GIB 04/02/2010Loïc RAFFRAY

Vascularites à ANCA : • Gravité• Échec ttt : 20-30% en 1ere ligne• Rechutes : 50% GW, 30% PAM, 25% CS

Traitement habituel : association corticoïdes et cyclophosphamide pour les formes graves ou à rechutes ou résistantes

PAM, CS : FFS?

FFS ≥ 1FFS = 0

CorticoïdesRechute : IS

GW

CORTICOIDES+

CYCLOPHOSPHAMIDE

FFS :

PU ≥ 1g/24hCréatinine ≥ 140µmol/lAtteinte spécifique SNC

Atteinte spécifique cardiaqueAtteinte spécifique gastro-

intestinale

Formes simples de CS, PAM : corticoïdes en baisse sur 18 mois

Formes graves :• baisse corticoïdes, •relais CYC par IS : MTX ou AZA

Intensification : ↗ cortic (et/ou IS si déjà prescrit)

Association à un IS si pas déjà fait

Sinon?• Switch d’IS : CYC, MTX, AZA• IG IV• Place du ritux??

En induction : • qq observations dans formes graves• Une étude américaine prospective en

cours : RAVE

En entretien :• Etude GFEV MAINRITSAN

En rechute : ?

Schéma : étude rétrospective de cas, 4 centres

65 patients inclus : formes réfractaires ou CI ttt

Pas de forme récente Définitions :

• Déplétion LB : moins de 20/mm3• Score d’évalaution : DEI (disease extent index)• RP : DEI ↘ ≥ 50%• RC : ↘ cortic et aucun signe maladie active• Rechute : reprise activité malgré ↗ cortic

CARACTERISTIQUES DES PATIENTS :

65 patients, sexe atio 1, âge médian 47 ans (7-77)46 Wegener, 10 PAM, 5 C&S85% atcd ANCA +

Indication ritux : • 85% aggravation• 15% persistance• Médiane de 2 organes touchés, malgré 92 % sous IS

Schémas :• 2x1g J1-J15 (n=32)• 4x375mg/m2 (n=26)NB : Association CYC IV (n=28), cortic IV (n=17)

Suivi médian 20 mois Retraitement possible (n=38) : rechute

(27), restauration B ou systématique à env. 6 mois (6)

RESULTATS

RC 75%RP 23%Délai médian de 2 mois (1-5 mois)

20% qui restent en RC à long terme après une unique injection

Baisse corticoïdes

Baisse IS pour 62% patients

RECHUTES :57 % des patients en RCAucune corrélation avec type maladie,

ANCA, type d’organe touché

RETRAITEMENT : 84 % rémission si rechute avant ttt

sinon en préemptif : pas de rechute (suivi médian 11 mois)

Résultats :- Pas de modulation selon schéma

d’administration (taux LB et rémission) mais possible biais : plus de CYC IV groupe 2x1g

- Pas de corrélation avec les ANCA pour rechutes mais baisse significative après ttt

- Pas de corrélation taux LB et rechute : 50 % rechutent malgré déplétion LB, 30% restent en rémission malgré « repopulation » B

Effets secondaires :-bonne tolérance perfusion

-45 effets gravesEt le reste?

Le ritux ça marche : 75% RC sur formes réfractaires, 20% prolongées Mieux que les autres ttt des formes réfractaires

(MMF, IGIV, alemtuzumab) en efficacité et durée? mais c’est lent : en moyenne 2 mois mais pas indéfiniment : 57% rechutes avec

délais variables, mais là encore ça remarche…

Ce n’est pas corrélé au taux LB ou ANCA : d’autres marqueurs d’évolutivité à identifier pour mieux (re)traiter? Quel schéma d’administration?

Limites de l’étude évidentes : rétrospectif…on attend les études prospectives!

MERCI