STABILITE DES MEDICAMENTS Novembre 2006. L’industriel de la pharmacie ne peut mettre sur le...
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STABILITE DES
MEDICAMENTS
Novembre 2006
L’industriel de la pharmacie ne peut mettre sur le marché q’un médicament ayant une Autorisation de Mise sur le Marché (AMM).
L’AMM est octroyer sur la base d’un dossier comportant des donnée attestant :
- la sécurité
- l’efficacité
- la qualité
Un élément clef de La qualité du médicament est le profile de stabilité qui constitue une rubrique particulière du dossier d’Autorisation de Mise sur le Marché
La stabilité découle de l’ensemble des données physiques et chimiques acquises tout au long du développement du médicament depuis la matière première jusqu’au produit terminé
Études de stabilité de stresse (stress stability testing)
Études de stabilité en vue d’assurer la sécurité et l’efficacité (stability to support safety and clinical studies)
Études de stabilité en vue de l’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)
(stability to support Product Licence Applications)
Études de stabilité
En Préformulation
En Formulation
Sur le prototype
Pour le médicament générique appelé aussi médicament multi-source qui est un médicament essentiellement similaire ou bio-équivalent a un médicament de référence
Modèle ou référence
Principe actif
Voie d’administration
Forme galénique
excipients
Contrôle et
caractérisation technologique
Formules provisoiresprocess Savoir faire
Recherche
bibliographique
Cahier des charges de la forme galénique
-Étude de dégradation forcée ou de stresse
- Compatibilité PA – Excipient
- Compatibilité Excipient - Excipient
Essais laboratoires
Transpositions échelle pilote
Transpositions échelle industrielle
Études de stabilité
(ICH)
Productions de trois
lots industriels
Durée de validité
Conditions de conservation
Études de stabilité
comparatives
Rédaction du dossier et demande
d’autorisation de mise sur le marché
Dossier d’AMM(Ancien format)
On trouve la partie de stabilité dans la partie pharmaceutique:
IIF Stabilité
IIF- 1 Stabilité du principe actif
IIF- 2 Stabilité du produit fini
Nouveau format
(CTD : dossier commun technique)
On trouve la place des données de stabilités dans:
Le module II (le résume de qualité de qualité: QOS)
(Quality overall summary)
Le module III (Données de qualité): Quality
S7 principe actif
P8 produit fini
3.2.S.7 Stabilité du PA
3.2.S.7.1. Résumé des études :
Dégradations forcées,
Conditions normales et de stress
Délai de re-contrôle.
3.2.S.7.2. Protocole de stabilité et engagement pour la suite à venir.
3.2.S.7.3 Résultats et validation des méthodes spécifiques à la stabilité.
3.2.P.8. Stabilité du produit fini
3.2.P.8.1. Résumé des études et conclusion
3.2.P.8.2. Protocole complet de stabilité
(données prévisionnelles post AMM)
3.2.P.8.3. Données détaillées de stabilité
(et bien sur validation des méthodes utilisées en stabilité)
Aspects réglementaires
- ICH
- OMS
Q1 Les aspects de la stabilité
Q1A(2R): « les études de stabilité pour les nouveaux principes actifs et les nouveaux produits formulés »
Q1B: « les études de photo stabilité »
Q1C: « les nouvelles formes galéniques »
Q1D: « les plans d’études réduites: bracketing & matrixing »
Q1E: « l’évaluation des études de stabilité »
Q1F: « l’ensemble des études pour les zones climatiques III & IV »
ICH
OMS
OMS 1996
« Lignes directrices pour l’études de la stabilité des formes pharmaceutiques classiques contenant des principes actifs connus »
Conditions d’études
(Harmonisation)
Étude Conditions d'entreposage
Période minimale pour laquelle des donnés dont disponible au
moment de la présentation
Longue durée
25 °C ± 2 °C / 60 % HR ± 5 %
Ou t°C ±2°C avec HR approprié
<6> mois
Dégradation accélérée
40 °C ± 2 °C / 75 % HR ± 5 %
Ou(t+15)°C ±2°C avec
HR approprié
6 mois
Intermédiaire 30 °C ± 2 °C/65 % HR ± 5 % HR
6 mois
On entend par modifications importantes:
• Baisse de 5% en principe actif
• Produits de dégradation supérieur aux spécifications
• pH en dehors des limites spécifiées
• Vitesse de dissolution inférieure aux limites spécifiées
• Spécifications relative à l’apparence et aux propriétés physiques non respectées.
Produits médicamenteux devant être entreposés au réfrigérateur
Étude Conditions d'entreposage
Période minimale pour laquelle des
donnés dont disponible au moment de la présentation
Longue durée 5 °C ± 3 °C <6> mois
Dégradation accélérée
25 °C ± 2 °C/60 % HR ± 5 % HR
6 mois
Recommandations
ASEAN 2004
Études de stabilité de longue durée
30°C ±2° avec 75%HR
Orientation vers la création d’une zone climatique IVb
conclusions
La stabilité du principe actif ou du produit fini est la capacité du produit à demeurer conforme aux critères d’acceptation assurant son identité, son titre, sa qualité et sa pureté durant une période de conservation spécifiée
Les Autorités de santé exigent des laboratoires pharmaceutiques qu’ils démontrent la stabilité de leurs principes (API) actifs et produits finis (FP) dans le cadre de dossiers de mise sur le marché.
Les études de stabilité visent a apporter une preuve documentée sur le comportement du produit sous l’effet des paramètres environnementaux de stockage.
Ces études conduisent à établir les modalités de stockage et une date de péremption qui, de manière pratique, apparaissent explicitement sur chacune des boites délivrées aux patients.
Merci de votre attention