Pr Karim Fizazi - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de la Prostate
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Cancer de la prostate avancé : vers une maladie chronique grâce aux nouveaux médicaments ? Pr Karim Fizazi Gustave Roussy
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Health & Medicine
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Le cancer de la prostate aujourd’hui : C'est le cancer le plus fréquent en France, avec 9 000 décès par an (71 000 nouveaux cas en 2010), il est la première cause de mortalité chez l’homme de plus de 70 ans. En parrainant ce programme, les donateurs font avancer la recherche. En savoir plus : www.dons-gustaveroussy.fr/programme-cancer-de-la-prostate
Transcript of Pr Karim Fizazi - Parrainage Chercheur Gustave Roussy - Cancer de la Prostate
Cancer de la prostate avancé : vers une maladie chronique grâce aux nouveaux médicaments ?
Pr Karim FizaziGustave Roussy
Métastases osseuses de cancer de la prostate
Les cellules de cancer de la prostate sont sensibles aux androgènes
Testosterone
DNA
Cell division
TestisAdrenals
Autocrinesecretion
Cellule cancéreuse
Récepteur desandrogènes
Cancer de la prostate métastatique :le Docetaxel augmente la survie
Tannock IF, et al: NEJM 351:1502-12, 2004
Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès les Evaluer l’apport de la chimiothérapie dès les stades localisés : Etude GETUG 12stades localisés : Etude GETUG 12
ADT (3 years) + RXT
Docetaxel + Estramustine(4 cycles)
RRAANNDDOOMMIIZZEE
Primary endpoint: Progression-free survivalProgression-free survival
n = 413413 pts (Accrual: 2002-2006)
StratificationStratification
- Gleason - Gleason 8 8
- PSA>20- PSA>20
- T3- T3
- pN+ / pN-- pN+ / pN- ADT (3 years) + RXT
Etude GETUG 12: Meilleur taux de réponsesi le patient reçoit la chimiothérapie
HH+CHH+C
GETUG 1234%
15%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
ADT ADT + DE
PSA ≤ 0.2 ng/mLp< 0.0001
PSA ≤ 0.2 ng/mLp< 0.0001
ADTADT + DEADTADT + DE
Fizazi et al., Eur J Cancer 2012
Etude GETUG 12
1059141283372383402413
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9AnnéesA risque 1366148296388398404413
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9AnnéesA risque
Survie sans rechute Survie globale
Analyse comparative prévue fin 2013
% d
e su
rvie
années
Programme d’identification de biomarqueurs prédictifs d’efficacité de la
chimiothérapie (Dr Chauchereau)
Signature d’expression de biomarqueursde patients « Bons répondeurs »
Signature d’expression de biomarqueursde patients « Mauvais répondeurs »
Différence significative
Analyse de l’Essai GETUG12 en cours
Orientation des patients vers un autre traitement
ERG Ki67 PTEN
TumeursPositives
TumeursNégatives
40x
Choix des 3 marqueurs ERG, Ki67 et PTENAnalyse par immunohistochimie sur les biopsies de l’essai GETUG12
Etude en cours d’analyse sur 254 échantillons, résultats attendus fin 2013
10 ans de recherche pour le cancer de la prostate
2004-2009 : No significant result
2010-2013:- Sipuleucel-T- Cabazitaxel- Denosumab- Abiraterone- Alpharadin- MDV 3100
Radium-223 study3
Enzalutamide study4
Quelques exemples de succès récents
Cabazitaxel study1
Abiraterone study2
1. de Bono JS, et al. Lancet 2010;376:1147–54.2. Fizazi K, et al. Lancet Oncol 2012;13:983–92. 3. Parker CP, et al. N Engl J Med 2013;369:213–23.4. Scher HI, et al. N Eng J Med 2012;367:1187–97.
PTEN loss
AR mutation
MYCamplification
Molecular classification and Target-oriented therapy
BRACnessERG transl
?
Programme Petrus (Dr Massard)
Prostate Tumor (RP, biopsy, metastases)
Circulating Tumor Cells
VERIDEX: CellSearch™ System
ISETTM System (Isolation by Size of Epithelial Tumor cell)
Personalized Medicine
+other biomarkers
Les métastases osseuses sont présentes chez 90% des patients atteints de cancer de la prostate avancé
Pathologic Fracture
25%
Radiation to Bone
33%
Surgery to Bone
4%
Spinal Cord Compression
8%
Saad, et al. J Urol 2003;169(Suppl).
Denosumab: Une thérapie ciblée qui diminue les complications graves liées aux métastases
Zoledronic Acid 951 733 544 407 299 207 140 93 64 47
Denosumab 950 758 582 472 361 259 168 115 70 39
Subjects at risk :
0
1.00
Pro
po
rtio
n o
f S
ub
ject
s W
ith
ou
t S
RE
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
0.25
0.50
0.75
KM Estimate ofMedian Months
DenosumabZoledronic acid
20.717.1
HR 0.82 (95% CI: 0.71, 0.95)P = 0.0002 (Non-inferiority)P = 0.008 (Superiority)
Study Month
18% Risk Reduction
Fizazi et al. Lancet 2011; 377: 811-822
Une thérapie ciblée très prometteuse: le Cabozantinib
AVANT APRES
HGF
AKT
mTORNF-ƙB
RAS
RAF
ERK
MET
Prosurvival genesSurvivalCell proliferation
IntegrinsE-cadherine
Migration and metastases
pTEN
Identifier les facteurs prédictifs d’efficacité du Cabozantinib (Dr Loriot)
Systemic treatment for CRPC in 2013
Local Treatment
PSA relapse (ADT)
Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer
Castrate-resistant, M0
Metastatic Hormone-Sensitive prostate cancer
DocetaxelZoledronate
Radium 223Abiraterone Enzalutamide Cabazitaxel
Denosumab
ADTADT
Abiraterone
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