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Les biosimilaires POUR LES NULS Journées Régionales OMEDIT et CRPV d’Occitanie 19 Mars 2019 Dr. Fabien DESPAS 1

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Les biosimilaires POUR

LES NULS

Journées Régionales OMEDIT et CRPV d’Occitanie 19 Mars 2019

Dr. Fabien DESPAS 1

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• Médicament biologique (médicament issues de biotechnologie)

– Médicament = AMM

– Substance produite à partir d’une cellule ou d’un organisme vivant ou dérivée

– Production complexe comportant variabilité biologique

• Vaccin

• Facteurs de croissance

– Epoïtétine

– G-CSF

• Anticorps

• …

Définitions

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Génie génétique

Biotechnologie

Mellstedt et al. Ann Oncol 2008

La fabrication de médicaments biologiques

Temps de production : 6 à 9 mois (vs. qq Semaines) Assurance qualité : 250 tests et controles (vs. 50)

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Génie génétique

Biotechnologie

Mellstedt et al. Ann Oncol 2008

La fabrication de médicaments biologiques

Temps de production : 6 à 9 mois (vs. qq Semaines) Assurance qualité : 250 tests et controles (vs. 50)

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La fabrication de médicaments biologiques

Pourquoi les molécules composant le médicament biologiques sont hétérogènes ?

Variabilités des molécules produites par phénomènes de maturation par glycosylation

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La fabrication de médicaments biologiques

Pourquoi les molécules composant le médicament biologiques sont hétérogènes ?

Variabilités des molécules produites par phénomènes de maturation par glycosylation

= craintes « théoriques ? » de l’immunogénicité des switchs…

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Mellstedt, H. EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1−11

Les médicaments biologiques

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Les médicaments biosimilaires

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Dépôt brevet molécule

ETUDES

Protection du brevet : 20 ans

AMM biomédicament

de référence

COMMERCIALISATION

EXCLUSIVE PRINCEPS

Chute brevet

dans le domaine public

AMM

Biosimilaire

COMMERCIALISATION BIOSIMILAIRE(S)

PRE-

CLINIQUES

CLINIQUES

CCP : 5 ans

COMMERCIALISATION « PRINCEPS »

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Les médicaments biosimilaires

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Princeps Médicament biologique de

référence

Générique 1 Générique 2 Biosimilaire 1 Biosimilaire 2

Chimique Biologique

Génériques Biosimilaires

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Les médicaments biosimilaires

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• Médicament biosimilaire (CSP, Art. L.5121-1 §15)

– « Médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu’un médicament biologique de référence…

– Qui ne remplit pas les conditions prévues (…) pour être regardé comme une spécialité générique en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication

– …nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires dans des conditions déterminées par voie réglementaires »

Les cadre réglementaire

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• Médicament biosimilaire – Similaire à un médicament biologique de référence qui a déjà été autorisé

en Europe et dont le brevet est tombé dans le domaine public

– Dossier AMM allégé comprenant

• Propriétés physico-chimiques et biologiques similaires

• Même forme pharmaceutique

– + même dose

– + même schéma d’administration

• Efficacité et sécurité équivalentes au médicament de référence

En pratique l’AMM

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Oui, MAIS Quid de l’absence de différence statistiquement significative....

= Equivalence ?

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• Production biologique complexe et soumise à variabilité – Principe de substitution ne peut pas s’appliquer

automatiquement

• Substitution possible qu’en initiation de traitement, sauf si mention « non substituable »

• Si substitution, le pharmacien inscrit sur l'ordonnance le nom du médicament délivré et informe le prescripteur de cette substitution

• Lors du renouvellement, sauf dans l'intérêt du patient, poursuite par même biomédicament (initialement délivré) prescrit avec mention expresse « non substituable, en continuité de traitement »

La substitution : Parfois…

Biomédicament X Biosimilaire du biomédicament X

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La substitution : cependant

14 Source: ANSM, Etat des lieux sur les médicaments biosimilaires. Mai 2016, 27 pages

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La substitution : cependant

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Les biosimilaires sur le marché

Mise à jour 21 septembre 2018

Substance active Médicament de référence Médicaments biosimilaires

Adalimumab HUMIRA •AMGEVITA, SOLYMBIC

Bevacizumab Avastin •MVASI

Enoxaparine LOVENOX •INHIXA, THORINANE

Epoetéine EPREX •ABSEAMED, BINOCRIT, EPOETINE ALFA HEXAL, RETACRIT, SILAPO

Etanercept ENBREL •BENEPALI

Filgrastim NEUPOGEN •ACCOFIL, FILGRASTIM HEXAL, GRASTOFIL, NIVESTIM, RATIOGRASTIM, TEVAGRASTIM, ZARZIO

Follitropine alfa GONAL-f •BEMFOLA, OVALEAP

Infliximab REMICADE •FLIXABI, INFLECTRA, REMSIMA

Insuline Glargine LANTUS •ABASAGLAR, LUSDUNA

Insuline Lispro HUMALOG •INSULIN LISPRO SANOFI

Rituximab MABTHERA •TRUXIMA

Somatropine GENOTONORM •OMNITROPE

Teriparatide FORSTEO •MOVYMIA, TERROSA

Trastuzumab HERCEPTIN • HERZUMA, ONTRUZANT

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Les médicaments biologique : ça PAYE ?

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Les médicaments biologique : ça PAYE ?

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Les biosimilaires à venir

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Les biosimilaires à venir

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Quelles spécialités médicales pour les prochains biosimilaires ?

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De réels économies avec les biosimilaires ?

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Comme les génériques pénétration inégales des biosimilaires suivant les pays

France

Allemagne

Italie

Espagne

Royaume-Unis

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Des taux de pénétration variables selon les médicaments et les indications

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Caractéristiques des « biosimileurs »

25 Source: IMS Health

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Du nouveau dans le PLFSS2019

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Princeps Médicament biologique de

référence

Générique 1 Générique 2 Biosimilaire 1 Biosimilaire 2

Chimique Biologique

Génériques Biosimilaires

Médicament Hybride (1er Janvier 2020)

• Ne répond pas à la définition du générique • Différences sur les indications thérapeutiques, dosage,

forme pharmaceutique, voie d’administration • Bioéquivalence non démontrable (justifiant résultats

complémentaires)

Génériques à base de plantes 15 décembre 2017

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CONCLUSION • Les médicaments biologiques et leurs complexités…

– Complexité de production

– Composition hétérogène de molécules actives

– Effets de la variabilité ?

– Démonstration de l’efficacité et sécurité « équivalentes » ?…

• La substitution : un avenir/évolution de l’encadrement ?...

• Dimension mondiale – Parts de marché croissantes

– Compétition dans un club « à part »

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Merci de votre attention

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Les médicaments biosimilaires

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Exigences réglementaires

Exigences réglementaires 2

Exigences réglementaires 3

Adapté de : EMA Guideline on similar biological medicinal products CHMP/437/04 Rev 1

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• Premiers brevets « tombés » dans le domaine public en 2004

• Biosimilaires en moyenne 20 à 30% moins cher que produit de référence

• Aujourd’hui représente 10% du marché (volume financier)

Les médicaments biosimilaires

Biomédicament X Biosimilaire du biomédicament X

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