RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018 · 2018. 8. 31. · RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018 3...

RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018

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Comité consultatif médical et scientifique

Le comité consultatif médical et scientifique a pour rôle d’orienter

le conseil d’administration de la Société de leucémie et lymphome

du Canada (SLLC) sur une foule de sujets. Il procède notamment

à un examen périodique des affaires médicales de l’organisation

et encadre le processus d’octroi de subventions de recherche.

Le comité est composé d’experts de premier plan dans leur

domaine qui consacrent du temps et apportent du soutien à la SLLC

de manière bénévole.

Comité d’évaluation scientifique

Le comité d’évaluation scientifique est responsable de l’évaluation

des demandes de subventions de recherche. Il est constitué de

chercheurs et de cliniciens expérimentés qui se réunissent pour

discuter des demandes et les classer en s’appuyant sur des critères

rigoureux. Chaque membre est soigneusement sélectionné par

la SLLC, en consultation avec la présidente désignée, de manière

à ce que le comité profite d’une expertise diversifiée sur les types

de cancers du sang et à ce qu’il n’y ait aucun conflit d’intérêts avec

les candidats. Une fois les demandes examinées, le comité émet

une recommandation concernant les subventions au comité

consultatif médical et scientifique.

Dr Keith HumphriesPrésident

Dre Cynthia GuidosPrésidente


RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018 3

Financer la recherche sur les cancers du sang

La Société de leucémie et lymphome du Canada a une longue

tradition de financement de la recherche sur le cancer qui date

de 1955, alors que cinq Torontoises, inquiètes de l’absence de

recherches sur la leucémie, ont commencé à recueillir des fonds.

Aujourd’hui, nous sommes le plus important organisme bénévole

du secteur de la santé au Canada, qui s’occupe non seulement

de leucémie mais de toutes les formes de cancer du sang.

Les dons faits à la Société de leucémie et lymphome du Canada

contribuent au financement de la recherche sur les cancers du sang.

De nombreux scientifiques qui travaillent dans des hôpitaux et

centres de cancérologie partout au pays ont besoin de soutien

financier pour démarrer ou poursuivre leurs projets de recherche

sur les cancers du sang.

Une fois par année, notre Comité d’évaluation scientifique

sélectionne des projets de recherche dirigés par des scientifiques

établis et de la relève dans divers centres de cancérologie partout

au Canada. Nos subventions de fonctionnement offrent un

financement sur une période de deux ans pour la recherche

fondamentale qui contribue à l’avancement de la science visant

à prévenir, détecter et traiter les cancers du sang. Les Prix innovation

offrent du financement pendant une année pour soutenir l’exploration

initiale d’idées potentiellement transformatrices qui nous amènent

à revoir la manière dont nous abordons le diagnostic ou le traitement

des cancers du sang.

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Découvrir les vulnérabilités épigénétiques chez les patients ayant un pronostic défavorableCertains types de leucémie sont très diffi ciles à traiter, et le taux de survie des patients qui en sont atteints est faible. Nous proposons d’étudier une manière d’inhiber l’élément moteur de ces leucémies en ciblant les processus épigénétiques desquels il dépend. Pour ce faire, nous utiliserons des molécules ayant des propriétés pharmacologiques qui présentent le potentiel de supprimer les cellules leucémiques et pourraient être utilisées dans le traitement de la leucémie.

Surveillance en temps réel des cellules souches leucémiques dans la moelle osseuseNous savons que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) prend naissance dans la moelle osseuse, mais nous en savons toutefois peu sur la manière dont les cellules y entrent, y vivent et en sortent. L’acquisition d’une meilleure compréhension du comportement de la LMA nous aidera à optimiser les nouvelles immunothérapies et à améliorer les résultats pour les patients. Nous utiliserons des méthodes d’imagerie chez des modèles murins pour trouver des réponses à nos questions, et l’information ainsi obtenue servira à la conception d’immunothérapies qui feront l’objet d’essais cliniques pour le traitement des patients présentant un risque élevé de rechute.

L’axe RANK-RANKL dans la LLA-BPrès de 90 % des enfants atteints d’une leucémie à cellules B (LLA-B) en guérissent. Toutefois, de nombreux survivants subissent des eff ets tardifs de la maladie, comme des cancers secondaires et des fractures. Le taux de guérison chez les enfants qui font une rechute est beaucoup plus faible en raison de la résistance à la chimiothérapie. Comment prévenir les eff ets tardifs de la maladie chez les enfants qui survivent à une leucémie, et comment les cellules leucémiques deviennent-elles résistantes aux traitements ? Notre projet, mené en collaboration par un biologiste cancérologue et un pédiatre spécialiste des os, consiste à étudier les lésions osseuses causées par la LLA ainsi que les mécanismes par lesquels les os protègent les cellules de la LLA-B contre le traitement.

Dre Cheryl Arrowsmith University Health Network

Toronto (Ontario)

Dr Ralph DaCosta University Health Network

Toronto (Ontario)

Dre Jayne Danska Hospital for Sick Children

Toronto (Ontario)

Voici les récipiendaires de nos subventions de fonctionnement 2017

qui continuent à recevoir du fi nancement en 2018. Ils sont énumérés

par ordre alphabétique (nom de famille).


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Développement préclinique de la petite molécule JP-4-94 pour le traitement de la LMA Nous avons développé une molécule qui cible la protéine STAT5, un important moteur du développement des cancers du sang. Le médicament composé se révèle très effi cace pour tuer les cellules de LMA tout en épargnant les cellules saines pour des concentrations identiques. Il présente une biodisponibilité orale et, surtout, il pénètre la moelle osseuse et les autres organes qui produisent le sang. Nous cherchons à optimiser la structure du médicament et à identifi er le mécanisme d’action contre STAT5, et nous entendons mener des essais précliniques sur des modèles animaux de la LMA afi n de cibler un candidat qui fera l’objet d’études précliniques avancées pour le traitement de ce type de leucémie.

Développement de nouveaux marqueurs de pronostic pour la leucémie myéloïde aiguëLa leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer mortel que l’on traite d’abord au moyen d’une chimiothérapie intensive afi n d’obtenir une rémission. Les patients reçoivent ensuite un traitement de consolidation pour éviter une rechute. Le choix entre la chimiothérapie ou la greff e de cellules souches pour le traitement de consolidation dépend du risque de rechute, lequel est déterminé en fonction des anomalies génétiques dans les cellules leucémiques. Nos recherches ont pour but d’identifi er de nouveaux marqueurs de pronostic afi n d’améliorer la stratifi cation des risques chez les patients atteints de LMA et d’aider les cliniciens à sélectionner le traitement le plus approprié.

Une approche novatrice pour cibler de façon sélective les cellules souches leucémiques dormantesMalgré les avancées encourageantes réalisées dans le traitement de la leucémie, de nombreux cancers du sang résistent à la thérapie ou réapparaissent après avoir répondu au traitement initial. Cela s’explique par l’incapacité des thérapies actuelles à éliminer les cellules souches cancéreuses à croissance lente et leurs cellules de support dans la moelle osseuse. Ce projet vise à mettre au point de nouvelles combinaisons de traitements ciblant d’autres protéines (kinase liée aux intégrines, ou ILK) afi n d’éliminer ces cellules critiques et d’améliorer les taux de survie aux cancers du sang.

Dr Patrick Gunning Université de Toronto

Toronto (Ontario)

Dre Josée Hebert Centre de recherche de l’Hôpital

Maisonneuve-RosemontMontréal (Québec)

Dre Xiaoyan JiangBritish Columbia Cancer Agency

Vancouver (Colombie-Britannique)


L’expression de AID sensibilise le lymphome à cellules B à l’inhibition de UNGPuisque la majorité des lymphomes non hodgkiniens deviennent résistants aux traitements existants, il nous faut en trouver de nouveaux. Nous proposons d’exploiter une vulnérabilité créée par l’enzyme AID, présent dans de nombreux lymphomes, afi n de cibler ces cellules cancéreuses. Nous démontrerons que l’inhibition du facteur de réparation de l’ADN non essentiel UNG permet à AID d’endommager gravement les extrémités des chromosomes, interrompant de façon permanente la prolifération des cellules de lymphome et, de ce fait, la croissance tumorale.

Dr Javier Di Noia Institut de recherchescliniques de Montréal

Montréal (Québec)

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Mécanismes de la résistance à la lénalidomide Le syndrome myélodysplasique (SMD) est un type de cancer du sang pour lequel les options de traitement sont très limitées. L’objectif de ce projet est de comprendre pourquoi les patients atteints d’un type précis de SMD développent une résistance au seul traitement off ert actuellement. Nous espérons ainsi trouver des indices sur la manière de vaincre la résistance à la thérapie.

Mise au point d’un biomarqueur pour le lymphome folliculaire de stade limité Notre projet porte sur un sous-type de lymphome non hodgkinien en particulier, soit le lymphome folliculaire. Nous étudierons des échantillons de tissus tumoraux prélevés par biopsie sur des patients chez qui la maladie est localisée, ce qui signifi e qu’elle peut être traitée par radiothérapie. Malheureusement, la moitié de ces patients font une rechute après le traitement. Nous proposons d’élaborer une bioanalyse qui nous permettrait d’identifi er les patients qui présentent un risque élevé de rechute.

Incidence d’un sous-ensemble de cellules NK induites par le cytomégalovirus sur le traitement du cancer Les interactions virus-hôte, qui résultent de millions d’années d’évolution, présentent des conséquences multiples. Fait intéressant, certaines interactions sont plus avantageuses pour l’hôte. On a récemment identifi é un sous-ensemble de cellules tueuses naturelles ou NK (de l’anglais natural killers) à longue durée de vie qui se développent à la suite d’une infection causée par un cytomégalovirus (CMV) et qui semblent conférer une immunité protective accrue contre le cancer. Intrigués par cette nouvelle découverte, nous nous proposons de mener des recherches sur le rôle de ce sous-ensemble de cellules NK dans le cancer.

Rôle des sous-ensembles de lymphocytes T auxiliaires folliculaires dans la leucémie lymphoïde chronique Les cellules leucémiques perturbent le système immunitaire en envahissant les tissus lymphoïdes, comme les ganglions lymphatiques et la moelle osseuse, où elles interagissent avec d’autres cellules, ce qui favorise la prolifération de la leucémie et la résistance à la chimiothérapie. Le groupe du Dr Marshall a découvert des anomalies spécifi ques des lymphocytes T chez des patients atteints de leucémie et tente de déterminer en quoi ces anomalies contribuent à la progression de la maladie. Ces recherches visent à identifi er de nouveaux biomarqueurs prédictifs du pronostic et de nouvelles cibles thérapeutiques.

Dr Aly Karsan British Columbia Cancer Agency


Dr Robert Kridel University Health Network

Toronto (Ontario)

Dr Seung-Hwan Lee Université d’Ottawa

Ottawa (Ontario)

Dr Aaron Marshall Université du Manitoba

Winnipeg (Manitoba)


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La podoplanine : un nouvel acteur clé dans la leucémie promyélocytaire aiguë La leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) se caractérise par des épisodes hémorragiques graves et fréquents, qui sont la principale cause de décès prématuré chez les patients atteints de cette maladie. Notre projet se base sur de nouvelles observations concernant la podoplanine, une protéine dont le rôle dans ces complications vient d’être établi. Nous déterminerons la contribution de cette protéine par rapport à d’autres facteurs connus et étudierons les avantages potentiels du ciblage de cette nouvelle protéine chez les patients souff rant de LPA.

Améliorer le traitement de la leucémie chronique par l’ibrutinib en ciblant les Janus kinases La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus courante au Canada, et elle est souvent fatale. Un nouveau médicament, l’ibrutinib, s’est révélé un traitement très effi cace, mais il ne guérit pas la LLC. Le groupe du Dr Spaner a découvert qu’en présence de l’ibrutinib, les cellules de la LLC sont gardées en vie par des protéines appelées cytokines. En trouvant le meilleur moyen de bloquer les eff ets des cytokines, nous pourrions améliorer la qualité de vie des patients qui prennent l’ibrutinib.

Caractérisation des oncogènes leucémogéniques au moyen de la drosophile La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un cancer des cellules sanguines. Malgré les progrès considérables réalisés au cours des dernières années, une importante proportion des enfants (40 %) et des adultes (60 %) atteints succombent à la maladie. D’après la conservation des mécanismes de la division cellulaire chez les organismes multicellulaires, nous utilisons la drosophile (mouche à fruit) pour identifi er les collaborateurs fonctionnels des oncogènes de la LMA. Cette approche accélérera la découverte de cibles thérapeutiques prometteuses.

Dr Guy Sauvageau Université de Montréal

Montréal (Québec)

Dr David Spaner Sunnybrook Research Institute

Toronto (Ontario)

Lauréat du Prix des TUAC Canada pour la recherche

sur la leucémie 2017

Dr Marc Therrien Université de Montréal

Montréal (Québec)

Résultats relatifs aux soins critiques chez les patients atteints d’une hémopathie maligne ayant subi une greff e de cellules souches Les patients atteints de leucémie (cancer du sang) peuvent devenir gravement malades en raison de leur cancer ou de complications liées au traitement et devoir être admis aux soins intensifs. Environ le tiers des patients meurent pendant leur séjour aux soins intensifs, et ceux qui survivent doivent parfois vivre avec des handicaps importants par la suite. Nous évaluerons les résultats à long terme chez les patients qui développent une maladie grave et cernerons les facteurs qu’il est possible de modifi er afi n d’améliorer leur pronostic.

Dre Laveena Munshi Mount Sinai Hospital

Toronto (Ontario)


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Leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Biologie des protéines S100A8 et S100A9 dans la LMA humaine

Notre équipe a récemment examiné le rôle des protéines S100A8 et S100A9 dans les

leucémies myéloïdes aiguës. Nous avons découvert que la protéine S100A8 maintient

l’état indiff érencié des cellules leucémiques, tandis que la protéine S100A9 peut induire

leur diff érenciation. L’objectif de la présente proposition est de mieux comprendre

les eff ets des protéines, leurs récepteurs et leurs voies cellulaires in vivo et in vitro afi n

de passer à une application clinique au cours des prochaines années.

Leucémie

Le gène DNAJC21 est un gène de prédisposition à la leucémie nouvellement diagnostiqué dans le syndrome de Schwachman-Diamond

On a récemment découvert que les mutations dans un gène appelé DNAJC21 provoquent

le syndrome de Schwachman-Diamond (SSD). Les patients atteints du SSD présentent un

faible nombre de globules blancs, des signes physiques caractéristiques et un risque

accru de développer une leucémie. Dans cette étude, des dards-perche, dont le

développement du sang est semblable à celui des humains, seront génétiquement

modifi és pour contenir cette mutation et pour être dépourvus du gène TP53 apparenté;

cela permettra de déterminer la contribution de ces phénomènes au développement

normal du sang et à la leucémie.


Défi nir les cibles de l’évolution du syndrome myélodysplasique (SMD) à la LMA

La leucémie touche des milliers de Canadiens. Le développement de traitements

effi caces est avant tout limité par une compréhension incomplète de la façon dont

les cellules sanguines normales deviennent leucémiques. En utilisant notre système

modèle récemment créé, où le sang normal peut progressivement se transformer en

leucémie, nous cherchons à défi nir les gènes qui sont activés et désactivés lorsque

les cellules saines deviennent leucémiques, et à utiliser de nouveaux médicaments

pour empêcher ces changements et ainsi prévenir le déclenchement même

de la maladie.

Dr Frederic Barabé Université Laval

Québec (Québec)

Codemandeur :Dr Philippe Tessier

Université LavalQuébec (Québec)

Dr Jason Berman IWK Health Centre

Halifax (Nouvelle-Écosse)

Dr Mick Bhatia Université McMaster

Hamilton (Ontario)


Voici les récipiendaires de nos subventions de fonctionnement 2018;

ils sont énumérés par ordre alphabétique (nom de famille).

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Évaluation de la N-myristoyltransférase (NMT) dans la LMA

La NMT2 est une protéine qui joue un rôle important dans les cellules. Nous avons

découvert que l’expression de la NMT2 est très faible dans la plupart des cellules

leucémiques des patients atteints de LMA. L’un des principaux objectifs de cette étude

consiste à évaluer les taux de NMT2 dans les cellules leucémiques, dans le but de

prédire les résultats chez les patients atteints de LMA qui reçoivent une chimiothérapie.

Cette évaluation pourrait nous aider à déterminer quels patients sont moins susceptibles

d’obtenir une guérison par la chimiothérapie. Nous avons aussi un nouveau médicament,

PCLX-001, qui permet de tuer les cellules ayant de faibles taux de NMT2. Dans cette

étude, nous testerons également l’efficacité de PCLX-001 dans la destruction des

cellules leucémiques en laboratoire et chez les souris atteintes de LMA. Cela pourrait

mener à un nouveau traitement contre la LMA.

Lymphome

L’hématopoïèse clonale est un facteur de risque de complications liées à la chimiothérapie

Dans le cadre de cette étude, 188 patients souffrant de lymphome et âgés de plus

de 60 ans feront l’objet d’un dépistage avant de commencer leur chimiothérapie.

Les mutations clonales de potentiel indéterminé (CHIP) sont présentes chez 20 à 30 %

des patients souffrant de lymphome et âgés de plus de 70 ans. L’hypothèse testée

est la suivante : les patients qui présentent des mutations CHIP pourraient être plus

susceptibles de développer des complications liées à la chimiothérapie. Les tests

auront lieu au sixième et au douzième mois suivant la chimiothérapie et viseront

à rechercher de possibles augmentations ou diminutions des niveaux de mutations

CHIP, ou toute nouvelle mutation. Cette étude aura d’importantes répercussions pour

d’autres types de cancer également.

Leucémie myéloïde aiguë (LMA) pédiatrique

Découvrir le rôle du chromosome néocentrique 1 (NEO1) dans la leucémie aiguë mégacaryoblastique NUP98

La LMA représente 20 % des leucémies pédiatriques, mais est la principale cause

de mortalité liée à la maladie chez les enfants. Notre projet vise à caractériser un

sous-groupe émergent de la leucémie à mortalité élevée, caractérisé par des lésions

génétiques précises (fusions du gène NUP98). Ce sous-groupe de leucémie agressive

est rare. Pour surmonter cet obstacle, de nouveaux systèmes in vitro et des modèles

animaux seront développés pour mieux définir la maladie et pour trouver des

approches thérapeutiques.

Dr Joseph BrandweinUniversité de l’Alberta

Edmonton (Alberta)

Codemandeur :Dr Luc Berthiaume

Agence du cancer de la Colombie-Britannique

Codemandeur :Dr David Sanford

Université de l’Alberta

Dre Rena BucksteinSunnybrook Health Sciences Centre

Toronto (Ontario)

Lauréate du Prix des TUAC Canada pour la recherche

sur la leucémie 2018

Codemandeur :Dr Michael Rauh

Université Queen’sKingston (Ontario)

Dre Sonia CellotCHU Ste-Justine, Université de Montréal

Montréal (Québec)

Codemandeuse :Dre Mélanie Bilodeau

CHU Ste-Justine, Université de Montréal


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Myélome multiple

Le rôle de la modulation épigénétique dans la résistance aux médicaments contre le myélome

Le myélome multiple (MM) est une tumeur des cellules B dont la survie s’étend de

plusieurs mois à quelques années. Il demeure incurable en raison du développement

d’un phénotype pharmacorésistant après un traitement prolongé. Les études actuelles

portent sur le traitement ciblé par blocage des voies de signalisation moléculaire

au moyen d’inhibiteurs, lequel vise à accroître la septicité de la tumeur, à réduire

la toxicité et à prévenir la pharmacorésistance dans le myélome multiple. Nous

proposons d’étudier les mécanismes moléculaires des modulations épigénétiques

dans la pharmacorésistance et d’évaluer les principaux inhibiteurs dans le MM.

Nous mettrons au point un modèle pour cibler des gènes précis et vaincre la pharmaco-

résistance dans le MM. Par conséquent, notre étude fournira une nouvelle stratégie

thérapeutique potentielle pour améliorer les résultats chez les patients atteints de MM.

Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) de type B

Caractérisation des mutations motrices de la leucémie à cellules B au moyen d’un modèle murin

Nous avons élaboré un nouveau modèle murin de LLA de type B. Notre objectif est

de déceler les mutations responsables du développement du cancer chez ces souris.

Pour y parvenir, nous effectuerons le séquençage de l’ADN génomique des cellules

leucémiques et des cellules normales, et procéderons ensuite à sa comparaison.

Nous sommes convaincus que la communauté scientifique utilisera ce modèle

pour développer de nouvelles approches moléculaires ciblées dans le traitement

de la leucémie.

Lymphome et leucémie

Développer et mettre à l’essai des inhibiteurs de l’enzyme désaminase induite par activation (AID) pour le traitement de la leucémie ou du lymphome

Nous étudions une molécule appelée AID, laquelle entraîne la mutation de l’ADN

des lymphocytes, les transformant ainsi en leucémie ou lymphomes. De nombreuses

études ont démontré de façon concluante que l’expression de AID dans les lymphomes

est associée à un mauvais pronostic. Nous avons découvert de petits composés

moléculaires ayant des propriétés pharmacologiques qui se fixent spécifiquement

à la partie de la molécule AID responsable de la mutation de l’ADN et qui, par conséquent,

inhibent son activité. La présente proposition vise 1) à améliorer ces molécules pour

les rendre plus efficaces et 2) à vérifier l’hypothèse selon laquelle ces inhibiteurs

peuvent empêcher l’accroissement de la pharmacorésistance par la molécule AID

dans la leucémie ou le lymphome. Le résultat de ce travail ouvrira la voie aux essais

précliniques et au développement thérapeutique.

Dr Hong ChangUniversity Health Network

Toronto (Ontario)

Dr Rodney DeKoterUniversité Western Ontario

London (Ontario)

Dr Mani LarijaniMemorial University of Newfoundland St. John’s (Terre-Neuve-et-Labrador)


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Lymphome B

Identifier les mutations motrices non codantes dans le lymphome diffus à grandes cellules B

Les études sur le séquençage de l’ADN chez les patients atteints de lymphome diffus à

grandes cellules B (LDGCB) ont démontré que 99 % des mutations associées à ce cancer

impliquent un ADN codant non protéique. Ce projet permettra d’examiner l’hypothèse

selon laquelle certaines de ces mutations non codantes suscitent le comportement

cancéreux des cellules du LDGCB, en influençant la régulation de gènes importants. Cette

étude collaborative portera sur des combinaisons de mutations codantes et non codantes,

lesquelles mettront en évidence les voies de signalisation biochimiques permettant de

prédire la réponse au traitement dans les cas de lymphome. Une fois identifiées, bon

nombre de ces voies de signalisation pourront être ciblées par de nouveaux médicaments.

Lymphome de Burkitt

Découvrir de nouvelles mutations motrices de la chimiorésistance dans le lymphome de Burkitt

Les cancers du sang perturbent le fonctionnement normal de nos cellules sanguines.

Ils peuvent être diagnostiqués durant l’enfance et jusqu’à la fin de la vie adulte. Bien que

les traitements contre les cancers se soient considérablement améliorés au cours des

dernières décennies, les patients atteints de ces maladies présentent encore un risque

élevé de ne pas répondre au traitement ou de développer une résistance aux traitements

de référence actuels. Cette proposition de recherche vise à utiliser des technologies

nouvellement mises au point qui permettent de modifier le génome afin de trouver

de nouveaux outils diagnostics pour un sous-type précis de cancer du sang, appelé

lymphome de Burkitt. Nous souhaitons caractériser, sur le plan fonctionnel et au moyen

d’un modèle murin, des mutations observées chez des patients qui ont fait une rechute

après une chimiothérapie et déterminer quelles mutations offrent un avantage sélectif

à la tumeur. En plus d’aider au diagnostic du lymphome de Burkitt, ce travail favorisera

considérablement le développement de nouveaux traitements pour les patients atteints

de lymphome de Burkitt qui ne répondent pas aux traitements classiques.


Le portrait moléculaire des antigènes spécifiques à la leucémie

Notre projet vise à développer des vaccins thérapeutiques contre la leucémie myéloïde

aiguë (LMA). Nous devons donc découvrir les molécules qui sont présentes uniquement

sur les cellules leucémiques et qui peuvent être reconnues par le système immunitaire.

Pour ce faire, nous avons mis au point une méthode perturbatrice fondée sur le séquençage

de la prochaine génération, la spectrométrie de masse et la bio-informatique. Grâce à cette

méthode protéogénomique, nous avons découvert des antigènes leucémiques chez la

souris qui provoquent une forte réponse immunitaire protectrice et qui mènent à l’élimination

des cellules leucémiques. Au moyen de notre méthode unique, nous souhaitons maintenant

découvrir des antigènes leucémiques qui peuvent être utilisés comme vaccins thérapeutiques

contre la LMA. Les vaccins préventifs contre divers pathogènes représentent la façon la

plus rentable de sauver des vies. Nous pensons que presque tout le monde échangerait

volontiers un cycle de chimiothérapie contre un vaccin.

Dr David LeBrunUniversité Queen’sKingston (Ontario)

Codemandeur :Dr Lincoln Stein

Institut ontarien de recherche sur le cancer

Toronto (Ontario)

Dr Alexandre OrthweinHôpital général juif/Institut Lady Davis

de recherches médicalesMontréal (Québec)

Codemandeuse :Dre Nathalie Johnson

Hôpital général juif/Institut Lady Davis de recherches médicales

Collaborateur :Dr Francois Mercier

Hôpital général juif/Institut Lady Davis de recherches médicales

Dr Claude PerreaultUniversité de Montréal

Montréal (Québec)


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Identifi cation des micro-ARN essentiels à la chimiorésistance de la LMA

La chimiorésistance est l’une des principales cibles de la recherche sur la LMA, car il

existe un énorme potentiel d’accroître la survie si elle est vaincue. Néanmoins, peu de

progrès ont été réalisés dans la compréhension et le traitement de la LMA résistante.

Cette proposition représente des études fondamentales pour identifi er les micro-ARN

qui entraînent et maintiennent une LMA chimiorésistante, et qui serviront de nouvelles

cibles thérapeutiques ou d’agents chimiosensibles dans la LMA. Ce projet de collabo-

ration off rira une occasion exceptionnelle de produire des résultats prometteurs qui

pourront être rapidement appliqués au diagnostic, aux futurs traitements et à la prise

en charge de la LMA.

Leucémie pédiatrique

Validation des biomarqueurs de la maladie du greff on contre l’hôte chronique chez l’enfant

Pour traiter les enfants atteints de leucémie, nous procédons à une greff e de sang

ou de moelle osseuse d’un donneur. Malheureusement, ce « traitement » peut entraîner

une autre maladie potentiellement mortelle, la maladie du greff on contre l’hôte, dans

laquelle le système immunitaire du donneur attaque les organes sains du patient.

Nos eff orts visent à trouver des analyses de sang pouvant nous aider à personnaliser

le traitement, en nous indiquant quand intervenir pour prévenir la maladie du greff on

contre l’hôte, et pouvant nous orienter dans le choix des traitements.

Dr Leonardo SalmenaUniversité de Toronto

Toronto (Ontario)

Codemandeur : Dr Zhaolei Zhang

Université de Toronto

Dr Kirk SchultzUniversité de la Colombie-Britannique


Codemandeuse : Dre Sara Mostafavi

Université de la Colombie-Britannique


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Prix Innovation

Dans notre quête en vue de guérir le cancer, nous ne devons

négliger aucune avenue. Nous avons introduit une nouvelle bourse

de recherche pour canaliser un flot de projets qui appuient

des approches novatrices susceptibles de changer complètement

la compréhension, le diagnostic ou le traitement des cancers

du sang.

Le prix Innovation reconnaît le travail de chercheurs qui explorent

des idées potentiellement transformatives en vue d’améliorer

de façon significative les résultats cliniques des patients atteints

de cancers du sang.

PRIX INNOVATION

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La protéine eIF4E stimule la production de vésicules extracellulaires dans la LMA

Le dérèglement d’une protéine causant le cancer, eIF4E, est lié à de nombreux cancers,

notamment la leucémie myéloïde aiguë (LMA). Nous avons découvert que la surexpression

de eIF4E entraîne des changements à l’architecture de la surface des cellules cancéreuses,

recouvrant ces dernières d’un sucre appelé hyaluronane, lequel appuie le phénotype

du cancer. Nous avons aussi découvert que la protéine eIF4E provoque la formation

et la libération de vésicules à base d’hyaluronane dans l’espace entre les cellules.

Nous tenterons de déterminer si ces vésicules transportent des cargaisons pouvant

reprogrammer l’environnement de manière à ce qu’il favorise la croissance de cellules

cancéreuses et leur permette d’échapper aux effets de la chimiothérapie.

Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) chez l’enfant

Ciblage de la phosphorylation eIF2(alpha) dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T

Le traitement de référence de la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) à cellules T

entraîne des taux élevés de guérison. Toutefois, la longue durée d’une telle chimio-

thérapie drastique chez les jeunes personnes altère de façon irréversible leur qualité

de vie. En outre, le pronostic est très sombre chez les adolescents et les adultes atteints

de LLA à cellules T. Nous avons déjà montré que les cellules initiatrices de la leucémie

ralentissent leur rythme de division cellulaire afin de résister à la chimiothérapie. Nous

identifierons le mécanisme qui empêche ces cellules de se séparer, en ayant pour

objectif de desserrer ce frein et de sensibiliser ces cellules au traitement.

Leucémie

Nouvelles mutations de l’histone dans la leucémie

La leucémie se développe souvent lorsque les gènes maîtres qui régissent la façon

dont les autres gènes sont « lus » sont interrompus en raison d’une mutation. Cette

interruption entraîne des altérations des fonctions cellulaires et peut donner lieu à

une croissance et à un comportement incontrôlés, menant à la leucémie. Notamment,

il a été démontré que les gènes qui contrôlent la façon dont l’ADN est encapsidé et

organisé sont des moteurs de développement de la leucémie. Dans le cadre de cette

étude, nous examinerons les nouveaux gènes de cette catégorie pour connaître leur

rôle dans la leucémie.

Dr Katherine BordenUniversité de Montréal

Montréal (Québec)

Dr Colin CristHôpital général juif/Institut Lady Davis

de recherches médicalesMontréal (Québec)

Codemandeuse : Dre Trang Hoang

IRIC, Université de Montréal

Dr Kolja EppertCentre universitaire de santé McGill

Montréal (Québec)

Codemandeuse : Dre Margret Shirinian

American University of Beirut

PRIX INNOVATION

Voici les récipiendaires de notre prix Innovation énumérés par ordre

alphabétique (nom de famille).

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Leucémie

Auto-assemblage de récepteurs d’antigènes chimériques à sous-unités multiples ciblant la leucémie

Les traitements actuels qui reposent sur les récepteurs d’antigènes chimériques (CAR)

sont très efficaces chez les patients atteints de divers types de leucémie. Cependant,

cette approche est semée de pièges, comme des aberrations dans la signalisation

des récepteurs, lesquelles peuvent causer des effets secondaires graves comme la

mort. L’un des pièges actuels est que les CAR ont la capacité de concurrencer ou de

s’associer avec les récepteurs endogènes. Les nouvelles architectures de CAR qui

sont proposées dans cette recherche mettront fin à ces interactions et permettront

d’obtenir une réaction immunitaire plus prédictive.

Leucémie

L’onco-ribosome comme nouveau médicament ciblé pour les leucémies

Dans notre laboratoire, nous avons découvert une variation spécifique au cancer de

la leucémie à cellules T dans le ribosome, une composante cellulaire essentielle à

la synthèse des protéines. Curieusement, cette variation se trouve dans une région

ribosomale ciblée par un groupe important d’antibiotiques. Ce projet vise à vérifier

l’hypothèse selon laquelle les cellules leucémiques ayant cette variation ribosomale

peuvent être détruites de manière sélective par des antibiotiques, ce qui permettrait

de mettre au point un nouveau traitement.


Expression élevée de SOCS2 dans la leucémie myéloïde aiguë à haut risque

SOCS2 est une protéine qui bloque la signalisation des cytokines et qui est encodée

sur le chromosome 12. Elle semble inhiber la croissance des cellules de leucémie

myéloïde aiguë (LMA) en ciblant plusieurs protéines clés qui se trouvent dans ces

cellules de LMA et en s’y liant. SOCS2-AS1 est l’acide ribonucléique (ARN) transcrit

à partir du gène SOCS2. Dans le cadre de ce projet, nous examinerons le rôle possible

de SOCS2-AS1 sur la croissance et la résistance à la chimiothérapie des cellules de LMA.

Dr Etienne GagnonUniversité de Montréal

Montréal (Québec)

Dre Dixie MagerAgence du cancer de la Colombie-Britannique


Lauréate du Prix Famille Brandone et Marcovecchio 2018

Dr Mark MindenUniversity Health Network

Toronto (Ontario)

PRIX INNOVATION

RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018 · 2018. 8. 31. · RECHERCHES SUBVENTIONNÉES EN 2018 3...

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