Sang et toxiques

Hmatopose

Hmaties

Chez le ftus produites par sac amniotique, cordon ombilical, puis le foie, la rate et enfin la moelle osseuse

Affinit de Hb ftale pour O2 > Hb adulte

Facilite oxygnation du ftus

A la naissance, moelle osseuse, seul site de production des hmaties

Mais ractivation rate et foie possible jusqu 4 ans, en cas dhypoxie

Moelle osseuse

Contient cellules souches (colony forming units , CFU) des lments figurs du sang

Successivement stimules par divers facteurs de croissance ou potines (colony stimulating factors ; CSF) pour se diffrencier en cellules successivement multipotentes puis unipotentes et enfin matures Cellule souche totipotente : IL-3

CFU - GM : CSF GM

Myloblastes : CSF G

Monoblastes : CSF M

CFU Eos : CSF - EOS

CFU-e : rythropotine

CFU MEG : thrombopotine

Cellule souche totipotente hmatopotique

(CSTH)

Cellule souche pluripotente mylode (CSPM, CFU-S)

CFU-D

Cellules formant clusters

Myloblaste Promonocyte

CFU- EOS

Promylocyte osinophile

BFU-e

CFU-e

Prorythroblaste

CFU-meg

Promgacaryoblaste

Cellule souche pr-B

Promylocyte basophile

Lymphocyte Lymphocyte

Neutrophile Monocyte Macrophage Ostoblaste ?

Eosinophile Erythrocyte Plaquette Basophile Mastocyte B-Lymphocyte T-lymphocyte

? ?

CFU-GM

?

Cellule souche pr-T

Cellules circulantes

Hmaties

- Granulocytes

- Monocytes

- Lymphocytes

- Thrombocytes

Sang

50 % plasma

50 % cellules

Hmaties

Cellules sans noyau

sans mitochondrie

sans rticulum endoplasmique

Seule source d'nergie : glycolyse ( ATP)

Fonction : transport O2 (et une partie CO2)

n = 4.500.000 - 6.500.000/mm3

Hb = 12 - 18 g/dL ; Ht : 40 - 54 %

VGM = 80 - 100 m3

Dure de vie 120 jours Destruction dans la rate

Hmaties

Transport O2 Par Hb (30 % poids hmatie)

Transport CO2 Principalement (75 %) sous forme de HCO3

-

En solution dans le cytoplasme

Li aux groupements amins de lHb (carbamino-Hb)

Destruction des hmaties ou blocage Hb Hypoxie tissulaire

Les tissus qui souffrent le plus sont les plus gros consommateurs Systme nerveux central

Cur

Hmoglobine

Protine de PM = 67 000 daltons

4 chanes de globine (2 et 2 )

Lies un groupement hminique

Constitu dun atome de fer associ 4 molcules de protoporphyrine

Capable dune liaison rversible avec O2

Rticulocytes

Prcurseurs des hmaties

Capables de produire de l'nergie (et de l'Hb)

Rticulocytose stimulation mdullaire

n = 25 000 - 100 000/mm3

Granulocytes

Polynuclaires neutrophiles

Polynuclaires osinophiles

Polynuclaires basophiles

Fonction : phagocytose

Polynuclaires neutrophiles

n : 2000 - 7500/mm3

Prsence dans le sang circulant : 6 - 24 heures

Fonctions : phagocytose et destruction des corps

trangers

Polynuclaires osinophiles

n = 40 - 800/mm3

Prsence dans le sang circulant : brve

Fonctions :

phagocytose des complexes antignes-anticorps

rle ++ dans la lutte contre les parasites

granules contiennent histaminase et arylsulfatase

rle ++ dans neutralisation des ractions allergiques

Polynuclaires basophiles

n = 10 - 200/mm3

Granules contiennent histamine, hparine et leucotrines

Dgranulation dans certaines ractions d'hypersensibilit retarde

Mastocytes

proches des PN basophiles

rle ++ dans dfenses antiparasitaires

Monocytes

n = 200 - 1000/mm3

Prsence dans le sang circulant : 2 - 4 jours

Migrent ensuite dans les tissus et se transforment

en macrophages

Macrophages

Dure de vie : quelques semaines plusieurs annes

Fonctions

phagocytose des cellules sanguines

phagocytose des antignes macromolculaires et corpusculaires

production d'interfron, de TNF, d'interleukines...

certains macrophages sont capables de fixer Ag leur surface pour les prsenter lymphocytes T

Lymphocytes

n = 1000 - 4000/mm3

Lymphocytes T

60 - 80 % des lymphocytes circulants

vecteurs de l'immunit cellulaire

capables de dtruire les cellules reconnues comme trangres

rgulation de la production d'anticorps par lymphocytes B

T-helper

T-supresseur

Lymphocytes B

production d'anticorps

Thrombocytes

n : 150 000 - 500 000/mm3

Jouent un rle majeur dans l'hmostase

en association avec endothlium vasculaire

et facteurs de coagulation

Toxicit hmatologique

Effets sur les cellules souches et les

prcurseurs

Effets sur les lments circulants

Effets toxiques sur lhmopose

Inhibition de l'hmopose

Peut toucher une ou plusieurs lignes

Causes toxiques :

cytostatiques (mdicaments anticancreux)

chloramphnicol

sulfamides

amidopyrine

phnylbutazone

thiouracil

clozapine

chlorpromazine...

thers monomthylique et monothylique de lthylne glycol et leurs actates

benzne

EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

Effet dpresseur mdullaire

EGME, EGEE, EGnPE, DEGME, DEGDME, TEGDME

Et leurs actates

Dans toutes les espces animales testes

Dose-dpendant

EGME > EGEE > EGnPE

Hypocellularit et diminution des progniteurs

En particulier granulocytaires et rythrocytaires

Responsables de leucopnie, neutropnie, anmie

EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

Effet dpresseur mdullaire Donnes cliniques et pidmiologiques

Assez nombreux cas rapports de cytopnies chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

Plusieurs tudes transversales ont montr Prvalence leve de cytopnie

Et/ou comptes des lments figurs du sang, significativement diminus (par comparaison avec groupe tmoin) chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

Toxicit pour organes lymphodes et lymphopnie

EGME, EGEE, EGnPE, DEGME, DEGDME, TEGDME

Et leurs actates

Dans toutes les espces animales testes

Dose-dpendant

Atrophie du cortex thymique et de la rate

Diminution des lymphocytes, particulirement lymphocytes T CD4+

Pas datteinte numrique ou fonctionnelle cellules NK

Diminution des rponses aux stimuli antigniques

EGME, EGMEA, EGEE, EGEA

Donnes cliniques et pidmiologiques

Quelques cas de lymphopnie chez travailleurs exposs EGME, EGEE ou leurs actates

Denkhaus et al (1986)

Parquetteurs exposs divers solvants dont EGME, EGEE et EGBE

Diminution lymphocytes CD4+ et CD11+

Pas de modification CD8+

Augmentation cellules NK

Mtabolisme des thers de lthylne glycol

Voie principale

R

R

R

R

R

CH2 CH2 CH2

CH2 CH2 CH2 CH2

CH2 CH2

CH2

CH2

CH2

CH2 CH2

O

O

O

O

O

O

O

O

O

CH3

CH3

COOH

COOH

Alcool deshydrognase

Aldhyde deshydrognase

GLYCINE

C

C

C

C

CH2OH OH OH

H

OHOH

NH

O

URINES

R

RR

R

R

CH2

CH2 CH2

CH2

CH2

CH2

CH2OH

CH2OH

CH2OH

O

O

OO O

O

CHO

CHO

CHO

COOH

CH2OH OH

OH

OHOH

OHC

OHC CHO

HO

HO

C

C

C C C

GLYCINE OXALOMALAT E

HYDROXYOXOADIPATE

MALATEHO H

CO2 H2O

O

Mtabolisme des thers de lthylne glycol

Voie accessoire

EGME, EGMEA, EGEE, EGEEA

Mcanisme des effets hmatotoxiques

Mdis par acides alcoxyactiques

alcoxyactaldhydes

Mcanisme discut Inhibition synthse bases puriques et pyrimidiques

Liaison des alcoxyactaldhydes avec ADN (ponts intercatnaires)

Induction apoptose

Effets toxiques sur hmopose

Macrocytose, anmie mgaloblastique

traduit inhibition de la synthse de l'ADN

volume globulaire

souvent due carence en cofacteurs :

acide folique

vitamine B12

Causes toxiques

antagonistes acide folique : mthotrexate, pyrimthamine, chlorguanide

inhibiteurs absorption digestive acide folique : thanol, barbituriques, diphnylhydantone

inhibiteurs absorption vit B12 : nomycine, acide para-aminosalicylique

inactivateur vitamine B12 : protoxyde dazote

Effets toxiques sur hmopose

Anmie sidroblastique

Due inhibition de la synthse de l'hme

Accumulation de fer dans les rythroblastes

dpts en anneau prinuclaire

Causes toxiques :

substances complexant la pyridoxine :

par ex, isoniazide

plomb

Toxicit hmatologique du plomb

Inhibition de la synthse de lhme

inhibition ALAD : PbB < 100 g/L

lvation ALAu : PbB > 350 g/L

lvation ZPP : PbB > 200 g/L

Inhibition de la synthse de la globine

Inhibition du transport du fer

Toxicit m