1. 1. ACTUALITS 2015 en PATHOLOGIE ORL Dr Alexandre COUTTE Radiothrapie CHU Sud Amiens CRONOR 21/11/2015
2. 2. Head & Neck Radiotherapy IMRT Chemotherapy Fractionation TEP & MRI Induction CT Biotherapy Immunotherapy SBRT
3. 3. PUBLICATIONS VADS 2015
4. 4. CHIRURGIE 1 Chirurgie-RT vs RT-CT Analyse 10 ans des 119 patients randomiss, pas de diffrence en OS Oprons les cavits orales et cavits sinusiennes ! Discutons le reste ! 2 Curage premier dans les ganglions sans porte dentre ? n = 66 (37 curages puis RT vs 29 RT+/-CT) Le curage premier augmente le contrle locorgional sans impact sur la survie globale (96.7% vs 54.1%, p = 0.003) 3 T3-T4 laryngeal cancer in The Netherlands Cancer Institute : 10-year results 60 laryngectomies (T4+++) et 122 RT+/-CT (T3+++) Pas de diffrence en survie en fonction du T (5yOS: T3 52%, T4 48%) ou de la stratgie employe (5yOS: RT 50%, CRT 43%, laryngectomie+RT 52%) 1 Gopalakrishna Cancer 2015 2 Amsbaugh ASTRO 2015, Abst 2804 3 Timmermans Head and Neck 2015
5. 5. CDDP hebdo SERIE BRAS A CDDP 3w (n) BRAS B CDDP w (n) EFFICACITE TOXICITE VAINQUEUR Wong ASCO 2015, PD 6019 Prospective MDA 2005-2010 75mg/m2 (757) 40mg/m2 (334) A > B p B (p CDDP (68) Patients + gs et + de comorbidits A = B LRC: p 0,72 DFS: p 0,28 OS: p 0,71 A > B rein 0 Conclusion : Ref = CDDP 100 mg/m2 (J1-22-43). Il existe dautres alternatives en cas de CI, de RT hypofractionne ou de RT acclre
6. 6. RT-CHIMIO vs RT-CETUXIMAB (CTX) Controverse 2 Le plus souvent, CTX propos en cas de CI au CDDP, ou sujet g (!), ou comorbidits Equivalence ? Ghi ASTRO 2013 Supriorit du CDDP ? Nombreuses mini-sries rtrospectives monocentriques aux populations pour le moins ingales CTX rserv aux patients gs Smith ASTRO 2015, A 2855 : Analyse rtrospective monocentrique de cohorte apparie CDDP = 48 patients vs CTX = 49 patients Suivi mdian = 2,6 ans Rsultats quivalents entre 2 groupes Dcs / comorbidit = 37% groupe CTX, 0% groupe CDDP Attente rsultats RTOG 1016 pour population oropharynx HPV+
7. 7. RT-CHIMIO vs INDUCTION-RT-CHIMIO Controverse 3 Lquivalence nest pas recherche Supriorit induction ? Ghi ASCO 2014 Matuschek ASTRO 2015, A 3168 & Budach ASCO 2014, PD 6012 : Mta-analyse : 1060 patients, 5 tudes (critiquables) testant TPFRTCT vs RTCT Additional induction TPF before RTCT did not result in a significant improvement of overall survival (HR: 0.950, 95% confidence limits (CL) 0.791-1.140, p 0.579) Attente rsultats GORTEC 2007-02 (ASCO 2016) testant TPFRTCTX vs RTCT ASCO 2014
8. 8. NCIC CTG HN.6 Siu ASCO 2015, Abst 6000 Cancers VADS localement avancs stade III-IV 81% Oropharynx (68% HPV+), 86% N2-3 Pas deffet p16 Pas de diffrence en qualit de vie non plus + de dcs autres causes bras RT-CT?... Etude ngative (cf CONCERT-1 et CONCERT-2) Ringash & al, ASCO 2015, Abst 6053
9. 9. NIMORAZOLE (Nim) IAEA-Hypox Metwally Radioth Oncol 2015 Dahanca-18 Bentzen Acta Oncol 2015 RTOG 0522 Ang JCO 2014 Design RT acc vs RT acc-Nim 66-70 Gy, 6f/w RT acc-Nim + Cddp week 66-68 Gy, 6f/w RCT acc vs RCT acc-CTX 3 protocols n 43 39 227 444 447 HPV+ (%) Stage III-IV (%) IMRT (%) 7 84 28 5 90 33 51 79 * 36 100 86 39 100 87 2y OS 51 29 82 80 83 2y PFS * * 76 64 63 2y LRC 48 44 83 83 78 EORTC 1219 / DAHANCA 29 compare schma Dahanca-18 avec schma sans Nim, population HPV-
10. 10. HPV Effet de la dose intensit du CDDP associ la radiothrapie en fonction du statut HPV n = 659, PMH (584) & Istituto Nazionale dei Tumori (75) HPV+ = 61%, HPV- = 39% Dose intensit = rle majeur chez HPV- (cf RTOG 0129 et GORTEC 99-02) Pas dimpact pour HPV+ = dflation ????? Spreafico ASCO 2015, Abst 6020
11. 11. PATIENTS AGES Suivi mdian = 5,2 ans, N = 2688 : RTOG 9003 (modification fractionnement, 4 bras) RTOG 0129 (RCT vs RCT accrle) RTOG 0522 (RCT vs RCT-Cetuximab) Pas de diffrences de toxicit si RT seule RCT : plus de thrombopnie (p=0,02), danmie (p=0,03), de nphrotoxicit (p=0,06), mais moins de mucites (p=0,04) Les patients gs de 70 ans et plus traits par RCT avec cisplatine ont une survie rduite lie des dfaillances dorgane, notamment cardio-pulmonaires La RCT avec cisplatine nest pas recommande chez les patients gs RTOG 91-11 et protocoles associs avec troubles de dglutition tardifs et svres Essais ELAN !!!! Kish ASCO 2015, Abst 6003 Ward ASCO 2015, Abst 1140
12. 12. PATIENTS AGES Suivi mdian = 5,2 ans, N = 2688 : RTOG 9003 (modification fractionnement, 4 bras) RTOG 0129 (RCT vs RCT accrle) RTOG 0522 (RCT vs RCT-Cetuximab) Pas de diffrences de toxicit si RT seule RCT : plus de thrombopnie (p=0,02), danmie (p=0,03), de nphrotoxicit (p=0,06), mais moins de mucites (p=0,04) Les patients gs de 70 ans et plus traits par RCT avec cisplatine ont une survie rduite lie des dfaillances dorgane, notamment cardio-pulmonaires La RCT avec cisplatine nest pas recommande chez les patients gs RTOG 91-11 et protocoles associs avec troubles de dglutition tardifs et svres Essais ELAN !!!! Kish ASCO 2015, Abst 6003 Ward ASCO 2015, Abst 1140
13. 13. RT-3D vs IMRT Princess Margaret Hospital, 2000 2010 n = 181 hypopharynx IMRT > 3D pour LRC sans traduction en OS Mok Head and Neck 2015
14. 14. FRACTIONNEMENT La seule modification du fractionnement ne peut raisonnablement compenser labsence de chimiothrapie Gupta Clin Oncol 2015 : Mta-analyse (5 tudes 1117 patients) RT-CT conventionnelle vs RT fractionnement modifi Budach IJROBP 2015 : n = 384, RT hyperfractionne acclre HART (70.6 Gy) + CT > HART (77.6 Gy)
15. 15. TEP (1) 1-2 Curage systmatique ou TEP S12 ? Survie identique Le TEP est moins onreux Moins de complications avec le TEP ! Les patients HPV+ ont une meilleure QOL que HPV+ mais qui se dtriore plus vite la phase aigue 1 Mehanna ASCO 2015 Abst 6009 2 Mehanna ECC-ESMO 2015 Abst 11 LBA HR = 0,92 (0,65-1,32) OverallSurvival
16. 16. TEP (2) 3 Etude DDFMISO 2 cohortes (25+25), RT-CT hyperfractionne, HPV- (82%) Dfinition dun paramtre robuste bas sur la roxygnation individuelle, avec un seuil de 20 % S2 4 A Prospective Phase 2 Study of SPECT/CT-guided Volume De-escalation Irradiation prophylactique inutile dans une large proportion de cous cN0 n=21, SPECT/CT aprs injection de 99mTc autour de la tumeur les rgions du cou comprenant jusqu 4 ganglions sentinelles taient incluses dans le CTV et traites (CTVSPECT 60 Gy Volume limits Faut-il ajouter CT conco ? IMRT = oui, SBRT ?
17. 20. CONCLUSION CDDP 100 mg/m2 J1-22-43 = standard en RT-CT Vie, mort et sans rsurrection du Panitumumab (en ORL !) HPV + = faire moins ? & HPV - = faire plus ? Alors que revoil lhypoxie ! Affaire suivre TEP S12 post RT-CT = standard Est-ce que les patients gs bnficient au moins de lirradiation ? Le contourage : qui peut le moins La rirradiation : peu de bnficiaires mais avec quel protocole ?