SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont...

72
SOUTENANCE A CRETEIL UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL ****************** ANNEE 2012 THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE Discipline : Médecine Générale ------------ Présenté(e) et soutenu(e) publiquement le : à : CRETEIL (PARIS XII) ------------ Par HÜTTEN Olivier Né le 18 mars 1981 à Alfortville ------------- TITRE : Prescription des neuroleptiques en médecine générale ; Etude descriptive dans le Val de Marne. DIRECTEUR DE THESE : LE CONSERVATEUR DE LA Mme EPAIN Véronique BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE Signature du Cachet de la bibliothèque Directeur de thèse universitaire

Transcript of SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont...

Page 1: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

SOUTENANCE A CRETEIL

UNIVERSITE PARIS VAL-DE-MARNE

FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL

ANNEE 2012 Ndeg

THESE

POUR LE DIPLOME DETAT

DE

DOCTEUR EN MEDECINE

Discipline Meacutedecine Geacuteneacuterale

------------

Preacutesenteacute(e) et soutenu(e) publiquement le

agrave CRETEIL (PARIS XII)

------------

Par HUumlTTEN Olivier

Neacute le 18 mars 1981 agrave Alfortville

-------------

TITRE Prescription des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale

Etude descriptive dans le Val de Marne

DIRECTEUR DE THESE LE CONSERVATEUR DE LA

Mme EPAIN Veacuteronique BIBLIOTHEQUE UNIVERSITAIRE

Signature du Cachet de la bibliothegraveque

Directeur de thegravese universitaire

- 2 -

REMERCIEMENTS

Aux membres du jury pour leur preacutesence et leur discernement

A Veacuteronique ma chegravere directrice de thegravese pour sa disponibiliteacute et son humaniteacute

Aux urgences de Lagny sur Marne et de Papeete pour mrsquoavoir fait grandir au lit des

malades

A mes parents agrave qui je dois tout

Et surtout agrave ma femme pour qui je pourrais tout hellip

- 3 -

GLOSSAIRE

AMM Autorisation de mise sur le marcheacute

ANAES Agence Nationale dAccreacuteditation et dEvaluation en Santeacute

BHCG Hormone chorionique gonadotrope

CATIE Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness

CMU Couverture maladie universelle

CNAMTS Caisse nationale de lassurance maladie des travailleurs salarieacutes

COMEDIMS Commission du Meacutedicaments et des Dispositifs Meacutedicaux Steacuteriles

CPK Creacuteatine phosphokinase

CUTLASS Commentary on Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in

Schizophrenia Study

DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

ECG Electrocardiogramme

EEG Electroenceacutephalogramme

EMC Encyclopeacutedie medico-chirurgicale

EMEA Agence europeacuteenne des meacutedicaments

FDA Food and Drug Administration

FFP Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie

HAS Haute autoriteacute de santeacute

ISRS Inhibiteur seacutelectif de recapture de la seacuterotonine

NIMH National Institute of Mental Health

NL Neuroleptique

OPEPS Office parlementaire deacutevaluation des politiques de santeacute

RMO Reacutefeacuterence meacutedicale opposable

SASPAS Stage Autonome en Soins Primaires Ambulatoire Superviseacute

UNAFAM Union Nationale des Amis et familles de malades mentaux

- 4 -

TABLE DES MATIERES

REMERCIEMENTShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp2

INTRODUCTION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp8

1 Quelques aspects historiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp10

2 Controverse des neuroleptiques atypiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

21 Lrsquoeacutetude CATIEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp12

23 Le scandale du Zyprexareg des procegraves en cascade helliphelliphelliphelliphellipp12

3 Les effets indeacutesirables cardiovasculaires et meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

31Les risques cardiovasculaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

32Les risques meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

321 Les dyslipideacutemiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

322 Le rocircle diabeacutetogegravenehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3221 Physiopathologiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3222 Etudes clefhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

4 Recommandations de bonne pratiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

41 Recommandations HAShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

42 Reacutefeacuterences meacutedicales opposableshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp17

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

51 Aspects geacuteneacuterauxhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

52 Preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp18

53 Motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteralistehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

54 Abord financierhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp19

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatreshelliphelliphelliphellipp20

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphellipp20

6 Particulariteacutes du sujet acircgeacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

61 Geacuteneacuteraliteacuteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

62 Meacuteta analyseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp22

63 Concertation professionnellehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp23

64 Programme HAS 2007-2010helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp24

- 5 -

LrsquoETUDEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

1 OBJECTIFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

2 METHODEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

21 Choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

22 Critegraveres drsquoinclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

23 Critegraveres drsquoexclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

25 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

3 RESULTATShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

31 Caracteacuteristiques de la populationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

331 Inclusion dans lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

312 Sexehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

313 Moyenne drsquoacircgehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

314 Mode drsquoexercicehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

315 Ancienneteacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

316 Formationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

317 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

32 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques p30

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites p31

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits p31

324 Quelles sont les indications de prescription p32

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees p33

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association p34

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association p35

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

331 Bilan initialhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp36

333 Dans quels deacutelais les patients sont-ils reacuteeacutevalueacutes p37

334 Conseils donneacutes aux patientshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

34 Effets secondaires des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 2: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 2 -

REMERCIEMENTS

Aux membres du jury pour leur preacutesence et leur discernement

A Veacuteronique ma chegravere directrice de thegravese pour sa disponibiliteacute et son humaniteacute

Aux urgences de Lagny sur Marne et de Papeete pour mrsquoavoir fait grandir au lit des

malades

A mes parents agrave qui je dois tout

Et surtout agrave ma femme pour qui je pourrais tout hellip

- 3 -

GLOSSAIRE

AMM Autorisation de mise sur le marcheacute

ANAES Agence Nationale dAccreacuteditation et dEvaluation en Santeacute

BHCG Hormone chorionique gonadotrope

CATIE Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness

CMU Couverture maladie universelle

CNAMTS Caisse nationale de lassurance maladie des travailleurs salarieacutes

COMEDIMS Commission du Meacutedicaments et des Dispositifs Meacutedicaux Steacuteriles

CPK Creacuteatine phosphokinase

CUTLASS Commentary on Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in

Schizophrenia Study

DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

ECG Electrocardiogramme

EEG Electroenceacutephalogramme

EMC Encyclopeacutedie medico-chirurgicale

EMEA Agence europeacuteenne des meacutedicaments

FDA Food and Drug Administration

FFP Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie

HAS Haute autoriteacute de santeacute

ISRS Inhibiteur seacutelectif de recapture de la seacuterotonine

NIMH National Institute of Mental Health

NL Neuroleptique

OPEPS Office parlementaire deacutevaluation des politiques de santeacute

RMO Reacutefeacuterence meacutedicale opposable

SASPAS Stage Autonome en Soins Primaires Ambulatoire Superviseacute

UNAFAM Union Nationale des Amis et familles de malades mentaux

- 4 -

TABLE DES MATIERES

REMERCIEMENTShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp2

INTRODUCTION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp8

1 Quelques aspects historiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp10

2 Controverse des neuroleptiques atypiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

21 Lrsquoeacutetude CATIEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp12

23 Le scandale du Zyprexareg des procegraves en cascade helliphelliphelliphelliphellipp12

3 Les effets indeacutesirables cardiovasculaires et meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

31Les risques cardiovasculaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

32Les risques meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

321 Les dyslipideacutemiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

322 Le rocircle diabeacutetogegravenehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3221 Physiopathologiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3222 Etudes clefhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

4 Recommandations de bonne pratiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

41 Recommandations HAShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

42 Reacutefeacuterences meacutedicales opposableshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp17

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

51 Aspects geacuteneacuterauxhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

52 Preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp18

53 Motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteralistehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

54 Abord financierhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp19

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatreshelliphelliphelliphellipp20

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphellipp20

6 Particulariteacutes du sujet acircgeacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

61 Geacuteneacuteraliteacuteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

62 Meacuteta analyseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp22

63 Concertation professionnellehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp23

64 Programme HAS 2007-2010helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp24

- 5 -

LrsquoETUDEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

1 OBJECTIFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

2 METHODEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

21 Choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

22 Critegraveres drsquoinclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

23 Critegraveres drsquoexclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

25 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

3 RESULTATShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

31 Caracteacuteristiques de la populationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

331 Inclusion dans lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

312 Sexehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

313 Moyenne drsquoacircgehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

314 Mode drsquoexercicehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

315 Ancienneteacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

316 Formationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

317 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

32 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques p30

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites p31

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits p31

324 Quelles sont les indications de prescription p32

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees p33

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association p34

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association p35

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

331 Bilan initialhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp36

333 Dans quels deacutelais les patients sont-ils reacuteeacutevalueacutes p37

334 Conseils donneacutes aux patientshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

34 Effets secondaires des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 3: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 3 -

GLOSSAIRE

AMM Autorisation de mise sur le marcheacute

ANAES Agence Nationale dAccreacuteditation et dEvaluation en Santeacute

BHCG Hormone chorionique gonadotrope

CATIE Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness

CMU Couverture maladie universelle

CNAMTS Caisse nationale de lassurance maladie des travailleurs salarieacutes

COMEDIMS Commission du Meacutedicaments et des Dispositifs Meacutedicaux Steacuteriles

CPK Creacuteatine phosphokinase

CUTLASS Commentary on Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in

Schizophrenia Study

DSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

ECG Electrocardiogramme

EEG Electroenceacutephalogramme

EMC Encyclopeacutedie medico-chirurgicale

EMEA Agence europeacuteenne des meacutedicaments

FDA Food and Drug Administration

FFP Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie

HAS Haute autoriteacute de santeacute

ISRS Inhibiteur seacutelectif de recapture de la seacuterotonine

NIMH National Institute of Mental Health

NL Neuroleptique

OPEPS Office parlementaire deacutevaluation des politiques de santeacute

RMO Reacutefeacuterence meacutedicale opposable

SASPAS Stage Autonome en Soins Primaires Ambulatoire Superviseacute

UNAFAM Union Nationale des Amis et familles de malades mentaux

- 4 -

TABLE DES MATIERES

REMERCIEMENTShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp2

INTRODUCTION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp8

1 Quelques aspects historiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp10

2 Controverse des neuroleptiques atypiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

21 Lrsquoeacutetude CATIEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp12

23 Le scandale du Zyprexareg des procegraves en cascade helliphelliphelliphelliphellipp12

3 Les effets indeacutesirables cardiovasculaires et meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

31Les risques cardiovasculaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

32Les risques meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

321 Les dyslipideacutemiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

322 Le rocircle diabeacutetogegravenehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3221 Physiopathologiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3222 Etudes clefhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

4 Recommandations de bonne pratiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

41 Recommandations HAShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

42 Reacutefeacuterences meacutedicales opposableshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp17

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

51 Aspects geacuteneacuterauxhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

52 Preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp18

53 Motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteralistehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

54 Abord financierhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp19

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatreshelliphelliphelliphellipp20

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphellipp20

6 Particulariteacutes du sujet acircgeacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

61 Geacuteneacuteraliteacuteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

62 Meacuteta analyseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp22

63 Concertation professionnellehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp23

64 Programme HAS 2007-2010helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp24

- 5 -

LrsquoETUDEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

1 OBJECTIFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

2 METHODEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

21 Choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

22 Critegraveres drsquoinclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

23 Critegraveres drsquoexclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

25 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

3 RESULTATShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

31 Caracteacuteristiques de la populationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

331 Inclusion dans lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

312 Sexehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

313 Moyenne drsquoacircgehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

314 Mode drsquoexercicehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

315 Ancienneteacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

316 Formationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

317 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

32 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques p30

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites p31

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits p31

324 Quelles sont les indications de prescription p32

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees p33

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association p34

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association p35

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

331 Bilan initialhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp36

333 Dans quels deacutelais les patients sont-ils reacuteeacutevalueacutes p37

334 Conseils donneacutes aux patientshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

34 Effets secondaires des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 4: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 4 -

TABLE DES MATIERES

REMERCIEMENTShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp2

INTRODUCTION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp8

1 Quelques aspects historiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp10

2 Controverse des neuroleptiques atypiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

21 Lrsquoeacutetude CATIEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp11

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp12

23 Le scandale du Zyprexareg des procegraves en cascade helliphelliphelliphelliphellipp12

3 Les effets indeacutesirables cardiovasculaires et meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

31Les risques cardiovasculaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp13

32Les risques meacutetaboliqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

321 Les dyslipideacutemiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp14

322 Le rocircle diabeacutetogegravenehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3221 Physiopathologiehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp15

3222 Etudes clefhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

4 Recommandations de bonne pratiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

41 Recommandations HAShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp16

42 Reacutefeacuterences meacutedicales opposableshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp17

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

51 Aspects geacuteneacuterauxhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

52 Preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp18

53 Motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteralistehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp18

54 Abord financierhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp19

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatreshelliphelliphelliphellipp20

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphellipp20

6 Particulariteacutes du sujet acircgeacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

61 Geacuteneacuteraliteacuteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp21

62 Meacuteta analyseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp22

63 Concertation professionnellehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp23

64 Programme HAS 2007-2010helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp24

- 5 -

LrsquoETUDEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

1 OBJECTIFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

2 METHODEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

21 Choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

22 Critegraveres drsquoinclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

23 Critegraveres drsquoexclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

25 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

3 RESULTATShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

31 Caracteacuteristiques de la populationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

331 Inclusion dans lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

312 Sexehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

313 Moyenne drsquoacircgehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

314 Mode drsquoexercicehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

315 Ancienneteacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

316 Formationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

317 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

32 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques p30

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites p31

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits p31

324 Quelles sont les indications de prescription p32

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees p33

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association p34

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association p35

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

331 Bilan initialhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp36

333 Dans quels deacutelais les patients sont-ils reacuteeacutevalueacutes p37

334 Conseils donneacutes aux patientshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

34 Effets secondaires des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 5: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 5 -

LrsquoETUDEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

1 OBJECTIFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

2 METHODEhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

21 Choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

22 Critegraveres drsquoinclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp26

23 Critegraveres drsquoexclusionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp27

25 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

3 RESULTATShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

31 Caracteacuteristiques de la populationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

331 Inclusion dans lrsquoenquecirctehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp28

312 Sexehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

313 Moyenne drsquoacircgehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

314 Mode drsquoexercicehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

315 Ancienneteacutehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

316 Formationhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp29

317 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

32 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp30

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques p30

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites p31

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits p31

324 Quelles sont les indications de prescription p32

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees p33

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association p34

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association p35

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

331 Bilan initialhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp35

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp36

333 Dans quels deacutelais les patients sont-ils reacuteeacutevalueacutes p37

334 Conseils donneacutes aux patientshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

34 Effets secondaires des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuterationhelliphelliphelliphelliphelliphellipp38

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 6: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 6 -

342 Quels effets secondaires connaissez-vous helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp39

343 Prise en charge des effets indeacutesirables extrapyramidauxhelliphelliphelliphelliphellipp40

344 Prescription des correcteurshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp40

4 DISCUSSIONhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

41 Meacutethodehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

411 Choix de lrsquoeacutetudehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp41

412 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4121 La reacutealisation du questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

4122 Recueil des reacuteponseshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp42

413 Notre eacutechantillonhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4131 Le choix geacuteographiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

4132 La population eacutetudieacuteehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp43

42 Reacutesultatshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

421 Equipement du cabinethelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

422 Habitudes de prescriptionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp44

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

424 Co-prescriptionshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp45

425 Instauration theacuterapeutiquehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

426 Surveillance et gestion des effets secondaireshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4261 Complications lieacutees au traitementhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp46

4262 Surveillance apregraves lrsquoinstauration drsquoun neuroleptiquehelliphelliphelliphellipp47

CONCLUSION helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp48

BIBLIOGRAPHIE (par ordre alphabeacutetique drsquoauteur)hellipp50

ANNEXES helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

1 Le questionnairehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp53

2 Lrsquoouverture du procegraves Zyprexareg par le juge Weinstein le 17072008hellipp58

3 Exemple de protocole de suivi de patient sous neuroleptiquehelliphelliphelliphelliphellipp67

4 Effets secondaires des neuroleptiques (EMC)helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp68

5 Recommandations de surveillancehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp69

6 Extrait de la CIM-10helliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp70

RESUME ET MOTS-CLEFShelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp71

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 7: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 7 -

TABLE DES MATIERES (Graphiques)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participantshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuteralehelliphelliphellipp20

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicilehelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institutionhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles aux NL des meacutedecins geacuteneacuteralisteshellipp20

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiqueshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 10 Bilans preacute-theacuterapeutiques prescrits par les geacuteneacuteralisteshelliphelliphelliphellipp20

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par NLhelliphelliphelliphellipp20

Graphique 12 Deacutelai de reacuteeacutevaluation apregraves instauration drsquoun NLhelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 13 Avantages connus aux NL dits laquo atypiques raquohelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiqueshelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellipp20

Graphique 15 Gestions des effets parkinsoniens des neuroleptriqueshelliphelliphelliphellipp20

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 8: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 8 -

INTRODUCTION

La France se situe au premier rang europeacuteen pour la consommation de

psychotropes (12) sujet hautement meacutediatique ces derniers mois Un regravegne

expliqueacute par de multiples hypothegraveses effet culturel lobbys pharmaceutiques

surmeacutedicalisation de tout ce qui touche au laquo mal ecirctre raquo ou simplement un reacuteel besoin

drsquoune socieacuteteacute en deacuterive

De 1883 date de la primosynthegravese de la Pheacutenothiazine en passant par les premiers

essais drsquoHenri Laborit la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques (laquo qui saisit le

nerf raquo) (NL) creacutee en 1957 par Delay et Denicker (67) offre aujourdrsquohui un arsenal

theacuterapeutique conseacutequent

Crsquoest ainsi que 25 millions de boicirctes de neuroleptiques sont vendues chaque anneacutee

en France

Les indications sont maintenant bien codifieacutees depuis lrsquoavegravenement du manuel

diagnostic et statistique des troubles mentaux (DSM) publieacute par lrsquoAssociation

Ameacutericaine de Psychiatrie (2)

Un reacutecent rapport de lrsquoHAS (Bilan drsquoeacutetape 2008) dans le cadre du programme 2007-

2010 (12) drsquoameacutelioration de la prescription des psychotropes suggegravere un meacutesusage

ainsi qursquoune surconsommation de neuroleptiques avec une attention toute

particuliegravere chez les personnes acircgeacutees 3 des plus de 65 ans 6 des plus de 85

ans en consommeraient Un chiffre qui atteint des sommets avec 18 des sujets

atteints de la maladie drsquoAlzheimer

Cette importante population concerneacutee ainsi que les multiples indications font que

ces prescriptions deacutebordent largement du cadre de la psychiatrie hospitaliegravere faisant

du meacutedecin de ville un acteur privileacutegieacute En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes sont agrave

lrsquoorigine de 66 des prescriptions des neuroleptiques ce qui repreacutesente 6 de leurs

ordonnances (13)

Les omnipraticiens de ville disposent alors drsquoune large gamme meacutedicamenteuse

Lrsquoobjectif de ce travail est donc de srsquointerroger sur le bon usage des neuroleptiques

en meacutedecine geacuteneacuterale Quelles en sont les indications courantes Les regravegles de

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 9: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 9 -

prescription et de surveillance sont-elles conformes aux recommandations de bonne

pratique Les neuroleptiques sont-ils prescrits en toute seacutecuriteacute

Nous essaierons de reacutepondre agrave ces diffeacuterentes questions sachant que les effets

indeacutesirables des neuroleptiques (preacutesenteacutes en annexe) commencent agrave ecirctre bien

connus sources de nombreuses publications et de communiqueacutes de lrsquoAFSAPPS

allant drsquoune simple segravecheresse buccale au deacutecegraves par trouble du rythme cardiaque

grave Ces effets justifient alors des preacutecautions drsquoemploi strictes que ce soit lors de

lrsquoinstauration ou lors du suivi drsquoun traitement par neuroleptique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 10: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 10 -

1 Quelques aspects historiques

1952 anneacutee de commercialisation de la Chlorpromazine (Largactilreg) et des

premiers bouleversements de la psychiatrie Une laquo libeacuteration raquo faccedilon Pinel retirant

les chaicircnes des alieacuteneacutes mais aussi les premiegraveres critiques des neuroleptiques les

qualifiant de laquo camisole chimique raquo

En un peu plus de cinquante ans la psychiatrie a connu une eacutevolution remarquable agrave

lrsquoinstar du deacuteveloppement de la classe meacutedicamenteuse des neuroleptiques De

nombreuses moleacutecules ont vu le jour ainsi que divers essais de classification (Delay

et Denicker en 1961 (7) Bobon en 1972 Deniker et Ginester en 1976 hellip)

Crsquoest en 1957 que la deacutefinition psychophysiologique du neuroleptique a eacuteteacute

proposeacutee reposant sur cinq critegraveres deacutesormais classiques

-Activiteacute psycholeptique non hypnotique (indiffeacuterence psychomotrice)

-Efficaciteacute dans les eacutetats drsquoexcitation drsquoagressiviteacute

-Action antipsychotique

-Induction de manifestations secondaires neurologiques et neuroveacutegeacutetatives

-Action sous corticale dominante

Les anneacutees 1990 ont eacuteteacute un reacuteel tournant dans lrsquohistoire des neuroleptiques avec la

commercialisation de certaines moleacutecules ne posseacutedant pas toutes ces activiteacutes et

avec peu de retentissement extrapyramidal Crsquoest ce que nous appelons les

neuroleptiques laquo atypiques raquo ou de seconde geacuteneacuteration Beaucoup drsquoauteurs

preacutefegraverent alors lrsquoutilisation du terme laquo antipsychotiquesraquo

Une classification baseacutee sur lrsquoactiviteacute theacuterapeutique peut ecirctre inteacuteressante agrave retenir

avec 4 groupes comprenant les neuroleptiques anti-deacuteficitaires anti-productifs

seacutedatifs et atypiques

Degraves 1991 mise sur le marcheacute de la Clozapine puis en 1993 pour la Risperdone de

nombreuses eacutetudes ont eacuteteacute reacutealiseacutees afin de montrer la supeacuterioriteacute de ces

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration par rapport aux neuroleptiques

dits laquo typiques raquo

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 11: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 11 -

2- La controverse des antipsychotiques

Le profil pharmacologique particulier de ces moleacutecules laquo atypiques raquo semble offrir

une meilleure toleacuterance neurologique avec des gains theacuterapeutiques sur les

composantes deacuteficitaires et cognitives des troubles psychotiques

Les antipsychotiques ont donc eacuteteacute annonceacutes comme reacutevolutionnaires Les quinze

anneacutees de recul depuis leur introduction montrent en revanche un bilan beaucoup

plus nuanceacute

Les neuroleptiques atypiques ne preacutesenteraient pas drsquoavantage theacuterapeutique par

rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration

Deux eacutetudes indeacutependantes financeacutees par des institutions gouvernementales lrsquoune

ameacutericaine (eacutetude CATIE du NIMH) et lrsquoautre anglaise (CUtLASS) le deacutemontrent

21 Lrsquoeacutetude CATIE

Lrsquoeacutetude CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (15)

publieacutee reacutecemment a tenteacute de mesurer lrsquoefficaciteacute des antipsychotiques atypiques

(Olanzapine Queacutetiapine Rispeacuteridone et Ziprasidone) et de lrsquoantipsychotique

classique perfeacutenazine en situation reacuteelle (laquoeffectivenessraquo) pour le traitement de

troubles schizophreacuteniques

Le critegravere drsquoeacutevaluation eacutetait le suivant lrsquoarrecirct du traitement pour nrsquoimporte quelle

raison (par exemple manque drsquoefficaciteacute ou apparition drsquoeffets indeacutesirables) Les

reacutesultats de cette eacutetude randomiseacutee eacutetaient deacutecourageants plus de 70 des

patients ont arrecircteacute leur traitement avant drsquoavoir atteint la dureacutee de traitement de 18

mois initialement preacutevue Lrsquoolanzapine avait le plus faible taux drsquoabandon du

traitement mais par rapport aux autres antipsychotiques elle eacutetait associeacutee plus

freacutequemment agrave des effets indeacutesirables meacutetaboliques tels que prise de poids et

eacuteleacutevation des taux drsquoheacutemoglobine glyqueacutee de cholesteacuterol total et de triglyceacuterides

(New England Journal of Meacutedicine 2005)

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 12: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 12 -

22 Lrsquoeacutetude CUtLASS 1

Lrsquoautre eacutetude CUtLASS 1 (20) (Commentary on Cost Utility of the Latest

Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study) montre comme dans lrsquoeacutetude CATIE que

les antipsychotiques de premiegravere geacuteneacuteration sont aussi efficaces et aussi bien

toleacutereacutes que les nouveaux Pour une efficaciteacute similaire vu les inquieacutetudes

grandissantes concernant les effets secondaires meacutetaboliques (obeacutesiteacute diabegravete) et

vu le coucirct tregraves eacuteleveacute des nouveaux meacutedicaments (risperidone olanzapine

quetiapine ziprasidone et aripiprazole) il ne semble pas y avoir drsquoavantage agrave leur

utilisation Les avantages perccedilus au deacutepart reacutesultent probablement drsquoune

comparaison dans les eacutetudes avec des doses beaucoup plus eacuteleveacutees drsquohalopeacuteridol

et de biais dans la composition des cohortes (surrepreacutesentation de patients

reacutesistants aux neuroleptiques)

23 Lrsquoaffaire Zyprexa

Les firmes produisant ces neuroleptiques atypiques subissent des revers suite aux

plaintes drsquoassociations de patients aux USA

Dans le New York Times du vendredi 5 janvier 2007 (1) on peut lire

laquo Eli Lilly a conclu un accord avec un groupe de 18000 patients ayant porteacute plainte

contre la firme apregraves avoir deacuteveloppeacute un diabegravete sous Zyprexareg (dans des

indications de schizophreacutenie ou de trouble bipolaire) Une somme de 500 millions de

dollars sera verseacutee aux plaignants pour mettre fin agrave la proceacutedure raquo

En tenant compte des accords deacutejagrave conclus crsquoest une somme totale de 12 milliard

qui aura permis de deacutedommager les 28500 personnes qui ont deacuteclareacute avoir subi des

dommages suite agrave la prise du Zyprexareg

Il y aurait encore 1200 plaintes en cours Le Zyprexareg a eacuteteacute utiliseacute par environ 20

millions de personnes dans le monde depuis sa commercialisation en 1996 raquo

La firme Lilly a eacuteviteacute un procegraves public en offrant des compensations financiegraveres de 90

000 dollars en moyenne par plaignant en 2005

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 13: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 13 -

Des documents internes agrave la firme accreacuteditent lideacutee quelle aurait dissimuleacute des

informations agrave la Food and Drug Administration ameacutericaine Linformation officielle

sur lolanzapine mentionne aujourdhui un risque dhyperglyceacutemie plus important

quavec dautres antipsychotiques atypiques

La FDA a eacutemis en 2006 (3) un avertissement concernant lrsquoAripiprazole (Abilifyreg)

suite agrave lrsquoobservation drsquohypotension orthostatique importante et de rares cas de

syndrome neuroleptique malin

Rappelons lrsquoavertissement de lrsquoEMEA (9) (agence europeacuteenne du meacutedicament) de

mars 2004 concernant lrsquoutilisation du Zyprexareg chez les personnes acircgeacutees deacutementes

ou preacutesentant des troubles du comportement qui est associeacutee agrave un risque 2 agrave 3 fois

plus eacuteleveacute drsquoaccidents vasculaires ceacutereacutebraux Ce risque ne peut pas ecirctre exclu pour

les autres neuroleptiques atypiques ni pour les classiques

La commercialisation de ces neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration a eu eacutegalement

une incidence non neacutegligeable sur les budgets des eacutetablissements de psychiatrie

Avec eux la part consacreacutee aux deacutepenses pharmaceutiques a connu une

augmentation flagrante puisque depuis elle avoisine les 5 par an Par ailleurs si

les effets extrapyramidaux des neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration se sont

trouveacutes releacutegueacutes au second plan drsquoautres effets tout aussi deacutefavorables au

pronostic du patient comme le syndrome meacutetabolique la prise de poids ou les

risques cardiovasculaires dominent deacutesormais le tableau des effets indeacutesirables

induits par ces nouvelles moleacutecules

3 Effets cardiovasculaires et meacutetaboliques des neuroleptiques

Les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration entrainent alors moins drsquoeffets

secondaires neurologiques connus de longue date Il semble donc drsquoactualiteacute de

srsquointeacuteresser agrave ces effets secondaires connus et meacutediatiseacutes

31 Risque cardiovasculaire

Ce nrsquoest que depuis quelques anneacutees que lrsquoattention est attireacutee sur le risque

arythmogegravene des neuroleptiques entraicircnant le retrait du marcheacute drsquoun certain nombre

de produits Crsquoest ainsi que par exemple dans le courant de lrsquoanneacutee 2002 la forme

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 14: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 14 -

orale de la speacutecialiteacute agrave base de dropeacuteridol a eacuteteacute supprimeacutee du marcheacute Le risque

drsquoallongement de lrsquointervalle QT est aussi mentionneacute dans un nombre croissant de

notices de neuroleptiques

La mort subite est plus freacutequemment observeacutee chez des patients psychiatriques que

dans la population geacuteneacuterale et lrsquoon suspecte que cette diffeacuterence peut srsquoexpliquer

au moins partiellement par les effets cardiotoxiques des neuroleptiques qui sont

utiliseacutes par beaucoup de ces patients comme lrsquoallongement de lrsquointervalle QT

pouvant provoquer des torsades de pointes La plupart des cas drsquoallongement de

lrsquointervalle QT sont rapporteacutes avec les pheacutenothiazines en particulier Selon un article

de La Revue Prescrire (23) le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT ne peut ecirctre

exclu pour aucun neuroleptique mais il nrsquoest pas possible de preacuteciser le niveau de

risque respectif des diffeacuterents neuroleptiques Les eacutetudes eacutepideacutemiologiques relatives

agrave cet effet indeacutesirable sont peu nombreuses

Le risque drsquoallongement de lrsquointervalle QT avec les neuroleptiques est surtout eacuteleveacute

en preacutesence de facteurs de risque tels que les bradycardies troubles eacutelectrolytiques

(surtout hypokalieacutemie) allongement congeacutenital de lrsquointervalle QT surdosage

affections cardiaques et traitement concomitant avec drsquoautres meacutedicaments

allongeant lrsquointervalle QT ou ralentissant la meacutetabolisation du neuroleptique

Le risque relatif de mort subite lors drsquoun traitement par neuroleptique serait alors

multiplieacute par 24

Tout cela impose donc un bilan cardiologique minimal (ECG bilan des interactions

meacutedicamenteuses potentielles) avant lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptiques ainsi qursquoune surveillance rigoureuse Plusieurs protocoles ont eacuteteacute mis

au point

32 Risque meacutetabolique

321 Dyslipideacutemie sous neuroleptiques

Les neuroleptiques sont incrimineacutes aussi par leur rocircle dans lrsquoatheacuterogeacutenegravese

Lrsquoiatrogeacutenie des pheacutenothiazines est mise en eacutevidence depuis les anneacutees 1970

Une place toute particuliegravere est agrave reacuteserver aux dibenzodiazeacutepines en particulier la

Clozapine (risque drsquohypertriglyceacuterideacutemie) et lrsquoOlanzapine (risque

drsquohypertriglyceacuterideacutemie seacutevegravere et drsquohypercholesteacuteroleacutemie)Le risque drsquoaccident

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 15: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 15 -

cardiovasculaire majeur pourrait ecirctre multiplieacute par 2 agrave 4 chez un fumeur sans HTA

exposeacute agrave une dibenzodiazeacutepine pendant 10 ans (17)

Il est donc recommandeacute de reacutealiser un controcircle biologique avant toute instauration

drsquoun neuroleptique En cas de trouble lipidique preacuteexistant il est deacuteconseilleacute drsquoutiliser

la Clozapine ou lrsquoOlanzapine en premiegravere intention

La surveillance biologique sera annuelle pour les neuroleptiques agrave faible risque

lipidogegravene (butyropheacutenones rispeacuteridone aripiprazole et ziprasidone) sauf si le bilan

lipidique initial est perturbeacute et trimestrielle avec les meacutedicaments agrave fort potentiel

lipidogegravene (pheacutenothiazines clozapine olanzapine queacutetiapine)

322 Rocircle diabeacutetogegravene des neuroleptiques

La prise de poids provoqueacutee par la plupart des neuroleptiques (effet seacutedatif

seacutedentariteacute diminution du meacutetabolisme de base augmentation des apports

caloriques) est connue de longue date Ces derniegraveres anneacutees les neuroleptiques ont

eacuteteacute mis en cause par les modifications meacutetaboliques qursquoils peuvent entraicircner et en

particulier lrsquoapparition de diabegravetes

3221 Physiopathologie

Le rocircle diabeacutetogegravene pourrait srsquoexercer agrave plusieurs niveaux

1) Induction drsquoune reacutesistance peacuteripheacuterique agrave lrsquoinsuline (peut-ecirctre par la biais de

lrsquoaugmentation de la leptineacutemie conseacutecutive agrave la prise de poids)

Inhibition hypotheacutetique du fonctionnement des cellules becircta des icirclots de Langherans

par antagonisme alpha 2-adreacutenergique et 5-HT1A2A2C (les antagonistes

dopamine-seacuterotonine causent plus de diabegravetes que les autres NL)

2) Effets toxiques directs hypotheacutetiques sur les icirclots de Langerhans

3) Reacuteveacutelation drsquoune vulneacuterabiliteacute au diabegravete propre agrave la psychose

Des cas de diabegravete sous chlorpromazine ont eacuteteacute rapporteacutes degraves les anneacutees 1950

Lrsquointroduction des pheacutenothiazines a multiplieacute par quatre lrsquoincidence du diabegravete en

service de psychiatrie

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 16: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 16 -

3222 Etudes Clefs

Selon Sernyak et al (2002) (22) la preacutevalence du diabegravete chez 38 632 patients

traiteacutes par neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration est plus eacuteleveacutee que celle de la

population geacuteneacuterale ameacutericaine

71 des patients sous olanzapine ont un hyperinsulinisme et jusqursquoagrave un 13 pourrait

avoir un diabegravete

La rispeacuteridone induit moins drsquohyperglyceacutemie que la clozapine lrsquoolanzapine et mecircme

lrsquohalopeacuteridol (16)

Les patients sous antipsychotiques preacutesentent un risque de diabegravete plus eacuteleveacute de 9

par rapport agrave ceux sous neuroleptiques classiques (surtout chez les moins de 40

ans)

Leslie et Rosenheck (14) ont eacutetudieacute lrsquoincidence du diabegravete sur 1 an chez 56 849

patients traiteacutes par NL en monotheacuterapie 73 des patients (contre 63 dans la

population geacuteneacuterale) ont deacuteveloppeacute un diabegravete Le risque drsquoapparition drsquoun diabegravete

par rapport aux neuroleptiques de premiegravere geacuteneacuteration semble alors nul pour la

rispeacuteridone drsquoenviron 2 pour la clozapine (significatif) et autour de 15 pour

lrsquoolanzapine (significatif)

Lrsquoaripiprazole et la ziprasidone paraissent peu diabeacutetogegravenes (aucune eacutetude

systeacutematique nrsquoa encore eacuteteacute effectueacutee)

Lrsquoensemble de ces donneacutees conduisent alors agrave des regravegles de surveillance strictes

des statuts glyceacutemiques des patients en particulier lors de lrsquoutilisation de la

Clozapine ou de lrsquoOlanzapine

4 Recommandations de bonne pratique

41 Recommandations HAS

Lrsquoensemble de ces donneacutees montre que les neuroleptiques neacutecessitent des

preacutecautions lors de lrsquoinstauration drsquoun tel traitement et des regravegles de surveillance

fondamentales

Deux confeacuterences de consensus ont porteacute sur le traitement des schizophreacutenies

(indication principale de ces traitements tout au moins jusquagrave leacutelargissement reacutecent

des AMM et lextension des indications agrave dautres troubles dont les troubles

bipolaires) La premiegravere reacutealiseacutee en 1994 par lANAES sous leacutegide de la FFP

(Feacutedeacuteration Franccedilaise de Psychiatrie) (11) et lUnion Nationale des Amis et Familles

de Malades Mentaux (UNAFAM) a concerneacute les strateacutegies theacuterapeutiques agrave long

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 17: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 17 -

terme dans les psychoses schizophreacuteniques Briegravevement les principales

recommandations eacutetaient que le traitement neuroleptique devait ecirctre le plus preacutecoce

possible continu et maintenu au long cours sans interruption (au moins deux ans

pour un premier eacutepisode au moins cinq ans apregraves une phase de stabilisation) que

les associations de neuroleptiques devaient ecirctre eacuteviteacutees ainsi que la co-prescription

systeacutematique de correcteurs anticholinergiques Leacutevaluation de limpact de cette

confeacuterence de consensus sur les pratiques de prescription a mis en eacutevidence une

discregravete augmentation de la prescription de neuroleptiques en monotheacuterapie

passant de 511 des traitements avant la confeacuterence (1993) agrave 564 trois ans

apregraves celle-ci (1996) En revanche contrairement agrave la recommandation eacutemise la co-

prescription des correcteurs anticholinergiques a augmenteacute passant de 482 des

prescriptions en 1993 agrave 543 en 1996

La deuxiegraveme confeacuterence de consensus (10) eacutegalement reacutealiseacutee sous leacutegide de la

FFP a porteacute sur les schizophreacutenies deacutebutantes Les recommandations concernant

les traitements pharmacologiques sont lagrave encore la preacutecociteacute du traitement le choix

en premiegravere intention dantipsychotiques de seconde geacuteneacuteration recherche de la

dose minimale efficace si possible en monotheacuterapie et par voie orale Lutilisation de

thymoreacutegulateurs comme appoint ou alternative doit ecirctre envisageacutee laquo en preacutesence

dun eacutepisode psychotique aigu agrave tonaliteacute thymique raquo Dans une eacutetude reacutealiseacutee sur

une cohorte bordelaise de sujets hospitaliseacutes pour la premiegravere fois pour un eacutepisode

psychotique mecircme si la recommandation preacuteconisant lusage en premiegravere intention

des nouvelles moleacutecules antipsychotiques eacutetait globalement respecteacutee les co-

prescriptions de neuroleptiques et danticholinergiques restaient freacutequentes

42 RMO laquo Prescription des neuroleptiques raquo(19)

1 Il ny a pas lieu dadministrer dembleacutee agrave titre preacuteventif des correcteurs

anticholinergiques lors de la mise en route dun traitement neuroleptique sauf chez

les malades agrave risques (personnes acircgeacutees anteacuteceacutedents de syndrome parkinsonien)

2 Il ny a pas lieu du fait des dangers potentiels (augmentation du risque des effets

secondaires atropiniques) dassocier deux correcteurs anticholinergiques

3 Il ny a pas lieu dans le traitement dentretien de la psychose dassocier deux

neuroleptiques mecircme sils sont agrave polariteacute distincte sauf si leur prescription est

argumenteacutee et peacuteriodiquement reacuteeacutevalueacutee

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 18: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 18 -

En juin 2007 lrsquoHAS propose eacutegalement une liste drsquoexamens cliniques et para

cliniques recommandeacutes lors de lrsquoinstauration et le suivi des patients sous

neuroleptiques Nous nrsquoy trouvons cependant pas de conduite agrave tenir deacutetailleacutee

Le reacutefeacuterentiel EMC (8) de psychiatrie propose un scheacutema tregraves syntheacutetique et

pratique

5 La psychiatrie en meacutedecine geacuteneacuterale

51 Aspect geacuteneacuteraux

La France est lrsquoun des pays europeacuteens le plus consommateur de psychotropes ce

qui vaut pour les neuroleptiques 25 millions de boicirctes vendues chaque anneacutee Cette

tregraves importante population concerneacutee fait du meacutedecin geacuteneacuteraliste un pivot central

dans la prescription et le suivi de ces patients En effet les meacutedecins geacuteneacuteralistes

sont agrave lrsquoorigine de la majoriteacute des ordonnances de neuroleptiques (66) ce qui

repreacutesente 6 de leur prescription

Les patients attendent des compeacutetences psychiatriques de leur meacutedecin de famille

52 La preacutevalence des troubles psychiatriques en meacutedecine geacuteneacuterale

Elle varie selon les eacutetudes de 34 agrave 54 dans les pays occidentaux

Les troubles mentaux repreacutesentent en France 129 de lrsquoactiviteacute du meacutedecin

geacuteneacuteraliste

Les troubles psychiatriques les plus freacutequents en meacutedecine geacuteneacuterale sont la

deacutepression majeure (55 ) les dysfonctions de la famille et du couple (25 ) les

troubles de la personnaliteacute (21 ) les addictions (16 ) les troubles anxieux

geacuteneacuteraliseacutes (15 ) et les troubles phobiques (15 ) Suivent les abus sexuels (10

) la schizophreacutenie (9 ) les troubles bipolaires (8 ) les troubles alimentaires (7

) les troubles obsessionnels compulsifs (6 )

53 Les motifs de recours au psychiatre par le geacuteneacuteraliste

Ils sont lieacutes

- au traitement augmentation ou arrecirct prescription drsquoantipsychotiques ou

drsquoantideacutepresseurs

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 19: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 19 -

- agrave la psychotheacuterapie impasses psychotheacuterapeutiques theacuterapies cognitivo-

comportementalistes pour anxieacuteteacute personnaliteacutes borderline traitements

antideacutepresseurs reacutesistants

- au geacuteneacuteraliste lui-mecircme contre transfert manque de confiance en soi

neacutecessiteacutes meacutedico-leacutegales

- aux situations drsquourgence ou de crise

54 Abord financier

Une eacutetude reacutealiseacutee par lrsquoAssurance Maladie (18) dresse un portrait des personnes

qui se sont fait rembourser des psychotropes

En 2002 le reacutegime geacuteneacuteral de lrsquoassurance maladie a rembourseacute environ 15 millions

de boites de neuroleptiques soit une deacutepense totale de 220 millions drsquoeuros

Pregraves de 25 de la population proteacutegeacutee par le reacutegime geacuteneacuteral avait beacuteneacuteficieacute au

moins une fois du remboursement drsquoune prescription de psychotropes

27 de la population a eu recours agrave une prescription de neuroleptiques

Drsquoune faccedilon geacuteneacuterale la preacutevalence et la freacutequence des remboursements des

psychotropes augmentent avec lrsquoacircge Elles sont eacutegalement beaucoup plus

importantes pour les femmes que pour les hommes chez les plus de 70 ans 55

des femmes et 33 des hommes Cette progression aussi importante de la

consommation avec lrsquoacircge est une donneacutee reacutecente

11 de la population sous protection juridique sont des utilisateurs reacuteguliers de

psychotropes (plus de 4 remboursements par an)

La majoriteacute des personnes (64) auxquelles sont rembourseacutes des psychotropes

paie le ticket modeacuterateur Les personnes souffrant drsquoune affection de longue dureacutee

les personnes invalides et dans une moindre mesure les personnes beacuteneacuteficiaires de

la CMU compleacutementaire repreacutesentent environ 36 des consommateurs Au total

les ordonnances rembourseacutees de psychotropes sont effectueacutees dans 90 des cas

par un meacutedecin geacuteneacuteraliste

Toutes ces donneacutees font donc du meacutedecin geacuteneacuteraliste un acteur privileacutegieacute dans les

prises en charge psychiatriques drsquoougrave la neacutecessiteacute de prescriptions justifieacutees et

connues tant pour limiter les risques iatrogeacuteniques que pour assurer une bonne

maicirctrise des deacutepenses de santeacute

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 20: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 20 -

55 Prescriptions des meacutedecins geacuteneacuteralistes versus psychiatres

Une seule eacutetude (18) publieacutee eacutevaluant lusage des antipsychotiques a eacuteteacute conduite

sur un eacutechantillon repreacutesentatif de la population geacuteneacuterale en France Un eacutechantillon

de 500 ordonnances incluant la rispeacuteridone rembourseacutees agrave partir du 1er janvier 2001

a eacuteteacute seacutelectionneacute agrave partir de la base de donneacutees de la CNAM-TS (Caisse Nationale

dAssurance Maladie des Travailleurs Salarieacutes) en Aquitaine Il sagissait dune eacutetude

transversale sans recueil de donneacutees sur le deacutebut de la prescription de rispeacuteridone

donc leacutechantillon inclut agrave la fois les prescriptions preacutevalentes (renouvellement) et

incidentes (initiation de traitement) Les donneacutees enregistreacutees par lassurance

maladie ne permettent pas de connaicirctre la posologie (qui peut uniquement ecirctre

estimeacutee par le nombre de boites deacutelivreacutees par uniteacute de temps) et le diagnostic Cette

eacutetude montre que lantipsychotique est tregraves souvent prescrit en association avec un

antideacutepresseur (428 ) en particulier de type ISRS alors quaucune eacutetude na

eacutevalueacute linteacuterecirct ou les risques de ce type dassociation La co-prescription avec un

meacutedicament anticholinergique visant agrave reacuteduire les effets secondaires neurologiques

(extrapyramidaux) est eacutegalement freacutequente (22 ) y compris chez des patients

traiteacutes avec des doses faibles ou modeacutereacutees alors quun des arguments pour justifier

la prescription de ces nouvelles moleacutecules est la rareteacute des effets secondaires

extrapyramidaux Le reacutesultat le plus notable de cette eacutetude est de montrer que la

majoriteacute des neuroleptiques sont prescrits par les geacuteneacuteralistes (64 ) alors que les

indications principales de ce traitement sont les troubles psychotiques peu pris en

charge en meacutedecine geacuteneacuterale Les geacuteneacuteralistes prescrivent des doses de rispeacuteridone

plus eacuteleveacutees en moyenne que les psychiatres (geacuteneacuteraliste 1423 mg par

ordonnance contre 1354 mg pour les psychiatres correspondant agrave des doses

moyennes journaliegraveres de 46 vs 44 mg)

56 Meacutedecine geacuteneacuterale et neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

En labsence deacutetudes anteacuterieures comparables il nest pas possible deacutetablir si les

pratiques de prescription des neuroleptiquesantipsychotiques par les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute modifieacutees par lintroduction de ces nouvelles moleacutecules Des

eacutetudes eacutevaluant leacutevolution des prescriptions des antipsychotiques en meacutedecine

geacuteneacuterale conduites au Royaume-Uni suggegraverent toutefois lexistence dune telle

tendance (18) Une premiegravere eacutetude a porteacute sur les prescriptions des antipsychotiques

de 2egraveme geacuteneacuteration en meacutedecine geacuteneacuterale dans 13 laquo Health Authorities raquo de la reacutegion

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 21: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 21 -

des West Midlands sur la peacuteriode 1996-2001 Cette eacutetude montre que les

prescriptions (eacutevalueacutees par la dose quotidienne standardiseacutee ou Defined Daily Dose)

ont augmenteacute de 500 pendant cette peacuteriode alors que celle des neuroleptiques

conventionnels diminuait de 24 Cette eacutetude ne permet toutefois pas deacutevaluer la

proportion de sujets exposeacutes agrave ces produits Une autre eacutetude plus deacutetailleacutee a eacuteteacute

conduite au Royaume-Uni agrave partir des donneacutees collecteacutees dans la General Practice

Research Database portant sur les prescriptions de 270 cabinets meacutedicaux de

meacutedecine geacuteneacuterale Tous les patients acircgeacutes de 10 agrave 99 ans avec au moins une

prescription de neuroleptiquesantipsychotiques pendant la peacuteriode 1991-2000 ont

eacuteteacute identifieacutes La proportion annuelle de sujets usagers de

neuroleptiquesantipsychotiques a augmenteacute de 105 agrave 122 pour mille au cours de

cette peacuteriode (soit 16 daugmentation) essentiellement du fait de laugmentation

de la dureacutee de prescription le nombre de nouveaux usagers restant relativement

stable Les prescriptions dolanzapine et de rispeacuteridone les deux antipsychotiques de

2egraveme geacuteneacuteration alors commercialiseacutes ont augmenteacute de maniegravere continue au cours

de la peacuteriode De maniegravere notable moins de 10 des sujets chez qui un traitement

neuroleptiqueantipsychotique eacutetait initieacute souffraient de troubles psychotiques les

indications les plus freacutequentes (50 ) eacutetant les troubles deacutepressifs et anxieux suivis

des deacutemences

6 Particulariteacute du sujet acircgeacute

61 Geacuteneacuteraliteacutes

Selon lrsquoHAS le meacutedecin geacuteneacuteraliste est le principal prescripteur chez les sujets acircgeacutes

qui sont sujets agrave de nombreux seacutejours en eacutetablissement de santeacute Plusieurs

modaliteacutes de prescription sub-optimales chez le sujet acircgeacute sont aujourdhui rapporteacutees

lexcegraves de traitements (laquo overuse raquo) la prescription inapproprieacutee (laquo misuse raquo) et

linsuffisance de traitement (laquo underuse raquo) De plus lrsquoiatrogeacutenie meacutedicamenteuse a

un coucirct humain et eacuteconomique tregraves eacuteleveacute chez la personne acircgeacutee Elle serait

responsable de plus de 10 des hospitalisations chez les sujets acircgeacutes et de pregraves de

20 chez les octogeacutenaires Plusieurs eacutetudes reacutecentes montrent quune partie non

neacutegligeable de cette iatrogeacutenie grave est eacutevitable

La prescription de neuroleptiques chez les sujets acircgeacutes pose de reacuteels problegravemes tant

leurs effets secondaires sont nombreux Leur recours pour soulager patients et

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 22: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 22 -

soignants lors des troubles comportementaux des deacutemences est freacutequent et sollicite

lrsquoinquieacutetude de la haute autoriteacute de santeacute franccedilaise 3 des plus de 65 ans 6 des

plus de 85 ans en consomment ainsi que 18 des patients atteints de la maladie

drsquoAlzheimer

Jusquagrave 80 des patients souffrant dune deacutemence de la maladie dAlzheimer

preacutesentent des troubles psychologiques (deacutepression anxieacuteteacute etc) ou

comportementaux (agitation agressiviteacute etc) au cours de leur maladie La prise en

charge de ces symptocircmes est difficile et neacutecessite souvent agrave cocircteacute de mesures non

pharmacologiques un traitement meacutedicamenteux Les neuroleptiques en particulier

atypiques (aripiprazole clozapine olanzapine queacutetiapine rispeacuteridone et

ziprazidone) sont souvent utiliseacutes dans cette indication

62 Meacuteta analyse

Pourtant une revue systeacutematique reacutecente concluait que les preuves supportant

lutilisation de neuroleptiques atypiques plutocirct quusuels (par exemple halopeacuteridol)

eacutetaient modestes tandis que diverses instances eacutemettaient une mise en garde

concernant un risque accru daccident vasculaire ceacutereacutebral associeacute agrave la prise de

rispeacuteridone et dolanzapine Deux eacutetudes ajoutent des doutes suppleacutementaires sur la

seacutecuriteacute de ces traitements dans cette indication

Une premiegravere eacutetude randomiseacutee controcircleacutee datant de 2005 (4) a compareacute lefficaciteacute

du traitement de lagitation chez des reacutesidents de long seacutejour (N = 93 acircge moyen

838 ans 796 de femmes) par neuroleptique atypique (queacutetiapine jusquagrave 50 mg 2

xj) inhibiteur de laceacutetyl-cholinesteacuterase (rivastigmine jusquagrave 6 mg 2 xj) ou placebo

pendant vingt-six semaines A six et vingt-six semaines lagitation des reacutesidents et

leurs performances cognitives eacutetaient eacutevalueacutees par des eacutechelles valideacutees Environ

89 des participants ont toleacutereacute la dose maximale preacutevue pour chaque traitement

sans diffeacuterence significative entre groupes Aux eacutevaluations de suivi il ny avait

aucune diffeacuterence significative entre les trois groupes en termes de magnitude

dameacutelioration symptomatique ou de proportion de patients ameacutelioreacutes Par contre les

performances cognitives se deacuteteacuterioraient significativement plus dans le groupe traiteacute

par queacutetiapine compareacute aux groupes traiteacutes par placebo et rivastigmine lesquels ne

diffeacuteraient pas lun de lautre

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 23: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 23 -

La deuxiegraveme eacutetude (21) une meacuteta-analyse dessais randomiseacutes controcircleacutes publieacutes et

preacutesenteacutes lors de congregraves a eacutevalueacute la surmortaliteacute lieacutee au traitement par

neuroleptiques atypiques des troubles comportementaux associeacutes aux deacutemences

Quinze eacutetudes ont eacuteteacute analyseacutees (dont neuf non publieacutees ) ayant enrocircleacute 5510

patients (acircge moyen 812 ans 70 de femmes 87 avec maladie dAlzheimer)

traiteacutes durant dix agrave douze semaines en geacuteneacuteral Au total le risque de deacutecegraves eacutetait

faiblement mais significativement augmenteacute (35 versus 23) chez les patients

traiteacutes par neuroleptique atypique compareacute au placebo On peut estimer dapregraves ces

reacutesultats quun deacutecegraves ducirc agrave lutilisation dun neuroleptique atypique survient pour cent

patients traiteacutes pendant dix agrave douze semaines En tenant compte de lefficaciteacute

modeste des neuroleptiques dans cette indication les auteurs estiment quun deacutecegraves

surviendrait pour neuf agrave vingt-cinq patients ameacutelioreacutes par ce traitement Lutilisation

dhalopeacuteridol neuroleptique laquotypiqueraquo eacutetait aussi associeacutee agrave une mortaliteacute accrue

bien que non significative (RR 21 95 IC 08-55 p = 015) Malheureusement les

causes exactes de deacutecegraves nont pu ecirctre investigueacutees dans le cadre de cette analyse

et devront ecirctre preacuteciseacutees ulteacuterieurement

Les neuroleptiques atypiques ont une efficaciteacute modeste pour traiter lagitation et les

troubles du comportement qui accompagnent leacutevolution de 60 agrave 80 des patients

souffrant dune deacutemence et pourraient ecirctre responsables dun deacutecegraves pour cent

patients traiteacutes

Ces reacutesultats soulignent limportance dune approche structureacutee de ces troubles

privileacutegiant dabord la recherche dune eacuteventuelle cause autre que la deacutemence

(delirium douleurs etc) et linstauration de mesures non pharmacologiques Un

traitement neuroleptique ne devrait ecirctre envisageacute quapregraves eacutechec de ces mesures

pour une dureacutee limiteacutee et uniquement en cas de rapport risquebeacuteneacutefice favorable

en particulier lors de manifestations mettant en danger le patient ou son entourage

63 Concertation professionnelle

Pour tenter drsquoeacuteclaircir ces difficulteacutes psychiatres et geacuteriatres se sont reacuteunis et

proposent quelques lignes de conduites dans leur laquo Concertation professionnelle sur

le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition et des troubles

psychotiques dans les deacutemences raquo publieacutees dans la Revue Geacuteriatrique en novembre

2006 (5)

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 24: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 24 -

Le traitement ne sera pas instaureacute si le symptocircme

- a une origine somatique (par exemple douleur)

- a une origine iatrogegravene

- a reacutepondu agrave des interventions non meacutedicamenteuses environnementales

theacuterapies comportementales

Le traitement sera instaureacute pour reacuteduire les symptocircmes alteacuterant la qualiteacute de vie du

patient ou mettant en peacuteril sa seacutecuriteacute ou celle de son entourage

On srsquoassurera que le patient beacuteneacuteficie drsquoun traitement speacutecifique de la maladie

62 Programme HAS 2007-2010

La prescription des psychotropes dont les neuroleptiques reste donc agrave ameacuteliorer

Cette probleacutematique devient encore plus nette chez les sujets acircgeacutes

Ce constat est partageacute par de nombreux acteurs de la santeacute que ce soit les divers

retours drsquoeacutevaluation des pratiques des professionnels certains rapports comme celui

de lrsquoOPEPS en juin 2006 ou encore les patients eux-mecircmes

Crsquoest ainsi que lrsquoHAS propose un programme par deacutemarche participative

drsquo laquo ameacutelioration de la prescription des psychotropes chez le sujet acircgeacute raquo

Reprenons le communiqueacute de lrsquoHAS preacutesentant cette deacutemarche participative

laquo Ce programme preacutesenteacute officiellement le 7 novembre 2007 a pour objectif

drsquoameacuteliorer les pratiques de prescription des professionnels et lrsquousage des

meacutedicaments psychotropes par les personnes acircgeacutees en particulier dans la

deacutepression lrsquoinsomnie lrsquoanxieacuteteacute et les troubles du comportement

Pour ce faire un ensemble drsquoactions drsquoameacutelioration sont en cours de reacutealisation sur

la peacuteriode 2007-2010 Ces actions srsquoadressent agrave tous les professionnels de santeacute

libeacuteraux ou exerccedilant en eacutetablissements concerneacutes par la prescription des

psychotropes aux personnes acircgeacutees etou par la prise en charge des personnes

acircgeacutees sous traitement psychotrope les meacutedecins geacuteneacuteralistes les meacutedecins

speacutecialistes (geacuteriatres psychiatres neurologues) les pharmaciens les infirmiers les

kineacutesitheacuterapeutes etc Les patients et le grand public en particulier les personnes

acircgeacutees et leur entourage sont eacutegalement concerneacutes par ces actions

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 25: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 25 -

La HAS dans le cadre de sa mission sur lrsquoameacutelioration de la qualiteacute et de la seacutecuriteacute

des soins a inviteacute lrsquoensemble des acteurs de santeacute (professionnels et institutionnels)

concerneacutes par le problegraveme de la prescription des psychotropes chez les personnes

acircgeacutees agrave reacutefleacutechir ensemble afin drsquoapporter une reacuteponse concregravete globale et

coordonneacutee agrave un problegraveme de santeacute identifieacute par tous depuis des deacutecennies et jugeacute

prioritaire par les pouvoirs publics Cette reacuteponse comporte diverses actions portant

sur lrsquoensemble de la prise en charge meacutedicale de la personne acircgeacutee

Pour ce faire la HAS a mis en place une deacutemarche innovante qui repose sur la

coopeacuteration et la mutualisation des compeacutetences des expeacuteriences et des actions sur

le terrain des professionnels de santeacute et des institutions sanitaires

Cette deacutemarche participative inclut

- lrsquoidentification des situations cliniques les plus pertinentes agrave lrsquoorigine de problegravemes

de prescriptions

- pour chacune de ces situations lrsquoeacutetat des lieux de lrsquoexistant des succegraves et des

manques en termes de pratiques reacuteelles de recommandations et drsquoactions

drsquoameacutelioration en cours afin drsquoidentifier les besoins

- un ensemble drsquoactions pluriannuelles destineacutees agrave ameacuteliorer la prescription et la

consommation des psychotropes dont une journeacutee annuelle nationale drsquoeacutechanges

entre professionnels de santeacute (Rencontres theacutematiques de la HAS)

- la mutualisation des donneacutees permettant drsquoassurer le suivi drsquoactions significatives

au cours du programme

- la mesure de lrsquoimpact de ces actions notamment sur la dynamique professionnelle

et les niveaux de prescription et de consommation des psychotropes raquo

Deux ans apregraves le lancement de ce programme lrsquoHAS publie un premier bilan

drsquoeacutetape globalement encourageant De nombreuses actions ont eacuteteacute et sont encore

actuellement en cours Les premiers reacutesultats des eacutevaluations ont eacuteteacute publieacutes

courant 2010 ainsi que des recommandations claires et lignes de conduite quant aux

troubles du comportement du sujet acircgeacute

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 26: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 26 -

LrsquoETUDE

1 Objectif de lrsquoenquecircte

Notre enquecircte a pour objectifs lrsquoeacutetude de la prescription des neuroleptiques en

meacutedecine geacuteneacuterale et en particulier la gestion et preacutevention des effets secondaires

qursquoils soient meacutetaboliques cardiovasculaires endocriniens ou encore cognitifs

Pour cela il semble leacutegitime drsquoeacutetendre notre enquecircte agrave la prescription en geacuteneacuteral de

cette classe theacuterapeutique permettant au mieux drsquoencadrer la connaissance et la

gestion des effets indeacutesirables

2 Mateacuteriel et meacutethode

Il srsquoagit drsquoune enquecircte descriptive transversale baseacutee sur un questionnaire adresseacute agrave

des meacutedecins geacuteneacuteralistes du Val de Marne(94)

21 Le choix geacuteographique

Il a eacuteteacute deacutecideacute de choisir le deacutepartement du Val de Marne

Il srsquoagit de mon deacutepartement de reacutesidence ce choix permettait la simplification du

deacuteroulement de lrsquoeacutetude

22 Critegraveres drsquoinclusion

Les 3 critegraveres drsquoinclusion retenus eacutetaient lrsquoexercice de la meacutedecine geacuteneacuterale en

secteur libeacuteral dans le Val de Marne

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 27: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 27 -

23 Critegraveres drsquoexclusion

Les critegraveres drsquoexclusion ont eacuteteacute la pratique drsquoune autre speacutecialiteacute compleacutementaire

lrsquoobtention de compeacutetence particuliegravere en psychiatrie (capaciteacute diplocircmes

universitaires ou interuniversitaires) et lrsquoexercice en milieu hospitalier

24 Deacuteroulement de lrsquoenquecircte

Cette eacutetude srsquoest eacutechelonneacutee sur une peacuteriode allant de mars 2009 agrave janvier 2010

La premiegravere partie de ce travail a eacuteteacute lrsquoeacutelaboration du questionnaire

Il a eacuteteacute fait le choix drsquoun ensemble de questions agrave la fois ouvertes et fermeacutees dans le

but drsquoinduire le moins de reacuteponses possibles

Il srsquoagit drsquoun questionnaire court simple de remplissage rapide

Ce dernier a eacuteteacute laquo testeacute raquo apregraves avoir eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents maicirctres de stage de la

faculteacute de meacutedecine de Paris XII afin drsquoen apporter les modifications utiles

Une fois corrigeacute le questionnaire a eacuteteacute envoyeacute agrave diffeacuterents meacutedecins geacuteneacuteralistes du

Val de Marne

La population cibleacutee a eacuteteacute tireacutee au sort agrave partir des pages jaunes internet

La meacutethode drsquoapproche a eacuteteacute standardiseacutee Les meacutedecins geacuteneacuteralistes ont au

preacutealable eacuteteacute contacteacutes par teacuteleacutephone afin drsquoobtenir lrsquoaccord de participation agrave lrsquoeacutetude

et de fixer un rendez-vous

Il a eacuteteacute deacutecideacute de rencontrer directement les meacutedecins geacuteneacuteralistes inteacuteresseacutes

Lrsquoenvoi du questionnaire nous semblait plus simple et rapide mais moins fiable

Je me suis ainsi rendu dans les cabinets afin de recueillir les reacuteponses

Lrsquoensemble des reacutesultats a eacuteteacute consigneacute dans un tableau Excel et a eacuteteacute traiteacute de

faccedilon manuelle

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 28: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 28 -

25 Le questionnaire

Il comporte 24 questions dont 7 ouvertes et a eacuteteacute diviseacute en 5 parties

- Critegraveres drsquoinclusions

- Morphologie de notre population srsquointeacuteressant au mode drsquoexercice aux

caracteacuteristiques deacutemographiques ainsi qursquoagrave lrsquoeacutequipement du cabinet

- Habitudes de prescription et de gestion de la population psychiatrique en

se basant sur la Classification Internationale des Maladies (CIM-10)

- Habitudes drsquoinstauration theacuterapeutique avec les choix preacutefeacuterentiels et les

mesures prises avant la prescription du traitement

- Habitudes de surveillance et gestion des risques de prescription

3 Reacutesultats

31Caracteacuteristiques de la population

300 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont eacuteteacute contacteacutes apregraves tirage au sort

311Inclusion dans lrsquoeacutetude

Sur cet ensemble

-109 ont accepteacute de me recevoir afin de reacutepondre au questionnaire

Lrsquoensemble des reacuteponses ont eacuteteacute reacutecolteacutees lors des entretiens les 109

questionnaires ont donc eacuteteacute exploitables

-154 nrsquoont pas pu ecirctre interrogeacutes dont

-47 nrsquoeacutetant pas joignable apregraves 3 tentatives

-107 par refus (direct ou laquo barrage raquo par le secreacutetariat)

-37 reacutepondaient aux critegraveres drsquoexclusion

-6 avaient des compeacutetences psychiatriques particuliegraveres

-31 exerccedilaient une activiteacute meacutedicale compleacutementaire

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 29: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 29 -

312 Sexe

109 meacutedecins geacuteneacuteralistes ont participeacute agrave lrsquoenquecircte 41 femmes (38) et 68

hommes (62) (Graphique 1)

Graphique 1 Reacutepartition du sexe des meacutedecins participants

(Uniteacutes exprimeacutees en nombre absolu de meacutedecins)

313 Moyenne drsquoacircge

La moyenne drsquoacircge de notre population tout sexe confondu est 403 et srsquoeacutechelonne

de 29 agrave 59 ans

La moyenne drsquoage des femmes est de 357 et celle des hommes est de 428

314 Mode drsquoexercice

70 des meacutedecins interrogeacutes travaillent en cabinet de groupe soit 64

39 exercent en cabinet de faccedilon isoleacutee soit 36

81 des meacutedecins sont titulaires (74) contre 28 remplaccedilants (26)

315 Ancienneteacute

La moyenne drsquoanneacutee drsquoexercice pour notre population est de 105 ans

316 Formation

39 sont adheacuterents agrave une socieacuteteacute de formation meacutedicale continue

21 meacutedecins pensent avoir reccedilu au cours de leur cursus une formation quant agrave

lrsquousage des neuroleptiques soit 19 (Graphique 2)

68

41

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Homme Femme

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 30: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 30 -

Graphique 2 Formation aux neuroleptiques des participants

(Uniteacutes exprimeacutees en de la population eacutetudieacutees)

Parmi ceux eacutetant inscrits dans une association de FMC 26 ont reccedilu une formation

agrave lrsquousage des neuroleptiques contre 17 chez les non-inscrits

317 Equipement du cabinet

44 des meacutedecins possegravedent un ECG au cabinet soit 40

53 des meacutedecins interrogeacutes disposent drsquoune forme injectable de neuroleptique au

cabinet soit 48

32 Habitudes de prescription

321 Les geacuteneacuteralistes prescrivent-ils des neuroleptiques

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoenquecircte

100 ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques 101 reconnaissent en prescrire parfois

(92) et 8 en prescriraient souvent (8)

7 des meacutedecins en revanche avouent ne jamais reacutealiser de prescription initiale soit

6

19

81

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Formation Pas de formation

Formation

Pas de formation

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 31: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 31 -

322 Quelles classes theacuterapeutiques sont prescrites

La risperdone a deacutejagrave eacuteteacute prescrite par 61 des meacutedecins interrogeacutes (Graphique 3)

0

10

20

30

40

50

60

70Risperdal

Haldol

Tercian

Tiapridal

Zyprexa

Abilify

Solian

Loxapac

Nozinan

Largactil

Leponex

Orap

Fluenxol

Neuleptil

Graphique 3 Diffeacuterents neuroleptiques prescrits en meacutedecine geacuteneacuterale

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque neuroleptique)

323 Pour quelle population les neuroleptiques sont-ils prescrits

A domicile

78 des meacutedecins prescrivent des neuroleptiques pour les 18-65 ans

Aucune prescription nrsquoest faite pour les patients mineurs

47 des meacutedecins prescrivent pour les 65-75 ans 44 pour les 75-85 ans et 25

pour les sujets acircgeacutes de plus de 85 ans (Graphique 4)

Graphique 4 Prescription des neuroleptiques agrave domicile

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

0102030405060708090

A domicile

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 32: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 32 -

En institution

3 des meacutedecins prescrivent pour les patients mineurs 14 pour les 18-65 ans

36 pour les 65-75 ans 50 pour les 75-85 ans et 39 pour les sujets acircgeacutes de plus

de 85 ans (Graphique 5)

Graphique 5 Prescription des neuroleptiques en institution

(Uniteacutes exprimeacutees en de prescripteurs pour chaque tranche drsquoacircge)

324 Quelles sont les indications de prescription

Les troubles schizophreacuteniques repreacutesentent lrsquoindication la plus freacutequemment citeacutee

pour la prescription des neuroleptiques (85)

Viennent ensuite les troubles mentaux drsquoorigine organique (64) les troubles du

comportement et de la personnaliteacute (59) les troubles secondaires agrave la

consommation de psychotropes les troubles de lrsquohumeur (51) les troubles

neacutevrotiques (25) les douleurs chroniques (24) les retards mentaux (10) les

troubles du comportement de lrsquoenfance et de lrsquoadolescence (7) ainsi que les

troubles du deacuteveloppement (5) (Graphique 6)

0

20

40

60

Enfantsadolescents 18-65 ans 65-75 ans 75-85 ans Plus de 85 ans

En institution

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 33: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 33 -

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

F00-

09

F10-

19

F20-

29

F30-

39

F40-

49

F60-

69

F70-

79

F80-

89

F90-

99

R52

Graphique 6 Indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Annexe 6 pour CIM-10

(Uniteacutes exprimeacutees en des indications citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

325 Des alternatives sont-elles proposeacutees (Graphique 7)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

-27 ne proposent pas drsquoalternative (25)

-22 prescrivent un carbamate (Equanil) soit 20

-15 proposent une prise en charge psychologique (en institution) soit 14

-15 prescrivent des benzodiazeacutepines soit 14

-7 proposent une prescription drsquoinhibiteur de la cholinesteacuterase soit 65

-13 prescrivent des antideacutepresseur soit 115

-5 prescrivent des antiH1 seacutedatifs soit 45

-5 ont recours agrave une contention de leur patient soit 45

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 34: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 34 -

0 5 10 15 20 25 30

Pas dalternative

Carbamate

Psychotheacuterapie

Benzodiazeacutepine

Antideacutepresseur

Anticholinesteacuterasique

Contention

AntiH1 seacutedatifs

Graphique 7 Alternatives agrave la prescription de neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des alternatives citeacutees par les meacutedecins interrogeacutes)

326 Plusieurs neuroleptiques sont-ils prescrits en association (Graphique 8)

Chez les meacutedecins interrogeacutes

-79 ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association soit 733

-30 peuvent prescrire plusieurs neuroleptiques en association soit 267 dont

26 (86) uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre

Pas dassociation

Association suravis

Association sansavis

Graphique 8 Associations meacutedicamenteuses de neuroleptiques

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 35: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 35 -

327 Quelles classes meacutedicamenteuses sont prescrites en association

(Graphique 9)

-16 (146) ne prescrivent pas drsquoautres meacutedicaments psychotropes en association

aux neuroleptiques

-Parmi les 93 (854) qui prescrivent en association des psychotropes 22 le font

uniquement apregraves avis drsquoun psychiatre soit 236

1622

71

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Pas dassociation auxpsychotropes

Associations auxpsychotrope sur avis

Associations sans avis

Pas dassociation aux psychotropes

Associations aux psychotrope suravis

Associations sans avis

Graphique 9 Associations drsquoautres psychotropes aux neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en valeur absolue des meacutedecins interrogeacutes)

33 Instauration drsquoun traitement par neuroleptique

331Bilan initial (Graphique 10)

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes 14 nrsquoeffectuent aucun bilan

Parmi les 86 de prescripteurs de bilan initial 6 calculent lrsquoIMC 18 reacutealise un

ECG preacute-theacuterapeutique 6 reacutealisent une imagerie ceacutereacutebrale 42 prescrivent un

bilan biologique et aucun ne prescrit un EEG

Et sur lrsquoensemble des bilans biologiques prescrits nous retrouvons

-Bilan de la fonction reacutenale dans 25

-Bilan heacutepatique dans 22

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 36: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 36 -

-Ionogramme sanguin dans 6

-Bilan lipidique dans 9

-Bilan glucidique dans 19

-Bilan thyroiumldien dans 3

-Dosage des BHCG dans 3

-Dosage des CPK dans 3

0 10 20 30 40 50

Rien

IMC

Biologie

ECG

Imagerie

Graphique 10 Bilans preacutetheacuterapeutiques prescrits par les meacutedecins geacuteneacuteralistes

(Uniteacutes exprimeacutees en des bilans reacutealiseacutes par les meacutedecins interrogeacutes)

332 Quelle surveillance apregraves lrsquoinstauration du traitement

(Graphique 11)

32des meacutedecins recherchent systeacutematiquement des effets secondaires

neurologiques (principalement la recherche de syndrome extrapyramidal)

26 prescrivent une surveillance biologique dite laquo standard raquo fonction reacutenale bilan

heacutepatique numeacuteration et formule sanguine

115 reacutealisent systeacutematiquement un ECG

9 surveillent la prise de poids avec eacutevaluation de lrsquoIMC

9 recherchent des troubles lipidiques ou glyceacutemiques

7 recherchent des effets secondaires cognitifs

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 37: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 37 -

Graphique 11 Surveillance apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

333 Dans quels deacutelais sont reacuteeacutevalueacutes les patients

42 des meacutedecins interrogeacutes revoient leurs patients 15 jours apregraves lrsquoinstauration

drsquoun traitement par neuroleptiques

Ils sont 36 agrave les revoir degraves la premiegravere semaine 15 au bout drsquoun mois 5 agrave

partir du second mois de traitement et 2 apregraves 2 mois (Graphique 12)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1 semaine 2 semaines 1 mois 2 mois gt 2 mois

Graphique 12 deacutelai de reacuteeacutevaluation des patients apregraves instauration drsquoun traitement par neuroleptique

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

0 5 10 15 20 25 30 35

Syndrome parkinsonnien

Biologie

ECG

IMC

Syndrome meacutetabolique

Cognition

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 38: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 38 -

334 Conseils donneacutes aux patients

Sur lrsquoensemble des meacutedecins interrogeacutes

- 9 ne donnent pas de consigne particuliegravere lors du deacutebut de traitement

- Dans les 91 donnant des conseils nous retrouvons

- 100 drsquoabsence de conseils dieacuteteacutetiques

- 15 donnent des informations sur la survenue drsquoeffets neurologiques

- 10 deacuteconseillant la conduite automobile

- 6 deacuteconseillant la consommation drsquoalcool

- 7 recommandant de consulter si apparition drsquoun eacutetat feacutebrile ou

survenue drsquoun malaise

34 Effets secondaires des neuroleptiques

341 Avantages des neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les meacutedecins interrogeacutes 87 reconnaissent des avantages aux

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Parmi les 13 restant 75 avouent ne pas bien connaicirctre cette classe

meacutedicamenteuse tandis que 25 pensent que les neuroleptiques atypiques ne

repreacutesentent aucun avantage

41 pensent que les neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration apportent une meilleure

toleacuterance clinique sans preacutecision

35 leur allegraveguent moins drsquoeffets secondaires principalement neurologiques

6 les trouvent plus efficaces sans preacutecision et 3 les trouvent plus simples agrave

utiliser que les neuroleptiques dits laquo traditionnels raquo

(Graphique 13)

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 39: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 39 -

0 10 20 30 40 50

Meilleur toleacuterance

Moins deffet indeacutesirable

Ne sait pas

Plus efficace

Pas davantage

Plus simple dutilisation

Graphique 13 Avantages connus aux neuroleptiques dits laquo atypiques raquo

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

342 Quels effets secondaires connaissez-vous

Sur lrsquoensemble des meacutedecins ayant participeacute agrave lrsquoeacutetude nous retrouvons parmi les

effets indeacutesirables citeacutes

Les effets neurologiques dans 73 le syndrome malin et les troubles

anticholinergiques dans 26 les effets cardiaques meacutetaboliques ainsi que la prise

de poids dans 19 les troubles cognitifs ainsi que la somnolence dans 19 les

perturbations de la reacutegulation glyceacutemique dans 9 les effets endocriniens dans 7

et une augmentation de la mortaliteacute dans 2 (Graphique 14)

Neurologique (73)

Cardiologique (19)

Meacutetabolique (19)

Poids (19)

Syndrome malin (26)

Cognition (19)

Diabegravete (7)

Graphique 14 Effets secondaires connus des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes pour chaque effet indeacutesirable)

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 40: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 40 -

343 Prise en charge des effets extrapyramidaux

(Graphique 15)

La prise en charge des syndromes parkinsoniens sous neuroleptique a eacuteteacute proposeacutee

dans

- 85 des cas avec lrsquoutilisation de correcteurs

- 9 des cas avec la diminution des doses

- 2 des cas par la prescription drsquoantispastique type Lioresal

- 2 des cas par lrsquoarrecirct du neuroleptique

- 2 des cas par un transfert dans un service drsquourgence

Correcteurs

(85)

Diminution des

doses (9)

Antispastiques

(2)

Arrecirct du

traitement (2)

Urgences (2)

Graphique 15 gestion des effets parkinsoniens des neuroleptiques

(Uniteacutes exprimeacutees en des meacutedecins interrogeacutes)

344 Prescription des correcteurs

100 des meacutedecins interrogeacutes ne prescrivent pas de correcteur systeacutematiquement

en association avec un neuroleptique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 41: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 41 -

4 Discussion des reacutesultats de lrsquoeacutetude

Notre eacutetude se base sur plusieurs constats

La psychiatrie repreacutesente une large proportion des consultations en meacutedecine

geacuteneacuterale Le meacutedecin de famille repreacutesente le premier recours

Les prescriptions theacuterapeutiques qui en deacutecoulent sont donc nombreuses

Les neuroleptiques constituent une large gamme meacutedicamenteuse aux effets

indeacutesirables souvent meacuteconnus et aux effets secondaires mal maicirctriseacutes

A ce jour je nrsquoai pas connaissance drsquoeacutetudes eacutevaluant cette prescription en meacutedecine

geacuteneacuterale

Il nous a donc sembleacute judicieux drsquoen eacutevaluer les pratiques

Notre questionnaire srsquoarticulait sur 3 grands axes le morphotype de la population

les habitus de prescription ainsi que la connaissance et la maicirctrise des effets

indeacutesirables des neuroleptiques

Nous allons donc reprendre ici point par point les reacutesultats afin drsquoen tirer la

conclusion de notre eacutetude

41 La meacutethode

411 Le choix de lrsquoeacutetude

Nous avons deacutecideacute drsquoentreprendre une eacutetude descriptive transversale ou encore

laquo enquecircte drsquoopinion raquo

Ce genre drsquoeacutetude reste le plus facilement reacutealisable avec un eacutechantillon correct

malgreacute un apport statistique moindre par rapport agrave drsquoautres meacutethodologies

Une revue de dossier est peu applicable et reacutealisable dans ce contexte Il est en effet

difficile de revoir agrave posteriori les dossiers dans les cabinets de praticiens que nous ne

connaissons pas

Il a donc eacuteteacute pris comme deacutecision de reacutealiser un questionnaire afin de le soumettre

aux meacutedecins geacuteneacuteralistes

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 42: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 42 -

Les critegraveres drsquoexclusions ont eacuteteacute choisis de faccedilon agrave eacutecarter les meacutedecins geacuteneacuteralistes

ayant des connaissances ou une formation particuliegravere en psychiatrie Ces derniers

ont eacuteteacute peu nombreux

412 Le questionnaire

4121 La reacutealisation du questionnaire

Lrsquoobjectif principal eacutetait de reacutealiser un questionnaire court simple et compreacutehensible

Tous les sujets nrsquoont pu y ecirctre de ce fait abordeacutes Il a donc eacuteteacute deacutecideacute de lrsquoarticuler

autour des trois axes susciteacutes

Un laquo preacute-questionnaire raquo a eacuteteacute reacutealiseacute afin de reacutealiser un test de faisabiliteacute Celui-ci a

eacuteteacute soumis agrave diffeacuterents maicirctres de stages de la faculteacute de meacutedecine Paris XII ainsi

qursquoau responsable des thegraveses afin de recueillir leurs remarques et conseils

Le preacute questionnaire a donc eacuteteacute corrigeacute et finaliseacute pour aboutir au support actuel de

notre eacutetude

4122 Le recueil des reacuteponses

Le recueil des reacuteponses a eacuteteacute standardiseacute pour lrsquoensemble des participants

Un premier contact a eacuteteacute pris avec les meacutedecins seacutelectionneacutes et ce par teacuteleacutephone

Le mecircme discours simple a eacuteteacute employeacute afin drsquoobtenir ou non leur accord

Il leur a eacuteteacute demandeacute srsquoils accepteraient de me recevoir pour reacutepondre au

questionnaire et participer agrave la reacutealisation de ma thegravese

Nous avons obtenu un taux de reacuteponse positive de 36 ce qui est concordant avec

ce genre drsquoeacutetude

Crsquoest par cette standardisation et le fait de recueillir directement les reacuteponses que la

meacutethode me semble judicieuse et plus proche des pratiques quotidiennes

Le fait drsquoenvoyer le questionnaire (questionnaire en ligne voie postale hellip) diminue la

pertinence des reacuteponses

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 43: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 43 -

413 Notre eacutechantillon

4131 Le choix geacuteographique

Jrsquoai choisi comme lieu drsquoinvestigation le deacutepartement du val de Marne

Il srsquoagit de mon lieu de reacutesidence ce choix a donc permis de simplifier le recueil des

reacuteponses agrave la rencontre des meacutedecins

Avec une population totale de 1 310 876 habitants en 2008 le deacutepartement se place

au 10egraveme rang national En 2006 256 de la population avaient moins de 20 ans

571 avaient de 20 agrave 59 ans et 17 avaient 60 ans ou plus

La densiteacute meacutedicale des geacuteneacuteralistes du Val de Marne se situe discregravetement au

dessus de la moyenne nationale avec 177 contre152 meacutedecins geacuteneacuteralistes pour

100000 habitants

Fait important nous notons en revanche uniquement 13 psychiatres pour 100000

habitants ce qui souligne le rocircle majeur de la meacutedecine geacuteneacuterale dans la prise en

charge de la psychiatrie ambulatoire

Le Val de Marne nrsquoeacutechappe pas agrave la feacuteminisation du corps meacutedical puisqursquoil recense

47 de femme chez les meacutedecins geacuteneacuteralistes contre 39 pour la moyenne

nationale

La moyenne drsquoage des meacutedecins est similaire aux chiffres nationaux avec 49 ans

Crsquoest en cela que ce choix mrsquoa paru inteacuteressant

4132 La population eacutetudieacutee

Les praticiens ont donc eacuteteacute tireacutes au sort au sein de la liste espeacutereacutee exhaustive des

pages jaunes internet comportant 889 meacutedecins geacuteneacuteralistes

La repreacutesentativiteacute de notre eacutechantillon a donc pu ecirctre assureacutee par cette

randomisation

Lrsquoeacutechantillon reste de taille modeste mais cela mrsquoa permis drsquoaller directement agrave la

rencontre des praticiens et de les sensibiliser aux questions que soulegraveve la thegravese

Les meacutedecins acceptant de reacutepondre au questionnaire se sont montreacutes dans la plus

grande majoriteacute agrave lrsquoeacutecoute et inteacuteresseacutes par lrsquointeacuterecirct que jrsquoai pu porter agrave leur pratique

Notre moyenne drsquoacircge de 403 ans est en dessous de la moyenne nationale et le

pourcentage de meacutedecins masculins plus eacuteleveacute

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 44: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 44 -

42 Reacutesultats

421 Equipement du cabinet

Dans notre eacutetude 40 des geacuteneacuteralistes interrogeacutes possegravede un ECG

Des eacutetudes et thegraveses reacutecentes suggeacuteraient des taux de possession variant de 35 agrave

50 (14)(24) Ce taux est bien eacutevidemment insuffisant

Comme nous avons pu le voir lrsquoinstauration drsquoun traitement par neuroleptique est

difficilement concevable sans ECG preacutealable avec mesure de lrsquoespace QT

Uniquement avec cela nous pouvons conclure que 60 des meacutedecins prescrivent

leur neuroleptique en prenant un risque dit cardiaque

Fait important eacutegalement 48 des geacuteneacuteralistes possegravedent une forme injectable dite

drsquourgence dans leur cabinet (Loxapine dans la plus grande majoriteacute des cas) Ce

choix me semble licite dans le cadre drsquoun exercice isoleacute et doit faire partie des choix

de meacutedicaments drsquourgence

422 Habitudes de prescription

La totaliteacute des meacutedecins interrogeacutes ont deacutejagrave prescrit des neuroleptiques le plus

souvent laquo parfois raquo (92) Une faible proportion (6) ne les prescrit jamais en

instauration theacuterapeutique et demande un avis psychiatrique

Ce domaine ne sort pas des recommandations en particulier dans les psychoses ougrave

les neuroleptiques doivent ecirctre prescrits le plus preacutecocement possible A nuancer

toutefois par la difficulteacute seacutemiologique psychiatrique neacutecessitant une pratique

quotidienne afin de proposer des diagnostics exacts avec des theacuterapeutiques

adapteacutees

Nous avons pu voir eacutegalement que le neuroleptique le plus freacutequemment prescrit

reste la Risperdone Proportion eacuteleveacutee probablement par le fait qursquoil srsquoagit du

neuroleptique atypique drsquoutilisation courante avec lrsquoautorisation de mise sur le

marcheacute la plus ancienne et qursquoil garde une image plutocirct positive ce qui nrsquoest pas le

cas de lrsquoOlanzapine

Les moleacutecules plus reacutecemment mises sur le marcheacute comme lrsquoAripriprazole restent

moins prescrites probablement par la neacutecessiteacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes agrave avoir

plus de recul sur les nouvelles moleacutecules

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 45: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 45 -

En corollaire lrsquoHalopeacuteridol ce qursquoon pourrait appeler un neuroleptique drsquoancienne

geacuteneacuteration reste largement prescrit ce qui ne devrait pas lrsquoecirctre en se reacutefeacuterant aux

derniegraveres recommandations de la feacutedeacuteration de psychiatrie

A noter eacutegalement la large prescription du Tiapride probablement due agrave son

maniement facile devant les troubles du comportement du sujet acircgeacute

423 Population cibleacutee par les geacuteneacuteralistes

Il est inteacuteressant de montrer que les neuroleptiques sont plus souvent prescrits aux

sujets acircgeacutes lorsque ceux-ci sont institutionnaliseacutes probablement par soucis de

seacutecuriteacute

Les prescriptions peacutediatriques etou aux adolescents restent en revanche

marginales Cette deacutemarche est justifieacutee et requiert un avis speacutecialiseacute

Les indications preacutefeacuterentielles des meacutedecins participant agrave cette eacutetude ont eacuteteacute

pertinentes

Les pathologies les plus citeacutees ont eacuteteacute les troubles dissociatifs et autres syndromes

deacutelirants Fait attendu puisqursquoil srsquoagit de lrsquoindication laquo phare raquo des neuroleptiques

Les troubles de lrsquoenfance ont eacuteteacute peu citeacutes ce qui reste concordant avec la question

preacuteceacutedente

A noter eacutegalement que plusieurs prescriptions de NL se font pour la gestion des

douleurs chroniques ce qui nrsquointegravegre pas les paliers antalgiques classiques

424 Co-prescriptions

73 des praticiens ne prescrivent pas plusieurs neuroleptiques en association et

86 de ceux qui le font prescrivent uniquement apregraves avis du psychiatre

En revanche les autres psychotropes sont plus largement prescrits (84) en

association aux neuroleptiques et ce le plus souvent sans avis du psychiatre (60)

Ces donneacutees sont coheacuterentes avec les recommandations lrsquoutilisation associeacutee des

neuroleptiques ne devrait relever uniquement du speacutecialiste

En revanche chez la personne acircgeacutee les approches psychotheacuterapeutiques sont

largement sous utiliseacutees 25 des praticiens avouent ne pas utiliser drsquoautres

ressources que les neuroleptiques dans les troubles du comportement

Crsquoest ici que les recommandations HAS en cours trouvent toute leur place

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 46: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 46 -

425 Instauration theacuterapeutique

Les mesures encadrant lrsquoinitiation drsquoun traitement par neuroleptique repreacutesente le

point noir de notre enquecircte

Une part non neacutegligeable des praticiens ne reacutealise aucun bilan preacute-theacuterapeutique

(14)

Un peu moins de la moitieacute des meacutedecins geacuteneacuteralistes prescrit un bilan biologique

que nous pouvons qualifier de standard avant le traitement avec en premiegravere ligne

une veacuterification des fonctions reacutenales et heacutepatiques

Fait qui deacuteroge aux recommandations 6 des interrogeacutes prescrivent une imagerie

ceacutereacutebrale

Ce qui est eacutegalement peu satisfaisant est la faible proportion reacutealisant un bilan

glyceacutemique (19 des bilans biologiques prescrits) et staturopondeacuteral (6 calculent

lrsquoIMC parmi les 86 de meacutedecins reacutealisant un bilan avant le traitement) pouvant

srsquointeacutegrer dans un syndrome meacutetabolique et pourtant souligneacute dans les

recommandations comme indispensable

Aussi 100 de notre population ne prescrit pas de correcteurs systeacutematiquement ce

qui rentre parfaitement dans le cadre de la RMO Les effets extrapyramidaux induits

sont geacutereacutes en ville par des correcteurs dans 85 ce qui reste lrsquoattitude

recommandeacutee

426 Surveillance et gestion des effets secondaires

4261 Complications lieacutees au traitement

Les effets indeacutesirables les plus freacutequemment citeacutes sont les effets neurologiques

(syndrome extrapyramidal dans 73) le syndrome malin ainsi que les complications

anticholinergiques

Les effets cardiaques ainsi que la prise de poids ne sont eacutevoqueacutes que dans 19

Les troubles de la reacutegulation glyceacutemique viennent en fin de liste avec seulement 9

Les effets indeacutesirables dits classiques voire historiques sont donc bien connus Le

syndrome meacutetabolique est en revanche mal maicirctriseacute

Pour les moleacutecules atypiques la majoriteacute des meacutedecins leurs reconnaissent des

avantages en particulier une meilleure toleacuterance neurologique alors que 325 des

praticiens nrsquoavoue en revanche trouver aucun avantage agrave cette classe theacuterapeutique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 47: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 47 -

4262 Surveillance apregraves instauration drsquoun neuroleptique

Les patients sont revus majoritairement tard apregraves lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique Plus de 40 des meacutedecins geacuteneacuteralistes ne revoient leurs patients

qursquoapregraves 2 semaines de traitement ce qui paraicirct long pour juger de la bonne

toleacuterance au traitement Mais la quasi-totaliteacute des patients est revue dans les 15

premiers jours

Lors des consultations de suivi les effets indeacutesirables les plus freacutequemment

rechercheacutes sont la survenue de signes neurologiques extrapyramidaux (32) 26

des patients repartent avec un bilan biologique de controcircle Seuls 11 des praticiens

reacutealisent un ECG de controcircle

Nous retrouvons une fois de plus laquo le point noir raquo de lrsquoeacutetude agrave savoir la surveillance

pondeacuterale et glyceacutemique retrouveacutee chez seulement 9 des meacutedecins geacuteneacuteralistes

Le deacutepistage et la surveillance du syndrome meacutetabolique devrait rester primordiale

comme le soulignent les recommandations

Aussi dans notre eacutechantillon la totaliteacute des praticiens ne donne pas de conseils

dieacuteteacutetiques hormis des consignes pour limiter la consommation de boisson

alcooliseacutee

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 48: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 48 -

CONCLUSION

Lrsquoobjectif de ma thegravese eacutetait drsquoeacutevaluer la prescription et la surveillance des effets

indeacutesirables des neuroleptiques en meacutedecine geacuteneacuterale agrave partir drsquoune eacutetude

repreacutesentative reacutealiseacutee dans le Val de Marne

Vu la population concerneacutee les omnipraticiens repreacutesentent un maillon essentiel

dans la prise en charge des troubles psychiatriques Crsquoest ainsi qursquoune politique de

qualiteacute doit pouvoir srsquointeacutegrer agrave la meacutedecine geacuteneacuterale comme notre eacutetude qui se

rapproche des eacutevaluations des pratiques professionnelles

Les prescriptions sont souvent justifieacutees mais la surveillance des effets indeacutesirables

est maicirctriseacutee drsquoune maniegravere trop aleacuteatoire

Le point le plus marquant de lrsquoenquecircte restera lrsquoinformation et la prise en charge des

effets secondaires srsquointeacutegrant au sein du syndrome meacutetabolique

Les pathologies psychiatriques riches en seacutemiologie et en possibiliteacutes

theacuterapeutiques repreacutesentent un problegraveme majeur de santeacute publique Elles restent

tregraves freacutequentes en meacutedecine geacuteneacuterale et difficiles agrave maicirctriser

A travers tout cela nous pouvons alors soulever deux problegravemes essentiels

Le premier questionnement est repreacutesenteacute par la collaboration eacutetroite entre les

meacutedecins geacuteneacuteralistes et les psychiatres Celle-ci est primordiale afin drsquoassurer une

prise en charge optimale des patients avec un maximum de seacutecuriteacute quant aux

risques que peuvent repreacutesenter les neuroleptiques

Secondairement il apparaicirct neacutecessaire de revaloriser la formation des meacutedecins

geacuteneacuteralistes pour la psychiatrie ambulatoire

Les pathologies de santeacute mentale sont abordeacutees et enseigneacutees lors de la preacuteparation

agrave lrsquoexamen classant national Elles sont regroupeacutees en vingt-six items dont un seul

concerne la prescription et la surveillance des psychotropes (item177)

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 49: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 49 -

On peut constater que lrsquoenseignement theacuteorique et pratique de la psychiatrie au

cours la formation du diplocircme drsquoenseignement supeacuterieur de meacutedecine geacuteneacuterale est

quasiment absent

A lrsquoinstar de lrsquoavegravenement des stages de meacutedecine geacuteneacuterale ambulatoire de niveau I

(et probablement bientocirct de niveau II de type SASPAS) rendus obligatoires nous

pourrions envisager lrsquoorganisation de stages en milieu psychiatrique lors des DES de

meacutedecine geacuteneacuterale Cette certification non optionnelle serait un gage de bonne

pratique et de qualiteacute de prise en charge des patients souffrant de pathologie

psychiatrique

Crsquoest un enjeu qui me semble majeur

Les chemins pour ameacuteliorer nos pratiques sont longs et compliqueacutes jrsquoespegravere par ce

travail avoir pu en faire quelques pas

laquo Vous savez ce que cest que la recherche on part sur une question et on trouve

en cours de route des faits qui vous en posent une autre raquo Philippe Meyer

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 50: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 50 -

BIBLIOGRAPHIE

1) Alex Brenson New York Times du 05 janvier 2007 Lilly Settles With 18000

Over Zyprexa January 5 2007

2) American psychiatric association Conference on antipsychotic drug and

obesity and diabetesJ Clin Psy 2004 65(2) 267-72

3) Avertissement de la FDA concernant lrsquoAbilify Reference ID 2912460 2006

4) Ballard C Margallo-Lana M Juszczak E et al Quetiapine and rivastigmine

and cognitive decline in Alzheimerrsquos disease Randomised double blind

placebo controlled trial BMJ 2005 330857-8

5) Benoit M Arbus C Blanchard F Camus V Cerase V et al Concertation

professionnelle sur le traitement de lrsquoagitation de lrsquoagressiviteacute de lrsquoopposition

et des troubles psychotiques dans les deacutemences La Revue de Geacuteriatrie Tome

31 Ndeg9 novembre 2006

6) Delay J Denicker P Utilisation en theacuterapeutique psychiatrique drsquoune

pheacutenotiazine drsquoaction central eacutelective(4560RP) Psychol 1952110 112-7

7) Denicker P Qui a inventeacute les neuroleptiques Confrontations psychiatriques

1975 13 7-17

8) EMC 2005 Psychiatrie Franck et Thibault Elsevier Science ISSN 1762-5718

9) EMEA Public statement on the safety of olanzapine 9 March 2004

Disponible httpwww emeaeuintpdfshumanpresspuscom

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 51: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 51 -

10) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Schizophreacutenie deacutebutante diagnostic et

modaliteacutes theacuterapeutiques6egraveme confeacuterence de consensus 23-24 janvier 2003

11) Feacutedeacuteration franccedilaise de psychiatrie Strateacutegies theacuterapeutiques agrave long terme

dans les psychoses schizophreacuteniques Confeacuterence de consensus 13-14

janvier 1994

12) Haute autoriteacute de santeacute Ameacuteliorer la prescription des psychotropes chez le

sujet acircgeacute Consulteacute agrave plusieurs reprises

Disponible httpwwwhas-santefrportailjcmsc_677086ensemble-

ameliorons-la-prescription-des-psychotropes-chez-le-sujet-agefr

13) JL Gallais et ML Alby Psychiatrie souffrance psychique et meacutedecine

geacuteneacuterale 2002 Editions Scientifiques et Meacutedicales Elsevier

14) Le Mauff P Pichon K Mallet R Peloteau D Chambonet JY Les meacutedecins

geacuteneacuteralistes ont-ils un eacutelectrocardiographe Exercer2000594-9

15) Leslie DL Rosenheck RA Incidence of newly diagnosed diabetes attributable

to atypical antipsychotics medications Am J Psychiatry2004 Sep161(9)1709

16) Lieberman JA Stroup TS McEvoy JP Swartz MS Rosenheck RA Perkins

DOClinical et alAntipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE)

InvestigatorsN Engl J Med 2005 Sep 22 353(12)1209-23

17) Melkersson KI Dahl MLHulting ALGuidelines for prevention and treatment of

adverse effects of antipsychotic drugs on glucose-insulin homeostasis and lipid

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 52: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 52 -

metabolism Psychopharmacology (Berl) 2004 Aug 175(1)1-6 Epub 2004

Jun 25

18) Meyer JM Koro CE The effects of antipsychotic therapy on serum lipids a

comprehensive review Schizophr Res 2004 Sep 170(1)1-17

19) Office Parlementaire drsquoeacutevaluation des politiques de santeacute Rapport sur le bon

usage des meacutedicaments psychotropes 22 juin

2006Disponible httpwwwassemblee-nationalefr12rap-offi3187asp

20) Reacutefeacuterences meacutedicales opposables prescription des neuroleptiques

Disponible httpwwwupmlfrrmohtm

21) Rosenheck RAOutcomes costs and policy caution A commentary on the

Cost Utility of the Latest Antipsychotic Drugs in Schizophrenia Study (CUtLASS

1)Arch Gen Psychiatry2006 Oct 63(10)1074-6

22) Schneider LS Dagerman KS Insel P Risk of death with atypical antipsychotic

drug treatment for dementia Meta-analysis of randomized placebo-controlled

trials JAMA 20052941934-43

23) Sernyak MJ Leslie DL Alarcon RD Losonczy MF Rosenheck R Am J

Psychiatry2002 Apr159(4)561-6

24) Toullec-Petit C Le mateacuteriel du cabinet du meacutedecin geacuteneacuteraliste et son

utilisation Enquecircte aupregraves de 100 geacuteneacuteralistes dans le deacutepartement des

Yvelines Thegravese Meacutedecine Paris-Ouest 1998-7

25) Troubles graves du rythme ventriculaire morts subites et neuroleptiques Rev

Prescrire 2002 22 (227) 276-281

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 53: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 53 -

ANNEXES

Annexes 1 Le Questionnaire

1) INCLUSION AU QUESTIONNAIRE

(Ne pas poursuivre le questionnaire si vous reacutepondez laquo oui raquo agrave lrsquoune des 2 questions suivantes)

OUI NON

Etes-vous titulaire drsquoune capaciteacute de geacuteriatrie drsquoun DU de geacuterontologie de geacuterontopsychiatrie ou de

pharmacologie

Pratiquez-vous une activiteacute autre que la meacutedecine geacuteneacuterale (osteacuteopathie homeacuteopathie hellip)

2) QUELQUES GENERALITES

Un homme Une femme

Vous ecirctes

Votre acircge ans

OUI NON

Membre drsquoune association de FMC

Avez-vous reccedilu une formation speacutecifique agrave la prescription des neuroleptiques

Exercez-vous en cabinet de groupe ou isoleacute

Disposez-vous drsquoune forme injectable de neuroleptique au cabinet

Disposez-vous drsquoun ECG au cabinet

3) VOS PRESCRIPTIONS DE NEUROLEPTIQUES

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 54: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 54 -

JAMAIS PARFOIS SOUVENT

Prescrivez-vous des

neuroleptiques

Initialement

En renouvellement

Le(s)quel(s) prescrivez-vous En renouvellement Initialement

Chlorpromazine (Largactilreg)

Levopromazine (Nozinanreg)

Cyameacutemazine (Tercianreg)

Flupenxitol (Fluenxolreg)

Periciazine (Neuleptilreg)

Halopeacuteridol (Haldolreg)

Pirozide (Orapreg)

Amisulpride (Solianreg)

Tiapride (Tiapridalreg)

Olanzapine (Zyprexareg)

Clozapine (Leponexreg)

Aripriprazole (Abilifyreg)

Risperdone (Risperdalreg)

Loxapine (Loxapacreg)

Pour quelle tranche drsquoacircge les

prescrivez-vous

Au domicile En institution

Enfants et adolescents

18-65 ans

65-75 ans

75-85 ans

gt 85 ans

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 55: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 55 -

Quelles sont alors vos indications (CIM-10)

Initialement En renouvellement

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles

symptomatiques (deacutemences deacutelirium alcooliques ou non

enceacutephalopathies hellip)

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave

lutilisation de substances psycho-actives ( toxicomanie

alcoolisme intoxication aigue agitation agressiviteacute deacutelire chez

les sujets acircgeacutes deacutements hellip)

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles

deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur (eacutepisodes deacutepressifs trouble

maniaque maladie bipolaire hellip)

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de

stress et troubles somatoformes (trouble anxieux phobique

panique hellip)

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des

perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

(trouble des conduites alimentaires hellip)

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du

comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels

apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

R52 Douleurs chroniques

Autres

OUI NON

Prescrivez-vous des alternatives

(meacutedicamenteuses ou autres) aux

neuroleptiques pour les troubles du

comportement du sujet acircgeacute atteint drsquoun

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 56: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 56 -

syndrome deacutementiel si oui lesquelles

Prescrivez-vous en association

plusieurs neuroleptiques ou avec

drsquoautres psychotropes

(Si oui lesquels et est-ce apregraves avis

motiveacute aupregraves du psychiatre )

Quels avantages connaissez-vous des

neuroleptiques de seconde geacuteneacuteration

Quelles sont les associations meacutedicamenteuses

deacuteconseilleacutees ou contre-indiqueacutee des neuroleptiques

4) INSTAURATION ET SURVEILLANCE D UN TRAITEMENT PAR NEUROLEPTIQUE

Quel bilan (clinique et examen

compleacutementaire) eacuteventuel reacutealisez-vous lors

de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

Sur quels critegraveres se base votre

surveillance (clinique biologique ou autre)

Et dans quel deacutelai

1 semaine 15 jours 1 mois 2 mois gt 2 mois

Dans quel deacutelai

revoyez-vous vos

patients apregraves

lrsquoinstauration drsquoun

traitement par

neuroleptique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 57: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 57 -

Quels conseils donnez-vous agrave vos patients

lors de lrsquoinstauration drsquoun traitement par

neuroleptique

5) EFFETS SECONDAIRES DES NEUROLEPTIQUES

Quels effets indeacutesirables des

neuroleptiques connaissez-

vous

Comment prenez-vous en charge

les syndromes extrapyramidaux

dus aux neuroleptiques (de type

dystonie dyskineacutesie)

OUI (lesquels ) NON

Prescrivez-vous systeacutematiquement des

correcteurs en association aux

neuroleptiques

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 58: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 58 -

Annexe 2 Lrsquoouverture du procegraves Lilly

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 59: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 59 -

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 60: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 60 -

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 61: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 61 -

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 62: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 62 -

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 63: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 63 -

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 64: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 64 -

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 65: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 65 -

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 66: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 66 -

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 67: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 67 -

Annexe 3

Un exemple de protocole de suivi des patients

sous neuroleptiques

Service de la Pharmacie du centre hospitalier Valvert agrave Marseille valideacute en 2006 par

la COMMEDIMS

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 68: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 68 -

Annexe 4 Effets secondaires des neuroleptiques

ndash EMC

Dys-

kineacutesies

aigueumls

Syndrome

parkinsonien

Akathisie Dyskineacutesies

tardives

Epilepsie Prise

de poids

Dyslipideacutemies Hyperglyceacutemie Hyperprolactineacutemie Effets

anticholinergiques

Allongement

du QT

Amisulpride 0 0 0 0 + ++ 0 0 +++ 0 0

Aripiprazole 0 0 ++ 0 + 0 0 0 0 0 0

Chlorpromazine + + + + + + ++ + 0 +++ +

Clozapine 0 0 0 0 +++ +++ +++ +++ 0 +++ +

Halopeacuteridol +++ +++ ++ +++ + + 0 0 +++ 0 +

Olanzapine 0 0 0 0 + +++ +++ +++ 0 + 0

Queacutetiapine 0 0 0 0 0 ++ + ++ 0 0 0

Rispeacuteridone + + ++ 0 + + 0 0 ++ 0 +

Sertindole 0 0 + 0 + + 0 0 0 0 +

Ziprasidone 0 0 + 0 + 0 0 0 + 0 ++

Principaux effets indeacutesirables des NL

(Franck et Thibaut EMC 2005)

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 69: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 69 -

Annexe 5 Recommandations de surveillance drsquoun

traitement par neuroleptique (Franck EMC 2005)

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 70: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 70 -

Annexe 6 Extrait de la classification internationale

des maladies 10egraveme

version ndash CIM 10

F00-F09 Troubles mentaux organiques y compris les troubles symptomatiques

F10-F19 Troubles mentaux et du comportement lieacutes agrave lutilisation de substances psychoactives

F20-F29 Schizophreacutenie trouble schizotypique et troubles deacutelirants

F30-F39 Troubles de lhumeur [affectifs]

F40-F48 Troubles neacutevrotiques troubles lieacutes agrave des facteurs de stress et troubles somatoformes

F50-F59 Syndromes comportementaux associeacutes agrave des perturbations physiologiques et agrave des facteurs physiques

F60-F69 Troubles de la personnaliteacute et du comportement chez ladulte

F70-F79 Retard mental

F80-F89 Troubles du deacuteveloppement psychologique

F90-F98 Troubles du comportement et troubles eacutemotionnels apparaissant habituellement durant lenfance et ladolescence

F99 Trouble mental sans preacutecision

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 71: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 71 -

SOUTENANCE A CRETEIL

ANNEE 2012

NOM ET PRENOM DE LrsquoAUTEUR HUTTEN Olivier

DIRECTEUR DE THESE EPAIN Veacuteronique

TITRE DE LA THESE PRESCRIPTION DES NEUROLEPTIQUES EN MEDECINE GENERALE ETUDE DESCRIPTIVE DANS LE VAL DE MARNE Reacutesumeacute Les neuroleptiques qursquoils soient de premiegravere ou de seconde geacuteneacuteration sont largement prescrits que ce soit en milieu hospitalier ou en meacutedecine de ville Leur effets secondaires et indeacutesirables sont multiples qursquoils soient neurologiques meacutetaboliques ou encore cardiovasculaires Les pathologies psychiatriques sont nombreuses et varieacutees Les meacutedecins geacuteneacuteralistes se retrouvent donc au centre de ces prises en charge Il semble inteacuteressant de voir si ces moleacutecules sont prescrites en toute seacutecuriteacute et si les regravegles de bonne pratique sont respecteacutees Nous avons donc interrogeacute 109 meacutedecins geacuteneacuteralistes dans le Val de Marne (parmi un eacutechantillon de 300 tireacutes au sort) afin drsquoeacutetudier leurs habitudes de prescription et de surveillance drsquoun traitement par neuroleptique Les reacutesultats de lrsquoeacutetude montrent que les neuroleptiques restent des meacutedicaments mal connus et souvent utiliseacutes de faccedilon trop aleacuteatoire en particulier leurs effets secondaires cardiovasculaires et ceux srsquointeacutegrant dans le syndrome meacutetabolique Il semble alors leacutegitime de proposer une revalorisation de la formation en psychiatrie clinique et theacuterapeutique en meacutedecine geacuteneacuterale que ce soit en formation initiale ou continue

MOTS-CLES - Meacutedecine geacuteneacuterale - Neuroleptiques - Effets indeacutesirables

ADRESSE DE LrsquoUFR 8 Rue du Geacuteneacuteral SARRAIL 94010 CRETEIL CEDEX

- 72 -

Page 72: SOUTENANCE A CRETEIL - doxa.u-pec.frdoxa.u-pec.fr/theses/th0616403.pdf · Les indications sont maintenant bien codifiées depuis l’avènement du manuel diagnostic et statistique

- 72 -