PHYSIOPATHOLOGIE DE LA RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVES

PHYSIOPATHOLOGIE DE LA

RESORPTION OSSEUSE ET THERAPIE

DES TUMEURS OSSEUSES PRIMITIVESINSERM U957 - EA3822

Faculté de Médecine

NANTES

http://www.eri7.nantes.inserm.fr/

Os cortical= os compact

Os trabéculaire= os spongieux

STRUCTURE DU TISSU OSSEUX

• fonction mécanique• fonction métabolique

Destruction de l’os par les ostéoclastes

Construction de l’os par les ostéoblastes

LE REMODELAGE OSSEUX

Renouvellement : Os compact 4%/anOs spongieux 25%/an

LE REMODELAGE OSSEUX

LES TUMEURS OSSEUSES

• Tumeurs osseuses primitives

Cycle cellulaire activé

OSTEOSARCOME : PATHOLOGIE DE LA CROISSANCE ?

• 150 nouveaux cas par an en France

• Sujets jeunes (âge moyen 18 ans)

croissance ?

• Principes thérapeutiques

– Chimiothérapie (methotrexate, cisplatin, doxorubicin)

– chirurgie

– Chimiothérapie (+ ifosfamide)

• 60% survie à 5 ans, 30% quand des métastases pulmonaires sont

diagnostiquées


• Tumeurs osseuses primitives• Métastases osseuses

Site de la tumeur primaire Echappement

Transport

Arrêt à distance dans des capillaires

Adhérence

Métastases

Sortie des vaisseaux

Prolifération

Nouveaux vaisseaux = angiogenèse


• Tumeurs osseuses primitives

• Métastases osseuses

• Manifestations osseuses :

ostéolyse / ostéoformation / mixte

STRATEGIE DE RECHERCHE

- Identification de cibles thérapeutiques Co

ntr

ol

1C

on

tro

l 2

Co

ntr

ol

3C

on

tro

l 4

Co

ntr

ol

5C

on

tro

l 6

RA

NK

L 1

RA

NK

L 2

RA

NK

L 3

RA

NK

L 4

RA

NK

L 5

RA

NK

L 6

RA

NK

L 7

RA

NK

L 8

RA

NK

L 9

Surexpression/sous expression

- Traitement adapté à chaque patient

- Mécanismes de résistance aux traitements

STRATEGIES DE RECHERCHE : « COMPRENDRE POUR MIEUX TRAITER »

Recherchefondamentale

Patients : essais cliniques

Etude Pré-cliniques

STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-CANCEREUX



G0

Réplication ADN

Mitose : séparation ADN

G1

S

G2

M



Défaut de mort cellulaire

(Apoptose)

Cycle cellulaire activé G0

G1S

G2M

p53


Apoptose : mort programmée

-Diminution de taille

-Clivage chromatine-Corps apoptotiques-Phagocytose

-Bourgeonnements

Cellule vivante

Défaut de mort cellulaire

(Apoptose)



Control traitement

G1

S

G2/M

G1

SG2/M

Nb

c ell u

l es

Control Traitement

OSM

TRAIL

STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES

Ostéosarcome

Adhérence

Sortie des vaisseauxMétastases

pulmonaires (tumeurs secondaires)

Nouveaux vaisseaux = angiogenèse

Echappement

Transport

Arrêt à distance dans des capillaires

Prolifération

STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-ANGIOGENIQUES

OstéosarcomeNouveaux vaisseaux

= angiogenèse

Anti-VEGF

Cell. Tumorales

Ostéoblastes

Ostéoclaste

RANKL

RANKL

Prolifération desCell. Tumorales

Cercle VicieuxCercle Vicieux

Ostéolyse

STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE

Cell. Tumorales

Ostéoblastes

Ostéoclaste

RANKL

RANKL



Ostéolyse

STRATEGIES DE RECHERCHE : AGENTS ANTI-RESORPTION OSSEUSE

OPG

Acide Zoledronique

STRATEGIE DE RECHERCHE

Cell. Tumorales

Ostéoblastes

Ostéoclaste

RANKL

RANKL



Ostéolyse

Agents anti-cancéreux

Agents anti-résorption

Agents anti-

angiogéniques

1. Insertion du gène dans un vecteur

2. Contact vecteur / cellule

3. Entrée et transport du gène dans le noyau cellulaire

4. Transcription de l'ARNm à partir du gène

5. Traduction de l'ARNm en protéine

6. Sécrétion, fixation membranaire ou expression cytoplasmique de la protéine.

THÉRAPIE GÉNIQUE

Objectif : faire produire à une cellule par transfert de gène ce que normalement elle n’exprime pas ou trop peu

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ADN

chromosome Acide DésoxyribloNucleique

Acides nucléiques

ADN / ARN / PROTEINES

ADN ARN ProtéinesTranscription Traduction

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