Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT?

Rado ANDRIANASOLO7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »

Institut Pasteur de Madagascar

Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:

menace t- elle l’utilisation des traitements à base

d’artémisinine ou ACT?

MINSANPF

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Code de classement

Excellente présentation : 5 étoiles colorées sur 5(voir diapositive de titre)

Adressez vos questions ou commentaires à :[email protected]

Bonne lecture !

Rado ANDRIANASOLO7ème édition du cours international « Atelier Paludisme »

Institut Pasteur de Madagascar

Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:

menace t- elle l’utilisation des traitements à base

d’artémisinine ou ACT?

MINSANPF

EVALUATION

par les FACILITATEURS

Plan

GENERALITES- Dérivés de l’ artémisinine- Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine:Objectifs, Justificatifs

RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVESD’ARTEMISININE- Situation actuelle- Discussion

CONCLUSION

Mots clés: dérivés de l’artémisinine, résistance, plasmodies, menace, ACT

GENERALITES: dérivés de l’artémisinine

- Molécules

Artemisia annua

artémisinine

hydroartémisinine, artésunate arthémeter, arthéether

Dérivés semi-synthétiques hydrosolubles Dérivés semi-synthétiques liposolubles

GENERALITES: dérivés de l’artémisinine

Combinaisons recommandées:

Combinaisons à base d’artémisinine

– Artésunate-amodiaquine

– Artésunate + sulfadoxine-pyriméthamine

– Artésunate –méfloquine

– Artéméther-luméfantrine

GENERALITES: Combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine

Objectifs

- Au moins 2 molécules à mode d’action différents- Rapidement efficaces sur P. falciparum- Demi-vies d’élimination sanguine complémentaires ou

coordonnées- Bien tolérées- Administrables en cure brève (1 à 3 jours) à tous les niveaux

des systèmes de soin- Coût modéré


Pharmacocinétiques: coordonnées ou complémentaires

Parasite Density, Parasite-Clearance Time, and 50% Inhibitory Concentration (IC50) among Patients Receiving Artesunate, According to Clinical OutcomeH Noedel. 2008 N Engl J Med (359): 2619-2620


Justificatifs

- Problème de résistance des autres antipaludéens- Prévention apparition des mutants résistants

MA Khan et all. Emerging Drug – Resistance and Guidelines for Treatment of Malaria. MedTod. 2006 vol 4

A Ogbonnaa. Artemisinin-based combination therapy for uncomplicated malaria in subSaharan Africa: the efficacy, safety, resistance and policy implementation since Abuja 2000.Trans of the Roy Soc of Trop Med and Hyg (2008) 102: 621—627

PL Olliaro et all. Developing artemisinin based drug combinaisons for the treatment of drugresistant falciparum malaria. 2004, J Postgrad Med (50): 40-44

RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE: Situation actuelle

DEFINITION

Aptitude d’une souche de parasite du paludisme à survivreou à se reproduire malgré l’administration et l’absorption d’unmédicament employé à des doses égales ou supérieuresaux doses ordinairement recommandées mais comprisesdans les limites de tolérance du sujet (WHO, 1973)


Pas d’échec lié à une résistance bien documentée MAIS

1- Diminution de la sensibilité in vitro dans plusieurs études- H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends inParasitol (21): 404-405

- H Noedel. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Western Cambodia. 2008N Engl J Med (359): 2619-2620

2- L'OMS a publié un avertissement au sujet de l'apparition derésistance à l’artemisinie le long de la frontière du ThaïCambodge- Newsdesk Lancet Infect Dis 2009; 9: 147


Marqueurs moléculaires connus: PfATPase6, pfmdr1

- C. Wongsrichanalai et all. Epidemiology of drug resistant malaria. LancetInfect Dis 2002; 2: 209–18

- R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolatesto in-vitro artemether and point mutations of the SERCA-type PfATPase6.Lancet 2005; 366: 1960–63

RESISTANCE DES PLASMODIES AUX DERIVES D’ARTEMISININE: discussion

- Utilisation intensive dérivés de l’artemisinine (monothérapieou combiné, mauvaise utilisation, médicaments sousdosés…)H Noedel. Artemisinin resistance: how can we find it?. 2005, Trends in Parasitol (21): 404-405R Jambou et all. Resistance of Plasmodium falciparum field isolates to in-vitro artemether and pointmutations of the SERCA-type PfATPase6. Lancet 2005; 366: 1960–63

- Polymorphisme génétique (risque apparition spontanéesouches résistantes): zone de forte transmission surtout- Pré- existence des souches multi résistantes (possibilitérésistance croisée) (pfmdr1)

Risque apparition et extension des mutants résistants(forte endémicité)


-


ACT + Résistance dérivés de l’artémisinine

= MONOTHERAPIE

MENACE L’UTILISATION DE L’ACT

- Individuel (symptômes)- Collectif (transmission et

extension des mutants résistants) (Coût de santé)

JF Faucher. L’actualité dans le traitement du paludisme à Plasmodium falciparum est fortement marquée par le développement d’associations thérapeutiques. Infections en ligne 2002 ;2 :12-4. (SPILF)

CONCLUSION

- Résistance des plasmodies aux dérivés d’artémisinine:suspéctée depuis 1990 (Thailand, Inde et Sierra Léone)

- Multiplication et extension des zones de résistance- Traitement adéquat par les ACT prouve son efficacité- Apparition de la pharmacorésistance le long de la frontière

entre la Thaïlande et le Cambodge menace ces acquis- Alors que les nouveaux médicaments antipaludiques en

cours d’étude sont presque tous à base de dérivésd’artémisinine

- autres cibles: antiprotéase…?- Importance surveillance et les autres moyens de prévention- Lutte pour le contrôle et l’élimination est remise en question

MERCI !!!

BIBLIOGRAPHIE- W Peters. The prevention of antimalarial drug resistance. 1990, Pharmacol Ther

(47): 499-508

- L Vivas et all. Anti-malarial efficacy of pyronaridine and artesunate incombination in vitro and in vivo. 2008, Acta Trop. (3):222-8

- A Björkman et all. Public health impact of drug resistant Plasmodium falciparummalaria. 2005, Acta Trop (3): 163-169

- WHO 2005. Report on global monitoring 1996-2004

- W Pongtavornpinyo et all. Spread of anti-malarial drug resistance: Mathematicalmodel with implications for ACT drug policies. Malaria Journal 2008, (7):112

- LK. BASCO et all. Molecular epidemiology of malaria in Yaoundé, Cameroon VI.Sequence variations in the Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase–thymidilate synthetase gene and in vitro resistance to pyrimethamine andcycloguanil. Am. J. Trop. Med. Hyg., 62(2), 2000, pp. 271–276

Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT?

Health & Medicine

Transcript of Résistance des plasmodies aux dérivés d'artémisinine: menace t-elle l'utilisation des ACT?