Poster L'étude observationnelle Easypod Connect ™ (ECOS) VF · 2016. 9. 16. · SFE; 5-8 Octobre...

1
GHD SGA TS Toutes indications* ECOS Vit. de croissance à l’initiation du TTT , cm/an n (DM) 1072 (223) 257 (38) 114 (38) 1548 (424) Moy. (SD) 4.49 (2.59) 4.71 (1.79) 6.34 (12.10) 4.65 (4.06) Taille en cm à l’initiation du TTT par GH n (DM) 1270 (25) 287 (8) 149 (3) 1841 (131) Moy. (SD) 118.66 (20.91) 113.35 (18.10) 109.66 (19.67) 116.98 (20.70) Canada Vit. de croissance à l’initiation du TTT , cm/an n (DM) 69 (80) 3 (1) 10 (18) 90 (114) Moy. (SD) 5.33 (5.59) 7.27 (3.81) 4.31 (2.26) 5.32 (5.15) Taille en cm à l’initiation du TTT par GH n (DM) 144 (5) 4 (0) 27 (1) 187 (17) Moy. (SD) 119.49 (24.01) 102.03 (31.49) 112.26 (18.07) 117.16 (23.89) France VC en cm/an à l’initiation du TTT n (DM) 105 (2) 63 (5) 19 (0) 198 (22) Moy. (SD) 4.95 (2.33) 4.95 (1.78) 7.89 (11.09) 5.25 (4.05) Taille en cm à l’initiation du TTT par GH n (DM) 107 (0) 66 (2) 19 (0) 211 (9) Moy. (SD) 123.71 (20.30) 114.97 (19.08) 100.71 (23.46) 117.72 (22.03) Pays du nord Vit. de croissance à l’initiation du TTT , cm/an n (DM) 101 (3) 29 (1) 10 (0) 144 (6) Moy. (SD) 5.56 (2.25) 5.37 (1.05) 4.30 (1.90) 5.43 (2.04) Taille en cm à l’initiation du TTT par GH n (DM) 103 (1) 30 (0) 10 (0) 148 (2) Moy. (SD) 108.46 (20.62) 106.62 (11.55) 116.59 (18.34) 108.45 (19.73) Table 3. Caractéristiques auxologiques à baseline CONCLUSIONS REFERENCES REMERCIEMENTS CONFLITS D’INTERET Des analyses individuelles par pays montrent que les taux d’observance avec le dispositif easypod ™, sont élevés et maintenus dans le temps et sont compatibles avec les résultats de l'étude mondiale ECOS. Des tranches d'âge différentes à l’inclusion et de potentielles différences en termes de pratique clinique entre les pays ne semblent pas avoir d'impact majeur sur les taux d‘observance avec le dispositif easypod ™. 1. Bozzola M, et al. BMC Endocrine Dis 2011;11:4. 2. The Easypod Connect ™ (ECOS): Results from the 2014 Interim Analysis. Presenté à l’ENDO 2015, San Diego, CA, Etats-Unis. Abstract THR-160 Les auteurs remercient les patients et leurs familles, les investigateurs et co-investigateurs et les équipes en charge de l’étude de chaque centre participant et de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. L’étude a été sponsorisée par Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. PD, MN, SN, JVM: honoraires et subventions de recherche de Merck KGaA de Darmstadt, Allemagne; GS est un employé de l’institut de recherche EMD Serono Inc., Billerica, MA, Etats-Unis *. EK est un employé de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. * Une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne DISCUSSIONS Les résultats par pays de croissance et le taux d‘observance chez les patients naïfs après un an de traitement (utilisant pour la 1ère fois l’easypod ™) étaient semblables aux résultats de l'étude ECOS monde. Le taux d‘observance légèrement inférieur des données canadiennes peut être dû à un groupe de patients avec une très faible adhérence (vérifié). Aucune corrélation cliniquement significative n’a été observée entre l‘observance et le gain de taille en SDS. Les limites de cette analyse intermédiaire comprennent: 3 sub-analyses seulement sont présentés; une population hétérogène de GHD a été incluse, ce qui pourrait contribuer à une moindre réponse au traitement par GH; les patients naïfs étaient seulement naïfs au dispositif easypod ™, et non au traitement par GH; des patients à différents stades du développement pubertaire compliquent l'interprétation des résultats sur la croissance. Table 2. Caractéristiques démographiques à baseline GHD SGA TS Toutes indications* ECOS Age†, années Moyenne (SD) 9.8 (3.7) 8.9 (3.3) 9.5 (3.8) 9.7 (3.7) Sexe, n (%) Féminin 459 (35.4) 135 (45.8) 152 (100.0) 835 (42.3) Masculin 836 (64.6) 160 (54.2) 0 1137 (57.7) Durée du traitement antérieur par GH , jours n (manquant) 121 (1174) 32 (263) 26 (126) 203 (1769) Moyenne (SD) 1282.0 (971.2) 1178.1 (704.0) 1348.8 (1138.9) 1268.3 (962.8) Canada Age†, années Moyenne (SD) 11.24 (3.75) 8.00 (6.38) 10.50 (3.94) 10.96 (3.97) Sexe, n (%) Féminin 46 (30.9) 1 (25.0) 28 (100.0) 87 (42.6) Masculin 103 (69.1) 3 (75.0) 0 117 (57.4) Durée du traitement antérieur par GH , jours n (manquant) 22 (122) 0 (4) 6 (22) 37 (167) Moyenne (SD) 1166.1 (928.4) 0 1120.2 (656.6) 1125.4 (872.9) France Age†, années Moyenne (SD) 10.03 (3.55) 8.87 (3.33) 7.42 (4.35) 9.38 (3.68) Sexe, n (%) Féminin 42 (39.3) 36 (52.9) 19 (100) 105 (47.7) Masculin 65 (60.7) 32 (47.1) 0 115 (52.3) Durée du traitement antérieur par GH , jours n (manquant) 8 (99) 7 (61) 3 (16) 23 (197) Moyenne (SD) 1400.8 (1035.4) 1195.6 (671.5) 2925.3 (1691.8) 1709.5 (1244.5) pays nordiques Age†, années Moyenne (SD) 8.38 (3.29) 8.60 (2.86) 9.90 (3.41) 8.63 (3.34) Sexe, n (%) Féminin 34 (32.7) 10 (33.3) 10 (100.0) 56 (37.3) Masculin 70 (67.3) 20 (66.7) 0 94 (62.7) Durée du traitement précédent par GH, jours n (manquant) 25 (79) 7 (23) 2 (8) 35 (115) Moyenne (SD) 1350.2 (642.3) 1757.4 (842.9) 872.5 (1143.4) 1395.5 (709.4) INTRODUCTION Le dispositif d'auto-injection électronique easypod est conçu pour rendre l'administration quotidienne d'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) plus facile, plus confortable et plus commode pour le patient. 1 Le dispositif permet de collecter des données objectives d’observance en vie réelle pour les patients traités par r-hGH. L’étude observationnelle easypod™ connect (ECOS) est une étude ouverte à long terme débutée en 2010 dans 24 pays, qui permet le suivi jusqu'à 5 ans des enfants traités par r- hGH pour un déficit en GH, une petite taille pour l’âge gestationnel, un syndrome de Turner ou autre comme une insuffisance rénale chronique avec des analyses intermédiaires annuelles. Les données de l'étude mondiale ECOS ont montré que les taux d‘observance avec le dispositif easypod ™ étaient élevés et maintenus au fil du temps. 2 Nous présentons ici les données issues d’analyses intermédiaires concernant des patients en provenance du Canada, de la France et des pays nordiques participants (Suède et Finlande). L'objectif principal de cette analyse est d'évaluer les données réelles d’observance sous easypod ™ chez les enfants au Canada, en France, en Suède et en Finlande, et de comparer avec les niveaux élevés d'observance observés dans l'étude ECOS monde. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'impact de l’observance sur l’évolution de la taille en SDS GHD, Déficit en GH; SGA, Petit pour l’âge gestationnel; ST, Syndrome de Turner; * Incluant des indications autres/manquantes. **Le groupe GHD incluait à la fois des patients avec des GHD d’origine congénitale ou acquise. L'étude observationnelle Easypod Connect ™ (ECOS): comparaison des résultats à partir d’analyses intermédiaires RESULTATS P.S.W. Davies 1 , M. Nicolino 2 , S. Norgren 3 , G. Stoyanov 4 , E. Koledova 5 , J. VanderMeulen 6 1Université du Queensland, Centre de recherche sur la nutrition des enfants, Brisbane, Australie; 2 Hôpital Femme-Mère-Enfant, Division d'endocrinologie pédiatrique, Lyon, France; 3 Astrid Lindgren Hôpital des enfants, Hôpital universitaire de Karolinska, Médecine, Stockholm, Suède; 4 EMD Serono, Mississauga, Canada; 5 Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne; 6 Hôpital des enfants et université de McMaster, Faculté des sciences humaines, Hamilton, Canada SFE; 5-8 Octobre 2016; Bordeaux; Poster P493 OBJECTIFS METHODES Patients L'étude ECOS est une étude observationnelle ouverte de phase IV utilisant le dispositif easypod ™ pour fournir des informations objectives sur les niveaux d’observance au traitement par r-hGH. Les patients pédiatriques sont recrutés selon les indications applicables dans les pays concernés. L’étude combine des données rétrospectives et prospectives sur la durée prévue de 5 ans. Les données démographiques, auxologiques et diagnostiques sont obtenues à partir des dossiers médicaux alors que les données d‘observance sont obtenues directement à partir de l'easypod ™des patients. L'observance est exprimée en % comme le rapport entre le nombre de jours avec les injections reçues divisé par le nombre de jours avec les injections prévues. Une analyse globale intermédiaire a été réalisée en 2014. Les analyses intermédiaires ont depuis été complétées pour les pays nordiques (Suède, Finlande), la France et le Canada. L'utilisation en vie réelle de l’easypod ™ (visites annuelles de routine, méthodologie locale de téléchargement de données de l’easypod™) a été comparée dans ces analyses pour évaluer les différences propres à chaque pays. L'exposition au traitement par GH (durée du traitement, dose initiale de GH et nombre d'ajustements de dose) et l'expérience du traitement (raisons des changements de dose prescrite, raisons des injections manquées et personne effectuant la majorité des injections) étaient évaluées dans l'étude ECOS monde et pour les différents pays; ces données ne sont pas présentées dans ces résultats intermédiaires. Les données intermédiaires présentées ici concernent les patients naïfs du dispositif easypod ™, (patients naïfs). Au moment de l'analyse, 1972 patients ont été recrutés dans le monde avec respectivement 220, 204 et 150 patients en France, au Canada et dans les pays nordiques, (tableau 1). Tableau 1. Recrutement des patients et diagnostic pour l'étude ECOS monde et par pays (France, Canada et pays nordiques) GHD SGA ST Toutes indications* ECOS 1295** 295 152 1972 France 107 68 19 220 Canada 149 4 28 204 Suède 95 30 10 140 Finlande 9 0 0 10 Les données démographiques des patients et les caractéristiques auxologiques étaient réparties de façon équilibrée entre les différents pays (tableaux 2 et 3). *Comprend des indications autres/manquantes. † Âge à l’inclusion dans l’étude, (et non à l’initiation du traitement). **Comprend des indications autres/manquantes.† vitesse de croissance au départ (non calculée) telle qu'enregistrée dans les CRFs. VC= vitesse de croissance DM = données manquantes La majorité des patients (étude monde et par pays) étaient de stade Tanner 1, excepté pour les patientes françaises, qui étaient pour la plupart à des stades Tanner entre 2 et 4 (Figure 1). Pre-pubertaire comprend des patients de stade de Tanner 1; pubertaire comprend des patients de stade de Tanner 2−5. * Le groupe GHD incluait à la fois des patients avec des GHD d’origine congénitale ou acquise; **Autres / indications manquantes Figure 4. Corrélation entre taux d’observance et gain de taille en SDS à un an dans la population générale de l'étude ECOS monde (easypod ™ data set) Efficacité Les taux d’observance globaux chez les patients naïfs d’easypod sont toujours restés élevés au cours du temps au Canada, en France et dans les pays nordiques malgré une légère baisse de l’observance chez les patients GHD dans une sub-analyse canadienne (Figure 2a-d). La variation dans les valeurs minimales était due à des limitations de l’analyse. DE même les variations des taux d’observance dans d’autres groupes (e.g. SGA in France) sont susceptibles d’être expliquées par un faible nombre de patients et de courtes périodes de suivi pour les SGA. Après un an de traitement sous easypod, 71.4%, 87.6% and 93.2% des patients respectivement du Canada, de France et des pays nordiques, avaient un taux d’observance 80% (Figure 3b-d). En comparaison, pour l'ensemble de données monde ECOS, 81,5% des patients avaient un taux d‘observance 80% après 1 an de traitement (Figure 3a). Autres** Pubertaire Pré-pubertaire Pubertaire Pré-pubertaire Masculin Féminin Autres** Pré- pubertaire Pubertaire Masculin Féminin Pays nordiques Nombre de patients, n Masculin Féminin Masculin Féminin Pré- pubertaire Pubertaire Pré- pubertaire Pubertaire Pré- pubertaire Pubertaire Pré- pubertaire Pubertaire Pré- pubertaire Pubertaire Nombre de patients, n Figure 1. Stade de Tanner à l’inclusion Table 4. Résultats sur la croissance après un an (easypod ™ data set) Gain en taille SDS GHD* SGA TS Toutes indications** ECOS n (manquant) 509 (310) 115 (67) 54 (31) 709 (489) Moy. (DS) 0.45 (0.37) 0.44 (0.32) 0.37 (0.35) 0.44 (0.36) Médiane (Q1; Q3) 0.41 (0.21; 0.68) 0.46 (0.20; 0.64) 0.42 (0.09; 0.63) 0.41 (0.21; 0.66) Canada n (manquant) 76 (32) 2 (1) 11 (8) 95 (51) Moy. (DS) 0.36 (0.39) 0.86 (0.75) 0.29 (0.33) 0.38 (0.41) Médiane (Q1; Q3) 0.32 (0.12; 0.55) 0.86 (0.33; 1.39) 0.28 (0.09; 0.56) 0.32 (0.13; 0.56) France n (manquant) 53 (13) 26 (9) 10 (4) 92 (37) Moy. (DS) 0.45 (0.38) 0.54 (0.33) 0.52 (0.40) 0.48 (0.36) Médiane (Q1; Q3) 0.40 (0.23; 0.67) 0.57 (0.33; 0.71) 0.62 (0.17; 0.65) 0.47 (0.24; 0.67) Pays du Nord n (manquant) 45 (47) 15 (14) 3 (4) 65 (68) Moy. (DS) 0.46 (0.36) 0.26 (0.28) 0.61 (0.23) 0.43 (0.35) Médiane (Q1; Q3) 0.46 (0.27; 0.66) 0.20 (0.00; 0.32) 0.54 (0.44; 0.87) 0.38 (0.20; 0.62) Vitesse de croissance SDS GHD* SGA TS Toutes indications** ECOS n (manquant) 489 (330) 114 (68) 47 (38) 680 (518) Moy. (DS) 2.13 (2.76) 1.81 (2.17) 1.51 (2.92) 2.03 (2.66) Médiane (Q1; Q3) 2.01 (0.35; 3.63) 1.88 (0.36; 3.19) 1.43 (−0.08; 2.16) 1.86 (0.31; 3.44) Canada n (manquant) 69 (39) 2 (1) 10 (9) 87 (59) Moy. (DS) 1.26 (2.37) 1.15 (1.67) 1.17 (2.86) 1.34 (2.51) Médiane (Q1; Q3) 1.23 (–0.29; 2.51) 1.15 (–0.03; 2.33) 1.23 (–0.11; 1.84) 1.23 (–0.16; 2.55) France n (manquant) 50 (16) 26 (9) 8 (6) 86 (43) Moy. (DS) 2.03 (3.43) 2.09 (2.49) 1.72 (1.65) 2.01 (2.97) Médiane (Q1; Q3) 1.68 (−0.25; 3.55) 2.07 (1.19; 3.10) 1.59 (1.03; 2.92) 1.75 (0.11; 3.10) Pays du Nord n (manquant) 44 (48) 15 (14) 3 (4) 64 (69) Moy. (DS) 2.39 (2.43) 1.09 (1.79) 1.64 (0.21) 2.10 (2.28) Médiane (Q1; Q3) 1.96 (0.68; 3.78) 0.83 (0.35; 2.69) 1.64 (1.43; 1.86) 1.84 (0.59; 3.29) Figure 3. Taux d’observance à un an par catégorie pour la population globale de a) ECOS, b) Canada, c) France et d) pays nordiques (easypod ™ data set) *Défini comme la période allant du premier jour de la 1ère semaine de traitement du patient jusqu'à la dernière semaine complète avec des données d’observance disponibles. À 3 mois n = 819 À 6 mois n = 730 À 1 an n = 532 À 2 ans n =207 Période individuelle de traitement n = 819 À 3 mois n = 182 À 6 mois n = 160 À 1 an n = 121 À 2 ans n =57 Période individuelle de traitement n = 182 À 3 mois n = 85 À 6 mois n = 80 À 1 an n = 60 À 2 ans n =24 Période individuelle de traitement n = 85 À 3 mois n = 108 À 6 mois n = 102 À 1 an n = 90 À 2 ans n =51 Période individuelle de traitement n = 108 À 3 mois n = 3 À 6 mois n = 2 À 1 an n = 2 À 2 ans n = 0 Période individuelle de traitement n = 3 À 3 mois n = 19 À 6 mois n = 18 À 1 an n = 12 À 2 ans n =8 Période individuelle de traitement n = 19 À 3 mois n = 66 À 6 mois n = 59 À 1 an n = 45 À 2 ans n = 13 Période individuelle de traitement n = 66 À 3 mois n = 35 À 6 mois n = 29 À 1 an n = 22 À 2 ans n = 7 Période individuelle de traitement n = 35 À 3 mois n = 14 À 6 mois n = 13 À 1 an n = 9 À 2 ans n =3 Période individuelle de traitement n = 14 À 3 mois n = 92 À 6 mois n = 91 À 1 an n = 82 À 2 ans n =54 Période individuelle de traitement n = 92 À 3 mois n = 29 À 6 mois n = 28 À 1 an n = 26 À 2 ans n =18 Période individuelle de traitement n = 29 À 3 mois n = 7 À 6 mois n = 7 À 1 an n = 7 À 2 ans n =4 Période individuelle de traitement n = 7 La variation moyenne en taille (SDS) était similaire pour les 3 pays (0.38, 0.48 and 0.43 pour le Canada, la France et les pays Nordiques, respectivement) (Table 4). La variation moyenne en vitesse de croissance (SDS) était de 1.34 au Canada, 2.01 en France et 2.10 dans les pays Nordiques et 2.03 dans la population globale (Table 4). Après un an, la variation moyenne en taille (SDS) chez les patients naïfs d’easypod ™ était de 0,41 dans l'étude ECOS monde. Taux d’observance au traitement (%) Gain en taille (SDS) à un an Taux d’observance Taux d’observance Taux d’observance Taux d’observance Proportion de patients % Proportion de patients % Proportion de patients % Proportion de patients % Après un an de traitement 81,5% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 % Après un an de traitement 71,4% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 % Après un an de traitement 87,6% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 % Après un an de traitement 93,2% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 % Le coefficient de corrélation de Spearman pour le gain de taille en SDS et le taux d’observance à 1 an dans l'étude ECOS monde était faiblement positif (Figure 4). Cette corrélation dans les sub-analyses par pays est similaire aux résultats globaux. Elle n’est cependant pas montrée ici en raison de la petite taille des groupes d’analyse par pays. Figure 2. Taux d’observance (%) au fil du temps a) l’étude ECOS monde, b) Canada, c) France et d) pays nordiques (easypod ™ data set)

Transcript of Poster L'étude observationnelle Easypod Connect ™ (ECOS) VF · 2016. 9. 16. · SFE; 5-8 Octobre...

  • GHD SGA TSToutes

    indications*

    ECOS

    Vit. de croissanceà l’initiation du TTT†, cm/an

    n (DM) 1072 (223) 257 (38) 114 (38) 1548 (424)

    Moy. (SD)

    4.49 (2.59)

    4.71 (1.79)

    6.34 (12.10)

    4.65 (4.06)

    Taille en cm à l’initiation du TTT par GH

    n (DM) 1270 (25) 287 (8) 149 (3) 1841 (131)

    Moy. (SD)

    118.66 (20.91)

    113.35 (18.10)

    109.66 (19.67)

    116.98 (20.70)

    Canada

    Vit. de croissance à l’initiation du TTT†, cm/an

    n (DM) 69 (80) 3 (1) 10 (18) 90 (114)

    Moy. (SD)

    5.33 (5.59)

    7.27 (3.81)

    4.31 (2.26)

    5.32 (5.15)

    Taille en cm à l’initiation du TTT par GH

    n (DM) 144 (5) 4 (0) 27 (1) 187 (17)

    Moy. (SD)

    119.49 (24.01)

    102.03 (31.49)

    112.26 (18.07)

    117.16 (23.89)

    France

    VC en cm/an à l’initiation du TTT†

    n (DM) 105 (2) 63 (5) 19 (0) 198 (22)

    Moy. (SD)

    4.95 (2.33)

    4.95 (1.78)

    7.89 (11.09)

    5.25 (4.05)

    Taille en cm à l’initiation du TTT par GH

    n (DM) 107 (0) 66 (2) 19 (0) 211 (9)

    Moy. (SD)

    123.71 (20.30)

    114.97 (19.08)

    100.71 (23.46)

    117.72 (22.03)

    Pays du nord

    Vit. de croissance à l’initiation du TTT†, cm/an

    n (DM) 101 (3) 29 (1) 10 (0) 144 (6)

    Moy. (SD)

    5.56 (2.25)

    5.37 (1.05)

    4.30 (1.90)

    5.43 (2.04)

    Taille en cm à l’initiation du TTT par GH

    n (DM) 103 (1) 30 (0) 10 (0) 148 (2)

    Moy. (SD)

    108.46 (20.62)

    106.62 (11.55)

    116.59 (18.34)

    108.45 (19.73)

    Table 3. Caractéristiques auxologiques à baseline

    CONCLUSIONS

    REFERENCES

    REMERCIEMENTS

    CONFLITS D’INTERET

    • Des analyses individuelles par pays montrent que les taux d’ observance avec ledispositif easypod ™, sont élevés et maintenus dans le temps e t sontcompatibles avec les résultats de l'étude mondiale ECOS.

    • Des tranches d'âge différentes à l’inclusion et de potentie lles différences entermes de pratique clinique entre les pays ne semblent pas av oir d'impactmajeur sur les taux d‘observance avec le dispositif easypod ™.

    1. Bozzola M, et al. BMC Endocrine Dis 2011;11:4.2. The Easypod Connect ™ (ECOS): Results from the 2014 Interim Analysis. Presenté à l’ENDO 2015, San Diego, CA, Etats-Unis. Abstract THR-160

    Les auteurs remercient les patients et leurs familles, les investigateurs et co-investigateurs et les équipes en charge de l’étude de chaque centre participant et de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne. L’étude a été sponsorisée par Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne.

    PD, MN, SN, JVM: honoraires et subventions de recherche de Merck KGaA de Darmstadt, Allemagne; GS estun employé de l’institut de recherche EMD Serono Inc., Billerica, MA, Etats-Unis *. EK est un employé de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne.* Une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne

    DISCUSSIONS• Les résultats par pays de croissance et le taux d‘observance chez les patients

    naïfs après un an de traitement (utilisant pour la 1ère fois l ’easypod ™) étaientsemblables aux résultats de l'étude ECOS monde.

    • Le taux d‘observance légèrement inférieur des données cana diennes peut êtredû à un groupe de patients avec une très faible adhérence (vér ifié).

    • Aucune corrélation cliniquement significative n’a été obs ervée entrel‘observance et le gain de taille en SDS.

    • Les limites de cette analyse intermédiaire comprennent: 3 s ub-analysesseulement sont présentés; une population hétérogène de GHD a été incluse, cequi pourrait contribuer à une moindre réponse au traitement par GH; les patientsnaïfs étaient seulement naïfs au dispositif easypod ™, et non au traitement parGH; des patients à différents stades du développement puber taire compliquentl'interprétation des résultats sur la croissance.

    Table 2. Caractéristiques démographiques à baseline

    GHD SGA TSToutes

    indications*

    ECOS

    Age†, années

    Moyenne (SD)

    9.8 (3.7) 8.9 (3.3) 9.5 (3.8) 9.7 (3.7)

    Sexe, n (%)Féminin 459 (35.4) 135 (45.8) 152 (100.0) 835 (42.3)Masculin 836 (64.6) 160 (54.2) 0 1137 (57.7)

    Durée du traitement antérieur par GH , jours

    n (manquant)

    121 (1174) 32 (263) 26 (126) 203 (1769)

    Moyenne (SD)

    1282.0 (971.2)

    1178.1 (704.0)

    1348.8 (1138.9)

    1268.3 (962.8)

    Canada

    Age†, années

    Moyenne (SD)

    11.24 (3.75)

    8.00 (6.38)10.50 (3.94)

    10.96 (3.97)

    Sexe, n (%)Féminin 46 (30.9) 1 (25.0) 28 (100.0) 87 (42.6)

    Masculin 103 (69.1) 3 (75.0) 0 117 (57.4)Durée du traitement antérieur par GH , jours

    n (manquant)

    22 (122) 0 (4) 6 (22) 37 (167)

    Moyenne (SD)

    1166.1 (928.4)

    01120.2 (656.6)

    1125.4 (872.9)

    France

    Age†, années

    Moyenne (SD)

    10.03 (3.55)

    8.87 (3.33) 7.42 (4.35) 9.38 (3.68)

    Sexe, n (%)Féminin 42 (39.3) 36 (52.9) 19 (100) 105 (47.7)Masculin 65 (60.7) 32 (47.1) 0 115 (52.3)

    Durée du traitement antérieur par GH , jours

    n (manquant)

    8 (99) 7 (61) 3 (16) 23 (197)

    Moyenne (SD)

    1400.8 (1035.4)

    1195.6 (671.5)

    2925.3 (1691.8)

    1709.5 (1244.5)

    pays nordiques

    Age†, années

    Moyenne (SD)

    8.38 (3.29) 8.60 (2.86) 9.90 (3.41) 8.63 (3.34)

    Sexe, n (%)Féminin 34 (32.7) 10 (33.3) 10 (100.0) 56 (37.3)

    Masculin 70 (67.3) 20 (66.7) 0 94 (62.7)

    Durée du traitement précédent par GH, jours

    n (manquant)

    25 (79) 7 (23) 2 (8) 35 (115)

    Moyenne (SD)

    1350.2 (642.3)

    1757.4 (842.9)

    872.5 (1143.4)

    1395.5 (709.4)

    INTRODUCTION• Le dispositif d'auto-injection électronique easypod ™ est conçu pour rendre

    l'administration quotidienne d'hormone de croissance humaine recombinante (r-hGH) plusfacile, plus confortable et plus commode pour le patient.1

    • Le dispositif permet de collecter des données objectives d’observance en vie réelle pourles patients traités par r-hGH.

    • L’étude observationnelle easypod™ connect (ECOS) est une étude ouverte à long termedébutée en 2010 dans 24 pays, qui permet le suivi jusqu'à 5 ans des enfants traités par r-hGH pour un déficit en GH, une petite taille pour l’âge gestationnel, un syndrome deTurner ou autre comme une insuffisance rénale chronique avec des analysesintermédiaires annuelles.

    • Les données de l'étude mondiale ECOS ont montré que les taux d‘observance avec ledispositif easypod ™ étaient élevés et maintenus au fil du temps.2

    • Nous présentons ici les données issues d’analyses intermédiaires concernant despatients en provenance du Canada, de la France et des pays nordiques participants(Suède et Finlande).

    • L'objectif principal de cette analyse est d'évaluer les données réelles d’observance souseasypod ™ chez les enfants au Canada, en France, en Suède et en Finlande, et decomparer avec les niveaux élevés d'observance observés dans l'étude ECOS monde.

    • Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'impact de l’observance surl’évolution de la taille en SDS

    GHD, Déficit en GH; SGA, Petit pour l’âge gestationnel; ST, Syndrome de Turner; * Incluant des indications autres/manquantes. **Le groupe GHD incluait à la fois des patients avec des GHD d’origine congénitale ou acquise.

    L'étude observationnelle Easypod Connect ™ (ECOS): comparaison des résultats à partir d’analyses inter médiaires

    RESULTATS

    P.S.W. Davies1, M. Nicolino2, S. Norgren3, G. Stoyanov4, E. Koledova5, J. VanderMeulen6

    1Université du Queensland, Centre de recherche sur la nutrition des enfants, Brisbane, Australie; 2 Hôpital Femme-Mère-Enfant, Division d'endocrinologie pédiatrique, Lyon, France; 3 Astrid Lindgren Hôpital des enfants, Hôpital universitaire de Karolinska, Médecine, Stockholm, Suède; 4 EMD Serono, Mississauga, Canada; 5 Merck KGaA, Darmstadt,

    Allemagne; 6 Hôpital des enfants et université de McMaster, Faculté des sciences humaines, Hamilton, Canada

    SFE; 5-8 Octobre 2016; Bordeaux; Poster P493

    OBJECTIFS

    METHODES

    Patients

    • L'étude ECOS est une étude observationnelle ouverte de phase IV utilisant le dispositifeasypod ™ pour fournir des informations objectives sur les niveaux d’observance autraitement par r-hGH. Les patients pédiatriques sont recrutés selon les indicationsapplicables dans les pays concernés. L’étude combine des données rétrospectives etprospectives sur la durée prévue de 5 ans.

    • Les données démographiques, auxologiques et diagnostiques sont obtenues à partir desdossiers médicaux alors que les données d‘observance sont obtenues directement à partirde l'easypod ™des patients.

    • L'observance est exprimée en % comme le rapport entre le nombre de jours avec lesinjections reçues divisé par le nombre de jours avec les injections prévues.

    • Une analyse globale intermédiaire a été réalisée en 2014. Les analyses intermédiaires ontdepuis été complétées pour les pays nordiques (Suède, Finlande), la France et le Canada.L'utilisation en vie réelle de l’easypod ™ (visites annuelles de routine, méthodologie localede téléchargement de données de l’easypod™) a été comparée dans ces analyses pourévaluer les différences propres à chaque pays.

    • L'exposition au traitement par GH (durée du traitement, dose initiale de GH et nombred'ajustements de dose) et l'expérience du traitement (raisons des changements de doseprescrite, raisons des injections manquées et personne effectuant la majorité desinjections) étaient évaluées dans l'étude ECOS monde et pour les différents pays; cesdonnées ne sont pas présentées dans ces résultats intermédiaires.

    • Les données intermédiaires présentées ici concernent les patients naïfs du dispositifeasypod ™, (patients naïfs).

    • Au moment de l'analyse, 1972 patients ont été recrutés dans le monde avecrespectivement 220, 204 et 150 patients en France, au Canada et dans les paysnordiques, (tableau 1).

    Tableau 1. Recrutement des patients et diagnostic p our l'étude ECOS monde et par pays (France, Canada et pa ys nordiques)

    GHD SGA ST Toutes indications*

    ECOS 1295** 295 152 1972France 107 68 19 220Canada 149 4 28 204Suède 95 30 10 140Finlande 9 0 0 10

    • Les données démographiques des patients et les caractéristiques auxologiques étaientréparties de façon équilibrée entre les différents pays (tableaux 2 et 3).

    *Comprend des indications autres/manquantes. † Âge à l’inclusion dans l’étude, (et non à l’initiation du traitement).

    **Comprend des indications autres/manquantes.† vitesse de croissance au départ (non calculée) telle qu'enregistrée dans les CRFs. VC= vitesse de croissance DM = données manquantes

    • La majorité des patients (étude monde et par pays) étaient de stade Tanner 1, exceptépour les patientes françaises, qui étaient pour la plupart à des stades Tanner entre 2 et 4(Figure 1).

    Pre-pubertaire comprend des patients de stade de Tanner 1; pubertaire comprend des patients de stade de Tanner 2−5. * Le groupe GHD incluait à la fois des patients avec des GHD d’origine congénitale ou acquise;

    **Autres / indications manquantes

    Figure 4. Corrélation entre taux d’observance et ga in de taille en SDS à un an dans la population générale de l'étu de ECOS monde (easypod ™ data set)

    Efficacité• Les taux d’observance globaux chez les patients naïfs d’easypod sont toujours restés

    élevés au cours du temps au Canada, en France et dans les pays nordiques malgré unelégère baisse de l’observance chez les patients GHD dans une sub-analyse canadienne(Figure 2a-d). La variation dans les valeurs minimales était due à des limitations del’analyse. DE même les variations des taux d’observance dans d’autres groupes (e.g. SGAin France) sont susceptibles d’être expliquées par un faible nombre de patients et decourtes périodes de suivi pour les SGA.

    • Après un an de traitement sous easypod, 71.4%, 87.6% and 93.2% des patientsrespectivement du Canada, de France et des pays nordiques, avaient un tauxd’observance ≥80% (Figure 3b-d).

    • En comparaison, pour l'ensemble de données monde ECOS, 81,5% des patients avaientun taux d‘observance ≥80% après 1 an de traitement (Figure 3a).

    Autres**

    PubertairePré-pubertairePubertairePré-pubertaire

    Masculin Féminin

    Autres**

    Pré-pubertaire

    Pubertaire

    Masculin Féminin

    Pays nordiques

    No

    mb

    re d

    e p

    atie

    nts

    , n

    Masculin Féminin Masculin Féminin

    Pré-pubertaire

    Pubertaire Pré-pubertaire

    Pubertaire Pré-pubertaire

    Pubertaire Pré-pubertaire

    Pubertaire Pré-pubertaire

    Pubertaire

    No

    mb

    re d

    e p

    atie

    nts

    , n

    Figure 1. Stade de Tanner à l’inclusion

    Table 4. Résultats sur la croissance après un an (easypod ™ data set)Gain en taille

    SDSGHD* SGA TS

    Toutes

    indications**

    ECOS

    n (manquant) 509 (310) 115 (67) 54 (31) 709 (489)

    Moy. (DS) 0.45 (0.37) 0.44 (0.32) 0.37 (0.35) 0.44 (0.36)

    Médiane (Q1; Q3) 0.41 (0.21; 0.68) 0.46 (0.20; 0.64) 0.42 (0.09; 0.63) 0.41 (0.21; 0.66)

    Canada

    n (manquant) 76 (32) 2 (1) 11 (8) 95 (51)

    Moy. (DS) 0.36 (0.39) 0.86 (0.75) 0.29 (0.33) 0.38 (0.41)

    Médiane (Q1; Q3) 0.32 (0.12; 0.55) 0.86 (0.33; 1.39) 0.28 (0.09; 0.56) 0.32 (0.13; 0.56)

    France

    n (manquant) 53 (13) 26 (9) 10 (4) 92 (37)

    Moy. (DS) 0.45 (0.38) 0.54 (0.33) 0.52 (0.40) 0.48 (0.36)

    Médiane (Q1; Q3) 0.40 (0.23; 0.67) 0.57 (0.33; 0.71) 0.62 (0.17; 0.65) 0.47 (0.24; 0.67)

    Pays du

    Nord

    n (manquant) 45 (47) 15 (14) 3 (4) 65 (68)

    Moy. (DS) 0.46 (0.36) 0.26 (0.28) 0.61 (0.23) 0.43 (0.35)

    Médiane (Q1; Q3) 0.46 (0.27; 0.66) 0.20 (0.00; 0.32) 0.54 (0.44; 0.87) 0.38 (0.20; 0.62)

    Vitesse de

    croissance SDSGHD* SGA TS

    Toutes

    indications**

    ECOS

    n (manquant) 489 (330) 114 (68) 47 (38) 680 (518)

    Moy. (DS) 2.13 (2.76) 1.81 (2.17) 1.51 (2.92) 2.03 (2.66)

    Médiane (Q1; Q3) 2.01 (0.35; 3.63) 1.88 (0.36; 3.19) 1.43 (−0.08; 2.16) 1.86 (0.31; 3.44)

    Canada

    n (manquant) 69 (39) 2 (1) 10 (9) 87 (59)

    Moy. (DS) 1.26 (2.37) 1.15 (1.67) 1.17 (2.86) 1.34 (2.51)

    Médiane (Q1; Q3) 1.23 (–0.29; 2.51) 1.15 (–0.03; 2.33) 1.23 (–0.11; 1.84) 1.23 (–0.16; 2.55)

    France

    n (manquant) 50 (16) 26 (9) 8 (6) 86 (43)

    Moy. (DS) 2.03 (3.43) 2.09 (2.49) 1.72 (1.65) 2.01 (2.97)

    Médiane (Q1; Q3) 1.68 (−0.25; 3.55) 2.07 (1.19; 3.10) 1.59 (1.03; 2.92) 1.75 (0.11; 3.10)

    Pays du

    Nord

    n (manquant) 44 (48) 15 (14) 3 (4) 64 (69)

    Moy. (DS) 2.39 (2.43) 1.09 (1.79) 1.64 (0.21) 2.10 (2.28)

    Médiane (Q1; Q3) 1.96 (0.68; 3.78) 0.83 (0.35; 2.69) 1.64 (1.43; 1.86) 1.84 (0.59; 3.29)

    Figure 3. Taux d’observance à un an par catégorie p our la population globale de a) ECOS, b) Canada, c) France et d) pays nordiques (easypod ™ data set)

    *Défini comme la période allant du premier jour de la 1ère semaine de traitement du patient jusqu'à la dernière semaine complète avec des données d’observance disponibles.

    À 3 mois

    n = 819

    À 6 mois

    n = 730

    À 1 an

    n = 532

    À 2 ans

    n =207

    Période individuelle de traitementn = 819

    À 3 mois

    n = 182

    À 6 mois

    n = 160

    À 1 an

    n = 121

    À 2 ans

    n =57

    Période individuelle de traitementn = 182

    À 3 mois

    n = 85

    À 6 mois

    n = 80

    À 1 an

    n = 60

    À 2 ans

    n =24

    Période individuelle de traitementn = 85

    À 3 mois

    n = 108

    À 6 mois

    n = 102

    À 1 an

    n = 90

    À 2 ans

    n =51

    Période individuelle de traitementn = 108

    À 3 mois

    n = 3

    À 6 mois

    n = 2

    À 1 an

    n = 2

    À 2 ans

    n = 0

    Période individuelle de traitementn = 3

    À 3 mois

    n = 19

    À 6 mois

    n = 18

    À 1 an

    n = 12

    À 2 ans

    n =8

    Période individuelle de traitementn = 19

    À 3 mois

    n = 66

    À 6 mois

    n = 59

    À 1 an

    n = 45

    À 2 ans

    n = 13

    Période individuelle de traitementn = 66

    À 3 mois

    n = 35

    À 6 mois

    n = 29

    À 1 an

    n = 22

    À 2 ans

    n = 7

    Période individuelle de traitementn = 35

    À 3 mois

    n = 14

    À 6 mois

    n = 13

    À 1 an

    n = 9

    À 2 ans

    n =3

    Période individuelle de traitementn = 14

    À 3 mois

    n = 92

    À 6 mois

    n = 91

    À 1 an

    n = 82

    À 2 ans

    n =54

    Période individuelle de traitementn = 92

    À 3 mois

    n = 29

    À 6 mois

    n = 28

    À 1 an

    n = 26

    À 2 ans

    n =18

    Période individuelle de traitementn = 29

    À 3 mois

    n = 7

    À 6 mois

    n = 7

    À 1 an

    n = 7

    À 2 ans

    n =4

    Période individuelle de traitementn = 7

    • La variation moyenne en taille (SDS) était similaire pour les 3 pays (0.38, 0.48 and 0.43pour le Canada, la France et les pays Nordiques, respectivement) (Table 4).

    • La variation moyenne en vitesse de croissance (SDS) était de 1.34 au Canada, 2.01 enFrance et 2.10 dans les pays Nordiques et 2.03 dans la population globale (Table 4).

    • Après un an, la variation moyenne en taille (SDS) chez les patients naïfs d’easypod ™ étaitde 0,41 dans l'étude ECOS monde.

    Taux d’observance au traitement (%)

    Gai

    n e

    n t

    aille

    (SD

    S) à

    un

    an

    Taux d’observance Taux d’observance

    Taux d’observance Taux d’observance

    Pro

    po

    rtio

    n d

    e p

    atie

    nts

    %

    Pro

    po

    rtio

    n d

    e p

    atie

    nts

    %

    Pro

    po

    rtio

    n d

    e p

    atie

    nts

    %

    Pro

    po

    rtio

    n d

    e p

    atie

    nts

    %

    Après un an de traitement 81,5% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 %

    Après un an de traitement 71,4% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 %

    Après un an de traitement 87,6% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 %

    Après un an de traitement 93,2% des patients avaient un taux d’observance ≥ 80 %

    • Le coefficient de corrélation de Spearman pour le gain de taille en SDS et le tauxd’observance à 1 an dans l'étude ECOS monde était faiblement positif (Figure 4).

    • Cette corrélation dans les sub-analyses par pays est similaire aux résultats globaux. Ellen’est cependant pas montrée ici en raison de la petite taille des groupes d’analyse par pays.Figure 2. Taux d’observance (%) au fil du temps a) l’ étude

    ECOS monde, b) Canada, c) France et d) pays nordique s (easypod ™ data set)