Résistance aux ACTs : Conséquences pour La Lutte

Résistance aux ACTs : Conséquences pour La Lutte

8ème édition , Atelier International Paludisme, Madagascar

Iyaloo Diana PillayVector Biology and Control Division, Mauritius

Date:08 Avril 2011Mots Clés: Résistance, ACTs, Conséquences, Lutte1

Introduction: Intérêts des ACTs

• Comparativement aux autres médicaments antipaludiques actuellement utilisés, les ACTs entrainent:

1. Une clairance plus rapide du parasite

2. Une clairance plus rapide de la fièvre (24 h)

• Efficaces contre le paludisme à P.falciparum polychimiorésistant

(très répandu en Asie du Sud-Est, en Amérique du sud, et qui atteint désormais le

continent africain)

• Tuent les gamétocytes et peuvent donc réduire la transmission du paludisme.

(White NJ et al 2008, Hommel M 2008, McIntosh HM et al 2000, Praygod G et al 2008, Skinner TS et al

1998, Group SEAQAMT Lancet 2005, Woodrow CJ et al 2005) 2

A-t-on Détecté de la résistance aux ACTs ?

• Alors que ces études suggèrent une possibilité de résistance de Plasmodium aux ACTs, aucune étude n’a pu jusqu’à maintenant, confirmé l’existence d’une telle résistance

(Na-Bangchang K et al 2010, Carrara VI et al 2009, Rogers WO et al 2009, Argen et al 2009, Noedl H et al

2008, Denis MB et al 2006 , Vijaykadga S et al 2003)

3

Quelles pourraient être les conséquences d’une Possible Résistance aux ACTs?

(Venton LM 2010, Na-Bangchang K et al 2010, Argen et al 2009, Hommel M 2008 , Trape JF et al 2001)4

Faut-il s’alarmer de l’émergence d’une resistance aux ACTs?

• 80 pays (dont 45 en Afrique) ont officiellement adopté les ACTs comme traitement de première intention pour le paludisme à falciparum

• Actuellement aucun médicament alternative pour remplacer efficacement les ACTs en cas de résistance

• 223 millions de cas de paludisme actuellement estimés chaque année (OMS, 2011)

• Dr Margaret Chan (OMS, 2011), affirme que les conséquences d’une résistance aux ACTs, pourraient être catastrophiques car autant de personnes se retrouveront sans aucun traitement efficace

(Dr Margaret Chan, Directeur général de L’OMS, Déclaration à l'occasion du lancement du Plan mondial

pour enrayer la résistance à l’artémisinine, 2011) 5

Quel serait l’impact de la résistance aux ACTssur la Lutte?

6

Objectifs du Millénaire pour le Développement (1)

• La lutte contre le paludisme est primordiale pour atteindre 2 des 8 Objectifs du Millénaire pour le Développement (OMD 4 et 6):

(Collection Progrès et Impact, Numéro 3 . Septembre 2010, L’OMS & Roll Back Malaria) 7

Objectifs du Millénaire pour le Développement (2)

• Selon le modèle LiST (un programme de modélisation développé par la communauté de la santé de l’enfant, l’OMS), il est estimé qu’avec le maintient de la tendance actuelle de lutte antipaludique jusqu’en 2015, 1,14 million d’enfants africains pourront être sauver entre 2011 et 2015

(Collection Progrès et Impact, Numéro 3 . Septembre 2010, L’OMS & Roll Back Malaria)

• Néanmoins, dans un communiqué de presse (2011), Dr Margaret Chan, souligne que la propagation de la résistance aux artémisinines et la perte des ACTs pourraient entraver tous ces progrès acquis et que l’éliminationdu paludisme serait autant plus difficile

(Dr Margaret Chan, Directeur général de L’OMS, Déclaration à l'occasion du lancement du Plan mondial

pour enrayer la résistance à l’artémisinine, 2011)

8

L’OMS - Plan mondial pour enrayer la résistance aux ACTs

• Ainsi, le 12 janvier 2011, l’OMS a lancé un Plan mondial pour enrayer la résistance à l’artémisinine

• Ce plan englobent 5 séries de recommandations :

1. Arrêter la propagation des parasites résistants à l’artémisinine

2. Accroître le contrôle et la surveillance de la résistance aux artémisinines

3. Améliorer l’accès aux tests de diagnostic du paludisme et à un traitement rationnel par

des ACT

4. Investir dans la recherche sur la résistance aux artémisinines

5. Favoriser l’action et mobiliser des ressources

(Global plan For artemisinin Resistance Containment, WHO 2011) 9

I. Arrêter la propagation des parasites résistants

1. Des solutions et des outils novatrices

Ces mesures, dépendant de la situation, incluent notamment:a. Des dépistages et des traitements ciblés, b. Des dépistages et des traitements de massec. La détection active de casd. L'administration massive de médicamentse. L’Utilisation des outils épidémiologique et de lutte contre la transmission

2. Mesures préventives

Accélérer les efforts pour un taux de couverture en moustiquaires (et d’autres moyens antivectorielles)de:

a. 100% (dans les régions à résistance)b. ≥ 80% (dans les régions à faible risque de résistance)

(Global plan For artemisinin Resistance Containment, WHO 2011)10

I. Arrêter la propagation des parasites résistants

3. Ciblage des populations mobiles et migrantes

Dans les régions à résistance:

Elaborer des programmes pour intervenir auprès des populations mobiles et migrantes(EX: A la frontière Cambodge-Thailande = Mise en place des cliniques mobiles pour

diagnostiquer et traiter le paludisme, La formation des ‘mobile malaria workers’pour encadrer ces populations mobiles)


L’OMS - Plan mondial pour enrayer la résistance aux ACTs(2)

• Ce plan englobent 5 séries de recommandations pour enrayer la résistance dans les pays endémiques et pour empêcher la propagation de cette résistance

1. Arrêter la propagation des parasites résistants



des ACTs




II. Accroître le contrôle et la surveillance de la résistance aux artémisinines

1. En priorité, évaluer l'efficacité thérapeutique des ACTs dans les pays où aucune étude de ce genre n'a été réalisée au cours des 2 dernières années

2. Communiquer d'urgence toute suspicion de nouveau foyer de résistance àl'artémisinines

3. Surveiller régulièrement les échecs thérapeutiques

4. Si possible, augmenter le nombre de sites sentinelles dans les zones entourant les foyers de résistance







des ACTs




III. Améliorer l’accès aux tests de diagnostic du paludisme et à un traitement rationnel par des ACTs

1. Des tests de diagnostic précis et cohérents

Élargir l'accès et l'utilisation des TDRs dans les services de santé publiques et privées

2. Traitement et Accès aux ACTs

i. De maximiser l’utilisation des ACTs pour tous les cas confirmés de paludisme dans les services de santé

ii. D’améliorer l'accès aux ACTs dans les régions éloignées

iii. Encourager la fabrication et l'utilisation de combinaisons à dose fixe (Par example, en fournissant un financement préférentiel)

iv. Dans les zones où la résistance a été détecter:L’utilisation de la primaquine (un gamétocytocide) en combinaison avec les ACTs, pour le

traitement de cas confirmés, particulièrement dans des régions à faible transmission , en conformité avec les critères de l'OMS


III. Améliorer l’accès aux tests de diagnostic du paludisme et à un traitement rationnel par des ACTs

3. L’abolition de monothérapies orales à base d'artémisinine et des médicaments de qualité inférieure et contrefaits

Supprimer la fabrication, l’exportation, l'importation, la commercialisation et /où la

distribution des

a. Monothérapies orales à base d'artémisinine

b. Médicaments de qualité inférieure et contrefaits

4. Éducation

À travers des campagnes et des moyens médiatiques, sensibiliser les patients, les

fournisseurs et détaillants de médicaments, ainsi que les personnels hospitaliers sur les

actions à prendre à fin de minimiser les risques de résistance


L’OMS - Plan mondial pour enrayer la résistance aux ACT (2)• Ce plan englobent 5 séries de recommandations pour enrayer la résistance

dans les pays endémiques et pour empêcher la propagation de cette résistance




des ACTs




IV. Investir dans la recherche sur la résistance aux artémisinines

Cinq créneaux de recherche sont ciblés:

1. Des recherches en laboratoire (par exemple pour identifier des marqueurs moléculaire

de résistance à l'artémisinine)

2. Des recherches pour le développement de nouvelles classes de médicaments antipaludiques a fin de remplacer à terme les ACTs

3. Des recherches appliquées et des études de terrain (études pilotes permettant d’étudier l’impactes des outils de lutte sur la transmission)

4. La recherche opérationnelle (par exemple des programmes pour étudier les populations mobiles)

5. La modélisation mathématique (par exemple de l'impact potentiel de la résistance aux ACTs)







des ACTs




V. Favoriser l’action et mobiliser des ressources

Pour la mise en œuvre de ce plan mondial, l’OMS sollicite:

1. Des actions coordonnées des parties prenantes tant au niveau mondial, régional et national

2. Un financement suffisant par des donateurs internationaux


Perspective

21

• Un plan d’action similaire au Global plan For artemisinin Resistance

Containment, a été mise en place à la frontière Thaïlande-Cambodge en 2009.

• L’implementation de ce projet pour les 2 premières années (2009 -2010) a nécessité un financement de 22,5 millions de dollars (par le Bill & MelindaGates Foundation)

• Selon un constat de l’OMS en Janvier 2011:

Un an après la mise en œuvre de ce projet dans sept villages les plus touchés par le paludisme, seulement deux cas de paludisme à P.

falciparum ont été détectés parmi 2 800 personnes testées (de mai à fin Juin 2010 )

Perspective (1)

(Battling malaria drug resistance along the Thai-Cambodian border, OMS, 2011,

http://www.who.int/malaria/diagnosis_treatment/arcp/containment_project/en/index.html)22

Perspective (2)

• Le ministère de la Santé cambodgien constate également en Décembre 2010 que « les cas de paludisme à P. falciparum dans la zone ciblée par le projet avait chuté de façon spectaculaire »

• Selon moi,

Avec des soutiens financier adéquats et des actions engagés des parties prenantes, la mise en œuvre du Global plan For artemisinin Resistance

Containment pourra endiguer efficacement la résistance aux ACTs

http://www.who.int/malaria/diagnosis_treatment/arcp/containment_project/en/index.html)

(Battling malaria drug resistance along the Thai-Cambodian border, OMS, 2011,

23

Merci de votre attention

24

Bibliographie • Arjen M. et al., Artemisinin Resistance in Plasmodium falciparum Malaria, N Engl J

Med 2009;361:455-67.

• Carrara VI, Zwang J, Ashley EA, et al. Changes in the treatment responses to artesunate-mefloquine on the northwestern border of Thailand during 13 years of continuous deployment. PLoS ONE 2009;4:e4551.

• Chen PQ, Li GQ, Guo XB. The infectivity of gametocytes of Plasmodium falciparum

from patients treated with artemisinine. Chin Med J 1994;74, 107:709–711.

• Denis MB, Tsuyuoka R, Lim P, et al. Efficacy of artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in northwest Cambodia. Trop Med

Int Health 2006;11:1800–1807.

• Group SEAQAMT. Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparummalaria: a randomised trial. Lancet 2005;366:717–725.

• Hommel M. “The future of artemisinins: natural, synthetic or recombinant?”Journal of Biology. 2008: 7:38

• Kumar N, Zheng H. Stage-specific gametocytocidal effect in vitro of the antimalaria

drug qinghaosu on Plasmodium falciparum. Parasitol Res 1990;76:214–218.

25

• McIntosh HM, Olliaro P. Artemisinin derivatives for treating severe malaria. Cochrane Database Syst Rev 2000;(2):CD000527.

• Na-BangchangK., Ruengweerayut R., Mahamad P., Ruengweerayut K., Chaijaroenkul W., Declining in efficacy of a three-day combination regimen of mefloquine-artesunate in a multi-drug resistance area along the Thai-Myanmar border, Malaria Journal 2010, 9:273

• Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM. Evidence ofartemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med 2008;359:2619–2620.

• Praygod G, de Frey A, Eisenhut M. Artemisinin derivatives versus quinine in treating severe malaria in children: a systematic review. Malaria J 2008;7:210.

• Rogers WO, Sem R, Tero T, et al. Failure of artesunate–mefloquine combinationtherapy for uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in southern Cambodia.

Malaria J 2009;8:10.

• Skinner TS, Manning LS, Johnston WA, Davis TM. In vitro stage-specific sensitivity

of Plasmodium falciparum to quinine and artemisinin drugs. Int J Parasitol

1996;26:519–525. [PubMed: 8818732]

• Trape JF, The Public Health Impact Of Chloroquine Resistance In Africa, Am. J.

Trop. Med. Hyg., 64(1, 2)S, 2001, pp. 12–17

26

• Vijaykadga S, Rojanawatsirivej C, Cholpol S, Phoungmanee D, Nakavej A, Wongsrichanalai C. In vivo sensitivity monitoring of mefloquine monotherapy and

artesunate–mefloquine combinations for the treatment of uncomplicated falciparum

malaria in Thailand in 2003.

• White NJ. Qinghaosu (artemisinin): the price of success. Science 2008;320:330–334.

• Woodrow CJ, Haynes RK, Krishna S. Artemisinins. Postgrad Med J 2005;81:71–78.

• WHO & Roll Back: Malaria Collection Progrès et Impact, Numéro 3 . Septembre

2010,

• WHO, Déclaration à l'occasion du lancement du Plan mondial pour enrayer la

résistance à l’artémisinine, 2011

http://www.who.int/dg/speeches/2011/malaria_plan_20110112/en/index.html

• WHO, Global plan For artemisinin Resistance Containment, 2011

• WHO, Battling malaria drug resistance along the Thai-Cambodian border,2011

http://www.who.int/malaria/diagnosis_treatment/arcp/containment_project/en/index.html

27

Résistance aux ACTs : Conséquences pour La Lutte

Health & Medicine

Transcript of Résistance aux ACTs : Conséquences pour La Lutte