Présenté le 16/09/2011 Stage encadré par : par GHOUT … · 2013. 4. 11. · Présenté le...

Présenté le 16/09/2011 par

GHOUT Takfarinas

Stagiaire Assurance Qualité

M2 Pro Procédés de Production,

Qualité et Contrôle des Produits de Santé.

Responsable du Master:

Mme Cécile ARELLANO

Mme Martine POUX

Stage encadré par :

Mme Cécile DORE

Mr Richard BOISSIERE

2 Validation Nettoyage et Désinfection

1. Les Laboratoires LYOCENTRE

2. Validation des méthodes de Nettoyage et Désinfection:

Contexte et objectifs

Mode opératoire

Réalisations

3. Conclusion

Sommaire:


Le site administratif et commercial :

• Situé Parc Technologique de la PARDIEU – 7 Avenue Léonard de VINCI Clermont Ferrand (63)

Le site industriel d’ AURILLAC / SISTIERES

• Site principal : production, conditionnement et distribution

des produits finis

• Agrée « Établissement pharmaceutique » BPF

• Certifié :

1. Les Laboratoires

LYOCENTRE :

• Généralités

• Produits

• Lyocentre en chiffre

• Pays exports

• Assurance Qualité

ISO 9001 ISO 13485 (DM) ISO 14001


• Produits :

• Matières premières

• Gamme Gynécologique

• Gastro-entérologique

Lactobacillus casei variété rhamnosus

Lcr35®

La population bactérienne prolifère dans 5 régions de l’organisme

1. Les Laboratoires

LYOCENTRE :

• Généralités

• Produits


• Pays exports


« Glucuronamide »


Effectif :

• Sestrières : 76 personnes

• Clermont-Ferrand : 10 personnes

Soit 86 personnes

1. Les Laboratoires

LYOCENTRE :

• Généralités

• Produits


• Pays exports


Chiffre d’affaire 2010: 10 000 000 €

– 25 % de C.A. France

– 75 % de C.A. Export

Finlande

Norvège

France

Italie

Liban

Inde

Argentine

Chili

Pérou

Équateur

Uruguay

Portugal

Mexique

Rép. Dominicaine

Guatemala

Espagne

Venezuela Colombie

Turquie

Pologne et

pays baltes

Algérie Maroc Israël

Canada

Slovénie

Roumanie

Brésil

Bolivie

Autriche

Japon

Corée

Taïwan

Vietnam

Azerbaïdjan

Moldavie

Belgique


1. Les Laboratoires

LYOCENTRE :

• Généralités

• Produits


• Pays exports


Affaires

Réglementaires

Marketing France

et Export

Production

Achats

Logistique

Service

du Personnel

Exploitation

des sites

Comptabilité

et Contrôle

de gestion

Direction

Générale

Contrôle

Qualité

Assurance

Qualité Secrétariat

Développement

probiotiques

LES DIFFERENTS SERVICES

7

Assurance

Qualité

lien services/Affaire réglementaire.ppt




lien services/Marketing france export.ppt



lien services/Service de production.ppt

lien services/Achat logistic.ppt



lien services/Service du personnel.ppt



lien services/Exploitation des sites.ppt



liens services/Compta/Comptabilité et Contrôle de Gestion.ppt





lien services/Direction.ppt



Contrôle Qualité.ppt

lien services/Controle qualité.ppt



lien services/Assurance qualité.ppt



lien services/Secrétariat.ppt

lien services/Cellule developpement probiotique.ppt







1. Les Laboratoires

LYOCENTRE :

• Généralités

• Produits


• Pays exports


Equipements Validation systèmes

informatisés

Validation analytique

et/ou de prélèvement

Utilités

Locaux

Qualification Rapports SI

Qualification

Rapports VA

Validation

ND

Qualification

Validation

ND

Validation

Procédé

Validation

ND

Validation

ND

Rapports VA

pour ND

9 Validation Nettoyage et Désinfection 9

Démontrer :

• L’efficacité des méthodes de nettoyage et de désinfection

• La contamination résiduelle est inférieure à une limite fixée (CA)

Contexte:

• Action corrective suite à un audit

• Intégration de la recherche d’agents nettoyants

Objectif :

• Revalidation des méthodes de nettoyage et désinfectionde de

tous les équipement et des locaux

2. Validation Nettoyage

et Désinfection

10

Mode opératoire

VND :

Nettoyage

selon la

procédure à

valider

Prélèvements

Contamination

estimée Contamination

réelle

Production

(Pesée, fabrication,

conditionnement,…)

Contamination résiduelle

Critère d’acceptation

3 fois consécutives Méthode validée

1.Méthode de Groupage

( Worst Case ) 2.Détermination du critère d’acceptation

3.Méthodologie de

prélèvement

4.Méthodologie

d’analyse

5.Réalisation des

essais


• Méthode de groupage

• Détermination du CA

• Méthode d’analyse

• Méthodologie de prélèvement

• Réalisation des essais


et Désinfection

Objectif: Détermination du cas le plus critique (Worst Case).

Méthodologie Approche matricielle

Eléments pris en compte : Equipement

Locaux

Produits fabriqués, formules, dosages, principes actifs

(activité, toxicité, solubilité)

Agents et solvants de nettoyage et désinfection


Nettoyabilité Traceur Solubilité

(mg/ml)

Concentration

(mg/ml ou

mg/g)

DT min ou

NOEL x N

(mg)

Equip

1

Equip

2

Equip

3

Equip

4

Produit

A 4 X 1 100 0,1 X

Produit

B 3 Y 0,8 25 0,4 X X X

Produit

C 1 Z 0,5 10 0,5 X X

le produit A pour l'équipement 1

le produit B pour les équipements 2, 3 et 4.







et Désinfection








et Désinfection

50 Equipements 60 Salles

Traceurs: • Lcr35® • Hormones • Sélénium • Produits nettoyants:

Produits ANIOS Eau de javel Produits phosphorés

Validation Nettoyage et Désinfection 14 Validation Nettoyage et Désinfection






1. Calcul selon la dose thérapeutique : 2. Calcul selon la dose létale 50% :

Activité Toxicité

CA = (CCTM / Surface de l'équipement) x 100

= (mg/100cm²)

NOEL = DL50 x 0,0005

Facteur Sécurité Unité de prise

maximale

Taille minimum du lot Dose thérapeutique

Taille minimum du lot


et Désinfection

14


Approche des 10 ppm

•Pas plus de 10 ppm de produit(A) dans le produit(B),

(soit 1g dans 100 kg)

•On applique la formule suivante :

10 x taille de lot du produit suivant (kg)

CA (mg/100cm²) = x 100

Surface de l’équipement commune à A et B







et Désinfection


Analyse microbiologique (pharmacopée)

Risque de contamination croisée d’un lot à

l’autre, et les levures et moisissures

Géloses de contact :

16






H4N (Flore totale) YGC (Levures et moisissures)


et Désinfection


Analyses chimiques :

Détérgents / nettoyants Principe actif Méthode analytique

•Anios W4

•Anios DDHS

•Aniosurf

•Surfanios

•Aniostéril

Ammonium quaternaire Colorimétrique

( méthode ANIOS)

•Eau de Javel

•Bactogal net Chlore

Bandelettes chlore

Ou

Mono-photomètre CHEKER

•Acifoam

•Acidogal net Phosphore Spéctro UV

• Alcool 95 dénaturé

• NP 30 Ter SP (Thymol)

• Alcool industriel 1L

Alcool CPG

• TACI • ASSERT LEMON

Tensioactifs COT

• Anios W4

• Anios DDHS

• Aniosurf

• Surfanios

• Aniostéril

Ammonium quaternaire Colorimétrique

( méthode ANIOS)

• Eau de Javel

• Bactogal net Chlore

Bandelettes chlore

Ou

Mono-photomètre CHEKER

• Acifoam

• Acidogal net Phosphore Spectroscopie UV

17








et Désinfection


Traceurs: • Lcr35® • Hormones • Sélénium • Produits nettoyants: Produits ANIOS Eau de javel Produits phosphorés

Méthodes d’analyse: • Gélose de contact • HPLC • SAA • Colorimétrique

• Mono-photomètre CHEKER

• Spectroscopie UV


• Mono-photomètre CHEKER


Développement + Validation (temps +++)







Le prélèvement peut se faire soit par :

• Prélèvement direct

- Unité de surface définie (nature et taille)

- Essuyage à l'aide d'un chiffon ou écouvillonnage

• Prélèvement indirect

- Réalisé sur les eaux de rinçage

-Volume de solvant défini

• Liste pas exhaustive…


et Désinfection d’un

Lyophilisateur


Validation de la méthode de prélèvement

• Déterminant le pourcentage de recouvrement

(Rendement obtenu après avoir contaminé une surface

déterminée par une quantité connue du traceur.)

• Rendement de recouvrement >70% (Tout type de surface)







et Désinfection


• Rédaction des

protocoles

• Approbation

• Réalisation des tests

• Validation







et Désinfection








et Désinfection


Traceurs: • Lcr35® • Hormones • Sélénium • Produits nettoyants: Eau de javel Produits ANIOS Produits phosphorés


• Mono-photomètre


Réalisations:

Validation ND:

• 1 lyophilisateur

• 4 Fermenteurs (NEP)

• 5 locaux

Mise à jour procédures (VA et VND)

Outil illustrant la politique de VND

Mise à jour des rapports de VND Rapports

de VA

Reste qu’à réaliser les tests!!

Validation Nettoyage et Désinfection 23 Validation Nettoyage et Désinfection 23

3. Conclusion Bilan d’expérience

Difficultés rencontrées et surmontées:

• Travail avec tous les services du site

• Recherche d’informations et communication

• Gestion des plannings

Sur le plan personnel:

• Développer mes capacités d'adaptation et d'intégration

• Stimuler mon ouverture d'esprit et ma curiosité

• Renforcer mon sens de responsabilité , d’autonomie et

surtout la prise d’initiative

Sur le plan professionnel :

• Expérience professionnelle très formatrice

• Exigences et contraintes rencontrées dans le domaine de l’industrie

pharmaceutique

• Découverte concrète du domaine de la qualification / validation

• Expertise approfondi sur la validation de nettoyage et de désinfection

• Amélioration de la transition vers la vie active

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