Sang et toxiques - centres- · PDF fileMoelle osseuse Contient cellules souches (colony...

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  • Sang et toxiques

  • Hmatopose

    Hmaties

    Chez le ftus produites par sac amniotique, cordon ombilical, puis le foie, la rate et enfin la moelle osseuse

    Affinit de Hb ftale pour O2 > Hb adulte

    Facilite oxygnation du ftus

    A la naissance, moelle osseuse, seul site de production des hmaties

    Mais ractivation rate et foie possible jusqu 4 ans, en cas dhypoxie

  • Moelle osseuse

    Contient cellules souches (colony forming units , CFU) des lments figurs du sang

    Successivement stimules par divers facteurs de croissance ou potines (colony stimulating factors ; CSF) pour se diffrencier en cellules successivement multipotentes puis unipotentes et enfin matures Cellule souche totipotente : IL-3

    CFU - GM : CSF GM

    Myloblastes : CSF G

    Monoblastes : CSF M

    CFU Eos : CSF - EOS

    CFU-e : rythropotine

    CFU MEG : thrombopotine

  • Cellule souche totipotente hmatopotique

    (CSTH)

    Cellule souche pluripotente mylode (CSPM, CFU-S)

    CFU-D

    Cellules formant clusters

    Myloblaste Promonocyte

    CFU- EOS

    Promylocyte osinophile

    BFU-e

    CFU-e

    Prorythroblaste

    CFU-meg

    Promgacaryoblaste

    Cellule souche pr-B

    Promylocyte basophile

    Lymphocyte Lymphocyte

    Neutrophile Monocyte Macrophage Ostoblaste ?

    Eosinophile Erythrocyte Plaquette Basophile Mastocyte B-Lymphocyte T-lymphocyte

    ? ?

    CFU-GM

    ?

    Cellule souche pr-T

  • Cellules circulantes

    Hmaties

    - Granulocytes

    - Monocytes

    - Lymphocytes

    - Thrombocytes

    Sang

    50 % plasma

    50 % cellules

  • Hmaties

    Cellules sans noyau

    sans mitochondrie

    sans rticulum endoplasmique

    Seule source d'nergie : glycolyse ( ATP)

    Fonction : transport O2 (et une partie CO2)

    n = 4.500.000 - 6.500.000/mm3

    Hb = 12 - 18 g/dL ; Ht : 40 - 54 %

    VGM = 80 - 100 m3

    Dure de vie 120 jours Destruction dans la rate

  • Hmaties

    Transport O2 Par Hb (30 % poids hmatie)

    Transport CO2 Principalement (75 %) sous forme de HCO3

    -

    En solution dans le cytoplasme

    Li aux groupements amins de lHb (carbamino-Hb)

    Destruction des hmaties ou blocage Hb Hypoxie tissulaire

    Les tissus qui souffrent le plus sont les plus gros consommateurs Systme nerveux central

    Cur

  • Hmoglobine

    Protine de PM = 67 000 daltons

    4 chanes de globine (2 et 2 )

    Lies un groupement hminique

    Constitu dun atome de fer associ 4 molcules de protoporphyrine

    Capable dune liaison rversible avec O2

  • Rticulocytes

    Prcurseurs des hmaties

    Capables de produire de l'nergie (et de l'Hb)

    Rticulocytose stimulation mdullaire

    n = 25 000 - 100 000/mm3

  • Granulocytes

    Polynuclaires neutrophiles

    Polynuclaires osinophiles

    Polynuclaires basophiles

    Fonction : phagocytose

  • Polynuclaires neutrophiles

    n : 2000 - 7500/mm3

    Prsence dans le sang circulant : 6 - 24 heures

    Fonctions : phagocytose et destruction des corps

    trangers

  • Polynuclaires osinophiles

    n = 40 - 800/mm3

    Prsence dans le sang circulant : brve

    Fonctions :

    phagocytose des complexes antignes-anticorps

    rle ++ dans la lutte contre les parasites

    granules contiennent histaminase et arylsulfatase

    rle ++ dans neutralisation des ractions allergiques

  • Polynuclaires basophiles

    n = 10 - 200/mm3

    Granules contiennent histamine, hparine et leucotrines

    Dgranulation dans certaines ractions d'hypersensibilit retarde

    Mastocytes

    proches des PN basophiles

    rle ++ dans dfenses antiparasitaires

  • Monocytes

    n = 200 - 1000/mm3

    Prsence dans le sang circulant : 2 - 4 jours

    Migrent ensuite dans les tissus et se transforment

    en macrophages

    Macrophages

    Dure de vie : quelques semaines plusieurs annes

    Fonctions

    phagocytose des cellules sanguines

    phagocytose des antignes macromolculaires et corpusculaires

    production d'interfron, de TNF, d'interleukines...

    certains macrophages sont capables de fixer Ag leur surface pour les prsenter lymphocytes T

  • Lymphocytes

    n = 1000 - 4000/mm3

    Lymphocytes T

    60 - 80 % des lymphocytes circulants

    vecteurs de l'immunit cellulaire

    capables de dtruire les cellules reconnues comme trangres

    rgulation de la production d'anticorps par lymphocytes B

    T-helper

    T-supresseur

    Lymphocytes B

    production d'anticorps

  • Thrombocytes

    n : 150 000 - 500 000/mm3

    Jouent un rle majeur dans l'hmostase

    en association avec endothlium vasculaire

    et facteurs de coagulation

  • Toxicit hmatologique

    Effets sur les cellules souches et les

    prcurseurs

    Effets sur les lments circulants

  • Effets toxiques sur lhmopose

    Inhibition de l'hmopose

    Peut toucher une ou plusieurs lignes

    Causes toxiques :

    cytostatiques (mdicaments anticancreux)

    chloramphnicol

    sulfamides

    amidopyrine

    phnylbutazone

    thiouracil

    clozapine

    chlorpromazine...

    thers monomthylique et monothylique de lthylne glycol et leurs actates

    benzne

  • EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

    Effet dpresseur mdullaire

    EGME, EGEE, EGnPE, DEGME, DEGDME, TEGDME

    Et leurs actates

    Dans toutes les espces animales testes

    Dose-dpendant

    EGME > EGEE > EGnPE

    Hypocellularit et diminution des progniteurs

    En particulier granulocytaires et rythrocytaires

    Responsables de leucopnie, neutropnie, anmie

  • EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

    Effet dpresseur mdullaire Donnes cliniques et pidmiologiques

    Assez nombreux cas rapports de cytopnies chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

    Plusieurs tudes transversales ont montr Prvalence leve de cytopnie

    Et/ou comptes des lments figurs du sang, significativement diminus (par comparaison avec groupe tmoin) chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

  • EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

    Toxicit pour organes lymphodes et lymphopnie

    EGME, EGEE, EGnPE, DEGME, DEGDME, TEGDME

    Et leurs actates

    Dans toutes les espces animales testes

    Dose-dpendant

    Atrophie du cortex thymique et de la rate

    Diminution des lymphocytes, particulirement lymphocytes T CD4+

    Pas datteinte numrique ou fonctionnelle cellules NK

    Diminution des rponses aux stimuli antigniques

  • EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

    Donnes cliniques et pidmiologiques

    Quelques cas de lymphopnie chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

    Denkhaus et al (1986)

    Parquetteurs exposs divers solvants dont EGME, EGEE et EGBE

    Diminution lymphocytes CD4+ et CD11+

    Pas de modification CD8+

    Augmentation cellules NK

  • Mtabolisme des thers de lthylne glycol

    Voie principale

    R

    R

    R

    R

    R

    CH2 CH2 CH2

    CH2 CH2 CH2 CH2

    CH2 CH2

    CH2

    CH2

    CH2

    CH2 CH2

    O

    O

    O

    O

    O

    O

    O

    O

    O

    CH3

    CH3

    COOH

    COOH

    Alcool deshydrognase

    Aldhyde deshydrognase

    GLYCINE

    C

    C

    C

    C

    CH2OH OH OH

    H

    OHOH

    NH

    O

    URINES

  • R

    RR

    R

    R

    CH2

    CH2 CH2

    CH2

    CH2

    CH2

    CH2OH

    CH2OH

    CH2OH

    O

    O

    OO O

    O

    CHO

    CHO

    CHO

    COOH

    CH2OH OH

    OH

    OHOH

    OHC

    OHC CHO

    HO

    HO

    C

    C

    C C C

    GLYCINE OXALOMALAT E

    HYDROXYOXOADIPATE

    MALATEHO H

    CO2 H2O

    O

    Mtabolisme des thers de lthylne glycol

    Voie accessoire

  • EGME, EGMEA, EGEE, EGEEA

    Mcanisme des effets hmatotoxiques

    Mdis par acides alcoxyactiques

    alcoxyactaldhydes

    Mcanisme discut Inhibition synthse bases puriques et pyrimidiques

    Liaison des alcoxyactaldhydes avec ADN (ponts intercatnaires)

    Induction apoptose

  • Effets toxiques sur hmopose

    Macrocytose, anmie mgaloblastique

    traduit inhibition de la synthse de l'ADN

    volume globulaire

    souvent due carence en cofacteurs :

    acide folique

    vitamine B12

    Causes toxiques

    antagonistes acide folique : mthotrexate, pyrimthamine, chlorguanide

    inhibiteurs absorption digestive acide folique : thanol, barbituriques, diphnylhydantone

    inhibiteurs absorption vit B12 : nomycine, acide para-aminosalicylique

    inactivateur vitamine B12 : protoxyde dazote

  • Effets toxiques sur hmopose

    Anmie sidroblastique

    Due inhibition de la synthse de l'hme

    Accumulation de fer dans les rythroblastes

    dpts en anneau prinuclaire

    Causes toxiques :

    substances complexant la pyridoxine :

    par ex, isoniazide

    plomb

  • Toxicit hmatologique du plomb

    Inhibition de la synthse de lhme

    inhibition ALAD : PbB < 100 g/L

    lvation ALAu : PbB > 350 g/L

    lvation ZPP : PbB > 200 g/L

    Inhibition de la synthse de la globine

    Inhibition du transport du fer

    Toxicit m