uuluureubiofurmuceuticu tifurmucocineticu u CL0Nl0lNlEfectuat: GavriIan Tatianagr.45022(26dlclorofenll)lmlnolmldazollnaC9n9C|2N3Mr 2301 g/molCod AIC C02AC01n02Cx02S01LA04S01LA03 Clofelln CaLapres CaLapres11S CaLapresan CaLarpres uuraclon eLc$lN0NlM:0etcriereClonidina este o pulbere cristalina alba sau slab galbuie, fara miros cu gust amar.Este usor solubila in alcool, solubila in cloroform si eter, foarte greu solubila in apa.Solubilitatea in apa 77 mg/mI, in etanoI1g/25mI.ph-ul solutiei apoase 3,5 - 5,5.!repurute comerciuleClonidina (compr. 0,15mg)Clonidina (compr. 0,1 mg; 0,2mg; 0,3 mg)Catapress TTS(transdermic 0,1; 0,2; 0,3 mg)Log 2SSogS268Arla suprafeLel polare 3642numarul LoLal al legaLurllor de roLaLle11emperaLura de Loplre 139 142rudul de ubtorbtie ti permiubilitute intettinuluconform regulii lui LipinthiMasamo|ecu|ara(Da)MLog Sumadonor||or de proton| n (Cn+Nn)Suma acceptor||orde proton| n (N+C)CLCNIDINA 23010 347 2 3DLSCkILkLC|on|d|na a fost s|ntet|zat |n 1960 | a fost |n||a| testata ca un decongest|onant naza| In State|e Un|te c|on|d|na a fost fo|os|t pr|ma dat pentru tratarea h|pertens|un|| arter|a|e de| acesta a fost |nvest|gat pentru tratamentu| tu|burar||or neurops|h|atr|ce art|cu|ar|tat| farmaco|og|ceC|on|d|na st|mu|eaza receptor|| a|fa 2 adrenerg|c| pres|napt|c|predom|nant centra|| deoarece se concentreaza |n encefa| reduce tonusu| centr||or vasomotor| s| a| s|stemu|u| s|mpat|c scade |nf|uentas|mpat|ca asupra vase|or sangu|ne s| |n|m|| d||ata vase|e s| reduce rez|stenta vascu|ara per|fer|ca reduce frecventa card|aca scadetens|unea arter|a|a Are s| efect sedat|v3/.,9907,50:9.0Clonldlna se uLlllzeaza ln LraLamenLul h|pertens|un|| arter|a|emoderaLe sau severeca LraLamenL ad[uvanL ln managemenLul durerll in cancer severe care nu esLe exoneraL de analgezlce oplolde in monoLeraple Clonldln poaLe fl uLlllzaL penLru dlagnosLlcul dlferenLlal al feocromoclLomulul la paclen(ll hlperLenslvl AlLe uLlllzarl penLru clonldlna lnclud profllaxla mlgrenelor vasculare LraLamenLul de dlsmenoree sever de gesLlonare a slmpLomelor vasomoLorll asoclaLe cu menopauza slndromul de absLlnenLa al oploldelorUt|||zarelnlLlala clLe 0073 mg de 2 orl pe zl marlnd doza daca e necesar la flecare 24 zlle plna la cea opLlma uoza de lnLreLlnere esLe de0206 mg/zl dlvlzaLa ln 2 prlze ln crlzahlperLenslva 02 mg po sau 013 mg lv repeLaLa flecare oraplna la normallzarea Lenslunll arLerlale dlasLollceSlsLemul Lransdermlc aslgura necesarul medlcamenLos pe o perloada de 7 zlleAbsorb|ie Clonidina este bine absorbita dup administrarea oral, cit si dupaadministrarea transdermala.BiodisponibiIitateaeste de aproximativ 75-95%. Dupa administrarea oraIa efect hipotensiv apare n cteva minute, iar cel maxim timp de 30-60 minute.Efectulhipotensiv dureaz pn la 8 ore.BD incepe sa scadadupa 30-60 minute.SistemuI de topice, transdermici: concentra[iile plasmatice terapeutice sunt atinse n decurs de 2-3 zile, se mentine timp de 8 ore si apoi incepe sa scada incet.Legare de proteine - 20-40%, n primul rnd de albumin.MetaboIizarea hepatic. Metabolizarea prin ci minore, de catre citocromP450.Metabolitul principal, p-hydroxyclonidina. n rezultatul metabolizarii au fostdetectati patru metaboli[i, dar numai p-hydroxyclonidina a fost identificata.TimpuI de njumt|ire 6-20 de ore.EIiminarea substantei medicamentoase are loc pe cale renala 40-60% este excretat nemodificat n urin, 20% este excretat n fecale,mai pu[in de 10% este excretat prin p-hydroxyclonidina.pku = 8,zpnu| gastr|c 20 |on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82 2) 100/ 1 + 1384893192 100/ 1384894192 0000063 forme| ne|on|zate 100 0000063 9999 pnu| duoden 60 |on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (82 6) 100/ 1 + 13849 100/ 13949 063 forme| ne|on|zate 100 063 9937 pnu| |ntest|nu| subt|re 73 |on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (8273) 100/ 1 + 301 100/ 601 1664 forme| ne|on|zate 100 1664 8336 pnu| s|nge 74 |on|zare 100/ 1 + anLllog (pka pP) 100/ 1 + anLllog (8274) 100/ 1 + 631 100/ 731 1368 forme| ne|on|zate 100 1368 8632 Segmentu|1GI]pnStomac(pn 20)Duoden(pn 60)Intest|nu|subt|re(pn 7S)S|nge(pn 74)orma nelonlzanLa9999 9937 8336 8632orma lonlzanLa0000063 063 1664 1364tit in stomac (99,99%), cit si in duoden (99,37%) se afIa un procent destuI de mare din forma neionizata a cIonidinei disponibiI pentru absdorbtie, datoritaIipofiIitatii inaIte care traverseaza usor membranaIipidica. In intestin si singe acest procent este mai mic(83,36%) si respectiv (86,32%), dar suficient pentru o absorbtie eficienta si rapida.Sedarea i xerostomia sunt cele mai frecvente efecte adverse i apar la aproximativ 50% din pacien[i. Uneori sedarea determin stoparea tratamentului. Se mai observ bradicardie marcat i disfunc[ii sexuale. La ntreruperea brusc a tratamentului apare o reac[ie hipertensiv exprimat ce poate avea consecin[e nefaste, chiar accidentevasculare cerebrale. Reac[ia la ntrerupere este mai exprimat n cazul unui tratament combinat cu blocante adrenergice. La aplicarea preparatelor transdermice n 15 20% din cazuri poate aprea dermatit de contact. Simptome: Varsaturi, ameteli, lesin, bradicardie, slabiciune extrema, coma. Tratament: Lichide i.v., atropina (in bradicardie), dopamina (in hipotensiune).Medicament Interactiunenestezice locale Clonidina poate prelungi durata efectelorfarmacologice a acestor preparate, inclusiv blocada senzoriala si motorie de anestezie epidurala.ntidepresive,inhibitorii M Clonidina poate duce la un excescirculantde catecholamine.ntidepresive triciclice(imipramina)Poate inhiba efectul hipotensor al clonidina.ceasta poate duce la un exces de catecolamine circulante.-adreneblocante(propranolol)socierea acestor preparate induce aparitiabradicardiei, bloc V.-adrenergicele pot exacerba hipertensiune a arteriala de rebound, care pot s apar dup ntreruperea tratamentului cu clonidina.BIocanteIe canaIeIor de caIciuEste posibiIa aparitia bradicardiei, bIoc AV atunci cnd cIonidina este utiIizat mpreun cu medicamenteIe care afecteaz func|ia sinus nodaI sau AV nodaI .licozidele cardiace Este posibila aparitia bradicardiei, bloc V atunci cnd clonidina este utilizat mpreun cu medicamentele care afecteaz func[ia sinus nodal sau V nodal nalgezice opioide Poate poten[a deprimarea SNC i efecte hipotensive.CnntvuIndIeutIIInsuficienta vascuIaracerebraIa si coronariana, infarctuI de miocard recent, depresie psihica, sindromuIRaynaud, insuficientarenaIa, sensibiIitatea Ia prepararat.PvceuutIISistarea brusca a tratamentuIuicu cIonidina poate decIansacriza hipertensiva (fenomenrebound).CONCLtZttkees|nd d|n rezu|tate|e eva|uar|| b|ofarmaceut|ce s|farmacoc|net|ce a CLCNIDINLI am determ|nat ca acestpreparat corespunde conform parametr||or determ|nat|Conform regu||| |u| L|p|nsk| este o subdtanta fara prob|emedetectateoseda o absorbt|e remarcata |n stomacC|on|d|na poseda o durata pre|ung|ta de act|une de |a 24 ore p|na |a o saptam|na neces|t|nd n|ve|e p|asmat|ce m|c| de substanta med|camentoasa acest fapt o remarca d|n sort|mentu| |arg de med|camente ut|||zate |n tratareah|pertens|un|| arter|a|ehttp://www.drugs.comhttp://www.en.wikipedia.orghttp://www.pdrhealth.comhttp://www.rxlist.comhttp://www.minddisorders.comhttp://www.nutricionhospitalaria.comhidul farmacoterapeuticFarmacopeea romana, ed.10.