clinda PO

Osteomyelite (clinda + J10)

SARM clindaR

Profils champ pulsé identiques


(résection hernie discale)

(Levin, AAC, 2005)

SAMS clindaS:

Oxacilline 15j puis clinda PO 15 jours

Spondylodiscite

SAMS clindaR

Ribotypes identiques

Abcès pelvien + Abcès pelvien + dermohypodermitedermohypodermite

(Gopal Rao, JAC, 2000)

SARM MLSb inductible clinda 300mgX4 IV puis PO

Rechute à J + qq jours

SARM clinda R


(chir d’une fracture fémur)

(Drinkovic, JAC, 2001)

SARM MLSb inductible Chir + vanco relais clinda IV (450mgx3) à J1

(rash vanco) puis clinda PO à J12

Rechute à J17

SARM clinda R

Lysotypes identiques

Epidemiologie du phénotype MLSbEpidemiologie du phénotype MLSb

Très variable :Houston, enfants, MRSA, : 2% (Martinez Aguilar, PID, 2003)Chicago, enfants, MRSA : 94% (Frank, PID, 2002)

A Necker (depuis 2000, phénotypes erm et msr confondus) :

Eythro-S Clinda S(phénotype sauvage)

Erythro-R Clinda-S(MLSb induct + efflux)

Erythro-R Clinda-R(MLSb constitutif)

SAMS 78,5 % 18 % 3,5 %

SARM 35,5 % 13 % 51 %

SAMS + SAMR 86 % 20 % 14 %

Qu’en conclure ?Qu’en conclure ?

(Leclercq, CID, 2002)

Staphylococcus aureus, Clindamycine et phénotype MLSb inductible.

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