Présent i cours2

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    30-Jun-2015
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  • 1. Gntique molculaire des immunoglobulines et des rcepteurs des LT.Les Ig (BCR) et les TCR sont extrmement diversifis, un organismepeut contenir, un moment donn, plus de 1020 Ig diffrents et 104LT (TCR) diffrents.

2. Le BCRLe BCR est form dune Ig de type IgM (mIgM) ou IgD (mIgD)-Le BCR dun LB mature porte des mIgM et mIgD avec la mme rgionvariable VL et le VH. Les rgions variables comportent des rgionshypervariables de reconnaissance 3 CDR (rgions dtermination lacomplmentarit).- Le BCR comporte des molcules transmembranaires dites Ig(CD79a) et Ig (CD 79b). La partie cytoplasmique des chaines Ig etIg possdent des motifs activations ITAM de type (YxxL/l)x2 quiassurent la transduction du signal par phosphorilation. 3. LES GNES DES Ig- Les chaines lourdes (H) des Ig sont codes par les gnes IGH localissen14q32.33,- les chaines lgres et sont codes par des gnes IGK et IGL,localiss respectivement en 2p11.12 et en 22q11.- Les gnes codant pour les domaines variables des chaines lourdes etlgres sont : gnes VH et VL ( ou .- Les gnes codant pour les rgions constantes : gnes CH, C et C ) 4. Gnes et squences de variabilit des Ig 5. Rarrangement des gnes des Ig- Le rarrangement des gnes codant pour les chaines lourdes etlgres se fait grce la prsence de squences spcifiques de part etdautre des gnes V et des squences J et D.- Squences heptamres (7 pb) et nonamres (9pb) bien dfinies ditessquences signal de recombinaison SSR.- La recombinaison est ralise par une recombinase constitue par :les protines Ku70, Ku80 (cods par les gnes RAG1 et RAG2) :recombinase activating gene), la protine kinase ADN dpendante(DNA PK) et dautres protines de rparation de lADN (DNA lygase). 6. La variabilit des Ig peut tre obtenue par :- La diversit jonctionnelle.- La diversit combinatoire.- Des mutations somatiques touchant les gnes VH et VL.Mcanisme molculaire de la diversit jonctionnelle 7. Commutation de classe des IgLa commutation est la capacit qua un LB de produire pour le mme Agdiffrentes classes Ig spcifiques (IgM, IgD, IgG, IgA et IgE).- Elle intresse les gnes codant pour la partie constante des Ig : C ,C , C , C et C .- Elle seffectue aprs la diffrentiation du LB (aprs contacte avec unAg), qui dj subi le rarrangement des gnes qui codent pour lesrgions variables (VH-D-JH). - La commutation se fait par recombinaison ralise au niveau de squence de S (switch ou de commutation).