Protocoles dans le cancer de l’ovaire CancerEst

Frédéric SelleStéphane Provent

CANCERDE L’OVAIRE

SURICAT (Phase II ; Taxol –Carbo-Nexavar)

Néoadjuvant

OXYDELIS (Phase I/II)

Yondélis-Oxaliplatine2ème 3ème 4ème Ligne

Toutes rechutes

ITOV-04 (Phase I ; Topo-Carbo haute dose + CSP)

2ème Ligne Rechute 6-12 mois

ICON 07 (Phase III ; FIGO I+/IV ; Taxol-

Carbo+/-Béva)1ère Ligne

OVERT-01(Phase II ; Taxol-Carbo+/- anti

SrcPlatine sensible >6 mois)

2ème/3èmè Ligne REV (Phase II Revlimid

mono puis phase I Revlimid-Caélyx-Carbo)

2ème/3ème LigneRechute >6 mois

TOPO-LAPA (Phase II )2ème Ligne.

Rechute (0-12 mois)

En cours

Fermé

A venir

Aurélia (Phase II rando ;

chimio mono-Beva )Rechute < 6mois)

Octavia (Phase II ouvertTaxol hebdo-Carbo-Béva

1ère LigneALLIANCE POUR

LA RECHERCHE EN CANCEROLOGIE

AGO-OVAR16/VEG110655

Étude de phase III évaluant l’efficacité et la tolérance du pazopanib en monothérapie versus placebo chez des femmes présentant un cancer ovarien épithélial, de la trompe de Fallope, ou péritonéal primaire, qui n’a pas progressé après une première ligne de chimiothérapie.

Protocole développé par AGO et GSK en partenariat

En France, ARCAGY-GINECO est responsable de la gestion de l’essai

Chef projet ARCAGY-GINECO: Virginie Thouviot au 01-42-34-83-23

ESSAI DE PREMIERE LIGNE

Méthodologie

• Randomisée 1:1 pazopanib versus placebo

• Double aveugle• Pazopanib ou placebo 800mg/jour (2

comprimés à 400mg) pendant 52 semaines

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Objectif de l’étude

• Objectif et critère de jugement principal : Déterminer si le Pazopanib, (donné pendant 52 sem) prolonge la SSP (RECIST) chez des femmes ayant un cancer de l’ovaire.

• Objectifs et critères de jugement secondaires : Tolérance, efficacité et survie globale, qualité de vie.

• Etude des relations possible entre les variants génétiques et la pharmacogénétique et/ou la pharmacodynamie du produit.

• Début des inclusions : Mai 2009• Durée des inclusion : 15 mois• Durée de suivi de l’étude : jusqu’à l’obtention de la survie globale.• Nombre de patient à inclure : 900 (180 France)• Nombre de centre : 50 (France)• Nombre de patientes incluses : 7

ESSAI DE PREMIERE LIGNE

� ROCHE: Promoteur� Dr Pierre Mouchel: Médecin Chef de projets� Mme Nelly Failloux: Responsable d’études cliniques

� Coordination : ARCAGY Groupe Gineco� Mme Virginie Thouviot: Chef de projets cliniques

MO22225: OCTAVIA

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Etude de phase II Etude de phase II àà un bras un bras éévaluant l'association valuant l'association du carboplatine au du carboplatine au paclitaxelpaclitaxel hebdomadaire plus hebdomadaire plus bevacizumab en 1bevacizumab en 1èère ligne de traitement de re ligne de traitement de patientes atteintes d'un cancer patientes atteintes d'un cancer éépithpithéélial de lial de

ll’’ovaire.ovaire.

Schema de l’étude

CR / PR / SD PD sortie d’étude

7

• Objectif principal: Evaluer la Survie Sans Progression (SSP) chez des patientes traitées par carboplatine et paclitaxel hebdomadaire plus bevacizumab en première ligne de chimiothérapie.

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Objectifs secondaires:– Taux de Réponse Globale (ORR) : RECIST et réduction de 50% du

taux de CA-125 (“Répondeurs”)• Durée de la Réponse (DR); selon RECIST et réduction de 50% du taux de

CA-125 ; Survie Globale (SG) Survie Sans Progression Biologique (SSPB) • Tolérance

• Etude internationale : 55 centres (17 en France)• Visites de MEP : sept 2009 – oct 2009

• Période de recrutement : 40 patientes en 12 mois

� Fin des inclusions : oct 2010 (ou après 40 patientes incluses)• Période de suivi : 36 mois

• Durée de l’étude : 48 mois

• Nombre de patientes incluses : 7

• « Etude internationale de phase III dans les cancers de l’ovaire en rechute précoce, chimiothérapie standard vs chimiothérapie standard + Avastin »

• Critère principal : Survie sans récidive• Mise en place : Janvier 2010

RECHUTE INFERIEUR A 6 MOIS (platine résistantes)

� ROCHE: Promoteur� Dr Pierre Mouchel: Médecin Chef de projets� Mme Nelly Failloux: Responsable d’études cliniques

� Coordination : ARCAGY Groupe Gineco� Mme Virginie Thouviot: Chef de projets cliniques

ESSAI AURELIA

Protocole REV

Essai en deux étapes de l’évaluation du lénalidomide (Revlimid®) dans le cancer de l’ovaire en rechute tardive

(> 6 mois): - en monothérapie chez des patientes asymptomatiques

avec une élévation du taux de CA125 (phase II) ;- puis en association avec du carboplatine et de la

doxorubicine liposomale pégylée (phase I).

Rechute supRechute supéérieure rieure àà 6 mois (platine 6 mois (platine sensible)sensible)

CoordinateurCoordinateur:: FrFrééddééric Selleric SelleChef de ProjetChef de Projet: : Virginie Virginie ThouviotThouviotPromoteur:Promoteur: ARCAGYARCAGY

OBJECTIFS

• Primaire:– Phase II

Efficacité du lénalidomide en monothérapie enrechute tardive asymptomatique avec une élévation du Ca125

– Phase IIdentification de la dose maximale tolérée de lénalidomide

• Secondaires :– Phase II

- Profil de toxicités en monothérapie- Temps jusqu’àprogression

– Phase I- Profil de toxicités en association- Taux de réponse globale- Temps jusqu’àprogression

Etude BiologiqueEtude Biologique

• un « human cytokine array » permettant de déterminer de façon semi- quantitative 174 cytokines impliquées dans la différenciation des cellules T naïves en différentes cellules T précitées ou sécrétées par ces différentes cellules.

• une étude des différentes populations lymphocytaires en cytométriede flux : les cellules TH1, TH2, TH 17(ROR gamma T), Treg, T naturalkiller (NKT), les cellules T immuno suppressives ( CD3+ CD4 low , CD3+ CD8 low) exprimant le CD45RA et l’HLA-G.

• le pourcentage des différents types de lymphocytes (TH1, TH2, TH17, Treg, cellules dendritique, NK-T ) par immuno-cyto-chimie,

• le pourcentage d’autres cellules du micro-environnement à savoir les cellules endothéliales (identifiées par le CD31 ou par le facteur Von Willebrand), et les cellules du microenvironnement CD10+ (qui sont des cellules de mauvais pronostic).

Rechute entre 6 et 12 (platine sensibles)

Etude ITOV 04

Frédéric Selle (Investigateur principal)Service Oncologie Médicale / Alliance Pour la

RE cherche CliniqueHôpital Tenon, AP-HP, CancerEst

Promoteur : DRRC

Etude de phase I du Etude de phase I du topottopotéécancan àà hautes doses en hautes doses en association avec le carboplatine sous couvert dassociation avec le carboplatine sous couvert d’’un un

support de cellules souches hsupport de cellules souches héématopomatopoïéïétiques dans le tiques dans le traitement des carcinomes ovariens en premitraitement des carcinomes ovariens en premièère rechute re rechute

avec un intervalle libre sans platine de 6 avec un intervalle libre sans platine de 6 àà 12 mois 12 mois

SCEMA DE L’ETUDEMOBILISATION

CYCLOPHOSPHAMIDE 3g/m2/jFilgrastim (J6 aux cytaphérèses)

INTENSIFICATIONTOPOTECAN palier mg/m2/j x5 jours

CARBOPLATINE

REINJECTION DES CSP à J9

- Poursuite du topotécan (1,5 mg/m2/j x 5 jours)- 2ème intensification

- Possibilité de ré-introduction du topotécan au moment de la rechute.- Chirurgie

- Surveillance simple.

Objectif de l’étude• Objectif et critère de jugement principal : Détermination de la

DMT du topotécan en association avec le carboplatine (AUC 20) avec support de cellules souches sanguines.

• Objectifs et critères de jugement secondaires : Etudier la pharmacocinétique du topotécan et du carboplatine, le taux de réponses, la survie sans progression, la survie globale.

• Début des inclusions : Fin Février 2009• Durée des inclusion : 3 ans• Durée de suivi de l’étude : 2 ans , jusqu’à l’obtention de la survie

globale.• Nombre de patient à inclure : 36• Nombre de centre : 4 • Première patiente incluse à TENON en 2009

Cetuxicol (2007) : Étude de phase II randomisée évaluant une irradiation pelvienne associée au Cisplatine seule ou au Cisplatine + Cetuximab chez des patientes

présentant un carcinome du col utérin de stade IB2, II et III.

• Investigateur Coordonnateur : (76 patientes àinclure)

• Docteur Suzy SCHOLL• Institut Curie, Département d’Oncologie Médicale

• Objectif principal : • Évaluer l’efficacité de l’association du Cetuximab à une

radio-chimiothérapie standard (Cisplatine plus irradiation pelvienne) dans le traitement du cancer du col de l’utérus par l’évaluation du nombre de patientes n’ayant pas récidivé à 2 ans.

Cetuxicol (2007) : Étude de phase II randomisée évaluant une irradiation pelvienne associée au Cisplatine seule ou au

Cisplatine + Cetuximab chez des patientes présentant un carcinome du col utérin de stade IB2, II et III.

• Objectif(s) secondaire(s) : • Analyse de la réponse tumorale par IRM à

la fin de la radiothérapie externe.• Tolérance de l’association du Cetuximab

avec l’association radio-chimiothérapie• Recherche d’une corrélation de ces

paramètres avec une réponse au traitement– Analyse des mutations de l’EGFR (exons 18-21 du domaine tyrosine

kinase incluant les deux hots spots L858R et E746-A750).– Évaluation du nombre de copies du gène EGFR.

• - Analyse des mutations des codons 12